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Management des pädiatrischen Pseudotumor cerebri in Deutschland. Eine kritische Würdigung. Münster 2012 Management des pädiatrischen Pseudotumor cerebri in Deutschland. Eine kritische Würdigung. Münster 2012

Gliederung • Vorstellung klinisch-epidemiologische Daten - ESPED 1 -12/2008 - Düsseldorf 1997 -2007 >> Gliederung • Vorstellung klinisch-epidemiologische Daten - ESPED 1 -12/2008 - Düsseldorf 1997 -2007 >> www. pseudotumor. info << - „Register“ 2006 -heute • Kritische Überlegungen zu Diagnostik und Therapie

Definition Definition

Pseudotumor cerebri/IIH • Klinische Zeichen/Symptome sind auf erhöhten intracerebralen Druck zurückzuführen • Liquoröffnungsdruck > Pseudotumor cerebri/IIH • Klinische Zeichen/Symptome sind auf erhöhten intracerebralen Druck zurückzuführen • Liquoröffnungsdruck > 20 cm H 2 O unter standardisierten Bedingungen • Normale Liquor-Zusammensetzung (Zellzahl, Eiweiß, Zucker) • Unauffällige cerebrale Bildgebung (Ausnahme: empty sella): - Ausschluss cerebrale Raumforderung, strukturelle ZNSMalformation, Gefäßfehlbildung/Sinusvenenthrombose - Kein Hinweis auf druckbedingte Ventrikeldilatation Friedman DI, Jacobson DM. Diagnostic criteria for idiopathic intracranial hypertension. Neurology 2002; 59: 1492 -5.

Epidemiologie in Deutschland Epidemiologie in Deutschland

ESPED Studie • • Erfassungszeitraum Jan-Dez/2008 Insgesamt 86 Meldungen 2 Fehl- und 1 Doppelmeldung ESPED Studie • • Erfassungszeitraum Jan-Dez/2008 Insgesamt 86 Meldungen 2 Fehl- und 1 Doppelmeldung 5 Meldungen zurückgezogen wegen eindeutig organischer Ursachen • 1 Fall retrospektiv sekundär (spinaler Tumor) • 16 Bögen wurden nicht zurückgesandt (? ) • 61 Bögen konnten ausgewertet werden.

Incidence Germany • 2008: 61 pädiatrische Fälle pro Jahr • ≈ 0, 5/100. 000 Incidence Germany • 2008: 61 pädiatrische Fälle pro Jahr • ≈ 0, 5/100. 000 children/year Zum Vergleich • Gesamtinzidenz: Ca. 1 per 100. 000 Einwohner/Jahr • Inzidenz ♀ 20 -44 Jahre: 19 Fälle/100. 000 ♀ /Jahr

Alters/Geschlechtsverteilung ♀ ♂ Alters/Geschlechtsverteilung ♀ ♂

Obesity male Obesity male

Obesity female Obesity female

Klinische Präsentation 1) IIH als Zufallsbefund 2) Kopfschmerzen 3) Frühe Augensymptome Klinische Präsentation 1) IIH als Zufallsbefund 2) Kopfschmerzen 3) Frühe Augensymptome

IIH als Zufallsbefund • ESPED: • Düsseldorf: 5 von 61 Kinder 16 von 53 IIH als Zufallsbefund • ESPED: • Düsseldorf: 5 von 61 Kinder 16 von 53 Kindern „An apparent lack of symptoms does not rule out chronic Literatur: increased intracranial pressure • Lim et al. 3 von 29 in young children. “ • Bassan et al. 14 von 45 Tibussek et al. Child Nerv Syst 2010; 26: 313 -21 Lim et al. Arch Dis Child 2005; 90: 206– 210 Bassan et al. Acta Neurol Scand. 2008 Oct; 118(4): 251 -5

