Медицинские капсулы микрокапсулы Капсулы дозированная лекарственная

Медицинские капсулы микрокапсулы

Капсулы — дозированная лекарственная форма, состоящая из лекарственного средства, заключенного в оболочку (ГФ ХII) Капсулы предназначены для приема внутрь, ректального и вагинального способов введения. Капсулы – дозированная лекарственная форма с твердой или мягкой оболочкой разной формы и вместимости, содержащая лекарственное средство различного агрегатного состояния. n Капсула содержит одну дозу действующего вещества и предназначена в основном для орального применения. Проект капсулы (ГФ ХII) n

Капсулы – дозированная лекарственная форма, состоящая из твердой или мягкой желатиновой оболочки, содержащей одно или несколько активных действующих веществ с добавлением или без ВВ. Среди капсул различают: твердые, мягкие, I микрокапсулы, желудочно-резистентные, кишечно-резистентные, пеллеты. ОСТ 91500. 05. 001 - 00 Стандарты качества лекарственных средств

ИСТОРИЯ КАПСУЛИРОВАНИЯ n n n 1833 г – патент на изготовление капсул (Франция) 1846 г – патент на двухсекционные капсулы с крышечкой (Франция) 1888 г – патент на аппарат для получения твердых капсул с крышечками (США) 1904 г – опубликована система нумерации твердых капсул (США) 1933 г – начало промышленного производства в США, Детройт (фирма Sherer) 1950 -е годы – начало эры капсулированных антибиотиков

История появления желатиновых капсул ü 1833 г- Франсуа Моте (студент-фармацевт) первый патент «Изготовление желатиновых капсул для фармацевтических целей» - в расплав желатина погружали кожаный мешочек, заполненный ртутью, после высыхания и затвердевания желатиновой пленки, ртуть удаляли, а полученную капсулу снимали, заполняли маслом или масляным раствором с помощью пипетки, отверстие герметично закрывали каплей желатина. Затем мешочек со ртутью заменили металлическим штифтом в форме оливы. ü 1846 г Жюль Леуби - патент «Метод изготовления лекарственных покрытий» . Для получения двухсекционных капсул в раствор желатина опускали закрепленные на диске металлические штифты, обе части подгонялись друг к другу и образовывали «цилиндрическую коробочку в форме кокона шелковичного червя» . Капсулы можно заполнять сыпучими материалами. Метод применяется в производстве твердых двустворчатых желатиновых капсул.

Классификация капсул 1. По технологическому принципу и в зависимости от содержания пластификаторов: а) твёрдые с крышечками (заполняют уже готовые жёсткие, двухсекционные); б) мягкие, с цельной оболочкой (заполняют в ещё мягкую эластичную, т. е. в процессе производства); 2. По локализации: а) сублингвальные; б) желудочнорастворимые; в) кишечнорастворимые и т. д. 3. По применению: а) оральные; б) ректальные в) вагинальные. 4. По способу высвобождения: а) с регулируемой скоростью и пролонгированным высвобождением ЛВ – ретард-капсулы; б) капсулы с модифицированным высвобождением (спансулы, медулы).

Виды желатиновых капсул Твердые капсулы Мягкие капсулы тубатины перлы Мягкие - цельные капсулы различной формы (шарообразной, яйцевидной, продолговатой) с жидкими или пастообразными в-вами. Твердые - капсулы цилиндрической формы с полусферическими концами, состоящие из двух частей, которые входят одна в другую, не образуя зазоров. Тубатина – специальная детская лекарственная форма, представляющая собой мягкие желатиновые капсулы с «удлиненной шейкой» , предназначенные для маленьких детей, не умеющих глотать таблетки. Капсулы могут быть наполнены порошками, гранулами, микрокапсулами, пеллетами, таблетками.

