Скачать презентацию Медицинская вирусология — 3 Вирус гепатита В Скачать презентацию Медицинская вирусология — 3 Вирус гепатита В

3я вирусология.ppt

  • Количество слайдов: 141

Медицинская вирусология - 3 Медицинская вирусология - 3

Вирус гепатита В Вирус гепатита В

Лабораторная диагностика Вируса гепатита В n Материал – кровь n Методы исследования: n Иммунодиффузия Лабораторная диагностика Вируса гепатита В n Материал – кровь n Методы исследования: n Иммунодиффузия а агаре n Встречный иммуноэлектрофорез n ИФА n РИФ наиболее чувствительны n ПЦР

Клинические особенности вирусного гепатита В Инкубационный период В среднем 60 -90 дней Может быть Клинические особенности вирусного гепатита В Инкубационный период В среднем 60 -90 дней Может быть от 45 до 180 дней Желтуха в разных возрастных группах <5 лет >5 лет Летальность 0, 5 -1% Хронизация <5 лет >5 лет <10% 30 -50% 30 -90% 2 -10%

HBe. Ag+ и HBe. Ag- варианты ХГВ HBe. Ag+ • Пациенты моложе • Чаще HBe. Ag+ и HBe. Ag- варианты ХГВ HBe. Ag+ • Пациенты моложе • Чаще спонтанное выздоровление • Высокая вирусная нагрузка HBe. Ag- • Пациенты более старшего возраста • Спонтанное выздоровление крайне редко • Ниже вирусная нагрузка • Чаще встречается и более тяжелое при генотипах А, В, С поражение печени • Чаще при генотипе D

Динамика маркеров при вирусном гепатите В Острый (6 месяцев) Хронический (Годы) HBe. Ag anti-HBe Динамика маркеров при вирусном гепатите В Острый (6 месяцев) Хронический (Годы) HBe. Ag anti-HBe Титр ДНК HBV anti-HBc суммарные HBs. Ag Ig. M anti-HBc Серонегативный период ~ 20 дней 30 дней 50 дней 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 Недели после заражения 52 Годы

Интерпретация клинических проявлений и серологических маркеров гепатита В Серологические маркеры HBs. Ag Анти-HBs анти-Нвс Интерпретация клинических проявлений и серологических маркеров гепатита В Серологические маркеры HBs. Ag Анти-HBs анти-Нвс Ig. М анти –HB общ. HBе. Ag Анти-HBе Острый гепатит В, ранний + - + + + - Острый гепатит В, поздний +/- - + + - + Острый гепатит В, реконвалисце нция - - - + После перенесенног о острого гепатита В - + - +/- Хронический ВГВ +/- - +/- + После вакцинации - + - -

Понятие «скрытой» формы вирусного гепатита В “Occult” hepatitis B n HBs. Ag – в Понятие «скрытой» формы вирусного гепатита В “Occult” hepatitis B n HBs. Ag – в сыворотке не выявляется n ДНК HBV – выявляется в плазме крови или ткани печени

Структура иммунодоминантного эпитопа HBs. Ag Гепатит В занимает второе место после гепатита С по Структура иммунодоминантного эпитопа HBs. Ag Гепатит В занимает второе место после гепатита С по вариабельности

% мутантных штаммов Распространенность мутантных штаммов вируса гепатита В на Тайване Hsu et al. % мутантных штаммов Распространенность мутантных штаммов вируса гепатита В на Тайване Hsu et al. , 1999 С 1984 – на Тайване введена плановая вакцинация

Диагностическая значимость количественной оценки уровня ДНК HBV в плазме крови 1. Установление диагноза хронического Диагностическая значимость количественной оценки уровня ДНК HBV в плазме крови 1. Установление диагноза хронического гепатита В 2. Мониторинг активности вирусной репликации у носителей HBs. Ag 3. Мониторинг эффективности противовирусной терапии

Диагностические критерии хронического гепатита В 1. HBs. Ag выявляется > 6 месяцев 2. ДНК Диагностические критерии хронического гепатита В 1. HBs. Ag выявляется > 6 месяцев 2. ДНК HBV в сыворотке HBe. Ag(+) > 105 копий/мл (2 х104 МЕ/мл) HBe. Ag(-) > 104 копий/мл (2 х103 МЕ/мл) 3. Постоянно или периодически повышенный уровень АЛТ/АСТ Содержание аланиновой (АЛТ) и аспарагиновой (АСТ) аминотрансфераз 4. Гистологические признаки выраженного гепатита (индекс активности >4) AASLD Practice Guidelines, 2009

ВАЖНО 1. Определение вирусной нагрузки необходимо проводить В ДИНАМИКЕ. Нельзя при постановке диагноза опираться ВАЖНО 1. Определение вирусной нагрузки необходимо проводить В ДИНАМИКЕ. Нельзя при постановке диагноза опираться на единственный результат уровня ДНК ВГВ. 2. При постановке диагноза следует учитывать ВСЕ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ДАННЫЕ.

Вирусная нагрузка и риск развития ГЦК (Гепатоцеллюлярная карцинома) n=3, 653 Частота развития ГЦК(%) 16 Вирусная нагрузка и риск развития ГЦК (Гепатоцеллюлярная карцинома) n=3, 653 Частота развития ГЦК(%) 16 14. 89% Начальный уровень ДНК HBV (копий/мл) 14 ≥ 106 105–<106 104–<105 300–<104 <300 12 10 8 12. 17% 6 4 3. 57% 2 1. 37% 1. 30% 0 0 1 2 3 4 Chen CJ, et al. JAMA. 2006; 295: 65 -73. 5 6 7 8 Годы наблюдения 9 10 11 12 13

Вирусная нагрузка и риск развития цирроза Частота развития цирроза (%) n=3, 582 40 36. Вирусная нагрузка и риск развития цирроза Частота развития цирроза (%) n=3, 582 40 36. 2% Начальный уровень ДНК HBV (копий/мл) ≥ 106 (n=602) 105–<106 (n=333) 30 104–<105 (n=628) 300–<104 (n=1, 150) 23. 5% <300 (n=869) 20 p<0. 001 10 9. 8% 5. 9% 4. 5% 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Годы наблюдения Iloeje UH, et al. Gastroenterology. 2006; 130; 678 -86. 9 10 11 12 13

Ответ на лечение аналогами нуклеоз(т)идов Первичная резистентность Снижение концентрации ДНК ВГВ менее чем на Ответ на лечение аналогами нуклеоз(т)идов Первичная резистентность Снижение концентрации ДНК ВГВ менее чем на 1 log 10 МЕ/мл от начального уровня на 12 неделе лечения Вирусологический ответ Отсутствие ДНК ВГВ на 48 неделе лечения (рекомендуемая чувствительность анализа 20 МЕ/мл или выше) Частичный вирусологический ответ Наличие ДНК ВГВ на 24 (ламивудин, телбивудин) или 48 (энтекавир, адефовир, тенофовир) неделе лечения, при условии, что ее концентрация снизилась более чем на 1 log 10 МЕ/мл от начального уровня Вирусологический рецидив Подтвержденное возрастание концентрации ДНК ВГВ более чем на 1 log 10 МЕ/мл от минимального уровня, достигнутого в процессе лечения Резистентность ВГВ к аналогам нуклеоз(т)идов Отбор генетических вариантов ВГВ со сниженной чувствительностью к препарату вследствие мутаций в его геноме, приводящих к аминокислотным заменам в вирусной полимеразе EASL Clinical Practice Guidelines: Management of chronic hepatitis B. J Hepatol. 50 (2009), doi: 10. 1016/j. jhep. 2008. 10. 001.

