Медицинская вирусология СПб ГУ 2011 г Характерные

Медицинская вирусология СПб. ГУ 2011 г.

Характерные гистологические изменения при различных инфекциях Инфекционный агент Гистологические характеристики Цитомегаловирус Увеличение клеток (цитомегалия). Эози- нофильные большие внутриядерные включения, окруженные светлым ободком. Вирусы герпеса Большие эозинофильные внутрияде- рные включения, окруженные светлом ободком. Ядра в виде матового стекла. Гигантские клетки с 3 -8 ядрами. Вирус натуральной оспы Большие, зернистые, округлые эозино- фильные цито-плазматические включе- ния (тельца Гарньери). Вирус гепатита В Цитоплазма в виде матового стекла Вирус кори Многоядерные (10 -1000 ядер) гигантские клетки Вартина-Финкельдея. Маленькие эозинофильные внутриядерные включения. Вирус контагиозного моллюска Гомогенные эозинофильные цитоплаз- матические включения, заполняющие клетку и оттесняющие ядро

Вирусы человека и животных РНК – содержащие вирусы сем. Picornaviridae сем. Orthomyxoviridae сем. Caliciviridae сем. Paramyxoviridae сем. Reoviridae сем. Arenaviridae сем. Togaviridae сем. Rhabdoviridae сем. Retroviridae сем. Filoviridae сем. Coronaviridae сем. Bunyaviridae

Вирусы человека и животных ДНК – содержащие вирусы сем. Parvoviridae сем. Hepadnaviridae сем. Papillomaviridae сем. Poliomaviridae сем. Adenoviridae сем. Herpesviridae сем. Poxviridae

Онкогенные вирусы n сем. Retroviridae n сем. Papillomaviridae n сем. Poliomaviridae n сем. Herpesviridae n сем. Poxviridae n сем. Adenoviridae n сем. Hepadnaviridae

сем. Poxviridae (2 ДНК) n р. Orthopoxvirus – вирус натуральной оспы, вирус оспы обезьян, вирус осповакцины (коровьей оспы) n р. Molluscipoxvirus – вирус контагиозного моллюска

Оспенные поражения на коже мумии Рамзеса II (photo courtesy of Alan Cann)

сем. Poxviridae 0, 35 мкм Нуклеокапсид Внешняя Оболочка (ап. Гольджи) Латеральное тело

Poxviridae, строение вирусной частицы

Жизненный цикл вируса оспы (from Bernhard Moss, 1991)

Тельца Гварнери

Механизм заражения: n Воздушно-капельным путем через слизистые верхних дыхательных путей, а оттуда в ближайшие лимфоузлы. Затем в кровь и разносится по всему организму. ЦПД – тельца Пашена - Гварнери

Стадии заболевания оспой n Инкубационный период длится 8— 12 дней. Начальный период характеризуется ознобом, повышением температуры тела, сильными рвущими болями в пояснице, крестце и конечностях, сильной жаждой, головокружением, головной болью, рвотой. Иногда начало болезни мягкое. n На 2— 4 -й день на фоне лихорадки появляется инициальная сыпь на коже либо в виде участков гиперемии (кореподобная, розеолезная, эритематозная), либо геморрагическая сыпь. n На 4 -й день наблюдается снижение температуры тела, ослабляются клинические симптомы начального периода, но появляются типичные оспины на коже Одновременно появляются оспины на слизистой оболочке. Они вскоре превращаются в эрозии. n На 8— 9 -й дни болезни в стадии нагноения пузырьков вновь ухудшается самочувствие больных, возникают признаки токсической энцефалопатии (нарушение сознания, бред, возбуждение, у детей — судороги). Период подсыхания и отпадения корок занимает около 1— 2 недель. На лице и волосистой части головы образуются многочисленные рубцы. n К возможным осложнениям относятся энцефалиты, менингоэнцефалиты, пневмонии, панофтальмиты, кератиты, ириты, сепсис.

Лицо ребенка, больного натуральной оспой (развитие элементов сыпи от папул до пустул и шелушения): везикулярная сыпь с единичными пустулами (5 -й день высыпания). Фотография ВОЗ.