Headache Liquoröffnungsdruckmessung bei Prebubertal: 53% d. F. chronischen Kopfschmerzen? Pubertal: 79% d. F. MR-Venographie Headache Liquoröffnungsdruckmessung bei Prebubertal: 53% d. F. chronischen Kopfschmerzen? Pubertal: 79% d. F. MR-Venographie bei chronischen Kopfschmerzen? Nature Reviews Neurology 2008; 4, 422– 423 Nature Clinical Practice Neurology 2007; 3, 254 -255

Frühe Augensymptome präbubertär pubertär ∑ Stauungspapille/Papilledema Abducensparese/Doppelbilder 32 29 26 10 24 9 Visusminderung Frühe Augensymptome präbubertär pubertär ∑ Stauungspapille/Papilledema Abducensparese/Doppelbilder 32 29 26 10 24 9 Visusminderung Stereosehstörung Farbsehstörung Gesichtsfeldeinschränkung Augenschmerzen No papilledema 7 2 2 1 1 6 12 0 0 5 6 5 Ca. 20%

Gibt es IIH ohne Papillenödem? „idiopathic intracranial hypertension (IIH) without Papilloedema“ (IIHWOP) Gibt es IIH ohne Papillenödem? „idiopathic intracranial hypertension (IIH) without Papilloedema“ (IIHWOP)

ESPED-Studie: „IIHWHOP“? Sex Age Liquordruck Signs and symptoms Erbrechen, gespannte Fontanelle, Sonnenuntergangsphänomen Headache Other ESPED-Studie: „IIHWHOP“? Sex Age Liquordruck Signs and symptoms Erbrechen, gespannte Fontanelle, Sonnenuntergangsphänomen Headache Other - ♂ 0, 6 32 ♂ 4, 8 37 Abducensparese + ♂ 7, 0 ? Abducensparese, Viusverlust + ♀ 7, 3 44 Nüchternerbrechen - ♂ 9, 1 33 ? ? ♀ 10, 6 25 - + ♂ 12, 0 26 Visusverlust + ♀ 12, 2 38 - + ♂ 13, 0 39 Visusverlust - Path. Sono N. opticus ♀ 13, 1 45 2 d später normal Augenschmerzen + Path. Sono N. opticus

ESPED-Studie: „IIHWHOP“? Sex Age Liquordruck Signs and symptoms Erbrechen, gespannte Fontanelle, Sonnenuntergangsphänomen Headache Other ESPED-Studie: „IIHWHOP“? Sex Age Liquordruck Signs and symptoms Erbrechen, gespannte Fontanelle, Sonnenuntergangsphänomen Headache Other Valide? - ♂ 0, 6 32 ♂ 4, 8 37 Abducensparese + ♂ 7, 0 ? Abducensparese, Viusverlust + ♀ 7, 3 44 Nüchternerbrechen - ♂ 9, 1 33 ? ? ? ♀ 10, 6 25 - + ? ♂ 12, 0 26 Visusverlust + ? ♀ 12, 2 38 - + Path. Sono N. opticus ? ♂ 13, 0 39 Visusverlust - Path. Sono N. opticus ? ♀ 13, 1 45 2 d später normal Augenschmerzen + ? ?

Es gibt Pseudotumor cerebri ohne Stauungspapille auch jenseits des Säuglingsalters! Die Diagnose sollte dann Es gibt Pseudotumor cerebri ohne Stauungspapille auch jenseits des Säuglingsalters! Die Diagnose sollte dann aber zurückhaltend gestellt werden! Faz et al. J Child Neurol. 2010; 25: 1389– 1392

Erklärung? “a multichambered and subdivided tubular system with a blind end (cul de sac) Erklärung? “a multichambered and subdivided tubular system with a blind end (cul de sac) behind the ocular globe. ” Killer H E et al. Brain 2007; 130: 514 -520 © The Author (2006). Published by Oxford University Press on behalf of the Guarantors of Brain. All rights reserved.

