МАВЗУ: «Саноатда ишлаб чикариладиган куп компонентли дори турлари тахлили» 9 -10 - лекциялар
РЕЖА: 1. Саноатда ишлаб чикариладиган дори воситалари сифатининг Давлат назорати 2. Саноатда ишлаб чикариладиган дори турлари 3. Саноатда ишлаб чикариладиган дори шакллари тахлилининг узига хос томонлари 4. Инъекцион дори шаклларининг тахлили 5. Таблеткалар ва капсулаларнинг тахлили. 6. Аэрозоллар, суртмалар, шамчалар, тиндирмалар, куз томчилари, гранулалар тахлилининг узига хос томонлари.
Качество фармацевтических продуктов Фармацевтические Валидация Внутрипроцессные Разработка системы процесса Проект проверки Надлежащая Производственная Практика качества
Саноатда ишлаб чикариладиган дори воситалари • Стерил дори турлари - Инъекция учун дори турлари: кукунлар, эритмалар, суспензиялар, эмульсиялар, таблеткалар, говак массалар. - Куз томчилари - Имплантлар • Ностерил дори турлари - таблеткалар, капсулалар, гранулалар, дражелар, суртмалар, линиментлар, пасталар, геллар, кремлар, настойкалар, эритмалар, суспензиялар, эмульсиялар, экстрактлар, эликсирлар, аэрозоллар, киёмлар, суппозиториялар, эликсирлар, брикетлар ва бошкалар.
Дори воситалари турлари Кулланилиши Дори тури Орал Эритмалар, киёмлар, суспензиялар, эмульсиялар, геллар, кукунлар, грануларар, капсулалар, таблеткалар Ректал Суппозиториялар, эритмалар Ташки Суртмалар, кремлар, пасталар, лосьонлар, геллар, эритмалар, ташки аэрозоллар, трансдермал пластирлар Парентерал Инъекциялар (эритма, суспензия, эмульсия турлари), имплантлар, ирригантлар ва диализ учун эритмалар Респиратор Аэрозоллар (эритма, суспензия, эмульсия, кукун турлари), ингаляторлар, спрейлар, газлар Назал Куз Кулок Эритмалар, ингаляторлар суртмалар, кремлар, кукунлар, Эритмалар, суртмалар, кремлар Эритмалар, суспензиялар, суртмалар, кремлар
Фармацевтика махсулотлари ишлаб чикарувчи корхоналар
Саноатда ишлаб чикариладиган дори воситалари тахлили · кириш назорати · оралик назорат · тайёр махсулот назорати · дастлабки назорат · кейинги танлаб олинган назорат · арбитраж назорати · сертификатлаштириш синовлари
Кириш назорати • Бирламчи хом ашё (фаол моддалар, ёрдамчи моддалар), уров материаллари ва бошкалар амалдаги хужжатларга асосан кириш назоратидан утказилади. Уларнинг хамма сериясидан уртача намуна танлаб олинади. Хом ашё МХ талабига жавоб берган холдагина СНБ рухсати билан ишлаб чикаришга утказилади.
Оралик назорат • Ишлаб чикариш жараёнида ярим тайёр махсулотлар (оралик махсулотлар) тегишли меъёрий хужжатлардаги курсаткичлар буйича тахлил килинади. Бу эса технологик жараёнларнинг тугрилиги, ишлаб чикарилаётган махсулот сифати буйича маълумот олишга ёрдам беради.
Тайёр махсулот назорати • Тайёр дори воситалари хар бир серияси сотилишдан олдин барча лаборатория синовларидан утиши, унинг меъёрий хужжат талабларига мослиги тасдикланиши керак.
Дастлабки назорат - Узбекистон Республикаси Согликни саклаш вазирлиги томонидан биринчи марта тиббиёт амалиётида куллашга рухсат этилган дори воситалари; - тегишли корхонада биринчи маротаба серияда чикарилаётган дори воситаси; - янги дозаларда, дори шаклларида ва таркибда, ёки янги технология билан сериялаб ишлаб чикарилаётган дори воситалари; - сифати ёмонлашгани сабабли Бош бошкарма томонидан ушбу тур назоратига утказилган дори воситалари.