Пустулы на коже больных оспой

Больной оспой

Победа над Оспой!

Вирус осповакцины (коровья оспа)

Стадии развития реакции на вакцинацию против оспы

Вирус оспы обезьян В 2006 г. у красных колобусов, обитающих в Национальном парке Кибале, западная Уганда, выявили антитела к неизвестной разновидности ортопоксивируса, возбудителя оспы - обезьян и коров.

Оспа верблюдов VARIOLA (кривой) CAMELINA

Вирус контагиозного моллюска Molluscipoxvirus

Molluscipoxvirus

сем. Papovaviridae (2 н. ДНК) (Papillomaviridae, Poliomaviridae) n Папилломавирус человека n Полиомовирусы: Вирус SV – 40 Вирус JC -лейкоэнцефалопатия

Морфология папилломавирусов Ø 40 -55 нм

сем. Papovaviridae

Систематика вирусов папилломы человека (всего 140 типов)

Особенности развития папилломавируса: n ДНК связано с белками-гистонами, который они берут от клетки-хозяина. n Репродукция происходит в ядрах, где образуются кристаллические включения вирионов. n Эти вирусы вызывают трансформацию клетки. Их ДНК находится в клетке в виде плазмид. n Обладают онкогенной активностью.

Human Papilloma Virus (HPV). L 1 L 2 40 -55 нм

Строение генома вируса папилломы Вызывают деградацию онкопротектора р53 (нет апоптоза); Блокируют пролиферацию зараженных клеток; Е 7 - нарушает синтез цитокинов Регулирует экспрессию Е 6 и Е 7

Этапы развития папилломавирусной инфекции (слева) и структура генома HPV.

Стадии развития папилломавирусной инфекции эписомы

Цитопатическое действие вируса папилломы человека Пораженные вирусом клетки с характерным светлым ободком Здоровые клетки

Развитие иммунного ответа при папиллома вирусной инфекции n Распознавание вируса дендритными клетками и клетками Лангерганса n Развитие иммунного ответа с помощью Тхелперов n Уничтожение пораженных клеток Ткиллерами

Заболеваемость различными формами рака среди европейских женщин (возраст 15 -44 года) 18%

Папилломы на слизистой гортани и нёба

Локализация и виды новообразований в результате заражения папилломавирусами Бородавки Кандиломы Серотипы: PV 16 PV 18 PV 32

Папилломы на поверхности кожи

Папиломавирус человека

Папилломавирусная инфекция животных

Профилактика n Вакцина Гардасил выпускается компанией «MSD – Мерк Шарп и Доум Б. В. - Нидерланды» . Представляет собой рекомбинантную квадривалентную вакцину, применяемую для профилактики заболеваний (рак шейки матки, влагалища и вульвы, дисплазий шейки матки, влагалища и вульвы, а также остроконечных кондилом аногенитальной зоны) вызванных 6, 11, 16 и 18 типами папилломавируса. n перекрестная защита в отношении высокоонкогенных типов ВПЧ, антигенный набор которых в самой вакцине не содержится. Эти типы 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 и 59. Тем самым, становиться возможным, предотвратить развитие рака шейки матки в 90 -95% случаев. n 5000 руб.

Профилактика n Церварикс (Glaxo. Smith. Kline Biologicals, s. a. , Бельгия). n L 1 белки вируса папилломы человека тип 16 , 18 (4000 руб. ) n Девочки 10 -17 лет n Женщины 18 -25 лет

n Полиомовирусы: Вирус SV – 40 (обезьяний) Вирус ВК - вялотекущие респираторные заболевания Вирус JC - вялотекущие респираторные заболевания, лейкоэнцефалопатия ЦПД - вакуолизация

сем. Herpesviridae (2 ДНК) р. Simplexvirus – вирус простого герпеса (ВПГ 1, ВПГ 2) n р. Varicellovirus – опоясывающий лишай (ВПГ 3), ветряная оспа n р. Cytomegalovirus – цитомегаловирус (ЦМВ, ВПГ 5) n Roseolovirus (HSV-6) n HSV 7 – сходный с HSV-6 n α β р. Lymphocryptovirus – вирус Эпштейна-Барр (ВПГ 4) n вирус саркомы Капоши (HHV-8) n γ

Нуклеокапсид (Нк) и отходящая на различное от него расстояние оболочка (Об) формируют характерную картину "жарящегося яйца".