Первичная резистентность Log HBV ДНК +1. 0 Противовирусное лечение 0. 0 1 log (12 Первичная резистентность Log HBV ДНК +1. 0 Противовирусное лечение 0. 0 1 log (12 неделя) -1. 0 -2. 0 -3. 0 -4. 0

Вирусологический ответ: аналоги нуклеоз(т)идов Log HBV ДНК +1. 0 Противовирусное лечение 0. 0 -1. Вирусологический ответ: аналоги нуклеоз(т)идов Log HBV ДНК +1. 0 Противовирусное лечение 0. 0 -1. 0 -2. 0 Отсутствие ДНК ВГВ на 48 неделе лечения -3. 0 -4. 0 чувствительность 20 МЕ/мл или выше

Частичный вирусологический ответ Противовирусное лечение Log HBV ДНК +1. 0 0. 0 1 log Частичный вирусологический ответ Противовирусное лечение Log HBV ДНК +1. 0 0. 0 1 log -1. 0 -2. 0 Препараты с низким генетическим барьером (ламивудин, телбивудин) – 24 неделя -3. 0 Препараты с высоким генетическим барьером или медленным развитием резистентности (энтекавир, адефовир, тенофовир) – 48 неделя -4. 0

Вирусологический рецидив +1. 0 Противовирусное лечение Log HBV ДНК 0. 0 -1. 0 -2. Вирусологический рецидив +1. 0 Противовирусное лечение Log HBV ДНК 0. 0 -1. 0 -2. 0 Результат необходимо подтвердить дважды с интервалом в 1 месяц -3. 0 -4. 0 1 log

Мониторинг эффективности лечения: Ламивудин, Телбивудин Частота резистентности (%) 100 ЛАМИВУДИН 60 40 40 20 Мониторинг эффективности лечения: Ламивудин, Телбивудин Частота резистентности (%) 100 ЛАМИВУДИН 60 40 40 20 Определение вирусной нагрузки HBe. Ag(+) пациенты 67 57 80 До лечения 17 НД 0 N= 58 58 1 2 3 4 Годы лечения 12 неделя 5 Частота резистентности (%) 100 ТЕЛБИВУДИН 24 неделя 80 HBe. Ag(+) 60 HBe. Ag(-) 40 20 48 неделя 22 4 3 0 N= 458 222 1 9 НД НД НД 458 222 2 3 4 Годы лечения 5 Далее каждые 3 месяца

Мониторинг эффективности лечения: Энтекавир Вероятность резистентности (%) 100 Определение вирусной нагрузки ЭНТЕКАВИР 80 HBe. Мониторинг эффективности лечения: Энтекавир Вероятность резистентности (%) 100 Определение вирусной нагрузки ЭНТЕКАВИР 80 HBe. Ag(+) и (-) пациенты 60 До лечения 40 20 0 N= 0. 2% 0. 5% 1. 2% 663 278 149 1 1. 2% 120 108 2 3 4 Годы лечения 5 12 неделя 48 неделя Далее каждые 6 месяца

Генотипы вируса гепатита В B S-X 97850 -B S-D 00331 -B S-M 54923 -B Генотипы вируса гепатита В B S-X 97850 -B S-D 00331 -B S-M 54923 -B S-AB 010289 -B S-AB 033554 -B F AB-064310 -G-470 S-AF 160501 -G AF 405706 -G-470 G S-U 91831 -F S-U 91808 -F S-U 91818 -F AY 090455 -F-470 S-X 51970 -A-ref S-AB 014370 -A S-AF 090840 -A AY 090460 -H-470 AY 090454 -H-470 AY 090457 -H-470 A S-S 50225 -A H C S-AB 014360 -C S-X 52939 -C S-X 75657 -E E S-M 12906 -C S-L 24071 -E S-D 12980 -C S-D 50519 -C S-L 29017 -E S-X 75664 -E S-X 97848 -D S-X 02496 -D S-AB 033558 -D S-X 65259 -D 0. 01 S-Z 35716 -D D

Распространенность генотипов HBV CD F BA A D D A H E F A Распространенность генотипов HBV CD F BA A D D A H E F A D B C A B CD

Распространенность генотипов HBV в Москве 2004 г. Посольство Азии Посольство западной Африки 2009 -10 Распространенность генотипов HBV в Москве 2004 г. Посольство Азии Посольство западной Африки 2009 -10 гг. D – 84%, А-12%, остальные завозные

Генотипы HBV в России Генотипы HBV в России

Клиническое значение определения генотипа вируса гепатита В 1. Генотипирование ВГВ может предоставить дополнительную полезную Клиническое значение определения генотипа вируса гепатита В 1. Генотипирование ВГВ может предоставить дополнительную полезную информацию для прогноза исходов ХГВ и принятия решения в некоторых клинических ситуациях 2. Определение генотипа ВГВ целесообразно с целю выбора оптимальной тактики лечения и прогноза его эффективности.

Связь генотипа HBV с развитием ГЦК RR=4. 5 (1. 86 -10. 9) Kew M. Связь генотипа HBV с развитием ГЦК RR=4. 5 (1. 86 -10. 9) Kew M. C. et al. J Med. Virol. 2005, 75: 513: 521

Профилактика 1. Комбиотех Вакцина гепатита В рекомбинантная дрожжевая представляет собой сорбированный на алюминия гидроксиде Профилактика 1. Комбиотех Вакцина гепатита В рекомбинантная дрожжевая представляет собой сорбированный на алюминия гидроксиде белок (НВs. Аg), синтезированный рекомбинантным штаммом дрожжей и содержащий антигенные детерминанты поверхностного антигена вируса гепатита В.