Мягкие желатиновые капсулы (емкость 0, 1 – 1, 5 мл)

Типы мягких медицинских капсул n «жемчужены» или перлы (0, 10, 2 мл) n «тубатины»

n n n Микрокапсулы - капсулы, состоящие из тонкой оболочки из полимерного материала, шарообразной или продолговатой формы, размером от 1 до 2000 мкм, содержащей твердые или жидкие активные действующие вещества. Пеллеты - покрытые оболочкой твердые частицы шарообразной формы, содержащие одно или несколько активных действующих веществ, имеющие размеры от 2000 до 5000 мкм. Спансула – твердая желатиновая капсула для внутреннего применения, содержащая смесь микрокапсул с жировой оболочкой и различным временем высвобождения ЛВ. Медула - твердая желатиновая капсула, заполненная микрокапсулами с пленочной оболочкой (кишечно- или желудочнорастворимой) Ректальные капсулы – капсулы для ректального применения, заполненные микрокапсулы размером 5 -50 мкм в тонких желатиновых оболочках, содержащих ПАВ, что улучшает всасывание per rectum.

Капсулы различаются по консистенции инкапсулируемой массы Инкапсулируемая масса : - жидкая, предназначенная для заполнения мягких капсул (масла и масляные растворы, некоторые неводные растворы и текучие суспензии); - твердая сыпучая, предназначена для заполнения твердых капсул (порошки и их смеси, гранулы, пеллеты, микрокапсулы); - пастообразная, которую на современном оборудовании можно с одинаковым успехом помещать как в твердые, так и в мягкие капсулы.

Варианты заполнения твердых капсул nпаста nжидкость nпорошок nмикрокапсулы

Варианты заполнения твердых капсул nтаблетки nкапсулы nгранулы nсуспензия

Варианты заполнения твердых капсул

Варианты заполнения твердых капсул

Желатиновые капсулы различаются по вместимости Твердые капсулы - 8 стандартных типоразмеров (Standart) от № 5 (наименьшие) до № 000 (наибольшие). Дополнительно существует девятый типоразмера № 0 el (для капсул удлиненной формы). Номер 000 Средняя вместимость 1, 37 капсулы, мл 00 0 1 0, 95 0, 68 0, 5 2 3 0, 37 0, 3 4 5 0, 21 0, 13 Для мягких капсул четкой стандартизации не существует.

Нумерация твердых желатиновых капсул

Для более прочного и надежного соединения крышечки и корпуса выпускаются капсулы которые имеют «замок» — пара концентрических желобков (один на корпусе, недалеко от края, и один на крышечке), которые обеспечивают взаимную блокировку крышечки и корпуса и делают невозможным открытие капсул. В интересах безопасности больного, для предотвращения возможности произвольного открывания капсул, разработана новая модификация. Это также двухсекционная капсула, но с крышечкой, закрывающей почти весь корпус (так, что остается видимым только его закругленный конец). Такие капсулы практически невозможно открыть не повредив, так как не остается места для захвата, чтобы разъединить между собой обе части.

Конструкция твердых желатиновых капсул n. Толщина – 0, 1 мм nкорпус nкрышечк а nзамок nсборка nкапсул а

Положительные характеристики ЛФ - высокая биодоступность - направленность действия и регулируемая скорость - высвобождения ЛВ высвобождение ЛВ в нужном отделе ЖКТ, легкость проглатывания, время начала действия 5 -10 мин; проницаемость для пищеварительных соков высокая производительность расширение показаний к применению точность дозирования высокая стабильность маскировка неприятного запаха, вкуса щадящие технологические режимы (можно капсулировать ЛВ в неизменном виде) предохранение от воздействия внешней среды на неустойчивые субстанции уменьшают раздражающее и токсичное действие

Область применения желатиновых капсул не ограничивается фармацевтической промышленностью, технологии капсулирования используются и в других областях: Ветеринария Пищевое производство Бытовая химия Рыболовство Косметология Садоводство

Вспомогательные вещества для капсул Пленкообразователи n Водорастворимые: желатин, гуммиарабик, крахмал, ПВП, КМЦ, спирт поливиниловый; n Водонерастворимые: каучук, силиконы, этилцеллюлоза, ацетат целлюлоза, полиэтилен, полипропилен, полиметакрилат, полиамид; n Энтеросолюбильные: шеллак, ацетофталат-, ацетобутират-, ацетосукцинат целлюлозы, парафин, воск пчелиный, стеариновую и пальмитиновую к-ты. n Гастросолюбильные – диэтиламинометиловый и диметиламинометиовый эфир, парааминобензоаты сахаров, ацетат целлюлозы