Aber… Aber…

„False diagnosis of papilledema and IIH“ • 18 children referred with disc swelling and „False diagnosis of papilledema and IIH“ • 18 children referred with disc swelling and suspected IIH. • Following a tertiary ophthalmological review: papilloedema was excluded in 10. • In these 10 children, five had a mean opening pressure on lumbar puncture of 27. 2 cm H 2 O, range 19– 32 Mishra A et al. Eur J Paediatr Neurol 2007 ; 11 : 39 – 42

„Light at the end of the tunnel of the blind leading the blind? “ „Light at the end of the tunnel of the blind leading the blind? “ „Thus, for every child that truly has IIH, I typically see four or five other children without IIH but with CSF pressure measurement between 17 and 27 cm of CSF“ Colin Kennedy (Editorial) Dev Med Child Neur 2006; 48: 83 -83

LP-Druckmessung und Augenarztuntersuchung führen am häufigsten zur Fehldiagnose Pseudotumor cerebri LP-Druckmessung und Augenarztuntersuchung führen am häufigsten zur Fehldiagnose Pseudotumor cerebri

Die Liquoröffnungsdruck. Messung Die Liquoröffnungsdruck. Messung

„Norm“werte ? Avery et al. N Engl J Med 2010; 363: 891 -893 Lee „Norm“werte ? Avery et al. N Engl J Med 2010; 363: 891 -893 Lee and Vedanarayanan. Pediatric Neurology 2011; 45: 238 -240

What is „controlled setting“? N Engl J Med 2006; 355: e 12. What is „controlled setting“? N Engl J Med 2006; 355: e 12.

LP in Analgosedierung? ESPED 29 Patienten (47%) erhielten KEINE Form der Analgosedierung Tibussek et LP in Analgosedierung? ESPED 29 Patienten (47%) erhielten KEINE Form der Analgosedierung Tibussek et al. Klin Padiatr 2012; 224: 40– 42

Does it matter? Does it matter?

Vorteile LP in Analgosedierung • Schmerzlosigkeit • Keine Traumatisierung (Wiederholungsrisiko hoch bei IIH!) • Vorteile LP in Analgosedierung • Schmerzlosigkeit • Keine Traumatisierung (Wiederholungsrisiko hoch bei IIH!) • Höhere Erfolgsquote!! • Bessere Vergleichbarkeit bei standardisiertem Regime

LP in (Analgo-)Sedierung • …sollte Standard sein • …sollte vereinheitlicht werden >> Leitlinie? Druckmessungen LP in (Analgo-)Sedierung • …sollte Standard sein • …sollte vereinheitlicht werden >> Leitlinie? Druckmessungen sollten generell öfter im Rahmen elektiver LP durchgeführt werden. >> Routine bekommen! Siehe auch: Perry und Ebinger et al. Monatsschrift Kinderheilkunde 2012; 3: 251 -259

ABER! Wie verlässlich ist ein Liquoröffnungsdruck von 112 cm H 2 O Gemessen bei ABER! Wie verlässlich ist ein Liquoröffnungsdruck von 112 cm H 2 O Gemessen bei einem 7 -jährigen Jungen Unter Ketanest/Dormicum Sedierung? Ben Yehuda and Watemberg J Child Neurol 2006; 21: 441 -3. Himmelseher and Durieux Anesth Analg 2005; 101: 524 -34. CAVE: Komplexe Wirkungen von Analgosedierung und Anästhesie auf die den intrakraniellen Druck beeinflussende Faktoren!

Liquorzirkulation Johnston et al. News Physiol Sci 2002; 17: 227 -230 Voelz et al. Liquorzirkulation Johnston et al. News Physiol Sci 2002; 17: 227 -230 Voelz et al. Acta Neuropathol 2007; 113: 569 -575 Grzybowski and Lubow. In: Ocular disease. Mechanisms and Management. 2010

Druckschwankungen in 1 Stunde - Bilateral transverse sinus stenosis - LP Opening pressure < Druckschwankungen in 1 Stunde - Bilateral transverse sinus stenosis - LP Opening pressure < 20 cm Cephalalgia 2010 30: 1419 -25

MERKE Deborah I Friedman: „A high opening pressure in and of itself is neither MERKE Deborah I Friedman: „A high opening pressure in and of itself is neither specific nor diagnostic and must be used in context with other data from the history, examination, neuroimaging and laboratory to arrive at the correct diagnosis“ Cephalgia 2010; 30: 1415 -16