Кейинги танлаб олинган назорат • Сериялаб ишлаб чикарилаётган хамма дори воситалари. Арбитраж назорати Етказиб берувчи ва истеъмолчи уртасида сифати буйича низолар келиб чиккан дори воситалари
давоми Вазирлар Махкамасининг 2002 йил 5 декабрдаги 427 сонли карори «Узбекистон Республикасига истеъмол товарлари олиб келишни такомиллаштириш чора-тадбирларини амалга ошириш тугрисида» 2003 йил 1 январдан бошлаб дори воситалари мажбурий сертификатлаштириладиган истеъмол товарлари руйхатига киритилди. 22 мая 2008 г
давоми Вазирлар Махкамасининг 2004 йил 6 июлдаги 318 сонли карори «Махсулотларни сертификатлаштириш жараёнини соддалаштириш кушимча чора-тадбирлари тугрисида» «Махсулотларни сертификатлаштириш коидалари тугрисидаги низом» тасдикланди; Мажбурий сертификатлаштириладиган махсулот турлари руйхати тасдикланди; Аккредитацияланган органлар ва лабораториялар синаши учун олиб келинган махсулотдан олинадиган намуна меъёрлари белгиланди; Аккредитацияланган органлар ва лабораториялар томонидан такрорланишини олдини олиш максадида синов турлари белгиланди. 22 мая 2008 г
Сертификатлаштириш синовлари
Парентерал дори турлари • • • Тасниф Чинлик Микдорий тахлил Ёт аралашмалар Стериллик (мембранная фильтрация ёки озука мухитига экиш) Механик аралашмалар Осмолялллик Бактериал эндотоксинлар ёки пирогенлик Стериллик Захарлилик Консервантлар
Натрий тиосульфатнинг инъекция учун 30% эритмаси • • Таркиби: Натрий тиосульфат - 300 г (ГФ Х, с. 454, АКШФ, Евр. Ф, Брит. Ф) Натрий гидрокарбонат - 20 г (ГФ Х, с. 445; ГОСТ 4201 -79; х. ч. , Евр. Ф, Брит. Ф) Инъекция учун сув - 1 л гача (ФС 42 Уз-0512 -2002)
• Тавсифланиши. Тиник рангсиз суюклик. • Чинлиги. 1. Препаратга хлорид кислота кушилганда опалесценция (олтингугурт ажралиши хисобига) ва хид (олтингугурт диоксид) юзага келиши буйича аникланади: Na 2 S 2 О 3 +2 HCl SО 2 +S + 2 Na. Cl + H 2 О 2. Препарат ортикча кумуш нитрат билан кумуш тиосульфатнинг ок чукмасини хосил килади, у эсе тез парчаланади. Бунда чукма саргаяди, сунгра кунгир ранг ва охирида кора тусга (кумуш сульфид хосил булиши билан) киради. Na 2 S 2 О 3 + 2 Ag. NО 3 Ag 2 S 2 O 3 + 2 Na. NO 3 2 Ag 2 S 2 O 3 Ag 2 SO 3 + Ag 2 S + 2 S
• Ишкорийлиги. Препаратни 0, 5 моль/л хлорид кислотаси эритмаси билан нейтраллаш (индикатор – метил заргалдоги). Меъёр 4, 1 – 4, 9 мл. • Зичлик. 1, 100 дан 1, 300 гача. • Тиниклилик. Препарат тиник булиши лозим. • Ранглилик. Препарат рангсиз булиши лозим. • р. Н. 7, 8 дан 9, 0 гача. • Ампулани тулдириш хажми. • Механик аралашмалар. • Ёт аралашмалар. (сульфидлар (препарат ишкорий ёки аммиакли эритмада натрий нитропруссид билан бинафша рангли координацион бирикма хосил килади): Na 2 S + Na 2[Fe(CN)5 NO] Na 4[Fe(CN)5 NOS] сульфитлар, сульфатлар (препаратга ортикча йод билан таъсир килинади (оч-сарик ранггача) Сунг барий нитрат кушилганда препаратдаги сульфат-ион ёки йод билан оксидланган сульфит-ион аникланади): Na 2 SO 3 + I 2 + 2 Na. OH Na 2 SO 4 + 2 Na. I +H 2 O Ba(NO 3)2 + Na 2 SO 4 Ba. SO 4 + 2 Na. NO 3