Вакцина «Комбиотех» Рекомбинантная дрожжевая ЗАО Комбиотех, Россия n «Энджерикс В» рекомбинантная дрожжевая жидкая Смит. Вакцина «Комбиотех» Рекомбинантная дрожжевая ЗАО Комбиотех, Россия n «Энджерикс В» рекомбинантная дрожжевая жидкая Смит. Кляйн. Бичем-Биомед, Россия , Глаксо. Смит. Кляйн, Бельгия n ДНК рекомбинантная, НПО Микроген, Россия n Регевак, ЗАО «МТХ» , Россия n Биовак-В, Вокхард Лтд. , Индия n Эбербиовак НВ, Центр Генной Инженерии, Куба Дозировка n n Вводится лицам старше 19 лет 20 мкг (1 мл), до 19 лет - 10 мкг (0, 5 мл). Лицам на гемодиализе вводят двойную взрослую дозу - 2, 0 мл n Вводится лицам старше 10 лет 20 мкг (1 мл), до 10 лет - 10 мкг (0, 5 мл) n Эуеакс В LG Life Sciences, Южная Корея под контролем Санофи Пастер n Вводится лицам старше 16 лет 20 мкг (1, 0 мл)), детская доза - 10 мкг (0, 5 мл) Н-В-ВАКС II, Мерк Шарп Доум, Нидерланды n Взрослые 10 мкг, подростки 11 -19 лет 5 мкг, детям 0 -10 лет 2, 5 мкг. Детям матерейносителей - 5 мкг n n И. П. Ген Вак В, Серум Ипститьют ЛТД, Индия Шанеак-В, Шанта Био-текникс ПТВ Лтд, Индия

 Вирус гепатита С сем. Flaviviridae р. Hepacivirus (+1 н РНК) (p. Flavivirus, p. Вирус гепатита С сем. Flaviviridae р. Hepacivirus (+1 н РНК) (p. Flavivirus, p. Pestivirus)

Эпидемиология Эпидемиология

Вирус гепатита С n Однонитевая +РНК вируса содержит около 10. 000 нуклеотидов. 1. 2. Вирус гепатита С n Однонитевая +РНК вируса содержит около 10. 000 нуклеотидов. 1. 2. структурный белок нуклеокапсида (белок C) поверхностный (белок E). Белки обладают сходными антигенными свойствами, поэтому их общим маркером являются иммуноглобулины анти-HCV-core-Ig. (АГ очень изменчивы) В состав нуклеокапсида входят также 5 неструктурных (NS) белков, принимающие участие в репликации вируса.

Предполагаемая модель ВГС Рецепторы гепатоцитов: 1. Heparan sulfate 2. LDL-R 3. CD 81 4. Предполагаемая модель ВГС Рецепторы гепатоцитов: 1. Heparan sulfate 2. LDL-R 3. CD 81 4. CLDN 1 РНКзав. РНКпол

 Особенности репродукции ВГС Особенности репродукции ВГС

Задачи диагностики ВГС n Установить факт инфицированности n Установить наличие показаний к противовирусному лечению Задачи диагностики ВГС n Установить факт инфицированности n Установить наличие показаний к противовирусному лечению n Выбрать оптимальную схему лечения n Своевременно оценить эффективность проводимого лечения n Оценить устойчивый ответ на лечение

Диагностические маркеры ВГС n Антитела к ВГС n n Ig. G Ig. M n Диагностические маркеры ВГС n Антитела к ВГС n n Ig. G Ig. M n РНК ВГС n n n Качественное обнаружение Определение вирусной нагрузки Определение генотипа вируса n Core-антиген ВГС n n Качественное обнаружение Количественная оценка

Динамика маркеров ВГС фаза плато ~ 55 дней anti-HCV I поколение 150 дней II Динамика маркеров ВГС фаза плато ~ 55 дней anti-HCV I поколение 150 дней II поколение 80 дней III поколение 70 дней РНК HCV Cor Ag Время удвоения 17, 7 часа фаза линейного нарастания виремии АЛТ 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

Причины отрицательных результатов анализа на РНК HCV у пациентов с антителами к HCV 1. Причины отрицательных результатов анализа на РНК HCV у пациентов с антителами к HCV 1. У 15 -20% пациентов может наступить выздоровление после острой инфекции HCV. 2. Интерференция с вирусами гепатитов A, B, D может приводить к подавлению репликации HCV. 3. Противовирусная терапия приводит к снижению вирусной нагрузки HCV. 4. Низкая чувствительность ПЦР-тест-систем.

Генотипы ВГС 4 3 5 2 6 1 (P. Simmonds et al. , 2002) Генотипы ВГС 4 3 5 2 6 1 (P. Simmonds et al. , 2002)

Классификация HCV Enomoto N. et al, Okamoto H. et al, Cha T. A. 1990 Классификация HCV Enomoto N. et al, Okamoto H. et al, Cha T. A. 1990 г. 1992 г. 1992 г. PT K 1 I II K 2 a K 2 b III IV III III IV IV V VI V Современная классификация Simmonds P et al, 1998 1 a 1 b 1 c 2 a 2 b 2 c 3 a 3 b 4 5 a 6 a

Генотипы HCV в мире HCV sequence database http: //hcv. lanl. gov/content/hcvdb/HTML/Tools. Outline. html Генотипы HCV в мире HCV sequence database http: //hcv. lanl. gov/content/hcvdb/HTML/Tools. Outline. html

Распространенность генотипов HCV в Москве, 2001 -2006 годы 1, 7% 3, 6% 1 a Распространенность генотипов HCV в Москве, 2001 -2006 годы 1, 7% 3, 6% 1 a 1 b 35, 8% 2 a 50, 6% 8, 2% N=21382 3 a Mixt

Распространенность генотипов HCV в Москве по годам N=2217 N=3563 N=4820 N=3652 N=3416 N=3714 100% Распространенность генотипов HCV в Москве по годам N=2217 N=3563 N=4820 N=3652 N=3416 N=3714 100% 80% 1 a 1 b 2 a 3 a Mixt 60% 40% 20% 0% 2001 2002 2003 2004 2005 2006

Распределение генотипов HCV в разных возрастных группах N=39 2004 г. N=2254 N=622 N=844 N=395 Распределение генотипов HCV в разных возрастных группах N=39 2004 г. N=2254 N=622 N=844 N=395 N=222 N=132

Распределение генотипов HCV среди мужчин и женщин 2004 г. N=2453 Женщины Мужчины N=881 N=1572 Распределение генотипов HCV среди мужчин и женщин 2004 г. N=2453 Женщины Мужчины N=881 N=1572

Генотипы HCV в России Якутск Москва Екатеринбург Барнаул Самара: Беляева Л. В. , Желтякова Генотипы HCV в России Якутск Москва Екатеринбург Барнаул Самара: Беляева Л. В. , Желтякова О. В. , ОАО «Самарский диагностический центр» Екатеринбург: Цыганко Е. В. , Щварцкова Т. А. , МУ ГКБ № 40 Омск: Пахалкова Е. В. , Утянская И. Г. , ОГМА, ЦНИЛ Барнаул: Матрос О. И. , Нетесов С. В. , Кочнева Г. В. и др. , АГМУ, ГНЦ «Вектор» ,

Уровни генетической гетерогенности HCV Термин Генотип Определение Генетические различия, % Изоляты с высоким уровнем Уровни генетической гетерогенности HCV Термин Генотип Определение Генетические различия, % Изоляты с высоким уровнем генетических различий Субтип Близкородственные изоляты в пределах одного генотипа Квазивид Совокупность генетически близких вариантов вируса в пределах индивидуума 31 -35 20 -25 1 -10

Лабораторная диагностика n «Ускользающий» вирус n Существуют 4 покoления диагностических тест-систем на основе: NS Лабораторная диагностика n «Ускользающий» вирус n Существуют 4 покoления диагностических тест-систем на основе: NS 3, NS 4 n NS 3, C-зона, NS 5 n NS 3, NS 4 C-зона, NS 5 Реакции: n Латексагглютинация n Метод флюоресцирующих антител n ПЦР n

