Медиаторы воспаления Цитокины классификация механизм действия Выполнил Хорьков

Медиаторы воспаления. Цитокины: классификация, механизм действия. Выполнил: Хорьков П. С Преподаватель: Сырнев В. А Екатеринбург, 2012

Медиаторы воспаления. • Биологически активные вещества, которые синтезируются в клетках или в жидкостях организма и оказывают непосредственное влияние на воспалительный процесс. • Клеточные: синтезируются в клетках; Высвобождаются в очаге воспаления; как правило, в активированном состоянии. • Плазменные: синтезируются в клетках; Высвобождаются в плазму крови или в межклеточную жидкость в неактивированном состоянии; активируются непосредственно в очаге поражения.

Клеточные медиаторы воспаления. Клеточные медиаторы Производные жирных кислот и липидов: 1. Простагландины 2. Лейкотреины 3. Липопераксиды Биогенные амины: 1. Гистамин 2. Серотонин Пептиды и белки: 1. Лейкокины 2. Цитокины 3. Ферменты

Пептиды и белки. Цитокины. • • Цитокины — небольшие пептидные информационные молекулы. Цитокины играют важную роль в защитном ответе организма (в том числе иммунном, аллергическом и при воспалении), регулируют дифференцировку, пролиферативную активность и экспрессию фенотипа клеток‑мишеней. К цитокинам отнесены факторы роста, интерлейкины (ИЛ), факторы некроза опухоли, колониестимулирующие факторы, интерфероны (ИФН), хемокины и некоторые другие. • Цитокины не имеют антигенной специфичности биологического действия. Они влияют на функциональную активность клеток, принимающих участие в реакциях врожденного и приобретенного иммунитета. Тем не менее, воздействуя на Т- и В-лимфоциты, цитокины способны стимулировать антигензависимые процессы в иммунной системе.

Общий механизм действия. • Влияние цитокина осуществляется путем его взаимодействия со специфическим мембранным рецептором клетки-мишени. Для цитокинов характерно плейотропное действие, которое объясняется наличием специфических рецепторов на поверхности клеток различного гистогенеза. В большинстве случаев рецепторы для цитокинов представлены одной, двумя или тремя пептидными или гликопротеидными цепями, встроенными в клеточную мембрану. При этом цитокин взаимодействует с внешней, экстрацеллюлярной, частью рецептора. Сигнал о такого рода взаимодействии передается внутрь клетки интрацеллюлярной частью рецептора, которая обладает ферментативной активностью. Эффективность действия рецептора зависит от его аффинности, т. е. от того, какое минимальное количество лиганда необходимо для образования прочного комплекса и как следствие для передачи специфического сигнала внутрь клетки. Как правило, аффинность зависит от числа белковых цепей, входящих в состав рецептора. При этом вторая цепь может быть общей у ряда рецепторов с разной специфичностью.

Провоспалительные цитокины. • • Белки, секретируемые макрофагами и другими клетками в ответ на их активацию микроорганизмами, их продуктами, а также собственно цитакинами. Цитокины способствуют эмиграции лейкоцитов из кровотока в очаг воспаления, а также определяют местные и системные проявления воспалительной реакции.

Провоспалительные Цитокины (ИЛ-1, ФНО, ИЛ-6) Местное действие: • Активация лейкоцитов • Активация Эндотелиальных клеток Системное действие: • Лихорадка • Индукция белков острой фазы • Лейкоцитоз Повреждающее Действие: • Падение сердечного Выброс • Тромбоз • Разрушение кости (хряща).

Интерлейкины 1(ИЛ-1) • Главным источником являются активированное моноциты и макрофаги, эндотелиальные и эпителиальные клетки, B- лимфоциты, дендритные клетки. Образуются транскрипционные факторы, которые вызывают экспрессию определенного набора генов. Активируются гены, ответственные за синтез провоспалительных цитокинов, хемокинов, молекул адгезии, ферментов, которые обеспечивают бактерицидность фагоцитов.

Фактор некроз опухоли(ФНО). Основным продуцентом является также служат моноциты и макрофаги. Также принимают участия T и B- лимфоциты, при их вовлечении в воспалительный процесс. • Два типа рецепторов: TNFRI и TNFRII. В зависимости от типа связующего рецептора могут развиваться два типа реакций: апоптоз клетки ее активация, сопровождающаяся экспрессией провоспалительных генов.

Интерлейкины-6(ИЛ-6). • • • Провоспалительный цитокин широкого спектра действия. Способен вызывать комплекс местных проявлений воспаления, усиливая процесс эмиграции и активации фагоцитов. Менее выражен по сравнению с ИЛ-1 и ФНО, но по сравнению с ними, угнетает выработку провоспалительных цитокинов и хемокинов клетками, вовлеченных в воспалительный процесс. Является основным фактором, индуцирующим гены белков острой фазы в гепатоцитах и выработку данных белков.

Хемокины. • • • Представляют собой разновидность цитокинов, обладающих хемотаксической активностью. Действие на фагоциты способствует полимеризации сократительного компонента цитоскелета и направленному движению клетки- хемотаксису. В очаге секретируют резидентными макрофагами после их стимуляции патогеном. Диффундируя в сторону каппиляров и венул, они фиксируются на пептидогликанах, что служит первоначальным сигналом к перемещению лейкоцитов к стенке сосудов.

Интерлейкин-8(ИЛ-8). • • Ответственный за раннюю фазу эмиграции лейкоцитов в очаг воспаления Также стимуляция деления эндотелиальных клеток, обуславливающая ангиогенез.