• Бактериал эндотоксинлар. 0, 03 ЭТБ/мг натрий тиосульфат. • Стериллик. Препарат стерил булиши керак. • Захарлилик. Препарат захарсиз булиши лозим. Тест-доза 0. 5 мл апироген сув билан %%гача суюлтирилгандан сунг. Вена ичига 3 сек. Кузатиш – 48 соат. • Микдорий тахлил. Йодометрик усул. Эквивалент нуктада сарик ранг хосил булгунча ёки йоднинг крахмал билан комплекс бирикмасининг кук ранги хосул булгунча. 10 мл препарат хажми 250 мл бўлган ўлчов колбасига солинади, хажми янги кайнатиб совутилган сув билан белгисигача етказилади. Хосил бўлган эритмадан 25 мл олиб йоднинг 0, 1 М эритмаси билан титрланади (индикатор крахмал). 2 Na 2 S 2 O 3 + J 2 2 Na. J + Na 2 S 4 O 6 1 мл 0, 1 М йод эритмаси 0, 02482 г Na 2 S 2 O 3 * 5 H 2 O га тўгри келади. 1 мл да 0, 291 - 0, 309 г Na 2 S 2 O 3 бўлиши керак. • Сакланиш: 5 йил хона хароратида ёруглик тушмайдиган жойда.
Таблеткалар • Таблеткалар – дозаланган дори шакли бўлиб, улар дори ва ёрдамчи моддаларни пресслаб олинади. Таблеткалар ичишга, ташкrи, сублингвал, имплантацион максадларда ишлатилади. Таблеткалар думалок ёки бошка кўринишда, текис ёки кабарилган, четлари текис бўлади. Усти текис, ранги бир хил, устки кисмида ёзув ёки баъзи белгилар бўлиши мумкин. Д= 9 мм ва ундан ошик бўлган таблеткаларда ўйилган чизиги бўлади. Парантерал максадларда ишлатиладиган таблеткалар тўлик эриб кетиб, стериллик кўрсатгичи бўйича тўлик жавоб бериши керак. Таблетка олишда богловчи, тўлдирувчи, сирпантирувчи, мойловчи, юмшатувчи, бўёклар каби ёрдамчи моддалардан фойдаланилади.
• Кўшилаётган Твин -80, стеарин кислотаси, Са ёки Mg стеарат миšдори таблетка массасидан 1%, тальк – 3%, аэросил – 10% дан ошмаслиги керак. Таблеткаларнинг сифати куйидаги кўрсаткичлар буйича бахоланади: • Тавсифланиши • Чинлиги • Ўртача огирлик ва огирлик бир хиллиги; • Тальк, аэросил, титан (II) оксиди; • Эрувчанлиги; • Парчаланувчанлиги; • Ишкаланиши; • Ёт моддалар; • Микробиологик тозалиги; • Дозалар бир хиллиги; • Куритишда массадаги йўкотиш еки намлик • Микдорий тахлил;
таблетканинг ўртача огирлиги • • • Бунинг учун 20 та таблетка 0. 01 г аникликда огирлиги ўлчанади, сўнгра хар биттаси алохида ўлчаниб огирликдаги четланиши аникланади, агар кобикланмаган бўлса куйидагича бўлади: 0. 1 г ва ундан кам бўлса ± 10% 0. 1 г дан 0. 3 г ± 7. 5% 0. 3 дан ошик бўлса ± 5% агар таблетка кобикланган бўлса, унда четланиш ± 15%, факат 2 та таблетканинг ўртача массадан четланиши мумкин.