Патогенез n Вызывает продуктивную инфекцию гепатоцитов, оказывает прямое цитопатическое действие. n Редко передается вертикально Патогенез n Вызывает продуктивную инфекцию гепатоцитов, оказывает прямое цитопатическое действие. n Редко передается вертикально n Хроническое течение приводит к церрозу или онкологии. n Чувствителен к интерферону и n Рибавирину (Ribavirin) (в комбинации с интерфероном альфа-2 b )

Успехи в лечении ВГС ? Устойчивый ответ 100% ? ИНФ+ рибавирин (12 мес) 50% Успехи в лечении ВГС ? Устойчивый ответ 100% ? ИНФ+ рибавирин (12 мес) 50% ИНФ (6 мес) ПЭГ-ИНФ (12 мес) ПЭГ-ИНФ+ рибавирин ИНФ (12 мес) без лечения 1991 1998 2000 2001

Критерии устойчивого ответа на лечение окончание лечения (48 нед. ) РНК HCV (чувств. 50 Критерии устойчивого ответа на лечение окончание лечения (48 нед. ) РНК HCV (чувств. 50 МЕ/мл) - + ответ по окончании лечения 24 нед. после лечения РНК HCV (чувств. 50 МЕ/мл) - + Устойчивый ответ 72 нед. после лечения РНК HCV (чувств. 50 МЕ/мл) ? ИЗЛЕЧЕНИЕ ? - + 8. 7% Craxi A. , Camma C. , Giunta M. J Hepatol, 1999, 31(suppl): 160 -167.

Вирус гепатита D – дельта (∆) вирус (Deltavirus) n - РНК – ковалентно-замкнутая молекула, Вирус гепатита D – дельта (∆) вирус (Deltavirus) n - РНК – ковалентно-замкнутая молекула, самый n n n маленький геном из всех вирусов животных (5, 5 x 105 Да), дефектный вирус-саттелит. Повехностную оболочку формирует HBs –Ag, внутри капсида расположен HDAg (∆). Термоустойчив, выживает при УФ-облучении. Прямое цитотоксическое действие на гепатоциты. Иммунитет нестойкий (∆ АГ закрыты).

Вирус гепатита D Вирус гепатита D

Вирус гепатита Дельта Оболочка (HBs. Ag) HDAg РНК ~1700 нк Вирус гепатита Дельта Оболочка (HBs. Ag) HDAg РНК ~1700 нк

Распространенность HDV-инфекции Высокая Средняя Низкая Очень низкая Нет данных Распространенность среди ВГВ инфицированных 80% Распространенность HDV-инфекции Высокая Средняя Низкая Очень низкая Нет данных Распространенность среди ВГВ инфицированных 80%

Серологические маркеры гепатита D Маркер вируса Характеристика HDV-Ag Антиген вируса гепатита D. Циркулирует в Серологические маркеры гепатита D Маркер вируса Характеристика HDV-Ag Антиген вируса гепатита D. Циркулирует в крови кратковременно. Имеет низкое диагностическое значение Anti-HDV Ig. M Антитела к антигену вируса гепатита D класса иммуноглобулинов М. Маркер острой инфекции. Anti-HDV Ig. G Антитела к антигену вируса гепатита D класса иммуноглобулинов G. Маркер перенесенной коинфекции. Выявляется при хронической инфекции.

Клинические особенности вирусного гепатита D • Коинфекция - тяжелое течение - низкий риск хронизации Клинические особенности вирусного гепатита D • Коинфекция - тяжелое течение - низкий риск хронизации • Суперинфекция - как правило хронизируется - высокий риск тяжелого хронического гепатита

Динамика маркеров при коинфекции В+Д Симптомы АЛТ Титр anti-HBs Ig. M anti-HDV РНК ВГД Динамика маркеров при коинфекции В+Д Симптомы АЛТ Титр anti-HBs Ig. M anti-HDV РНК ВГД HBs. Ag ДНК ВГВ Время после заражения anti-HDV Ig. G

Динамика маркеров при суперинфекции В+Д Желтуха Симптомы anti-HDV Ig. G Титр АЛТ РНК ВГД Динамика маркеров при суперинфекции В+Д Желтуха Симптомы anti-HDV Ig. G Титр АЛТ РНК ВГД HBs. Ag anti-HDV Ig. M Время после заражения

Вирусный гепатит В с Дельта-агентом Anti-HDV + Anti-HDV - РНК ВГД + 27 16 Вирусный гепатит В с Дельта-агентом Anti-HDV + Anti-HDV - РНК ВГД + 27 16 РНК ВГД - 6 169 67, 6% 39, 5% Много не выявленных случаев

Распространенность генотипов HDV (7) I I II I V VI III VII IV I Распространенность генотипов HDV (7) I I II I V VI III VII IV I I

Генотипы HDV в России Чукотка 98% Якутск Москва Ноябрьск Иркутск Генотип I II Генотипы HDV в России Чукотка 98% Якутск Москва Ноябрьск Иркутск Генотип I II

Вирус гепатита G n До конца таксономическое положение не определено (сем. Flaviviridae ) n Вирус гепатита G n До конца таксономическое положение не определено (сем. Flaviviridae ) n +1 н РНК n Ǿ 50 -70 нм, есть суперкапсид, похож на С вирус, в геноме структурные Е 1 и Е 2 (иммуногенен) и неструктурные участки генома , но нет вариабильного участка. Наличие серцевинного белка (core) n Эпидемиология : через кровь, повсеместно

Варианты развития инфекции: n выздоровление с появлением анти-Е 2, n формирование хронического гепатита с Варианты развития инфекции: n выздоровление с появлением анти-Е 2, n формирование хронического гепатита с длительным выявлением РНК вируса гепатита G, персистирующего в течение нескольких лет с последующим исчезновением и синтезом анти-Е 2 n формирование длительного носительства вируса гепатита. G.

cем. Flaviviridae (+РНК) n р. Flavivirus – желтая лихорадка, лихорадка денге, японская лихорадка, клещевой cем. Flaviviridae (+РНК) n р. Flavivirus – желтая лихорадка, лихорадка денге, японская лихорадка, клещевой энцефалит, омская геморрагическая лихорадка и др. (всего около 50 арбовирусов) n р. Pestivirus - вызывают заболевания коров, свиней. n р. Hepacivirus – гепатит С

Основной ареал распространения арбовирусов по данным ВОЗ 2008 г. Основной ареал распространения арбовирусов по данным ВОЗ 2008 г.