сем. Herpesviridae гексоны и пептоны Нуклеокапсид 200 генов ядерная мембрана Ø 140 -210 нм.

A- сборка капсида B – баддинг капсида на внутренней ядерной мембране С – покрытый первичной оболочкой вирус в перинуклеарном пространстве D – слияние первичной оболочки вируса с наружной мембраной ядра E – баддинг на внутренней ядерной мембране и слияние капсида с наружной ядерной мембраной F – обзор морфогенеза в цитоплазме F, G – образование вторичной оболочки I, J – слияние с плазматической мембраной и выход зрелой вирусной частицы

В позднюю стадию заболевания, а также - при рецидиве инфекции обнаруживаются многоядерные клетки поражённого эпителия. Ядра содержат так называемые включения - так выглядят на светооптическом уровне комплексы вирусных частиц. Вокруг ядер отмечаются просветления цитоплазмы.

Особенности вируса: n Общим свойством всех вирусов герпеса является их способность длительное время персистировать в организме, вызывая хронические и латентные формы с периодическими обострениями. Все герпес вирусы обладают способностью к подавлению клеточного и гуморального иммунитета.

Вирус простого герпеса р. Simplexvirus (ВПГ 1, ВПГ 2) n ВПГ 1 – кожа, глаза, гингивит, стоматит, фарингит, герпетическая экзема, слизистые оболочки лица, центральная нервная система, кератоконъюнктивит, менингоэнцефалит. Персистирует в ганглиях тройничного нерва. n ВПГ 2 - поражает преимущественно лиц достигших половой зрелости. Передается половым путем или при рождении через родовые пути. Вызывает генитальный герпес, герпес новорожденных, играет роль в этиологии рака шейки матки.

α-herpesvirus 90% - носители (ВОЗ) n HSV-1 (herpes labialis), HSV-2 (herpes genitalis) Входные ворота ЛФ узлы кровь внутренние органы, ЦНС Пути передачи: контактный, половой, трансплацентарный и трансцервикальный Заболевания: ЦНС: (энцефалит, миелит, энцефаломиелит), глаза (кератит, кератоконъюнктивит, увеит), печень (гепатит новорожденных и взрослых), слизистые (рта - стоматит, половых органов) и кожа.

Вирус простого герпеса р. Simplexvirus

Симптомы, характерные для заражения HSV-1 у детей везикулярная сыпь, изъязвление кожи стоматит, гингивит

Диагностика и лечение n n n n Диагностика Выявление гигантских многоядерных клеток – микроскопия Культивирование на культурах клеток Серология: ПИФ с моноклональными АТ РН, РСК, ИФА Лечение Ацикловир Фамцикловир Иммунопрофилактика: инактивированные вакцины

Varicello-zoster (ветряной оспы и опоясывающего герпеса) n n n Ветряная оспа: Инкубационный период – 14 дней Экзантема (макула – папула – везикула – вскрытие или резорбция – корочка – заживление) Течение у взрослых тяжелее Высокая вирулентность + персистенция в нейронах Опоясывающий герпес: Экзантема по ходу чувствительных нервов (до этого – боль) Зоны поражения: грудные ганглии СМ, I ветвь n. trigeminus => нарушение зрения

Ветрянка (вирус – varicella)

Опоясывающий герпес (или опоясывающий лишай) вирус zoster Патогенез

Опоясывающий герпес (или опоясывающий лишай) вирус zoster

Осложнения инфекции, обусловленной VZV пневмония Некроз тканей

Диагностика VZV n В мазках при окраске по Романовскому-Гимзе – ЦПД – наличие гигантских многоядерных клеток, фрагментация и агрегация хроматина, часто присутствуют внутриядерные включения (тельца Каудри). n Культивирование на культурах фибробластов и РСК n Серология (титры АТ в парных сыворотках) Лечение n ИФН n Видарабин, ацикловир n Живая вакцина, пассивная иммунизация v-z-Ig

