М-холиноблокаторы Выполнила: студентка группы ЛД 606 Хоютанова А. В
• М-холиноблокаторы – препараты, являющиеся конкурентными антагонистами различного типа М холинорецепторов. • Основные эффекты м холиноблокаторов связаны с тем, что они блокируют периферические м холинорецепторы мембран эффекторных клеток (у окончаний постганглионарных холинергических волокон), м холинорецепторы в ЦНС (если проникают через ГЭБ) и тем самым препятствуют взаимодействию с ними медиатора АХ.
Классификация Мхолиноблокаторов 1. М-холиноблокаторы неизбирательного (НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ)действия: а. Растительного происхождения б. Синтетические 2. М-холиноблокаторы избирательного (СЕЛЕКТИВНЫЕ)действия: а. Для бронхов б. Для желудка в. Для мочевого пузыря
Классификация М холиноблокаторов неизберательного действия 1. М-холиноблокаторы растительного происхождения: • Атропин • Платифиллин • Скопаламин • Экстракт белладоны 2. М-холиноблокаторы синтетические: • Тропикамид • Гомотропин • Метацин • Ипротропия бромид
Классификация М холиноблокаторов избирательного действия 1. М-холиноблокаторы для бронхов: • Ипратропия бромид • Тиотропия бромид 2. М холиноблокаторы для желудка (энтерохромофинные клетки): • Гастроцепин( перензипин) • Телензипин 3. М-холиноблокаторы для мочевого пузыря • Оксибутинин • Толтеродин
М холиноблокатором с высокой избирательностью действия является: • Атропин алкалоид, содержащийся в ряде растений: красавке , белене , дурмане. Блокируя м холинорецепторы, атропин вызывает: 1. спазмолитическое действие – снижается тонус мышц ЖКТ, желчных протоков и желчного пузыря, бронхов, мочевого пузыря; 2. расширение зрачка (мидриаз), как следствие блока м холинорецепторов круговой мышцы радужки; 3. повышение внутриглазного давления, как следствие затруднения оттока жидкости из передней камеры глаза (особенно при глаукоме);
4. Паралич аккомодации, как следствие угнетения м холинорецепторов ресничной мышцы (m. ciliaris), что приводит к ее расслаблению и натяжению цинковой связки (ресничного пояска) и уменьшению кривизны хрусталика. Глаз устанавливается на дальнюю точку видения; 5. Тахикардию, как результат уменьшения холинергических влияний блуждающего нерва на сердце. На этом фоне преобладает тонус адренергической (симпатической) иннервации; 6. Подавление секреции желез (бронхиальных, носоглоточных, пищеварительных, потовых и слезных желез). Проявляется это сухостью слизистой оболочки полости рта, кожи, изменением тембра голоса. Уменьшение потоотделения может привести к повышению температуры тела
Фармакокинетика • Биодоступность: 25% • Метаболизм: 50% гидролизируется до тропонина и троповой кислоты. 30 50% препарата выводится в неизмененном виде почками, 50% в виде неактивных метаболитов через печень; остальная часть подвергается ферментативному разрушению. • Период полувыведения: от 3 10 часов (2 ч) • В 25 50% связывается с белками плазмы, проникает в мозговое кровообращение, через плаценту и в грудное молоко. • Хорошо всасывается при пероральном применении. При внутривенном введении действовать начинает немедленно, при ингаляции в течение 3– 5 минут, при введении внутримышечно – от нескольких минут до получаса. После введения в конъюнктивальный мешок мидриаз наступает через 30 мин и сохраняется в течение 8 14 дней, и паралич аккомодации происходит после примерно 2 часа и продолжается в течение приблизительно 5 дней.
Показания: 1. При спазмах гладкомышечных органов (ЖКТ, желчные протоки, бронхоспазм). 2. При ЯБЖи 12 ПК, острый панкреатит(для меньшения у секреции желез), для устранения гиперсаливации (при паркинсонизме). 3. При премедикации (подавление секреции слюнных, носоглоточных и трахеобронхиальный желез) 4. Для диагностических целей в офтальмологии. 5. При лечении отравлении м холиномиметическими и антихолинэстеразными средствами. Противопоказания: 1. Закрытоугольная глаукома 2. Тахиаритмия, ХСН, ИБС, митральный стеноз 3. Печеночная/почечная недостаточность 4. Атония кишечника 5. Неспецифический язвенный колит Основные побочные эффекты: 1. 2. 3. 4. Сухость полости рта. Нарушение аккомодации. Тахикардия. Повышение нутриглазного в давления 5. Обстипатия. 6. Нарушение мочеотделения.
Резорбтивное действие атропина зависит от его дозы:
• Скополамин — алкалоид, по химическому строению и фармакологическим свойствам ско поламин ходен с атропином. В отличие от с атропина скополамин в терапевтических дозах оказывает отчетливое угнетающее влияние на ЦНС, действуя как седативное (успокаивающее), противорвотное, амнезирующее средство. Показания: при паркинсонизме, при вестибулярных расстройствах (головокружение, нарушения равно весия, походки), для профилактики болезни движения (морская и воздушная болезнь).
• Платифиллин алкалоид крестовника. Помимо М холиноблоки рующей активности, платифиллину свойственно миотропное спаз молитическое ействие, т. е. д расслабляющее влияние непосредствен но а н гладкие мышцы внутренних органов, кровеносных сосудов. • Показания: (назначают внутрь или вводят под кожу) в основном при спазмах гладких мышц органов брюшной полости, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, бронхи альной астме.
• Ипротропия бромид (атровент) четвертичное производное тропина, при вдыхании в форме аэрозоля избирательно расширяет бронхи, плохо всасывается в кровь с их слизистой оболочки (90 % дозы больные проглатывают), в отличие от атропина не снижает мукоцилиарный клиренс; • В отличие от атропина, в дозах, оказывающих бронхорасширяющее действие, эти препараты не проникают в ЦНС, в меньшей степени тормозят секрецию слюнных желёз, не оказывают влияния на двигательную активность мерцательного эпителия трахеи и не изменяют АД и ЧСС. • Режим дозирования — 2— 4 вдоха аэрозоля ипратропия бромида (40— 80 мкг). Для купирования приступа бронхиальной астмы раствор ипратропия бромида для ингаляций можно вдыхать через небулайзер.
Показания: 1. ХОБЛ 2. Бронхиальная астма 3. Бронхоспазм при хирургических операциях 4. При бронхобструкции 5. Для подготовки дыхательных путей перед введением антибиотиков, муколитиков, ГКС. Противопоказания: 1. Гиперчувствительность. 2. Беременность 3. С осторожность – закрытоугольная глаукома Побочные действия: 1. Сухость во рту 2. Головная боль 3. Нарушение моторики ЖКТ (диарея, рвота, тошнота)
Фармакокинетика • После однократной ингаляции (2 вдоха по 20 мкг) максимальную концентрацию препарата в плазме крови (во много раз ниже, чем после приёма внутрь) отмечают через 0, 5 — 2 ч, при внутривенном, внутримышечном и пероральном применении в дозе 10 мг — через 5, 15 и 80 мин соответственно. • Биодоступность: 5 10% при назначении внутрь, 90% при в/м введении. • Период полувыведения: 3 4 часа. • Ипратропия бромид подвергается биотрансформации в печени, 1/2 дозы выводится с жёлчью в течение 24 ч, метаболиты и небольшая часть неизменённого вещества экскретируются также почка ми. Препарат не секретируется с молоком.
• Метацин диметиламиноэтиловый эфир бензиловой кислоты, сильнее атропина подавляет секреторную функцию желез и расслабляет гладкие мышцы, но в меньшей степени вызывает мидриаз, паралич аккомодации и тахикардию. • Тропикамид блокирует рецепторы сфинктера радужной оболочки и цилиарной мыщцы, вызывая кратковременный мидриаз и паралич аккомодации. Применяют в офтальмологической практике в глаз ных каплях для исследования глазного дна и определения истин ной рефракции глаз. Мидриаз и циклоплегия развиваются через 20— 30 мин. Длительность действия 2 — 4 ч
Взаимодействие с другими препаратами Мхолиноблокаторы Взаимодействую щий препарат (группа препаратов) Результат взаимодействия Атропин Антациды Активированный уголь Снижение всасывания атропина Кетоконазол Снижение из. ЖКТ всасывания кетоконазола Атропин и другие М- Фенотиазины, Повышение риска антихолинерги-ческих холино-блокаторы трициклические побочных эффектов антидепрессанты, хинидин и другие препараты с антихолинергическо й активностью М-холиномиметики, Уменьшение или устранение эффектов антихолинэсвзаимодействующих веществ теразные средства
Основные препараты МНН Торговые названия Формы выпуска Способ применения Атропина сульфат Атропин Порошок. Таблетки по 0, 0005 г. Ампулы и шприц-тюбики по 1 мл 0, 1% раствора. Мазь глазная 1%. . Пленки глазные, содержащие по 1, 6 мг атропина сульфата Внутрь препарат назначают за 30— 40 мин до еды. При появлении сухости во рту рекомендуется использовать леденцы или жевательную резинку. При инстилляции в глаза раствора атропина следует пережать слезный канал для предупреждения всасывания атропина в системный кровоток. Порошок. Таблетки по 0, 005 г. Ампулы по 1 мл 0, 2% раствора Внутрь принимают за 30— 40 мин до еды. Платифиллина гидротартрат
Ипратропия бромид Атровент Аэрозоль для ингаляций По 2 вдоха 3 раза в сутки. Пропущенная доза: при регулярном применении препарата принять пропущенную дозу как можно скорее; оставшиеся в этот день дозы принимать по обычной схеме Тропикамид Мидриацил Флаконы по 15 мл 0, 5 -1% раствора При инстилляции в глаза следует пережать слезный канал для предупреждения всасывания тропикамида в системный кровоток. Во время применения нельзя носить мягкие контактные линзы
Скачать презентацию М-холиноблокаторы Выполнила студентка группы ЛД 606 Хоютанова А
М-холиноблокаторы.pptx