Отличительн ые особенности строения вирусов p. Flavivirus Отличительн ые особенности строения вирусов p. Flavivirus

Строение вирусной частицы Строение вирусной частицы

Строение вируса сем. Flaviviridae Гликопротеин Е Интегральный белок М Генном вируса Строение вируса сем. Flaviviridae Гликопротеин Е Интегральный белок М Генном вируса

Схема репродукции вирусов cем. Flaviviridae Схема репродукции вирусов cем. Flaviviridae

Патогенез вирусов cем. Flaviviridae Патогенез вирусов cем. Flaviviridae

Эпидемиология вирусов cем. Flaviviridae ЖЛ джунглей ЖЛ населенных пунктов Эпидемиология вирусов cем. Flaviviridae ЖЛ джунглей ЖЛ населенных пунктов

Рид Вальтер Walter Reed (1851 – 1902) В 1901 г. открыл вирус желтой лихорадки Рид Вальтер Walter Reed (1851 – 1902) В 1901 г. открыл вирус желтой лихорадки – строительство Панамского канала

Желтая лихорадка Заболевание распространено в тропических и субтропических странах и характеризуется высокой температурой тела, Желтая лихорадка Заболевание распространено в тропических и субтропических странах и характеризуется высокой температурой тела, отеками, тяжелым общим состоянием, кровотечениями в полости рта, желудка и кишечника, поражением печени и почек, желтухой, геморрагической сыпью.

Комар Aedes аegypti – переносчик вируса желтой лихорадки, лихорадки Денге Комар Aedes аegypti – переносчик вируса желтой лихорадки, лихорадки Денге

Возбудитель желтой лихорадки Ǿ 17 -25 нм Возбудитель желтой лихорадки Ǿ 17 -25 нм

Стадии заболевания n Инкубационный период при желтой лихорадке обычно составляет 3 -6 суток n Стадии заболевания n Инкубационный период при желтой лихорадке обычно составляет 3 -6 суток n Первая волна лихорадки - 8 -10 суток. n Желтушный период n Стадия ремиссии (несколько часов) n Период венозного стаза. Лечение – симптоматическое Профилактика – борьба с комарами - Вакцинация – иммунитет на 10 лет

Вакцинация – иммунитет на 10 -15 лет n Вакцина желтой лихорадки представляет собой лиофилизированную Вакцинация – иммунитет на 10 -15 лет n Вакцина желтой лихорадки представляет собой лиофилизированную вируссодержащую суспензию ткани куриных SPF-эмбрионов (свободные от специфической патогенной микрофлоры), зараженных аттенуированным штаммом « 17 Д» вируса желтой лихорадки. n Однократное введение

Лихорадка Денге n Геморрагическая лихорадка денге (костоломная лихорадка, лихорадка «жирафов» ) - острая вирусная Лихорадка Денге n Геморрагическая лихорадка денге (костоломная лихорадка, лихорадка «жирафов» ) - острая вирусная природноочаговая болезнь с трансмиссивным механизмом передачи. Характерны двухволновая лихорадка, интенсивные мышечные и суставные боли, сыпь, геморрагический синдром. n Выделены 4 типа вируса денге n По данным ВОЗ ежегодно болеют 50 млн. – 25 тыс. - умирает n dengue (англ. ) - тропическая лихорадка

Лихорадка Денге n В настоящее время болезнь является эндемичной более чем для 100 стран Лихорадка Денге n В настоящее время болезнь является эндемичной более чем для 100 стран в Африке, Америке, Восточном Средиземноморье, Юго-Восточной Азии и Западной части Тихого океана (лидируют Филиппины и Таиланд).

Клинические признаки n Дети и взрослые испытывают либо легкую лихорадку, либо классическую болезнь, с Клинические признаки n Дети и взрослые испытывают либо легкую лихорадку, либо классическую болезнь, с внезапным резким повышением температуры(до 41°C), часто с увеличением печени, и в тяжелых случаях недостаточность кровообращения, появлением сильной головной боли, боли в области за глазами, боли в мышцах и суставах и сыпи. n Лихорадка обычно продолжается от 2 до 7 дней

Профилактика n На сегодняшний день лицензированных вакцин против денге нет. n Опубликованы промежуточные результаты Профилактика n На сегодняшний день лицензированных вакцин против денге нет. n Опубликованы промежуточные результаты клинических испытаний вакцины от лихорадки денге (2011 г). Как сообщает The Nation, исследования новой вакцины, разработанной фармацевтической компанией Sanofi-Aventis, проводятся в Таиланде.

Лечение n Специального лечения лихорадки денге нет. n В случаях заболевания медицинская помощь приводит Лечение n Специального лечения лихорадки денге нет. n В случаях заболевания медицинская помощь приводит к спасению жизни пациентов и снижению показателей смертности более чем с 20% до менее 1%. n Осложнения поражение мышц и суставов приводит к развитию походки «Денди»

Японский энцефалит – японская лихорадка n (комариный энцефалит) — острая вирусная природно-очаговая инфекционная болезнь Японский энцефалит – японская лихорадка n (комариный энцефалит) — острая вирусная природно-очаговая инфекционная болезнь с трансмиссивным механизмом передачи возбудителя, характеризуется поражением ЦНС, сосудов микроциркуляторного русла, интоксикацией и тяжелым течением. n Резервуаром вируса в природе служат животные и птицы.

Клиническая картина n Инкубационный период 4 -14 дней. n Начало: Резкий подъем температуры, мышечные Клиническая картина n Инкубационный период 4 -14 дней. n Начало: Резкий подъем температуры, мышечные боли, спутанность сознания, ригидность задней части шейных мышц n Быстрое выздоровление или осложнения в виде энцефалита с тяжелыми неврологическими расстройствами и комой. n Из 50000 случаев ежегодно 10000 смертельных у 15000 наблюдаются осложнения.

Профилактика n Инактивированная вакцина, полученная с использованием клеток мозга мыши n Живая аттенуированная вакцина Профилактика n Инактивированная вакцина, полученная с использованием клеток мозга мыши n Живая аттенуированная вакцина SA 14 -14 - 2, полученная в первичной культуре клеток почек хомяков.

Вирус клещевого энцефалита n Вирус выделен в 1937 г. Зильбером Л. А. , Левкович Вирус клещевого энцефалита n Вирус выделен в 1937 г. Зильбером Л. А. , Левкович Е. Н. , Чумаковым М. П. , в Восточной Сибири. n Поражает двигательные нейроны шейного сигмента спинного мозга, мозжечек, мягкую оболочку головного мозга. n До проникновения в мозг вирус репродуцируется в лимфоцитах и паренхимотозных органах.

Резервуар и переносчик вируса в природе - иксодовые клещи — Ixodes persulcatus, Ixodes ricinus Резервуар и переносчик вируса в природе - иксодовые клещи — Ixodes persulcatus, Ixodes ricinus самец самка Возможно заражение через молоко зараженных клещом животных

Выделяют пять клинических форм клещевого энцефалита: n 1) лихорадочную (стертую); n 2) менингеальную; n Выделяют пять клинических форм клещевого энцефалита: n 1) лихорадочную (стертую); n 2) менингеальную; n 3) менингоэнцефалитическую; n 4) полиомиелитическую; n 5) полирадикулоневритическую (поражением периферических нервов и корешков).

Клиническая картина n Двухволновое течение. n Острое начало, ознобом, появлением головной боли, n n Клиническая картина n Двухволновое течение. n Острое начало, ознобом, появлением головной боли, n n тошноты, рвоты, головокружения, болей в конечностях, нарушением сна Первая лихорадочная волна продолжается 3 -7 дней, характеризуется легким течением. Отмечаются умеренно выраженные менингеальные симптомы без поражения черепно-мозговых нервов. Через 7 -14 дней -вторая лихорадочная волна очень высокая температура. Больные вялы, заторможены, появляются тошнота, рвота, выявляются менингеальные и очаговые симптомы поражения нервной системы. Течение болезни острое, выздоровление полное. Наблюдаются отдельные случаи хронического прогрессирующего течения.

