Макролиды и азалиды
u Антибиотики- вещества биологического происхождения, синтезируемые микроорганизмами, извлекаемые из растительных или животных тканей, оказывающие повреждающее или губительное действие на бактериальные и другие организмы.
u Препараты группы макролидов в основе своей молекулы содержат макроциклическое лактонное кольцо, связанное с различными сахарами. Макролиды классифицируются в зависимости от числа атомов углерода в кольце.
Классификация. Монокомпонентные: u 14 -членные природные: Эритромицин, Олеандомицин полусинтетические: Спирамицин, Джозамицин, Мидекамицин 1. 2. 15 -членные(азалиды) u полусинтетические: Азитромицин(Сумамед) 16 -членные 1. природные: Кларитромицин, Рокситромицин 2. полусинтетические: Мидекамицина ацетат В составе комбинированных препаратов: Зинерит(Цинка ацетат дигидрат+Эритромицин), Пилобакт(Омепразол, Кларитромицин, Тинидазол) Сафоцид(Флуконазол+Азитромицин+Секнидазол) Олететрин(Олеандомицин+Тетрациклин)
u u Основное клиническое значение имеет активность макролидов в отношении грамположительных кокков и внутриклеточных возбудителей (микоплазмы, хламидии, кампилобактеры, легионеллы). Макролиды относятся к числу наименее токсичных антибиотиков.
Механизм действия u u u Мишень действия 50 S субъединица рибосомы - (пептидилтрансферазный участок) Блок биосинтеза белка на стадии элонгации (Б/стат) Антимикробный эффект обусловлен нарушением синтеза белка на рибосомах микробной клетки. Как правило, макролиды оказывают бактериостатическое действие, но в высоких концентрациях способны действовать бактерицидно на БГСА(В-гемолитические стрептококки группы А), пневмококк, возбудителей коклюша и дифтерии. Макролиды проявляют ПАЭ(постантибиотический эффект) в отношении грамположительных кокков. Кроме антибактериального действия макролиды обладают иммуномодулирующей и умеренной противовоспалительной активностью.
Спектр активности u 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. Макролиды действуют на : Возб. Коклюша Возб. Дифтерии Легионеллы Кампилобактерии Листерии Хламидии Микоплазма Уреаплазма Анаэробы Золотистый стафилококк(кром. MRSA)
Фармакокинетика u u u Макролиды относятся к тканевым антибиотикам, так как их концентрации в сыворотке крови значительно ниже тканевых и варьируют у различных препаратов. Плохо проходят через ГЭБ и гематоофтальмический барьер. Проходят через плаценту и проникают в грудное молоко. метаболиты выводятся преимущественно с желчью
Показания u u u u u Инфекции ВДП: стрептококковый тонзиллофарингит, острый синусит, ОСО у детей (азитромицин). Инфекции НДП: обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония (включая атипичную). Коклюш. Дифтерия (эритромицин в сочетании с антидифтерийной сывороткой). Инфекции кожи и мягких тканей. ИППП: хламидиоз, сифилис (кроме нейросифилиса), мягкий шанкр, венерическая лимфогранулема. Инфекции полости рта: периодонтит, периостит. Тяжелая угревая сыпь (эритромицин, азитромицин). Кампилобактерный гастроэнтерит (эритромицин). Эрадикация H. pylori при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (кларитромицин в сочетании с амоксициллином, метронидазолом и антисекреторными препаратами). Токсоплазмоз (чаще спирамицин). Криптоспоридиоз (спирамицин, рокситромицин). Профилактика и лечение микобактериоза, вызванного M. avium у больных СПИДом (кларитромицин, азитромицин). Профилактическое применение:
Противопоказания Гиперчувствительность u Беременность (мидекамицин, кларитромицин, рокситромицин) u Кормление грудью (джозамицин, кларитромицин, медик амицин, рокситромицин) u
Нежелательные реакции Макролиды являются одной из самых безопасных групп АМП. НР в целом встречаются редко. u ЖКТ: боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея (чаще других их вызывает эритромицин, оказывающий прокинетическое действие, реже всего - спирамицин и джозамицин). u Печень: транзиторное повышение активности трансаминаз, холестатический гепатит, которые могут проявляться желтухой, лихорадкой, общим недомоганием, слабостью, болью в животе, тошнотой, рвотой (чаще применении эритромицина и кларитромицина, очень редко при использовании спирамицина и джозамицина). u ЦНС: головная боль, головокружение, нарушения слуха (редко при в/в введении больших доз эритромицина или кларитромицина). u Сердце: удлинение интервала QT на электрокардиограмме (редко). u Местные реакции: флебит и тромбофлебит при в/в введении, вызванные местнораздражающим действием (макролиды нельзя вводить в концентрированном виде и струйно, они вводятся только путем медленной инфузии). u Аллергические реакции (сыпь, крапивница и др. ) отмечаются очень редко.
Лекарственные взаимодействия u u u Макролиды могут увеличивать биодоступность дигоксина приеме внутрь за счет ослабления его инактивации кишечной микрофлорой. Антациды уменьшают всасывание макролидов, особенно азитромицина, в ЖКТ. рифампицин усиливает метаболизм макролидов в печени и понижает их концентрацию в крови. Макролиды не следует сочетать с линкозамидами ввиду сходного механизма действия и возможной конкуренции. Эритромицин, особенно при в/в введении, способен усиливать всасывание алкоголя в ЖКТ и повышать его концентрацию в крови- NB!
Спасибо за внимание!
Скачать презентацию Макролиды и азалиды u Антибиотики- вещества биологического
Макролиды и азалиды.ppt