М. Р. Карпова ИММУННЫЙ ОТВЕТ ПРИ ИНФЕКЦИОННЫХ

М. Р. Карпова ИММУННЫЙ ОТВЕТ ПРИ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

Понятие об иммунитете p Иммунная система – иммунный надзор. p Иммунитет (от лат. immunitas — освобождение, избавление от чего-либо) – способ защиты организма от генетически чужеродных веществ — антигенов экзогенного и эндогенного происхождения с целью сохранения и поддержания гомеостаза, структурной и функциональной целостности организма, а также биологической (антигенной) индивидуальности и видовых различий. p Иммунология.

Виды иммунитета p Врожденный (видовой, генетический) иммунитет: абсолютный и относительный; Приобретенный иммунитет: естественный, искусственный; активный, пассивный. p Гуморальный, клеточный, гуморально- клеточный иммунитет. p Стерильный и нестерильный иммунитет. p Общий и местный иммунитет. p Противобактериальный, противовирусный, противогрибковый, противогельминтный, антитоксический, противоопухолевый, трансплантационный иммунитет.

Факторы защиты организма p Факторы неспецифической резистентности. p Факторы специфической защиты (иммунные): антителообразование; иммунный фагоцитоз; киллерная функция лимфоцитов; аллергические реакции (ГНТ, ГЗТ); иммунологическая память; иммунологическая толерантность. p Иммунореагенты: фагоциты, Т- и В- лимфоциты, АТ, рецепторы иммунокомпетентных клеток, АГ НLА, комплемент, интерфероны, цитокины, ферменты.

Взаимосвязь между факторами защиты АГ Пути Факторы защиты Меха- Исход проник- Резис- Имму- низмы новения тентность нитет защиты Экзоген Кожа Механические АТ Нейтра- Восстано ный Слизистые физикохимичес Иммунный лизация вление Эндоген ЖКТ кие фагоцитоз Деструк гомеоста ный ВДП иммунобиоло- ЦТЛ ция за МПС гические ГЗТ, ГНТ Инакти- Приобре Кровь барьеры Толерант- вация тение Лимфа ность Выведе иммунит Иммуноло- ние АГ ета, им. гическая Ареакти памяти, память вность толерант ности, аллергии

Иммунная система человека p Принцип действия: распознавание «свой—чужой» . p 1— 2 % массы тела. p Центральные (костный мозг, тимус) и периферические органы: органы контроля жидких сред (лимфатические узлы, селезенка), покровов (лимфатические фолликулы) и внутренней среды (тканевые мигрирующие клетки). p Лимфоциты (1012), мононуклеарные и гранулярные лейкоциты и тучные клетки.

Иммунокомпетентные клетки p Лимфоциты и фагоциты. p По функциональной активности: регуляторные и эффекторные клетки. p Мембранные маркеры лейкоцитов человека – СD-антигены (от англ. cluster of differentiation).

Лимфоциты p В зависимости от места созревания в организме: T-(тимус) лимфоциты В- (бурса Фабрициуса, костный мозг) лимфоциты.

В-лимфоциты p В-лимфоциты — эффекторные иммунные клетки: биосинтез Ig → гуморальный иммунитет, иммунологическая память и ГНТ. p Около 15 % всех лимфоцитов. p B 1 -лимфоциты – СD 5. p СD 19— 22, 45, рецепторы для Fc-участка Ig. p Антигенспецифический рецептор – мембранные Ig. p Активностью B-лимфоцитов «управляют» молекулярные АГ и клетки-регуляторы: T- хелперы и фагоциты.

Антителобразующие клетки Покоящийся лимфоцит Активирующийся лимфобласт Плазматическая клетка Апоптоз плазматической клетки

Т-лимфоциты p Дифференцируется в тимусе из пре-Т- лимфоцитов. p Клетки-регуляторы (Т-хелперы) и клетки- эффекторы (Т-киллеры). p СDЗ p 75 % всех лимфоцитов. p ГЗТ, трансплантационный иммунитет, противоопухолевый иммунитет, определяют силу и продолжительность иммунной реакции.

CD 4 +лимфоциты p Регуляторные (Т-хелперы) – распознают АГ в комплексе с молекулой HLA. TCR. p Макрофаг → информация об АГ → Т-хелперы → цитокины → Т- и B-лимфоциты. p Th 1 – активация клеточного иммунитета, выработка ИЛ-2, ФНО, ИНФ-γ. p Th 2 активация гуморального иммунитета, выработка ИЛ-4, 5, 6, 10 и 13. p На долю T-хелперов приходится около 75 % всей популяции T-лимфоцитов. p Эффекторные (ТГЗТ).

CD 8 +лимфоциты p Регуляторные (супрессоры) и эффекторные (ЦТЛ). p ЦТЛ лизируют клетки-мишени, несущие чужеродные или видоизмененные аутоантигены (клетки опухолей, трансплантатов, инфицированные вирусом клетки). p СD 8, рецептор для НLА I класса. p 25 % всей популяции Т-лимфоцитов. p Перфорин. p ТЦЛ управляют: АГ (эукариотическая клетка целиком), фагоцит и T-хелпер. p Обеспечивают клеточный иммунитет, иммуннологическую память и ГЗТ.

Центральная роль Тh в иммунном ответе p Распознавание АГ. p Выбор и активация механизма иммунного реагирования.

Т-лимфоциты p CD 4+/CD 8+ = 2 p 0 -клетки: 50 % лимфоцитов костного мозга, 5 % — крови. p NК-клетки – распознают и уничтожают опухолевые клетки, активируются под влиянием ИЛ-2 и ИФН-γ.

p Эозинофилы — содержатся в крови, рыхлой соединительной ткани, накапливаются в очагах местных воспалений, вызванных гельминтами или простейшими или связанных с аллергической реакцией. p Базофилы, тучные клетки содержат гранулы с гистамином, брадикинином, гепарином и др. Воспаление, ГНТ.

Межклеточная кооперация p Фагоциты, Т- и B-лимфоциты. p Распознавание и уничтожение генетически чужеродных веществ, регуляция компонентов иммунной системы и поддержание гомеостаза. p Связующее звено – рецепторы, иммуноцитокины и др. медиаторы → язык химических сигналов.

Тh 1 - клеточный иммунный ответ

Th 2 – гуморальный иммунный ответ

Избирательная индукция эффекторных механизмов Тh 1 и Тh 2 -клетками Выделяя разные цитокины Th 1 и Th 2 - клетки не только стимулируют различные эффекторные механизмы, но и взаимно подавляют активность друга.

Рецепторы СD 4+ и СD 8+ Т-лимфоцитов

Иммунный ответ

Формы иммунного реагирования p антителообразование, p иммунный фагоцитоз, p опосредованный клетками киллинг, p реакции гиперчувствительности, p формирование иммунологической памяти, p иммунологическая толерантность.

Опосредованный клетками киллинг p Стадии: установление плотного контакта, активация Т-киллера, экзоцитоз фермента- токсина, токсическое воздействие. p ЦТЛ активируются ИЛ-1, ИЛ -2, ИНФ-γ. p Иммунологическая память. p НК-клетки, АЗКЦ. p Апоптоз.

ЦТЛ НК

Иммунологическая память p Теории формирования иммунологической памяти: длительное сохранение в организме АГ; В- и Т-клетки иммунологической памяти. p Вакцинация.

Иммунологическая толерантность p Толерогены. p Толерантность: врожденная, приобретенная; активная, пассивная. p Степень толерантности: свойства макроорганизма и толерогена. p Причины развития толерантности: «ослепление» иммунокомпетентных клеток; блокада активности лимфоцитов-эффекторов; элиминация из организма антигенспецифических клонов лимфоцитов за счет апоптоза; быстрая инактивация АГ антителами и выведение его.

ИЛ-1 ИФНγ ИЛ-2 Просто- гландин Е ИЛ-4 ИЛ-6 пролиферация апоптоз толерантность

Местный иммунитет p Формируется в пределах кожных покровов и слизистых оболочек — наиболее вероятных входных ворот экзогенных АГ. p Обеспечение местной, локальной, иммунной защиты в пределах ткани. p Обмен факторами иммунитета (антитела, клоны лимфоцитов, фагоциты).

Особенности иммунитета при бактериальных инфекциях p АТ: инактивация токсинов, ферментов агрессии, маркировка, запускают комплементзависимый бактериолиз и иммунный фагоцитоз. p Фагоциты: фагоцитоз, в том числе иммунный, внеклеточный киллинг, антителозависимый бактериолиз. p Внутриклеточные паразиты: ЦТЛ, ГЗТ.

Особенности антитоксического иммунитета p Дифтерия, столбняк, анаэробная газовая инфекция, ботулизм. p Белковые токсины → антитоксины: прямая реакция АТ с токсичными группами; взаимодействие антитоксина с рецепторными группами токсина; образование ИК, ограничение проникновение токсина в ткань и фагоцитоз комплекса.

Противовирусный иммунитет p Формы существования вируса: внеклеточная и внутриклеточная. p Специфические АТ, ЦТЛ, ИНФ, сывороточные ингибиторы. p Вирусы → иммуносупрессия, иммунологическая недостаточность и аутоиммунные заболевания.

Механизмы ускользания бактерий и вирусов от иммунных реакций p Продукция Ig. A-протеаз, p нейтрализация лизоцима, инактиввация оксидантов, p продуцируют сидерофоры, конкурируют с лактоферрином за ионы железа, p Helicobacter pylori нейтрализует кислую среду благодаря уреазной активности, p противодействие фагоцитозу, эффектам комплемента, p антигенная мимикрия, p антигенная изменчивость вирусов, p противодействие интерферону.