Медиаторы по эффекту М вызывающие расширение

Медиаторы по эффекту: • М. , вызывающие расширение артериол и прекапилляров (гистамин, брадикинин, ПГ) • М. , повышающие сосудистую проницаемость (гистамин, серотонин, брадикинин, С 3 а, С 5 а, ЛТ, лизосомальные ферменты) • М. , способствующие хемотаксису (цитокины, ЛТ, С 3 а, С 5 а) • М. , активирующие болевые рецепторы (гистамин, брадикинин, серотонин, ПГ) • М. , вызывающие деструкцию тканей (лизосомальные ферменты, АФК, NO)

Клеточные медиаторы I. Накопленные (предсуществующие) ● Гистамин (ТК, базофилы) – вазодилатация, повышение проницаемости сосудов, отек, спазм гладкой мускулатуры, зуд ● Серотонин (тромбоциты, ТК) – спазм венул, тромбообразование, боль, увеличение проницаемости, отек, зуд, угнетение гланулоцитов, стимуляция макрофагов и фибробласторв ● нейромедиаторы –АХ (холинергические нейроны) – вазодилатация, спазм ГМ, стимуляция лейкоцитов

Клеточные медиаторы • Содержимые гранул L (лактоферрин, лизоцим, лейкоцитарные молекулы адгезии, ЩФ, миелопероксидаза, эластаза, коллагеназа, лизоцим, катионные белки) • а) Лизосомальные ферменты (кислые протеазы, нейтральные протеазы – коллагеназа, эластаза, катепсины) – повышение сосудистой проницаемости, разрушение клеток, волокон соединительной ткани • б) Катионные белки – хемотаксис моноцитов, ингибирование движения нейтрофилов и эозинофилов, увеличение проницаемости сосудов, эндогенные пирогены • в) ФХЭ – выход эозинофилов в очаг воспаления

II. Синтезируемые ● Продукты метаболизма арахидоновой кислоты: а) ПЕ – повышение проницаемости, вазодилатация, боль, эмиграция, отек б) ЛТ – эмиграция, увеличение сосудистой проницаемости, спазм сосудов, бронхоспазм в) Тромбоксаны – вазоконстрикция, агрегация клеток крови, тромбообразование ● ФАТ – спазм сосудов и бронхов, повышение проницаемости венул, активация тромбоцитов и выброс из них серотонина, адгезия L к эндотелию, стимуляция синтеза ЛТ и ПГ, активация ПОЛ→АФК

II. Синтезируемые (продолжение) ● Цитокины а) Интерлейкин-1, ФНО – синтез ПГ, эмиграция лейкоцитов, активация лизосомальных ферментов, увеличение адгезивности эндотелия, пирогенные свойства, синтез БОФ, повышение проницаеости сосудов б) Монокины – ФХ лимфоцитов, бактерицидный фактор, интерферон, колониестимулирующий фактор в) Лимфокины – повреждение (лимфотоксины), активация хемотаксиса и фагоцитоза, регуляция миграции лейкоцитов и пролиферации

II. Синтезируемые (продолжение) ● АФК (супероксид, пероксид водорода, гидроксил) – повреждение тканей, повышение проницаемости сосудов, инактивация антипротеаз, санация очага воспаления→стимуляция пролиферации ● NO – расслабление ГМК сосудов, уменьшение адгезии и агрегации тромбоцитов, повреждение бактерий ● Продукты ПОЛ – активация лизосомальных ферментов, повреждение клеток ● Адгезивные вещества: фибронектин, тромбоспондин, протеогликаны

Лимфокины 1. Факторы, влияющие на макрофаги (ингибирующий миграцию макрофагов; активирующий макрофаги; агрегирующий макрофаги) 2. Цитотоксические факторы Факторы, влияющие на лимфоциты (фактор переноса, митогенный фактор) 3. (лимфотоксин, ф. , тормозящий синтез ДНК) 4. Хемотаксические факторы (ф. , вызывающий хемотаксис Мф; ФХЛф, ФХН) 5. Антивирусные и антимикробные факторы (интерферон) 6. Факторы, активирующие пролиферацию 7. Факторы, ингибирующие и активирующие синтез антител

Клеточные медиаторы • ПЯЛ (лейкотриены, интерлейкины, ПГ, катионные белки, биогенные амины) • МНК (лимфокины, монокины, кислые гидролазы, эстеразы, нейтральные протеазы) • Лаброциты (ФАТ, лейкотриены, биогенные амины, гепарин, ФХЭ, ФХН) • Тромбоциты (серотонин, адгизивные белки, лизосомальные ферменты) • Клетки, вовлеченные в воспаление (ПГ, продукты ПОЛ, лизосомальные ферменты)

Гуморальные (плазменные) медиаторы • система кининов – боль, повышение сосудистой проницаемости, расширение капилляров и посткапиллярных венул, вазодилатация, спазм ГМ • компоненты системы комплемента (С 3 а и С 5 а) – расширение и повышение проницаемости сосудов, активация хемотаксиса, дегрануляция ТК и базофилов • Продукты распада фибрина (ПДФ) – повышение проницаемости сосуда, отек, активация лейкоцитов, усиление фагоцитоза • Плазмин – активирует XII→ образование брадикинина; расщепляет С 3 на активные фрагменты (С 3 а и С 3 B); разрушает фибрин, образуя ПДФ

Модуляторы воспаления • ГКС (подавление синтеза ИЛ, индукция апоптоза Лф и Э, уменьшение экссудации, эмиграции и сосудистой проницаемости, блокада активности коллагеназ, стабилизация мембран лисозом) • ПГ-тромбоксановая система

Общие реакции - ООФ 1. Активация иммунитета – стимуляция макрофагов, антителообразование под действием цитокинов 2. стресс-реакция с активацией адренергической и ГГН систем 3. активация кроветворения, сопровождающаяся изменением клеточного состава крови (нейтрофилия при пиогенных инфекциях и некрозах; эозинофилия при паразитарных инфекциях и аллергии; лимфоцитоз при вирусных и хронических инфекциях; моноцитоз при некоторых бактериальных и хронических инфекциях) – лейкотриены, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8 4. активация белково-синтетической функции гепатоцитов, сопровождающаяся синтезом белков острой фазы (БОФ) и диспротеинемией (ускорение СОЭ)

Общие реакции – ООФ 5. Лихорадка – пирогены: ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО 6. Анемия 7. Интоксикация (потеря аппетита, сонливость) – токсины МО, продукты альтерации и нарушенного метаболизма 8. Усиление синтеза опиоидных пептидов 9. Ускорение СОЭ –увеличение содержания БОФ и иммуноглобулинов

БОФ можно разделить на группы: • белки- медиаторы, • белки-ингибиторы, • транспортные, • иммунорегуляторы, • репараторы • Один и тот же БОФ по своим функциональным свойствам может относиться сразу к нескольким группам (многофункционален)

БОФ- медиаторы • C-реактивный белок - стимулирует фагоцитоз (опсонин), активирует классическую систему активации комплемента • Комплемент – хемотаксис, опсонизация, дегрануляция тучных клеток • Калликреин, кинины – вазодилятация, повышение сосудистой проницаемости • Фибриноген – свертывание крови, образование фибринового матрикса для репарации

БОФ-ингибиторы • альфа-1 -антитрипсин связывает нейтральные протеазы из лизосом лейкоцитов - коллагеназу, эластазу • альфа -1 -антихимотрипсин связывает катепсин • гаптоглобин ингибирует свободно-радикальные реакции (перекисное окисление липидов и разложение перекиси водорода), ингибитор протеолитического фермента - катепсина В, высвобождающегося в процессе разрушения тканей

БОФ - транспорные (выводят продукты повреждения) • церулоплазмин - участник антиоксидантных внеклеточных систем, связывает супероксидные радикалы, ионы меди катализаторы прооксидантов, то есть предупреждает аутоокисление липидов в разрушенных мембранах клеток • гаптоглобин - связывание гемоглобина, образующегося в ходе разрушения эритроцитов при повреждении, поскольку при этом секвестрируется железо, оно становится недоступным бактериям • сывороточный амилоид-А - рецептор для выведения связанного холестерина, количество которого резко возрастает при повреждении • С-реактивный белок - удаление фрагментов повреждённых клеток и продуктов их распада за счёт связывания с липопротеидами низкой плотности

БОФ -иммуномодуляторы • С-реактивный белок - взаимодействие с Т- и В-клетками, ингибитор Т-клеток • Орозомукоид - супрессирует ответ лимфоцитов на некоторые виды митогенов, антительный ответ и клеточно-опосредованную цитотоксичность

БОФ - репараторы • Орозомукоид - активация роста фибробластов, взаимодействие с коллагеном • aльфа -1 -антитрипсин, альфа -1 антихимотрипсин - ограничение поверхности вновь образованных эластических волокон

Адаптационно-защитное значение острого воспаления • ограничение (локализация) поврежденного, инфицированного участка • уничтожение флогогена и/или продуктов распада ткани • восстановление целостности ткани

• Гранулоцитарный этап воспаления • Моноцитарно-лимфоцитарный этап воспаления • Фибробластический этап воспаления

Пролиферация Запускается при появлении противовоспалительных агентов: ● антиоксиданты (СОД, С-реактивный белок, гаптоглобин, пероксидаза) ● ингибиторы протеаз ● гепарин ● ИЛ-10

Возможны две формы пролиферации: - регенерация - фиброклазия Клетки - участники • Фибробласты – синтезируют и секретируют компоненты стромы • Макрофаги, лимфоциты – регулируют пролиферацию за счет синтеза цитокинов • Клетки эпителия, эндотелия – восстановление покровов и сосудов • Клетки местной ткани, в которой разворачивается процесс воспаления

Стимулируют пролиферацию: • проколлаген и коллагеназа Фб • фибронектин (Фб) активирует миграцию, пролиферацию и адгезию клеток соединительной ткани • фактор стимуляции Фб (Мф) • цитокины • ПГЕ – усиление кровоснабжения очага пролиферации • ц. АМФ ингибирует, а ц. ГМФ – активирует пролиферацию • Н- - стимулятор регенерации

Ростостимулирующие медиаторы: факторы роста Фб, эндотелиоцитов; Мф, тромбоцитарный факторы роста; ИЛ-1, ИЛ-7, ФНО ↓ Стимуляция синтеза ДНК в клеткахмишенях ↓ Синтез внутриклеточных ферментов

Б) нарушение хемотаксиса • -врожденные нарушения при синдроме Чедиака. Хигаси, синдроме ленивых лейкоцитов • - нарушении сегментации ядра, при аномалии Пельгера при лейкозах • -дефекты сократительных белков врожденные или приобретенные при назначении больших доз ГКС • -после вирусных инфекций, стрессе, алкоголизме нарушается хемотаксис при сохранном хемокинезе, при алкоголизме, в частности, накапливаются ингибиторы хемотаксиса

В) нарушение опсонизации • дефицит иммуноглобулина G • дефицит компонентов комплемента • иммунодефициты

Г) нарушение переваривания • врожденная энзимопатия ферментного комплекса НАДФН-оксидазы. Наследование сцепленное с Ххромосомой, рецессивное • дефект глюкозо-6 -фосфат-дегидрогеназы, необходимой для образования НАДФН в пентозном цикле и для наработки активных форм кислорода • дефект миелопероксидазы, лактоферрина и других ферментов встречаются при сахарном диабете, уремии, печеночной недостаточности, злокачественных опухолях