дозалар бир хиллигини текшириш • Бу кўрсатгич кобиксиз, таъсир этувчи моддаси 0. 05 г ва ундан кам бўлган, шунингдек кобикли таблеткаларнинг таъсир этувчи моддаси 0. 01 г ва ундан кам бўлган таблеткаларда аникланади. Бунинг учун 30 та таблетка олинади ва таъсир этувчи модданинг микдори аникланади. Таъсир этувчи модданинг микдори унинг ўртача кийматидан ± 15% ва хар бир таблеткада эса ± 25% ошмаслиги керак. Агар текшириш учун олинган 10 таблетканинг 2 тасидаги таъсир этувчи модданинг микдори унинг ўртачасидан ± 15% ошса, унда колган 20 таблеткадаги таъсир этувчи модданинг микдори текширилади. Шунда четланиш хеч бир таблеткада ± 15% дан ошмаслиги керак.
Талькни аниклаш • 1 г (аник огирлик) майдаланган таблеткалар хажми 200 мл бўлган колбада илик сув билан ювилади, суюклик кулсиз фильтр когоз оркали фильтрланади, идиш яхшилаб сув билан чайилади. Фильтрдаги колдик бир неча марта сув билан ювилади. Бунда ювинди сув буглатилганда идишда хеч кандай колдик колмаслиги керак. Фильтр колдик билан биргаликда куритилади, ёкилади, куйдирилади ва огирлиги ўлчанади. • Агар таблеткалар ёнмайдиган ва сувда эримайдиган моддаларни сакласа, унда олинган аник огирлик ёкиб, куйдирилгандан сунг 30 мл суюлтирилган хлорид кислотаси билан киздирилган холда ишлатилади, эритма кулсиз фильтр когоз оркали фильтрланади, фильтр окава сув таркибида хлорид ионлари колмагунча сув билан ювилади. Фильтр когоз колдиги билан биргаликда куритилади, ёкилади, куйдирилади ва 0, 0001 г аникликда огирлиги ўлчанади. • Таблеткалар таркибидаги аэросил микдори худди шу усулда аникланади.
«Эриш» курсаткичи • Каттик дори шаклининг эриш даражаси – хусусий меъёрий хужжатда келтирилган шароитда эритмага утиши керак булган таъсир этувчи модданинг «Таркиб» булимида курсатилган микдорга нисбатан фоиздаги микдори. • Бу курсаткич каттик дори шакллари таъсир этувчи моддаларининг эриш даражасини аниклаш учун кулланилади.
Лекарственные формы для анализа • лекарственные формы немедленного высвобождения • порошки, гранулы / драже, таблетки, капсулы • лекарственные формы контролированного высвобождения • порошки, гранулы / драже, таблетки, капсулы • трансдермальные системы (действующие сквозь кожу) • импланты 27
Официальный аппарат растворимости Классификация 30 Фармакопея США 1. Вращающаяся корзинка (Ph. Eur. /BP/JP) айланадиган саватча – 2. Лопасть (Ph. Eur. /BP/JP) - паррак 3. Качающийся барабан (Ph. Eur. ) – чайкалиб турувчи барабан 4. Проточный электролизер (проточная (Ph. Eur. /BP/JP) – окава электролизер ячейка) 5. Лопасть над диском (Ph. Eur. ) – диск устидаги паррак 6. Вращающийся барабан (Ph. Eur. ) – айланадиган барабан 7. Качающийся держатель – чайкалиб турувчи дастак 28
Какой тип аппарата растворимости? Зависит от намерений 1. Контроль качества • для проверки целостности серии • для проверки соответствия между сериями • для проверки стабильности 2. Исследования и разработка • для проверки высвобождающих свойств лекарственного средства на этапе формирования рецептуры • для моделирования проходимости через желудочно-кишечный тракт in vitro 3. In vivo in vitro корреляция 29
Аппарат 1 – Корзинка Подходит для • капсул • драже • дозированных форм замедленного высвобождения / лекформ покрытых энтеральной оболочкой • текучих дозированных форм • поверхностно-активных веществ в среде Стандартный объем • 900/1000 мл • 30 2, 4 литровые сосуды 1,