Das Konzept des „probable IIH“ 1) 2) 3) 4) 5) 6) 7) If symptoms Das Konzept des „probable IIH“ 1) 2) 3) 4) 5) 6) 7) If symptoms present, they may only reflect those of generalized intracranial hypertension or papilledema. If signs present, they may only reflect those of generalized intracranial hypertension or papilledema CSF opening pressure may be < 20 cm H 2 O Normal CSF composition No evidence of hydrocephalus, mass, structural, or vascular lesion on MRI and/or MR venography Exclusion of other causes of intracranial hypertension Clear clinical response to initial pressure release Distelmaier F, Mayatepek E, Tibussek D (2008) Probable idiopathic intracranial hypertension in pre-pubertal children. Arch Dis Child 93: 356– 357

Therapie und Therapiesteuerung Warum entscheiden wir wie? Therapie und Therapiesteuerung Warum entscheiden wir wie?

Therapie: ESPED-Daten • Nur LP: 14 Patienten • Serielle LP: 1 Patient • Acetazolamid: Therapie: ESPED-Daten • Nur LP: 14 Patienten • Serielle LP: 1 Patient • Acetazolamid: 44 Patienten (4 -46 mg/kg/d) • Frühe Eskalation: 9 Patienten - 5 x Kortisonstosstherapie - 2 x Furosemid - 2 x Topiramat • Stent (Stenose Sinus transv. et sigmoid. ) • LP-Shunt 1 Patient (Sinusvenenthrombose)

Therapieresistenz? • • • 7 Jahre, Junge, subjektiv Sehstörung seit 6 Wochen Stauungspapille (Papille Therapieresistenz? • • • 7 Jahre, Junge, subjektiv Sehstörung seit 6 Wochen Stauungspapille (Papille prominent, randunscharf, R>L) Visus o. B. , Gesichtsfeldmessungen unauffällig Öffnungsdruck 37 cm H 2 O in Analgosedierung 4 Wochen Diamox bis 10 mg/kg, Verträglichkeit gut, BE – 8, 4 • Klinisch wieder beschwerdefrei • Kontroll-LP: 35 cm H 2 O, Augenbefund idem • Plus Furosemid: Sehr schlechte Verträglichkeit • Mail-Kontakt: „Leider liegt nach wie vor die starke Sehnervschwellung vor. Im Arztbericht ist die Rede von einem VP-Shunt. “

Therapie: Kontroversen • Medikamentöse Therapie: (wann, welche, wie lange, wann Eskalation) • Therapiemonitoring: Wie? Therapie: Kontroversen • Medikamentöse Therapie: (wann, welche, wie lange, wann Eskalation) • Therapiemonitoring: Wie? Wie lange? • Re-LP zur Erfolgskontrolle? • Kriterien für Therapieresistenz? • Wann und welche invasive Therapie? • Rolle der Sinusvenen? >> Stent?

Antworten? Antworten? "If the evidence base for management of IIH were ice, I would not walk on it, even if I were a duck" Colin Kennedy, DMCN 2006

Was sind die Therapieziele? 1) Die volle Sehfunktion wiederherstellen/erhalten Bei guter interdisziplinärer Zusammenarbeit und Was sind die Therapieziele? 1) Die volle Sehfunktion wiederherstellen/erhalten Bei guter interdisziplinärer Zusammenarbeit und Compliance bei pädiatrischen Patienten fast immer zu erreichen. 2) Kopfschmerzen lindern „Level of evidence 5 -6“ 3) (Invasive Therapie verhindern)

