МЕДИЦИНСКАЯ ПРОТИСТОЛОГИЯ продолжение Тип Apicomplexa Класс Sporozoa МЕРОЗОИТ

МЕДИЦИНСКАЯ ПРОТИСТОЛОГИЯ (продолжение) Тип Apicomplexa Класс Sporozoa МЕРОЗОИТ полярные кольца микротрубочки роптрии микронемы цитостом ЭПС митохондрия поверхностный надмембранный слой ядро

МАЛЯРИЯ (антропоноз) Отряд Eucoccidiida Подотряд Haemosporina Plasmodium vivax P. malariae возбудители малярии P. falciparum человека P. ovale _______ P. cymologi P. brastilianum возбудители малярии обезьян, P. knowlesi и другие способные заражать человека - преимущественное поражение ретикулоэндотелиальной системы - приступы лихорадки - анемия - гепатоспленомегалия

ГЕОГРАФИЧЕСКОЕ РАСПРОСТРАНЕНИЕ МАЛЯРИИ нет малярии малярия или возможность ее распространения Ежегодно в 104 эндемичных районах заболевают 350 -500 млн человек Смертность - ежегодно 1, 5 -2, 7 млн детей и неиммунизированных взрослых; каждые 20 секунд в Африке умирает ребенок от малярии

P. vivax - возбудитель трехдневной М. (более часто в странах с умеренным климатом) P. falciparum - возбудитель тропической М. (тропические и субтропические страны, но возможно продвижение в умеренные широты) P. malariae - возбудитель четырехдневной М. (Африка, Азия, Южная Америка, Кавказ, Азербайджан, Грузия, Поволлжье, Молдавия; часто посттрансфузионная) P. ovale - возбудитель трехдневной, овале-М. (тропическая Африка, Новая Гвинея, Филиппины, Индокитай) ПУТИ ПЕРЕДАЧИ - трансмиссивный (через комаров р. Anopheles (инокуляция спорозоитов при кровососании); - трансплацентарно; - при гемотрансфузиях и трансплвнтациях, при медицинских манипуляциях и несоблюдении асептики;

Переносчики - комары рода Anopheles Источник инфекции человек, в крови которого сформировались гамонты (гаметоциты) Желудок комара, на внешней стороне которого сформировалась масса ооцист

ЦИКЛ РАЗВИТИЯ МАЛЯРИЙНОГО ПЛАЗМОДИЯ инфективная форма диагностическая форма заражение клеток печени спорозоиты спороциста со спорозоитами инъекция спорозоитов экзоэритроцитарный цикл ооциста шизонт в организме комара мерозоиты оокинета оплодотворение макрогамета эритроцитарный цикл микрогаметы гамонты (гаметоцты)

антигены Антигены, встроенные в мембрану эритроцита Микронемные антигены Гликофорины на эритроц. Гликофоринсвязывающие белки Антигены роптрий Факторы патогенности: Поверхн. - молекулярные механизмы антигены проникновения плазмодиев в клетки посредством мембранных рецепторов - нарушения состояния эритроцитов, приводящие к цитоадгезии, розетингу и др. -циркуляция иммунных комплексов

ПАТОГЕНЕЗ Инокуляция спорозоитов Инвазия клеток печени (1% спорозоитов), выход мерозоитов Инвазия эритроцитов, шизогония, выход мерозоитов, инвазия новых эритроцитов «Пирогенный порог» Накопление паразитов, их антигенов, метаболитов, активация гистамина, серотонина, пирогенов и др. Антигенное , функциональное, морфологическое изменение эритроцитов (ямки, щели, бугристость - зернистость Шюффнера, кнобы - зернистость Маурера), ригидность и хрупкость эритроцитов; разрушение эритроцитов Активация иммунного ответа

Формирование цикличности шизогонии, лихорадки и разрушительных процессов в эритроцитах Накопление комплексов Аг, Ат и комплемента, оседающих на эритроцитах, тромбоцитах и сосудах; формирование розеток Повышение проницаемости капилляров, выход воды, протеинов Повышение вязкости крови, скопление плазмодиев в капиллярах печени, почек, мозга (P. falciparum) КАСКАД НАРУШЕНИЙ: закупорка терминальных сосудов, анемия, отложение малярийного пигмента в тканях, отек легких, почечная недостаточность, дегенерация и некроз в печени, поражение надпочечников, малярийная кома (P. falciparum)

Температурная кривая при vivax-малярии

Четырехдневная малярия: А-лихорадка правильного типа Б- лихорадка типа «duplex» А Б

ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА 1. Микроскопия крови: - тонкий мазок - толстая капля Окраска по Романовскому-Гимза, по Райту При поражении более 2% эритроцитов предполагается тропическая малярия 2. Микроскопия пунктата селезеннки, костного мозга. 3. Серологические методы используются при эпидемиологических исследованиях и при отборе доноров (РНИФ с моноклональными антителами). 4. PCR - для определения зараженности в инкубационном периоде; - для идентификации вида плазмодия; - для контроля эффекта лечения; - для диагностики при низкой паразитемии.

PCR - диагностика S - стандартные линии 1 - ДНК P. vivax 2 - ДНК P. malariae 3 - ДНК P. falciparum 4 - ДНК P. ovale Формы разных видов плазмодиев в крови человека

ИММУНИТЕТ 1. Восприимчивость лиц, не перенесших малярию - 100%. 2. Полная или частичная невосприимчивость связана с: - недостаточностью паразитарных рецепторов на эритроцитах (группа Даффи); - отсутствием или изменением гликофоринов на эритроцитах; - наличием Hb. S, Hb. F; - дефицитом Г-6 -ФД; - сфероцитозом или овалоцитозом эритроцитов. 3. Пассивный иммунитет новорожденных (до 3 мес. ). 4. В ходе инфекции формируется гуморальный остаточный иммунитет, строго видо- и штаммоспецифический; для поддержания иммунитета необходима реинфекция. Антигенные раздражители - только эритроцитарные стадии.

В стадии клинических испытаний находится противомалярийная вакцина RTS, S/AS 02 A. Результаты испытаний в Мозамбике показали снижение риска обострения заболевания в 29, 9% случаев и снижение тяжелого обострения в 57% случаев; время первичного инфицирования отодвигалось в 45% случаев. Наиболее чувствительными были дети до 2 лет. Вакцина генноинженерная, основана на белках спорозоитов, продуцируемых дрожжами. Противомалярийные препараты Хлорохин и его производные; При устойчивости к хлорохину - хинина сульфат; Для предупреждения рецидивов - примахина фосфат (если нет дефицита Г-6 -ФД; Фансидар, мефлохин, амодиахин и др.

ТОКСОПЛАЗМОЗ Возбудитель - Toxoplasma gondii - Токсоплазмоз - зооантропоноз - Дефинитивный и промежуточный хозяин - кошачьи - Промежуточный хозяин - сотни видов млекопитающих, птиц, а также рептилии - В цикле развития: ооцисты со спорозоитами тахизоиты брадизоиты псевдоцисты (при остром Т. ) цисты с брадизоитами (при хроническом Т. ) - Инфицированность: в мире не менее 500 млн. человек, в России - 20% населения, в США - 5 -30% (10 -19 лет), 10 -67%(старше 50 лет) 40% инфицированных женщин передают инфекцию трансплацентарно

ЦИКЛ РАЗВИТИЯ Toxoplasma gondii Домашние животные (коровы, свиньи, козы и др. ) псевдоцисты циста через пищу (мясо) цисты дней фекалии человек ооциста трофозоиты дней per os дня спороциста конгенитальнай токсоплазмоз спорозоиты инфективная ооциста трансплацентарная передача

Способы заражения: - проглатывание ооцист при несоблюдении правил гигиены - проглатывание псевдоцист с мясом - при гемотрансфузиях и при трансплантациях - при внутрилабораторных контактах с инструментом - трансплацентарно (в 1 -м триместре беременности -17% и более тяжелое течение; в 3 -м триместре беременности - 65% и более легкое течение). Опасно для ребенка при заражении матери, начиная с 6 мес. и до зачатия. ТОКСОПЛАЗМОЗ при СПИДе - Токсоплазмозный энцефалит (основная причина смерти) - Острая пневмония - Острый миокардит Псевдоцисты могут персистировать в течение всей жизни и быть источником и причиной рецидивов при ослаблении иммунитета

ПАТОГЕНЕЗ Приобретенный токсоплазмоз Заражение Внедрение токсоплазм в нижних отделах тонкой кишки Поступление с лимфой в мезентериальные лимфоузлы Воспаление, гранулемы, увеличение лимфоузлов (сходно с туберкулезом и бруцеллезом) Поступление токсоплазм в кровь Распространение по организму и фиксация в печени, селезенке, лимфоузлах, миокарде, нервной системе, глазах, скелетных мышцах Гранулемы, некротические очаги, кальцинаты, ГЗТ, накопление Ig. M, Ig. G КЛИНИЧЕСКИЙ ПОЛИМОРФИЗМ

Чаще всего: - Тифоидная форма - поражение печени, селезенки, сыпь, лимфоаденопатия - Энцефалитическая форма - энцефалит, параличи, судороги, рвота, олигофрения, эпилепсия, ослабление слуха - Смешанная форма - миозиты, поражения миокарда, поражения глаз Врожденный токсоплазмоз (1 -8/100 новорожденных - инфицировано) Наиболее часто поражается ЦНС (гидроцефалии и др. ) и орган зрения Токсоплазмоз у больных с ослабленным иммунитетом (после иммунодепрессивной терапии и при нарушении лимфопролиферации) Молниеносное течение, поражение ЦНС - менингоэнцефалит, неврологические припадки, изменения психики

ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА - Микроскопия мазков крови, ликвора, околоплодных вод, биоптатов лимфоузлов, печени, плаценты и др. Окраска по Романовскому-Гимза - Внутрикожная проба с токсоплазмином (на 4 -й неделе) - Серологические методы: РНИФ для определения Ig. G на 4 -8 нед. (д. т. 1: 1000) РНИФ для определения Ig. M у новорожденных (д. т. 1: 80) РНГА ИФА РА РЛА РСК - Культивирование в тканевых культурах - Заражение мышей, затем микроскопия и серологические реакции - Реакция с красителем Сейбина-Фельдмана на Ig. G Лечение: сульфаниламиды, пириметамин, метациклин

РНИФ TOXOPLASMA GONDII Псевдоциста в тканях мозга электронограмма трофозоиты

БАБЕЗИОЗ Возбудители: Babesia bovis, B. microti и др. - Маляриеподобное заболевание (зооантропоноз) - острая лихорадочная гемолитическая анемия, гемоглобинурия% у человека описано в 1957 г. - Распространение - Южная и Северная Америка, Северная Африка, Европа (Ирландия, Балканы) - Переносчики - нимфы клещей p. Ixodes и др. - Источники инфекции: различные млекопитающие и человек - У человека размножаются в эритроцитах, располагаются парами под тупым углом на периферии эритроцита (Х-образные) поражается 0, 2% эритроцитов - В организме человека нет шизогонии, нет гаметоцитов - Озноб, лихорадка, миалгии, головные боли

ЦИКЛ РАЗВИТИЯ Babesia sp. клещ вводит трофозоиты трофозоит Передача при гемотрансфузии мерозоиты клещ вводит трофозоиты оокинета в слюнных железах клещ мышь трофозоит мерозоиты оплодотворение клещ получает гаметы гамета

ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА - Микроскопия периферической крови (сходны с P. falciparum) -РНИФ, ИФА (возможны перекрестные реакции с малярийным плазмодием) - РСR - Заражение экспериментальных животных

ПНЕВМОЦИСТОЗ (возбудитель Pneumocystis jiroveci) (зооантропоноз) - Возбудители - Протисты или дрожжеподобные грибы ? - Оппортунистическая инфекция, 65% населения Земли инфицировано - Болеют недоношенные или ослабленные дети, лица с иммунодефицитами и принимающие иммунодепрессанты - Поражение легких по типу пневмонии с развитием гипоксии - 100%-ная летальность у больных СПИДом - Источники инфекции - человек, овцы, собаки, грызуны - Основной путь передачи - воздушно-капельный, возможен трансплацентарный

ЦИКЛ РАЗВИТИЯ Pneumocystis jiroveci (ранее Р. carini ) гаплоиды конъюгация Диплоид предциста мейоз митохондрия Стадии полового размножения гликоген ядро ранняя циста Бесполые стадии созревание эксцистирование

А Трофозоиты в легком ВИЧинфицированного Цисты в легком ребенка Б

ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА - Микроскопия мокроты (пневмоцисты обнаруживаются через 2 недели после начала заболевания, окраска по Граму или по Гомори, как грибы) - PCR Лечение: пентамидин, бисептол