Аппарат 1 – Корзинка Преимущества • широкий диапазон опытов (более 200 монографий) • полные изменения p. H во время анализов • можно легко перевести в автоматизированный режим, что важно для дежурных исследований 31
Аппарат 1 – Корзинка Недостатки • взаимодействие распад –растворение • гидродинамическая „мертвая зона“ под корзинкой дегазация имеет особенное значение • ограниченный объем условия слива для слабо растворимых лексредств ? 32
Аппарат 1 – Корзинка 33
Аппарат 2 – Лопасть Подходит для • таблеток • капсул • драже • дозированных форм замедленного высвобождения / лекарственных форм покрытых энтеральной оболочкой Стандартный объем • 900/1000 мл Метод, который выбирается в первую очередь!!! 34
Аппарат 2 – Лопасть Преимущества • легкость в использовании • устойчивость • можно легко адаптировать для аппарата 5 • давно в опытах • может менять p. H • можно легко перевести в автоматизированный режим, что важно для дежурных исследований 35
Недостатки Аппарат 2 – Лопасть • часто тяжело изменить среду/p. H • ограниченный объем условия риска для слаборастворимых лекарств? • сложная гидродинамика, варьируются по месту дозированной формы в сосуде (прилипает, перетекает) и таким образом может серьезно повлиять на растворимость лекарственного средства • принимает „коническую форму“ • сливы для текучих лекарственных форм 36
Типы сливов Слив по JP/ USP / Ph. Eur. 5. 3 „чтоб дозированные соединения не потекли, к ним можно присоединить маленький свободный кончик нереактивного материала, например несколько раз обмотать проволокой по спирали…“ „…. можно использовать другие провалидированные сливные устройства“ 37
Коническая форма 38
Аппарат 2 – Лопасть 39
Аппарат 3 – Качающийся барабан Подходит для • таблеток • драже • рецептур с контролируемым освобождением Стандартный объем • 200 -250 мл на установку 40
Аппарат 3 – Качающийся барабан Преимущества • • • легко поменять p. H характеристики p. H на гидродинамику можно повлиять непосредственно с помощью изменения степени погружения Недостатки • • • маленький объем (макс. 250 мл) мало в опытах ограниченное количество информации 41
Аппарат 3 – Качающийся барабан 42
Аппарат 4 – Проточный электролизер Подходит для • • • слаборастворимых лекарств микрочастиц имплантов суппозиториев рецептур с контролируемым высвобождением Отклонения • открытость системы • закрытость системы 43
Типы ячеек Таблетки 12 мм Таблетки 22, 6 мм Порошки / гранулы Импланты Суппозитории / Мягкие желатиновые капсулы 44
Аппарат 4 – Проточный электролизер Преимущества • • легко поменять среду p. H возможны характеристики p. H условия слива различные режимы a) открытость системы b) закрытость системы Недостатки • • • необходима деаэрация большие объемы сред слишком трудоемкий 45
Аппарат 4 – Проточный электролизер 46
Аппарат 5 – Лопасть над диском Подходит для • трансдермальных накладок Стандартный объем • 900 мл 47
Аппарат 5 – Лопасть над диском Преимущества • можно использовать стандартное оборудование (лопасть), при этом надо добавить всего лишь дисковую насадку из нержавеющей стали Недостатки • дисковая насадка ограничивает размер накладок 48
Аппарат 6 – Вращающийся барабан Аппарат 7 из Фармакопеи США – Качающийся держатель скорей всего уберут из Фармакопеи США!!! 49