Возможно длительное вирусоносительство n персистентная инфекция (вирус интегрирован с клеткой или существует в дефектной Возможно длительное вирусоносительство n персистентная инфекция (вирус интегрирован с клеткой или существует в дефектной форме) n хроническая инфекция (вирус репродуцируется и вызывает клинические проявления с рецидивирующим, прогрессирующим или регрессирующим течением), n медленная инфекция (вирус репродуцируется после длительного инкубационного периода, вызывает клинические проявления с неуклонным прогрессированием, приводящим к смерти).

Профилактика 1. Вакцина клещевого энцефалита «Энцевир» культуральная очищенная концентрированная инактивированная сорбированная жидкая. ФГУП «НПО Профилактика 1. Вакцина клещевого энцефалита «Энцевир» культуральная очищенная концентрированная инактивированная сорбированная жидкая. ФГУП «НПО «Микроген» , Россия Вакцина Энце. Вир представляет собой очищенную концентрированную стерильную взвесь инактивированного формалином вируса клещевого энцефалита, полученную путем репродукции его во взвешенной первичной культуре клеток куриных эмбрионов, сорбированную на алюминия гидроксиде. 1. Вакцина клещевого энцефалита культуральная очищенная концентрированная инактивированная сухая Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М. П. Чумакова РАМН, Россия Вирусную суспензию получают путем репродукции вируса клещевого энцефалита в первично - трипсинизированной культуре клеток куриного эмбриона. Действующим началом вакцины клещевого энцефалита является специфический антиген вируса клещевого энцефалита (штамм «Софьин» или « 205 » ). Схема вакцинации: курс вакцинации состоит из 2 доз - осенью и весной - с интервалом 5 -7 месяцев. Ревакцинация через год. Последующие - каждые три года.

Профилактика n Вакцина клещевого энцефалита «ФСМЕ- ИММУН ИНЖЕКТ» n «Бакстер» , Австрия инактивированный антиген Профилактика n Вакцина клещевого энцефалита «ФСМЕ- ИММУН ИНЖЕКТ» n «Бакстер» , Австрия инактивированный антиген вируса клещевого энцефалита (штамм Neudörfl), размноженного в культуре клеток куриного эмбриона - 2, 38 мкг; n Вакцина клещевого энцефалита «Энцепур» «Новартис Вакцинс и Диагностикс Гмб. Х и Ко, КГ» , Германия n суспензия очищенного инактивированного антигена вируса клещевого энцефалита Схема вакцинации: курс вакцинации состоит из 2 доз с интервалом 1 -3 месяца, экстренная вакцинация с интервалом 7 -21 день, третья доза вводится через 9 -12 месяцев, ревакцинация через 3 -5 лет.

Лечение и профилактика n Иммуноглобулин человека против клещевого энцефалита с титром 1: 160 или Лечение и профилактика n Иммуноглобулин человека против клещевого энцефалита с титром 1: 160 или 1: 320 Схема введения: Профилактика : в первые 96 часов после присасывания клеща по 0, 1 -0, 2 мл/кг Лечение: по 6 мл внутримышечно, ежедневно в течение 3 сут.

Омская геморрагическая лихорадка обнаружен в 1945 г. в Омской области экспедицией под руководством М. Омская геморрагическая лихорадка обнаружен в 1945 г. в Омской области экспедицией под руководством М. Т. Чумакова острое вирусное заболевание, характеризующееся природной очаговостью, лихорадкой, геморрагическим синдромом и поражением нервной системы. n основным резервуаром инфекции является узкочерепная полевка, а переносчиком клещ D. pictus n Возможен контактный путь заражения (пушной промысловый зверь напр. ондатра) n Профилактика – вакцина от клещевого энцефалита

Патогенез n Вирус проникает в кровь, гематогенно разносится по всему организму и поражает преимущественно Патогенез n Вирус проникает в кровь, гематогенно разносится по всему организму и поражает преимущественно сосуды, нервную систему и надпочечники. n При вскрытии умерших от омской геморрагической лихорадки выявляют резкое полнокровие и отек головного и спинного мозга, серозно-геморрагический менингит, мелкие кровоизлияния, некрозы и очаговый энцефалит, поражены также симпатические ганглии шеи, солнечное сплетение, межпозвоночные узлы периферических нервов. Патоморфологические изменения сходны с таковыми при других геморрагических лихорадках.

p. Alphavirus n Вирус чукунгунья n Вирус Бармахского леса n Вирус Семликского леса n p. Alphavirus n Вирус чукунгунья n Вирус Бармахского леса n Вирус Семликского леса n Карельская лихорадка

Профилактика Вакцинация !!! Профилактика Вакцинация !!!

сем. Togaviridae (+РНК) р. Rubivirus – возбудитель краснухи n Краснуха - острое вирусное антропонозное сем. Togaviridae (+РНК) р. Rubivirus – возбудитель краснухи n Краснуха - острое вирусное антропонозное заболевание, характеризующаяся мелкопятнистой экзантемой, генерализованной лимфаденопатией, умеренно выраженной лихорадкой и поражением плода у беременных.

р. Rubivirus n возбудитель краснухи неустойчив во внешней среде, погибает при изменении кислотности, при р. Rubivirus n возбудитель краснухи неустойчив во внешней среде, погибает при изменении кислотности, при высушивании, под воздействием дезинфицирующих средств, формалина, эфира и под влиянием ультрафиолетовых лучей. n Пути заражения – воздушно-капельный, вертикальный

р. Rubivirus – возбудитель краснухи гемагглютинины Ап Гольджи +РНК Ø 55 -60 нм р. Rubivirus – возбудитель краснухи гемагглютинины Ап Гольджи +РНК Ø 55 -60 нм

Схема репродукции вирусов сем. Togaviridae Схема репродукции вирусов сем. Togaviridae

КРАСНУХА q. Распространенность в популяции среди взрослого населения (по данным серологического тестирования) достигает 85% КРАСНУХА q. Распространенность в популяции среди взрослого населения (по данным серологического тестирования) достигает 85% q. Потенциальный риск инфицирования во время беременности –– 15– 20% (в странах, где проводится вакцинация –– 1– 2%) q. Частота антенатальной инфекции при отсутствии вакцинации –– 1 сл. на 3000– 4000 родов q. Риск развития патологий эмбриона и плода при первичной инфекции у матери: • до 12 нед. — 50– 60% • 13– 16 нед. — 17% • 17– 20 нед. — 6% • 20 нед. — 0, 5% q. Клинические проявления врожденной краснухи: • • • катаракта незаращение артериального протока глухота q. Путь передачи: антенатально (трансплацентарно)

Течение заболевания: n Инкубационный период при этом заболевании n n составляет 11 -24 дня Течение заболевания: n Инкубационный период при этом заболевании n n составляет 11 -24 дня Симптомы: небольшая слабость, умеренная головная боль, общее недомогание, бывает, что возникают боли в суставах и мышцах. Температура тела не очень высокая, в течение 1 -3 дней. Сыпь возникает на лице, а на протяжении суток она разносится на все тело и конечности. Через день – два после того, как исчезает сыпь, возникает болезненность и припухлость суставов, такое состояние продолжается 5 -10 дней. Частым осложнением при инфицировании краснухой являются артриты.