Эфиры целлюлозы – применяются в качестве Эфиры целлюлозы – стабилизирующих, пролонгирующих, формообразующих средств, для повышения качества ЛФ. Используют простые и сложные эфиры целлюлозы. Общая формула целлюлозы: [C 6 H 702 (ОН)3 - x ОR)х]n Метилцеллюлоза [C 6 H 702 (ОН)3 -x (ОСН 3)х]n где х — число замещенных ОН-групп в одном звене; n —степень полимеризации. Этилцеллюлоза [C 6 H 702 (ОН)3 -x (ОС 2 Н 5)х]n Соли акриловой кислоты (-CН= СНСООН-)n

Желатин - продукт частичного гидролиза коллагена. n В основе белковой молекулы желатина лежит полипептидная цепь, образуемая аминокислотами: глицином, пролином, оксипролином, глутаминовой кислотой, аргинином, лизином. n Желатин – белок, линейные молекулы которого, переплетаясь, в пространстве образуют сетчатый каркас, поэтому для процесса растворения желатина характерна выраженность стадии набухания. Стадия набухания желатина переходит в стадию растворения только при нагревании на водяной бане через 30– 40 минут набухания при комнатной температуре. n

Производство желатина Желатин: n n n n природный полипептид (белок) производится путем денатурации коллагена в воде образует гель Т пл геля > 35 С пленкообразователь эмульгатор адгезив

Источники сырья (коллаген) (в ЕС – конец ХХ века) 80% - кожа свиней 15% - крупный рогатый скот 5% - рыба, домашняя птица, кости свиней и крупного рогатого скота

Технология производства желатина Подготовительные стадии n. Обезжиривание n. Деминерализация n. Мойка сырья Денатурация (получение желатина) n. Кислотный способ (А) n(HCL: 8 -30 часов при р. Н 1 -4 ) n. Очистка (фильтрация, n деминерализация, nстерилизация) n. Щелочной способ (Б) n(+Са(ОН)2 р. Н 12, 5 -7 недель) n. Нейтрализация n. Экстрагирование желатина n. Сгущение под вакуумом n. Измельчение n. Сушка n. Упаковка

Анализ качества желатина идентификация Ø реакции на протеины Ø осаждение 5% таниновой кислотой Ø плавление 6% р-ра желатина - прочность геля (усилие вдавливания поршня в 6, 6% гель при 10 С) - вязкость 6, 6% раствора (при 60 С) - цвет и прозрачность - значение р. Н 1% раствора - влажность (10 – 13%) - зола (около 2%) - содержание тяжелых металлов - Микробиологическая чистота

Состав желатиновых капсул Оболочка: n желатин n пластификатор n краситель n консервант n вещества, снижающие прозрачность n дезинтегранты n скользящие

Для получения стабильной капсульной оболочки в состав желатиновой основы вводят: пластификаторы, стабилизаторы, консерванты, дезентегранты, скользящие, корригенты вкуса, запаха, цвета. Дезинтегранты — ингредиенты, способствующие сохранению показателя распадаемости капсул при длительном хранении; Скользящие — агенты, предотвращающие возможное слипание капсул. Замутнители - вещества, позволяющие получить непрозрачные капсулы, благодаря способности образовывать в желатиновой массе устойчивую мелкодисперсную суспензию; двуокись титана, реже — гидроксид алюминия, карбонат кальция;

Состав желатиновых капсул Содержимое: n лекарственное вещество n разбавители (наполнители) n растворители n красители n стабилизаторы n скользящие n разрыхляющие

Пластификаторы: глицерин, сорбит, ПЭО-400, полиэтиленгликоль, полипропилен, полиэтиленсорбит (3 -15%) с оксиэтиленом (4 -40%) Для изготовления твердых капсул желатиновая масса должна содержать до 0, 3 -1, 0%, пластификаторов Для мягких количество пластификаторов увеличивается до 20 -45% В ряде случаев желатиновые капсулы становятся более устойчивыми при частичной или полной замене в составе оболочки глицерина сорбитом и ПЭО-400