Лекарственные высвобождения: Вывод формы немедленного аппарат 1 или 2 (предпочтительней 2) Лекарственные высвобождения: формы контролируемого аппарат 1 или 2 с использованием различных сред для контроля качества аппарат 3 или 4 для нужд исследований и разработки Кроме выбора адекватного аппарата растворимости, во всех случаях огромную роль играют адекватные условия проведения анализов! 50
Квалификация систем растворения 51
Подготовка сред • автоматизированное смешивание воды и концентрата • предварительный подогрев среды • деаэрация (вакуум и помешивание) • загрузка сред непосредственно в сосуд 52
Система в оффлайне 53
Система в онлайне 54
Система в он / оффлайне 55
Система HPLC (жидкостный хроматограф высокого разрешения) в онлайне 56
Предлагается для чтения • FIP Guidelines for dissolution testing of solid oral products. Dissolution Technologies 4: 5 -14 (1997). • SM Diebold, JB Dressman. Dissolved oxygen as a measure for de- and re-aeration of aqueous media for dissolution testing. Dissolution Technologies 5: 13 -16 (1998). • S Qureshi. Calibration – the USP dissolution apparatus suitability test. Drug Inf. J. 30, 1055 -1061 (1996). • N Kaniwa et al. Collaborative study on the development of a standard for evaluation of vibration levels for dissolution apparatus. Int. J. Pharm. 175: 119 -129 (1998). • VA Gray, CK, Brown, JB Dressman, LJ Leeson. A new general information chapter on dissolution. Pharmacopoeial Forum 27 (6) [Nov. -Dec. 2001] • W Brown. General information <1092> The dissolution procedure: development and validation Pharmacopoeial Forum 30 (1) [Jan. -Feb. 2004] Общее: • Технологии растворения: http: //www. dissolutiontech. com 57
Аэрозоллар • Аэрозоллар-шундай дори тури бўлиб, бунда дори ва ёрдамчи моддалар сикиб чикарувчи газ (пропилент) нинг босими остида аэрозол баллонга жойлашган ва ојзи клапан ёрдамида герметик беркитилган бўлади. Аэрозол таркибидаги препарат газ мухитда дисперс холатда бўлган суюк ёки каттик заррача, кўпик ёки плёнка холида бўлиши мумкин. Аэрозоллар инголяция учун, терига суртишга ва тананинг ички šисмига ишлатилади. Аэрозоллар кўпинча 2 ёки 3 та фазали (газ, суюк, каттик) система бўлиб, бунда дори ва ёрдамчи моддалар эриган эмульсия ёки суспезия холида бўлиши мумкин. Аэрозоллар тайёрлашда турли ёрдамчи моддалар ишлатилади: эритувчилар, пропилентлар, сирт фаол моддалар, пленка хосил килувчилар, корригентлар, консервантлар, антиоксидантлар.
Аэрозоллар 1. Препаратнинг лотинча, давлат, рус тилларидаги номи. 2. Халкаро патентланмаган номи (бир компонентли дори тури учун). 3. Таркиби. 4. Тавсифи. 5. Чинлиги. 6. Босимни текшириш. 7. Баллонинг гермитиклигини текшириш. 8. Жумракнинг созлигини текшириш. 9. Дозанинг массаси. 10. Баллондаги дозалар сони. 11. Кадок ичидаги микдор. 12. Заррачалар улчами. 13. Сув. 14. Ёт аралашмалар (ухшаш бирикмалар). 15. Микробиологик тозалиги. 16. Бир хил дозаланганлиги. 17. Микдорий тахлили. 18. Урами. 19. Ёрликлаш. 20. Ташиш. 21. Саклаш. 22. Яроклилик муддати 23. Асосий фармакотерапевтик гурухи
Pressurized Metered Dose Inhaler First issue for child : Identify the way of use To Store To Use ?
First issue for child : Identify the way of use OPEN
Despite the absence of coordination inspiration-hand, children have difficulties to use for inspiration pressure New systems, between p. MDI and DPI, which delete inspiration pressure
Active D. P. I.