Отличительные признаки краснухи: n этапность высыпания, n локализация сыпи на лице, разгибательных поверхностях тела, Отличительные признаки краснухи: n этапность высыпания, n локализация сыпи на лице, разгибательных поверхностях тела, ягодицах n наличие характерного воспаления лимфоузлов n сыпь при краснухе розовая (в отличие от темно-красной сыпи при кори) n нет ангины

Симптомы краснухи Мелкоточечные элементы сыпи на коже при краснухе Локализуется преимущественно на разгибательных поверхностях Симптомы краснухи Мелкоточечные элементы сыпи на коже при краснухе Локализуется преимущественно на разгибательных поверхностях конечностей (плечах, локтях, коленках), на ягодицах, спине.

Отличия высыпаний на коже при скарлатине и краснухе Отличия высыпаний на коже при скарлатине и краснухе

В организме родившихся детей выявляются множественные изменения: n микроцефалия, n гидроцефалия, n умственная отсталость, В организме родившихся детей выявляются множественные изменения: n микроцефалия, n гидроцефалия, n умственная отсталость, n пороки развития сердца, n поражения глаз, n глухота, n гигантоклеточный гепатит, n поражения органов кроветворения.

Для лабораторного подтверждения краснушной инфекции ВОЗ рекомендует применять следующие методы: Выявление специфических Ig. M Для лабораторного подтверждения краснушной инфекции ВОЗ рекомендует применять следующие методы: Выявление специфических Ig. M антител к вирусу краснухи в утвержденной или сертифицированной лаборатории или Сероконверсия или 4–кратное и более увеличение титра антител класса Ig. G в парных сыворотках периферической крови (при условии, что второй образец был получен не менее чем через 10 дней после первого, собранного в острой фазе заболевания) или Выявление генома R. virus в адекватном клиническом образце Выделение вируса краснухи в культуре клеток (не применяется для рутинной диагностики) Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). Руководство по лабораторной диагностике кори и краснухи. Вторая редакция. Женева, 2007.

АЛГОРИТМ ЛАБОРАТОРНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ БЕРЕМЕННОЙ ПРИ ПОДОЗРЕНИИ НА КРАСНУХУ Ig. M(-) Ig. G (+) через АЛГОРИТМ ЛАБОРАТОРНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ БЕРЕМЕННОЙ ПРИ ПОДОЗРЕНИИ НА КРАСНУХУ Ig. M(-) Ig. G (+) через 10 -14 дней Ig. M(-) Ig. G (+) Риска СВК нет, наблюдение прекращают не исключен контакт с больным краснухой 1–ый образец сыворотки крови Ig. M(-) Ig. G (-) через 10 -14 дней Ig. M(-) Ig. G (-) Ig. M(+) Ig. G (+) через 10 -14 дней Ig. M(+) Ig. G (+) авидность Ig. G низкий индекс авидности Ig. M(+) Ig. G (+) высокий индекс авидности наблюдение прекращают Риск СВК Методические указания «Эпидемиологический надзор за врожденной краснухой» № 3. 1. 2. 2356 -08. Приложение 2. синдромом врожденной краснухи (СВК)

ЧАСТОТА ВЫЯВЛЕНИЯ ВИРУСОСПЕЦИФИЧЕСКИХ Ig. M, Ig. G С НИЗКИМ ИНДЕКСОМ АВИДНОСТИ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ЧАСТОТА ВЫЯВЛЕНИЯ ВИРУСОСПЕЦИФИЧЕСКИХ Ig. M, Ig. G С НИЗКИМ ИНДЕКСОМ АВИДНОСТИ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ И РНК R. virus В РАЗЛИЧНОМ КЛИНИЧЕСКОМ МАТЕРИАЛЕ В РАЗНЫЕ СРОКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ, (n=202) Авидность (лат. - avidity) – характеристика прочности связи специфических АТ с соответствующими АГ.

КРАСНУХА Проведено скрининговое Совместно с Центром планирования семьи и репродукции Департамента здравоохранения г. Москвы КРАСНУХА Проведено скрининговое Совместно с Центром планирования семьи и репродукции Департамента здравоохранения г. Москвы В динамике у 2 пациенток выявлены Ig. М наряду с нарастающим титром Ig. G (в 3, 4 и серологическое обследование 3, 6 раз), у одной –– достоверного увеличения 162 беременных женщин в титра Ig. G не отмечено. РНК R. virus в возрасте 19– 46 лет и сроком образцах плазмы периферической крови гестации 9– 30 недель. беременных не обнаружена. УЗИ, допплерометрия патологий плода, плаценты, маточно–плацентарного и У 29 (18%) пациенток Ig. G плодового кровотока в динамике не выявили. не выявлены. Амниоцентез (17– 22 нед. гестации), У 128 (79%) беременных кордоцентез (24 нед. гестации). женщин обнаружили Ig. G (титр 10 Ни в одном из образцов амниотической – 426 МЕ/мл), сомнительные жидкости, пуповинной крови РНК R. virus не результаты получены у 5 (3%). обнаружены. В 3 (1, 9%) наблюдениях Во всех трех наблюдениях роды произошли в обнаружены Ig. M. срок здоровым плодом. Кузнецова Э. А. , Гнетецкая В. А. , Шипулина О. Ю. , Курцер М. А. , Шипулин Г. А. Иммунологические и молекулярно–биологические методы диагностики краснухи у беременных женщин, плодов и новорожденных //Акушерство и гинекология. – 2007. – № 4. – С. 37– 41.

Профилактика 1. Вакцина против краснухи живая аттенуированная Серум Инститьют оф Индия, Индия 2. Вакцина Профилактика 1. Вакцина против краснухи живая аттенуированная Серум Инститьют оф Индия, Индия 2. Вакцина против краснухи «Рудивакс» живая аттенуированная «Санофи Пастер» , Франция n а) двукратная: первая вакцинация в 12 месяцев, вторая вакцинация в 6 лет; n б) однократная – девочек в возрасте 13 лет ранее не болевших и не прививавшихся или прививавшихся однократно; n в) однократная – женщин детородного возраста не болевших краснухой и ранее непрививашихся против данной инфекции.