Кислота бензойная (Acidum benzoicum) Обычно применяется в виде натриевой соли, хорошо растворимой в воде (1, 0 г в 1 мл воды). Оказывает сильное антисептическое действие на дрожжевые грибы, особенно в кислом значении p. H Натрия бензоат (0, 05— 0, 1%), Нипагин (Nipaginum) представляет собой метиловый эфир парагидроксибензойной кислоты (0, 1— 0, 5%). -COO-CH 3 Пропиловый эфир парагидроксибензойной кислоты известен под названием нипазол (Nipasolum) -COO-C 3 H 5

Кислота сорбиновая (Acidum sorbicum) CН 3 —CH = CH—СOOН Для повышения стабильности в растворы сорбиновой кислоты вводят кислоту лимонную (0, 001 – 0, 5 %) Смесь салициловой кислоты (до 0, 12%) с калия (натрия) метабисульфитом (до 0, 2%) Корригенты ВВ используемые для улучшения органолептических характеристик ЛФ вкуса, запаха и цвета Корригенты вкуса Корригенты запаха природные – многоатомные природные - эфирные масла, спирты, глицирризин, концентраты фруктовых сахара соков синтетические - сахарин, идентичные природным производные аминокислот, цитраль, синтетический цикломаты ментол, ванилин синтетические - этилванилин

Корригенты вкуса применяются в виде растворов, сиропов, экстрактов, эссенций. ü ü ü Сиропы: сахарный, вишневый, малиновый, солодковый. ВМВ: агар, альгинаты, МЦ, пектины. Макромолекулы ВМС обволакивают молекулы ЛВ и вкусовые рецепторы языка. Сахароза, лактоза, фруктоза, сорбит, сахарин. Наиболее перспективным является сорбит — заменитель сахарозы. Образуя вязкие растворы, он также стабилизирует ЛВ.

В зависимости от используемых красителей и пигментов капсулы подразделяют на группы: — натуральные прозрачные — окрашенные непрозрачные — двухцветные прозрачные и/или непрозрачные — сочетание прозрачных и непрозрачных частей.

Производство желатиновых капсул 1. Приготовление желатиновой массы 2. Изготовление (формование) желатиновых оболочек 3. Наполнение капсул 4. Обработка капсул 5. Контроль качества (стандартизация)

Приготовление желатиновой массы С процессом набухания (для твердых капсул методом прессования) n Желатин в реакторе заливают холодной водой (2 ч). Набухший желатин расплавляют при t 45 -50 С, при работающей мешалке в течение 1 ч. n Добавляют консерванты, пластификаторы, продолжая перемешивание (30 мин). n Мешалку отключают, а массу оставляют на 2 ч с подключением вакуума для удаления пузырьков воздуха. n Стабилизация желатиновой массы в термостатирующей ёмкости (t 45 -60 С - 2, 5 ч). n Перед началом капсулирования контролируют вязкость.

Приготовление желатиновой массы Без процесса набухания желатина n В закрытый реактор снабженный водяной рубашкой, автоматическим регулятором температур и лопастной мешалкой вносят рассчитанный объём воды очищенной и нагревают до 75 С. n В нагретой воде последовательно растворяют консерванты, пластификаторы, после чего загружают желатин при включенной мешалке. Перемешивают до полного его растворения. n Мешалку отключают, а массу оставляют на 2 ч с подключением вакуума для удаления пузырьков воздуха. n Стабилизация желатиновой массы в термостатирующей ёмкости (t 45 -60 С - 2, 5 ч). n Перед началом капсулирования контролируют вязкость.

Изготовление мягких желатиновых капсул производится двумя методами: капельным и прессованием. Капельный метод основан на образования желатиновой капли с одновременным включением в нее жидкого ЛВ. n Метод характеризуется полной автоматизацией и высокой производительностью, точностью дозирования ЛВ (± 3%), гигиеничностью и экономичностью расхода желатина. n Ограничение использования метода: - размеры капсул (от 300 мг до микрокапсул) - содержимое капсул (плотность и вязкость р-ра должны быть близкими маслу). n Капельный метод является удобным для капсулирования жирорастворимых витаминов А, Е, D, К и растворов нитроглицерина, валидола и др. Капсулы, получаемые капельным методом, легко узнаются по отсутствию на них шва.