Первоначальное Намерение: Флаконы и крышки - преимущества В настоящее время • Снижение сложности • Стандартизация и рационализация компонентов • Меньшее количество смен моделей на заводах • Снижение потребности в ресурсах • R&D, Отделы разработки упаковки, Отделы Закупок, Заводы применяют решение «типового» подхода для большинства продуктов • Гибкость между заводами без усиления регуляторной деятельности • Уменьшение риска • Рост прибыли без увеличения затрат Будущие Снижение сложности при сохранении гибкости
Упаковка: Флаконы Флакон l. Стеклянный – тип III (для твердых материалов) – тип I (для ингаляционных растворов) l. Пластиковый – – Полиэтилен низкой плотности (ПЭНП) Полиэтилен высокой плотности (ПЭВП) Полипропилен ПП Полиэстер ПЭТ, ПЭТГ – Циклоолефина кополимер (ЦОК)
Упаковка: Крышки • Пластиковые – без подкладки или подложенные, ЗД (защищенные от детей), НР (непрерывная резьба), закрытие щелчком • Металлические - завинчивающиеся, ROПП • Подкладка – пробка, поделочный картон, пенополиэтилен; сформирована в уплотнитель – Продукт содержит материалы/покрытия: ПВДХ, Saranex, Melinex, пенополиэтилен, Винил, пено. ПВХ • Индукционная тепловая герметизация
лекарственные формы – Блистерная упаковка - Внешний лак l ТЕРМОФОРМНЫЕ БЛИСТЕРЫ - Печать - Алюминий – Пластиковое основание – Блистер формируется с помощью нагревания – Барьер «от высокого к низкому» - Праймер - Теплоизоляционный лак Фольга покрытия – обычно Al 20 микрон Пленка - ПВХ, ПВХ/ПВДХ, ПВХ/ПЭ/ПВДХ, ПВХ/Aclar® - ПВХ - ПВДХ или Aclar® Контактные слои продукта : Для ПВХ или ПВХ/Aclar® = ПВХ Для ПВХ/ПВДХ = Для фольги покрытия = ПВДХ Теплоизоляционный лак
Упаковка: Твердые лекарственные формы – Блистерная упаковка l БЛИСТЕРЫ, СФОРМИРОВАННЫЕ «ВХОЛОДНУЮ» – Блистер формируется механически (без нагрева) – Высокий барьер Фольга покрытия Фольга-ламинат – например, OPA/фольга/ПВХ, или OPA/фольга/ПП - Пленка. OPA - Праймер/Адгезив - Al фольга - Праймер/Адгезив - ПВХ (м. б. ПП) Контактные слои продукта : Для основы = ПВХ (или ПП) Для фольги покрытия = теплоизоляционный лак
лекарственные формы – Блистерная упаковка l ТРОПИКАЛИЗОВАННЫЙ БЛИСТЕР – Термоформный блистер плюс «холодный» лоток – При открытии лотка, срок употребления определяется первичным термоформным блистером – Высокий барьер перед употреблением Фольга покрытия Пленка – например, ПВХ/ПВДХ Фольга-ламинат –– например, OPA/фольга/ПВХ Контактные слои продукта: Для ПВХ = ПВХ Для ПВХ/ПВДХ = ПВДХ Для фольги покрытия = теплоизоляционный лак
Упаковка: Продукты для ингаляционного и интраназального введения Ингалятор с дозированной подачей препарата Небулы Порошковые ингаляторы Интраназальные
СТРАГИРУЕМЫЕ И ВЫМЫВАЕМЫЕ ВЕЩЕСТВ ТЕОРИЯ l Много ссылок на рекомендации FDA l Включены в руководства CPMP 3 AQ 10 a и CPMP/QWP/4359 l Взаимодействие упаковки и продукта l Миграция клеящего вещества (адгезива) этикетки l Взаимодействие между API и экстрактивными веществами упаковки – получившееся соединение является примесью
Скачать презентацию МАВЗУ Саноатда ишлаб чикариладиган куп компонентли дори турлари
cc50fece39a7639767f33222054ede0e.ppt