Цитомегаловирус, Сytomegalovirus • Цитопатическое действие (совиный глаз) • Длительная персистенция • Проникновение: дыхательные пути, ЖКТ (эпителий слюнных желез!) репродукция в Т-, В-ЛФ, персистенция в лимфоидных органах • Иммунодепрессия, угнетение фагоцитоза

Сytomegalovirus (HHV-5) пути заражения n Аэрогенный – через дыхательные пути n Фекально-оральный – через ЖКТ (эпителий слюнных желез) n Половой (мочеполовая система особенно почки) n Парентеральный n Вертикальный n Очень длительный период персистенции в лимфоидных органах репродукция в Т-, ВЛФ

Цитомегаловирусные включения, напоминающие совиный глаз, в почечном канальце (слева) и в протоках слюнной железы. Увел. 320. Диагностика: В мазках при окраске по Романовскому-Гимзе – ЦПД – наличие гигантских клеток с плотными внутриядерными включениями – «совиный глаз» .

Сytomegalovirus Врожденная CMV: Острая и хроническая формы Приобретенная CMV: Острая мононуклеазоподобная -Генерализованная формы

Сytomegalovirus n n n n Диагностика Основной материал – моча, содержимое слюнных желез Выделение на культуре фибробластов Метод ИФ и ПЦР Микроскопия: выделение типичных совиных клеток Серология: РСК, РПГА, РН Лечение Ганцикловир Фоскарнет Ig G

Roseolovirus (HSV-6) n Характеризуется Т-клеточной лимфотропией n Инкубационный период 5 -15 дней. Время максимального проявления между 6 и 24 месяцами жизни. В возрасте 4 лет почти у всех детей определяются антитела.

Клинические проявления Roseolovirus n Лихорадка n Через 3 -4 дня упорной лихорадки появляется маккулопапулезная сыпь — сначала на лице, груди и животе, а через несколько часов по всему телу (лжекраснуха) n Увеличение подчелюстных лимфатических узлов

Вирус Эпштейна-Барр (ВПГ 4, HHV-4) Хирург Дэнис Парсон Беркитт Майкл Энтони Эпштейн Barr Yvonne M.

Lymphocryptovirus (Эпштейна-Барр) n Возбудитель инфекционного мононуклеоза n Онкогенный вирус: причина развития лимфомы Беркетта, карцинома носоглотки, Клиника ИМ n Инкубационный период – 40 суток n Лихорадка, слабость, гепато-, спленомегалия. Редко менингит, гепатит

Вирус Эпштейна-Барр Помимо инфекционного мононуклеоза вирус Эпштейна-Барр вызывает также лимфому Беркитта (из клеток этой опухоли он был впервые выделен), другие лимфомы, а также лимфогранулематоз, лейкозы и рак носоглотки.

Заболевания, вызываемые вирусом Эпштейна-Барр: лимфома Беркита

Диагностика и лечение Диагностика n РНИФ (Хенле) – выявляет Ig. M, Ig. G, Ig. A к капсидным, некапсидным и ядерным АГ n Выявление атипичных мононуклеаров в крови n Капельный тест – наличие гетерофильных АТ Лечение n Симптоматическое

Вирус саркомы Капоши (HHV 8) Мориц Капоши (Kaposi Moritz 1837 — 1902) — венгерский дерматолог

Распространение саркомы Капоши

Саркома Капоши n Идиопатический (классический) тип n Иммуносупрессивный (ятрогенный) тип n Эндемический (африканский) тип n ВИЧ-ассоциированный (эпидемический) тип

Саркома Капоши n Пятна неправильной формы в области стоп и голени (часто на месте травмы) n Прогрессирование заболевания с поражением внутренних органов и слизистых оболочек, увеличение лимфатических узлов n Срок жизни от 2 лет до 10 -20 лет.

Саркома Капоши

Лечение саркомы Капоши n Лучевая терапия n Хирургический метод n Криотерапия жидким азотом n Фотодинамическая терапия n Внутриопухолевое введение препаратов.

Спасибо за внимание!

Механизм проникновения KSHV в клетку