Процесс получения мягких капсул капельным методом 1 - жихлёрный узел 2 - дозирующее устройство 3 - пульсатор 4 - охладитель 5 - расплавленная желатиновая масса 6 - лекарственное вещество 7 -охлажденное вазелиновое масло

Капсулятор для производства мягких бесшовных желатиновых капсул Формирование капсул происходит на выходе из жиклёрного узла капсулятора, в который под давлением воздуха (азота) одновременно подаётся наполнитель и разогретая желатиновая масса. Наполнитель подаётся внутренней струёй, а желатиновая масса - наружной. Под воздействием пульсирующего масла в жиклёрном узле струя разделяется и за счёт сил поверхностного натяжения желатиновой массы отделившаяся часть плавно принимает шарообразную форму. Капсула застывает в охлаждённом растительном масле. Капсулы 0, 02 - 0, 6

Производство медицинских капсул (капельный метод)

Метод прессования n n n Принцип метода - изготовление желатиновых лент, из которых штампуют капсулы. Капсулы, полученные методом прессования, имеют горизонтальный шов. Конструкция состоит из матриц, соответствующих по размеру половине капсулы. Готовую желатиновую ленту помещают на нагретую матрицу. Лента слегка подплавляется и выстилает углубление матрицы, в которое поступало ЛВ. Сверху помещалась вторая желатиновая лента и накрывалась верхней матрицей. Обе матрицы соединяли и помещали под пресс, где формировались капсулы со швом по периметру.

Процесс получения капсул методом прессования

Процесс получения капсул роторноматричным методом 1 - реактор термостат 4 - трубопроводы 5 - бункеры 6 - нагревательные элементы 7 -затворы (заслонки) 8, 9 - охлажденные ролики 11 - распределительный сегмент 13 - матрицы 14, 15 - выступы матриц

Процесс получения капсул на машинах с вращающимися барабанами 1 - барабаны с матрицами 2 - желатиновая лента 3 - клиновидное устройство 4 - поршневой дозатор 5 - готовая капсула

Производство медицинских капсул (метод прессования: роторно-матричный)

Шовный капсулятор Производительность до 3000 капсул в час. Готовится желатиновая масса, охлаждается слой желатина. Толщина слоя 0, 9 мм. Лента подается на два вращающихся друг к другу вала. Валы и есть формы. Вакуумом через специальные отверстия втягивается желатин образуя полусферы будущей капсулы.

Комплексная линия производства мягких желатиновых капсул Машина имеет удобную операционную структуру и высокую производительность и долговечность. Машина выполнена согласно стандарту GMP, что гарантирует высокую производительность при соблюдении санитарной и безопасной нормы.

Изготовление твердых желатиновых капсул производится методом погружения. n Метод погружения основан на формировании оболочек за счет погружения охлажденных, смазанных маслом рам (олив) в готовую капсульную массу. n Процесс изготовления твердых капсул на полуавтомате, состоящим из «макательной ванны» в термостатируемом кожухе, погружающего механизма со штифтами, сушильной установки, автоматического узла для подрезания, снятия и комплектования капсул. Капсулы, получаемые капельным методом, легко узнаются по отсутствию на них шва.

Производство медицинских капсул (метод погружения) nхолодный воздух nолива nгидрогель nраствор желатина

Наполнение твердых желатиновых капсул проводится в пять операций 1. Ориентировка пустых капсул 2. Разделение (вскрытие) пустых капсул 3. Наполнение корпуса капсулы 4. Соединение и закрытие тела и крышечки капсулы 5. Выброс наполненных капсул Активные вещества для наполнения в твердые желатиновые капсулы должны отвечать требованиям: 1. ЛВ должно высвобождаться из капсулы, обеспечивая высокую биодоступность. 2. При использовании автоматических наполняющих машин ЛВ должны обладать свойствами: — определенная величина и форма частиц — однородность размера частиц —однородность смешивания — сыпучесть (текучесть) — содержание влаги — способность к компактному формированию под давлением

Заполнение твердых желатиновых капсул а б Машинка состоит из капсулоориентирующего (а) и капсулонаполняющего (б) устройств и рассчитана на один определенный размер капсул.

Процесс заполнения капсул

Работа автомата для заполнения твердых капсул

Принцип действия капсулонаполнительных машин DGM Машина работает циклически 1 -Подача капсул и их открытие 2 - Заполнение капсул 3 - Заполнение капсул 4 - отбраковка нераскрывшихся капсул, 5 - стыковка наполненных капсул, 6 - выброс готовых изделий, 7 - очистка сегментов от порошка для нового цикла. Технические характеристики Модель DGM-600 -1200 Продукт наполнения порошок/пеллеты, Размер капсул 0 -4 Производительность (капсул/час) 36000 -72000

Автомат для заполнения твердых капсул

Заполнение твердых желатиновых капсул раствором ЛВ 1) Заполнение 50% этанолом (50 мкл) полости между крышечкой и корпусом (понижается Т пл желатина) Удаление избытка этанола 2) Нагрев воздухом (40 -60 С) – 1 мин (сплавление двух слоев желатина) 3) Охлаждение до Т комн

Наполнение капсул Наполнение мягких желатиновых капсул происходит с помощью поршневых вакуумных автоматов, отличающихся большой точностью (2%) и высокой производительностью. n Для наполнения твердых желатиновых капсул используют автоматы различных фирм, отличающиеся производительностью (от 20 до 150 тыс. /ч), точностью дозирования (2 -5%) и строением дозатора. В зависимости от сыпучести и степени дисперсности фасуемого ЛВ автоматы работают со шнековыми, вакуумными или вибрационными дозаторами. n

Биодоступность капсул n n На скорость растворения твердых капсулах обычно влияет только содержимое. Особое влияние на кинетику высвобождения ЛВ оказывают вспомогательные вещества, их природа, количество, соотношение. Выбор размера капсулы и величина уплотнения массы (плотность набивки капсул), природа и величина частиц ЛВ и ВВ, существенно влияет на биодоступность ЛП в твердых капсулах. Для мягких капсул, в отличие от твердых, кинетика растворения связана с началом высвобождения содержимого. По мере растворения оболочки или вскрытия по месту шва происходит постепенное выделение содержимого капсул. Время высвобождения содержимого из мягких желатиновых капсул зависит от состава желатиновой оболочки и метода получения. Быстрее всего наблюдается выход ЛВ из капсул, полученных капельным методом. Капсулы, полученные методом прессования, имеют более толстую и равномерную толщину стенки.

Оценка качества капсул внешний вид n определение средней массы (20 капсул) n определение однородности дозирования n распадаемость (< 20 мин) n растворение (45 мин - > 70%) n микробиологическая чистота n

Оценка качества капсул 1. Название препарата на русском языке 2. МНН на рус. языке 3. Состав 4. Описание Гладкая поверхность без повреждений и видимых воздушных и механических включений. Твердые капсулы имеют форму цилиндра с полусферическими концами и состоят из двух частей: корпуса и крышечки; обе части должны свободно входить одна в другую, не образуя зазоров. Твердые капсулы могут иметь специальные канавки и выступы для обеспечения «замка» . Мягкие капсулы имеют сферическую, яйцевидную, продолговатую или цилиндрическую форму с полусферическими концами, со швом и без шва. Оболочка мягких капсул может быть жесткой или эластичной в зависимости от содержания пластификаторов. 5. Подлинность 6. Средняя масса