Stufentherapie Stufe 0: Druckentlastung! Stufe 1: No visual loss: - Symptomatic headache (migraine) therapy Stufentherapie Stufe 0: Druckentlastung! Stufe 1: No visual loss: - Symptomatic headache (migraine) therapy - Weight reduction, correct other secondary causes - If necessary Acetazolamide Stufe 2: Mild visual loss: - Acetazolamide - Furosemide - (Topiramate) - Weight reduction, if necessary Stufe 3: Severe, or progression of visual loss: - Optic nerve sheath decompression (ONSD) - High-dose IV steroids and acetazolamide - Lumboperitoneal shunt for failed ONSD or intractable headache Liu et al. 2011 in: Neuro-Ophthalmology, Diagnosis and Management, Saunders, Elsevier

Liquordruckentlastung als alleinige Therapie ESPED-Studie • 14 Patienten erhielten als alleinige Therapie eine Druckentlastung Liquordruckentlastung als alleinige Therapie ESPED-Studie • 14 Patienten erhielten als alleinige Therapie eine Druckentlastung im Rahmen der LP. • In 1 Fall erfolgte diese erfolgreich als serielle LP. „Interestingly, it is not uncommon to observe a lasting clinical remission after a single lumbar puncture in some IIH patients“ Bruce BB, Biousse V, Newman NJ. Update on Idiopathic Intracranial Hypertension. Am J Opthalmol 2011; 152: 163 -169

Sinusvenenstenose Vor Nach LP Deshalb LP IMMER MIT DRUCKENTLASTUNG! Biousse V et al. J Sinusvenenstenose Vor Nach LP Deshalb LP IMMER MIT DRUCKENTLASTUNG! Biousse V et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry (2012, online first). Stienen et al. European Journal of Neurology 2008, 15: 1416– 1418

Therapie-Eskalation: Wann und Warum? • Das wichtigste Kriterium bei der „Corbett and Thompson have Therapie-Eskalation: Wann und Warum? • Das wichtigste Kriterium bei der „Corbett and Thompson have emphasized that treatment decisions should not rest on Entscheidung für eine … the severity of papilledema, or CSF Therapieeskalation ist das Monitoring opening or closing pressure. “ der Sehfunktion! • „Instead, the modern management of und NICHT das Papillenödem oder pseudotumor cerebri is based largely upon the level of visual loss. “ der Liquoröffnungsdruck! Aus: Liu et al. : Neuro-Ophthalmology. Diagnosis and Management. Second edition. 2010

Wenn die Stapa keine Stapa ist. 8 Monate später, seit Monaten unter Acetazolamid beschwerdefrei: Wenn die Stapa keine Stapa ist. 8 Monate später, seit Monaten unter Acetazolamid beschwerdefrei: „Wir waren gestern wieder bei dem Chefarzt der Augenklinik. Er hat leichte Zweifel an der Diagnose, er vermutet jetzt eine Drusenpapille, da er beim Ultraschall Ablagerungen gesehen hat. “ W. A. Lagrèze. Differenzialdiagnose der Papillenschwellung. Ophthalmologe. 2001· 98: 417– 433 Capo et al. Optic nerve abnormalities in children: A practical Approach. J AAPOS 2011; 15: 281 -290

CAVE: Unser Blick ist „subjektiv“ CAVE: Unser Blick ist „subjektiv“

Neuroophtalmological Follow-up When, what, how long? Wie objektivieren wir die augenärztlichen Ergebnisse? Neuroophtalmological Follow-up When, what, how long? Wie objektivieren wir die augenärztlichen Ergebnisse?

Neuroophthalmology • Papilledema: Photodocumentation! • Frisen classification? CAVE: • Visual field, how? • Optical Neuroophthalmology • Papilledema: Photodocumentation! • Frisen classification? CAVE: • Visual field, how? • Optical Coherence Tomography? 1) Untersucherabhängigkeit! • Contrast sensitivity? • VEP? 2) Mitarbeit des Patienten! • Ultrasound? • Fluorescein angiography?

Die sog. „Therapieresistenz“ • „Weiterhin Stauungspapille“ • „Weiterhin Randunschärfe der Papille“ Ohne funktionelle visuelle Die sog. „Therapieresistenz“ • „Weiterhin Stauungspapille“ • „Weiterhin Randunschärfe der Papille“ Ohne funktionelle visuelle • „Weiterhin Kopfschmerzen“ Beeinträchtigung keine Indikation für • „Wiederholt erhöhter LP-Öffnungsdruck Therapie-Eskalation! bei Kontrollmessungen“ • … LP-Kontrolle: Indikation zurückhaltend! Fehleranfällig!