Профилактика 1. Вакцина против краснухи живая аттенуированная Серум Инститьют оф Индия, Индия 2. Вакцина Профилактика 1. Вакцина против краснухи живая аттенуированная Серум Инститьют оф Индия, Индия 2. Вакцина против краснухи «Рудивакс» живая аттенуированная «Санофи Пастер» , Франция n n n а) двукратная: первая вакцинация в 12 месяцев, вторая вакцинация в 6 лет; б) однократная – девочек в возрасте 13 лет ранее не болевших и не прививавшихся или прививавшихся однократно; в) однократная – женщин детородного возраста не болевших краснухой и ранее непрививашихся против данной инфекции. 3. Meruvax II (живая вакцина против краснухи, MSD), штамм Wistar RA 27/3 живого аттенуированного вируса краснухи, выращенного в культуре диплоидных клеток человека (WI-38).

cем. Filoviridae (-РНК) n Вирус Марбурга n Вирус Эбола cем. Filoviridae (-РНК) n Вирус Марбурга n Вирус Эбола

cем. Filoviridae – 1 нить РНК Длинна 660 -4000 нм, ширина 80 -100 нм. cем. Filoviridae – 1 нить РНК Длинна 660 -4000 нм, ширина 80 -100 нм.

Строение вируса cем. Filoviridae Строение вируса cем. Filoviridae

n Геморрагическая лихорадка Марбург (синонимы: болезнь Марбурга, геморрагическая лихорадка Мариди; Marburg disease — англ. n Геморрагическая лихорадка Марбург (синонимы: болезнь Марбурга, геморрагическая лихорадка Мариди; Marburg disease — англ. ) — острая вирусная болезнь, характеризующаяся тяжёлым течением, высокой летальностью, геморрагическим синдромом, поражением печени, желудочно-кишечного тракта, мышечной ткани и центральной нервной системы.

Патогенез вируса Марбурга Способы передачи – неустановленны Ворота инфекции – слизистые, кожа. Инкубационный период Патогенез вируса Марбурга Способы передачи – неустановленны Ворота инфекции – слизистые, кожа. Инкубационный период 2 -16 сут. Интоксикация, боли по всему телу, геморрагическая сыпь, обезвоживание, кровяная диарея, нарушение сознания. n Смерть от дегидратации, токсического шока, судорог. n n n Некроза тканей не наблюдают

Marburg-Like virus in imported monkeys, S-Petersburg, 1999 Marburg-Like virus in imported monkeys, S-Petersburg, 1999

Ebola virus Ebola virus

Геном вируса Ebola Геном вируса Ebola

Патогенез Патогенез

Изучение вируса Эбола 7 белков Эбола Изучение вируса Эбола 7 белков Эбола

Вирус Эбола вызывает у человека лихорадку, с тяжелой интоксикацией, сыпью, подкожными и внутренними кровоизлияниями, Вирус Эбола вызывает у человека лихорадку, с тяжелой интоксикацией, сыпью, подкожными и внутренними кровоизлияниями, массивными кровотечениями из слизистых дыхательного и пищеварительного тракта. При этом возникают участки некрозов в печени, селезенке, лимфоузлах. Нарушается процесс свертываемости, резко снижается количество тромбоцитов. Летальность 50%.

Основные повреждения при инфекции n Тромбообразование – некрозы n Разрушение коллагена – отслоение кожи. Основные повреждения при инфекции n Тромбообразование – некрозы n Разрушение коллагена – отслоение кожи.

Год Страна Подтип вируса Случаи заболевания Случаи смерти Летальность 1976 Судан Эбола-Судан 284 151 Год Страна Подтип вируса Случаи заболевания Случаи смерти Летальность 1976 Судан Эбола-Судан 284 151 53% 1976 Заир (Конго) Эбола-Заир 318 280 88% 1977 Заир (Конго) Эбола-Заир 1 1 100% 1979 Судан Эбола-Судан 34 22 65% 1994 Габон Эбола-Заир 52 31 60% 1994 Кот-д'Ивуар Эбола-Котд'Ивуар 1 0 0% 1995 Либерия Эбола-Котд'Ивуар 1 0 0% 1995 Республика Конго (бывший Заир) Эбола-Заир 315 254 81% 1996 (янв. –апр. ) Габон Эбола-Заир 31 21 68% 1996– 1997 Габон Эбола-Заир 60 45 75% 1996 Южная Африка Эбола-Заир 12 1 100% 2000– 2001 Уганда Эбола-Судан 425 224 53% 2001– 2002 Габон Эбола-Заир 65 53 82% 2001– 2002 Конго Эбола-Заир 59 44 75% 2002– 2003 Конго Эбола-Заир 143 128 90% 2003 (ноябрь–дек. ) Конго Эбола-Заир 35 29 83% 2004 Судан Эбола-Судан 17 7 41% 2005 (апр. –июнь) Конго Эбола-Заир 12 9 75% Всего 1871 1296 69, 2%

Сем. Rhabdoviridae (-РНК) n р. Lyssavirus – вирус бешенства n р. Vesiculovirus – вирус Сем. Rhabdoviridae (-РНК) n р. Lyssavirus – вирус бешенства n р. Vesiculovirus – вирус везикулярного стоматита По данным на 2009 год, в мире погибло 55 000 человек от заболевания бешенством, переданным им от животных.

Гравюра, изображающая больного бешенством. Гравюра, изображающая больного бешенством.

Сем. Rhabdoviridae 100 -430 х 50 -100 нм Сем. Rhabdoviridae 100 -430 х 50 -100 нм

р. Lyssаvirus – вирус бешенства р. Lyssаvirus – вирус бешенства

Бешенство — острая вирусная болезнь животных и человека, характеризующаяся признаками поражения ЦНС и высокой Бешенство — острая вирусная болезнь животных и человека, характеризующаяся признаками поражения ЦНС и высокой летальностью.

Тельца Бабеша-Негри также присутствуют в цитоплазме нейронов, гиппокампе, клетках Пуркинье коры мозжечка, стволе мозга, Тельца Бабеша-Негри также присутствуют в цитоплазме нейронов, гиппокампе, клетках Пуркинье коры мозжечка, стволе мозга, гипоталамусе и спинномозговых ганглиях.

Клиническая картина n Инкубационный период продолжается от 15 до 55 дней, но может иногда Клиническая картина n Инкубационный период продолжается от 15 до 55 дней, но может иногда затянуться до полугода и больше. n Продромальный (период предвестников) - 1 -3 дня. n Стадия возбуждения от 4 до 7 дней. n Стадия параличей мышц n Общая продолжительность острой стадии болезни 5 -8 дней, изредка 10 -12 дней.

Профилактика и лечение n Метод специфической профилактики - введение специальной вакцины против бешенства антирабической, Профилактика и лечение n Метод специфической профилактики - введение специальной вакцины против бешенства антирабической, не позднее 14 -го дня от момента укуса. Наилучшая специфическая профилактика - это введение специфического иммуноглобулина и/или активная иммунизация (вакцинация). n Вакцину вводят внутримышечно по 1 мл 5 раз: в день инфицирования, затем на 3, 7, 14 и 28 -й день. При такой схеме создается хороший иммунитет, однако ВОЗ рекомендует еще и 6 -ю инъекцию через 90 дней после первой.

р. Vesiculovirus (VSV) – вирус везикулярного стоматита n Везикулярный стоматит представляет собой вирусную болезнь р. Vesiculovirus (VSV) – вирус везикулярного стоматита n Везикулярный стоматит представляет собой вирусную болезнь животных, иногда поражающую и человека и проявляющуюся как острая самокупирующаяся гриппоподобная инфекция.