7. Средняя масса Осторожно вскрывают те же 20 капсул, удаляют как можно полнее оболочки содержимое и взвешивают каждую оболочку. Если нет других капсул и указаний в частных статьях, отклонение массы содержимого отклонения от каждой капсулы от средней массы не должно превышать ± 10%, за неё исключением двух капсул, в которых допускается отклонение до ± 25 %. 8. Растворение или Распадаемость. Капсулы, предназначенные для внутреннего распадаемость применения, должны распадаться или растворяться в желудочнокишечном тракте. Определение проводят согласно статье «Таблетки» . Капсулы должны распадаться в течение не более 20 мин. Растворение. Определяют согласно статье «Таблетки» , если нет других указаний в частных статьях. 9. Посторонние примеси 10. Микробиологи- Определяется обсеменённость микроорганизмами, спорами и ческая чистота бактериями непатогенного характера с содержанием их не более установленного количества. Категория 3 В 11. Количественное содержание ЛВ – подготавливают навеску содержание и Отклонения в содержании: однородность до 0, 001 15% дозирования ЛВ от 0, 001 до 0, 01 10% от 0, 01 до 0, 1 7, 5% от 0, 1 и более 5%

12. Однородность дозирования 13. Упаковка 14. Маркировка 15. Транспортирование 16. Хранение 17. Срок годности 18. Фармакологическая группа Однородность дозирования – при содержании в капсуле 0, 05 г и менее ЛВ испытания проводят согласно статье «Таблетки» , если нет других указаний в частной статье: отбирают 30 капсул. В каждой из 10 определяют содержание ЛВ (отклонение не более чем на 15% и не должно превышать 25%). Если из 10 испытанных капсул 2 капс. не соответствуют требованиям, то определяют содержание ЛВ в каждой из 20 оставшихся (отклонение не должно превышать 15%).

FISH GELATIN CAPSULE (EMBO CAPS®-FISH) n n используется желатин чешуи рыб он имеет мало гидроксипролина благодаря этому капсула формируется при более низкой температуре меньшее влагопропускание по сравнению с обычным желатином

Медицинские капсулы для вегетарианцев (EMBO CAPS®-VG ) n n n Матриал оболочки – гидроксипропил метилцеллюлоза Влажность оболочки 3 -7% Меньшее влагопропускание по сравнению с желатином Можно капсулировать влагочувствительные ЛВ Большая проницаемость для кислорода воздуха

Медицинские капсулы для вегетарианцев (NPcaps™) Материал оболочки – Pullulan – водорастворимый полисахарид

Микрокапсулы - частицы ЛВ, покрытые полимерной оболочкой - (размеры: 5 – 5000 мкм)

Типы микрокапсул nтверды е частицы nмногослойна я оболочка nодноядерные nагломераты nмногоядерные

Методы микрокапсулирования (физический метод) n. Раствор пленкообразователя n. Форсунка n. Дражировальны й котел

Методы микрокапсулирования (физикохимический метод: коацервация) n. Эмульгирование масла n. Образование коацервата n «Ожерелье » n. Гелирование (+10 С)

Методы микрокапсулирования (химические методы) n n n Основаны на реакциях полимеризации или поликонденсации на границе раздела двух фаз (вода – масло). В масле растворяют ЛВ и мономер (например, метилметакрилат) вместе с катализатором реакции полимеризации (например, перекись бензоила). Полученный раствор вливают в водный раствор эмульгатора. Образуется эмульсия типа М/В, которую выдерживают для завершения полимеризации в течение неск. часов. Полученный полиметилметакрилат, нерастворимый в масле, образует оболочку вокруг капель масла. Микрокапсулы отделяют фильтрованием или центрифугированием, промывают и сушат.

Задачи микрокапсулирования n n n n маскировка запаха и вкуса; уменьшение летучести ЛВ или его горючести и воспламеняемости; изолирование реагирующих ЛВ; предохранение ЛВ от внешних факторов; перевод жидкости и в сыпучие массы; создание ГП с направленной локализацией высвобождения; регулировка скорости высвобождения.

Пленкообразователи микрокапсул Тип Наименование Водораствори Желатин, гуммиарабик, ПВП, ПВС мые Водонераство Этилцеллюлоза, ацетилцеллюлоза (АЦ), римые нитрат целлюлозы Воска и липиды Парафин, спермацет, пчелиный воск, стеариновая, пальмитиновая кислоты, цетиловый спирт и др. Щелочераств оримые Шеллак, ацетофталат-, ацетобутират-, ацетосукцинат целлюлозы