Kopfschmerzen als Indikator für Therapieresistenz? „Many IIH patients have • Ein „klassischer“ IIH-Patient zeigt Kopfschmerzen als Indikator für Therapieresistenz? „Many IIH patients have • Ein „klassischer“ IIH-Patient zeigt meist persistent headaches, prompte Besserung nach LP und even after Druckentlastung normalization of the intracranial pressure“ ABER • Kopfschmerzen stellen einen häufigen „Patients with IIH frequently have headaches not necessarily related to Unsicherheitsfaktor beim Follow-up dar! increased intracranial pressure“ Bruce BB, Biousse V, Newman NJ. Am J Ophthalmol 2011; 152: 163 -169 Friedman DI, Rausch A. Neurology 2002; 58: 1551 -1553

Therapieresistenz und Compliance • Düsseldorf: 2 Patienten mit Non-Compliance 1 x Opticusatrophie (Adoleszent) 1 Therapieresistenz und Compliance • Düsseldorf: 2 Patienten mit Non-Compliance 1 x Opticusatrophie (Adoleszent) 1 x VP-Shunt • Israel: „visual outcome was less favorable in pubertal patients“ Stiebel-Kalish et al. Puberty as a risk factor for less favorable visual outcome in idiopathic intracranial hypertension. Am J Ophthalmol 2006; 142: 279– 283.

Therapieresistenz? CAVE: Think of the unlikely! Spinale Arachnoidalzyste N Engl J Med 2009; 361: Therapieresistenz? CAVE: Think of the unlikely! Spinale Arachnoidalzyste N Engl J Med 2009; 361: 2367 -78.

C) Invasive Therapie • FIRST: DO NO HARM! • SECOND: WHAT IS YOUR TREATMENT C) Invasive Therapie • FIRST: DO NO HARM! • SECOND: WHAT IS YOUR TREATMENT GOAL?

Interdisziplinäre Zusammenarbeit! • Optimal management of IIH requires input from ophthalmology, neurology and neurosurgery Interdisziplinäre Zusammenarbeit! • Optimal management of IIH requires input from ophthalmology, neurology and neurosurgery and good communications between specialties are essential to protect the patient from unnecessary lumbar punctures and CSF diversion surgery on the one hand avoidable visual loss on the other. Standridge SM. Idiopathic intracranial hypertension in children: A review and algorithm. Pediatr Neurol 2010; 43: 377 -390.

CAVE: Rezidive • • Rezidiquote 20% Düsseldorf Kesler et al. 40% Rezidivquote Rezidive können CAVE: Rezidive • • Rezidiquote 20% Düsseldorf Kesler et al. 40% Rezidivquote Rezidive können völlig symptomlos verlaufen Rezidive können noch nach Jahren auftreten >> Therapie: mind. 6 Monate >> neuroophthalmologisches Follow-up auch danach für mind. 2 Jahre Kesler et al. Neurology 63: 1737– 1739 Tibussek et al. Child Nerv Syst 2010; 26: 313 -21

Take Home Messages • Die zweifelsfreie Diagnose der IIH ist schwierig! • Therapieeskalation richtet Take Home Messages • Die zweifelsfreie Diagnose der IIH ist schwierig! • Therapieeskalation richtet sich primär nach der Sehfunktion. • Die Indikation für eine invasive Therapie ist sehr kritisch zu prüfen. • Die Diagnose ist bei atypischem Verlauf kritisch zu überprüfen. • Es gibt viele offene Fragen!

Frühstückseminar zur Erarbeitung einer SOP zum Pseudotumor cerebri Morgen 07: 30 – 08: 30 Frühstückseminar zur Erarbeitung einer SOP zum Pseudotumor cerebri Morgen 07: 30 – 08: 30 Uhr, Weißer Saal

Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit