М. Р. Карпова ИММУННЫЙ ОТВЕТ ПРИ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

Понятие об иммунитете p Иммунная система – иммунный надзор. p Иммунитет (от лат. immunitas — освобождение, избавление от чего-либо) – способ защиты организма от генетически чужеродных веществ – антигенов с целью сохранения и поддержания гомеостаза, структурной и функциональной целостности организма, биологической (антигенной) индивидуальности и видовых различий. p Иммунология.

Виды иммунитета p p p Врожденный (видовой, генетический) иммунитет: абсолютный и относительный; Приобретенный иммунитет: естественный, искусственный; активный, пассивный. Гуморальный, клеточный, гуморальноклеточный иммунитет. Стерильный и нестерильный иммунитет. Общий и местный иммунитет. Противобактериальный, противовирусный, противогрибковый, противогельминтный, антитоксический, противоопухолевый, трансплантационный иммунитет.

Факторы защиты организма p p p Факторы неспецифической резистентности. Факторы специфической защиты (иммунные): антителообразование; иммунный фагоцитоз; киллерная функция лимфоцитов; аллергические реакции (ГНТ, ГЗТ); иммунологическая память; иммунологическая толерантность. Иммунореагенты: фагоциты, Т- и Влимфоциты, АТ, рецепторы иммунокомпетентных клеток, АГ НLА, комплемент, интерфероны, цитокины, ферменты.

Взаимосвязь между факторами защиты АГ Экзоген ный Эндоген ный Пути проникновения Кожа Факторы защиты Резистентность Механические Слизистые физикохимичес ЖКТ кие ВДП иммунобиоло. МПС гические Кровь барьеры Лимфа Исход Иммунитет Механизмы защиты АТ Иммунный фагоцитоз ЦТЛ ГЗТ, ГНТ Толерантность Иммунологическая память Нейтрализация Деструк ция Инактивация Выведе ние АГ Ареакти вность Восстано вление гомеоста за Приобре тение иммунит ета, им. памяти, толерант ности, аллергии

Иммунная система человека p p Принцип действия: распознавание «свой—чужой» . 1— 2 % массы тела. Центральные (костный мозг, тимус) и периферические органы: органы контроля жидких сред (лимфатические узлы, селезенка), покровов (лимфатические фолликулы) и внутренней среды (тканевые мигрирующие клетки). Лимфоциты (1012), мононуклеарные и гранулярные лейкоциты и тучные клетки.

Иммунокомпетентные клетки p p p Лимфоциты и фагоциты. По функциональной активности: регуляторные и эффекторные клетки. Мембранные маркеры лейкоцитов человека – СD-антигены (от англ. cluster of differentiation).

Фагоциты p p p Функции: защитная; представляющая; секреторная Фагоциты участвуют как в неспецифических механизмах, так и в специфических.

Лимфоциты p В зависимости от места созревания в организме: T-(тимус) лимфоциты В- (бурса Фабрициуса, костный мозг) лимфоциты.

В-лимфоциты p p p В-лимфоциты — эффекторные клетки: биосинтез Ig → гуморальный иммунитет, иммунологическая память и ГНТ. Около 15 % всех лимфоцитов. B 1 -лимфоциты (СD 5+), В 2 -лимфоциты (СD 5 -). СD 19— 22, 45, рецепторы для Fc-участка Ig. Антигенспецифический рецептор – мембранные Ig. Активностью B-лимфоцитов «управляют» молекулярные АГ и клетки-регуляторы: Tхелперы и фагоциты.

Антителобразующие клетки Покоящийся лимфоцит Активирующийся лимфобласт Плазматическая клетка Апоптоз плазматической клетки

Т-лимфоциты p p p Дифференцируется в тимусе из пре-Тлимфоцитов. Клетки-регуляторы (Т-хелперы) и клеткиэффекторы (Т-киллеры). СDЗ 75 % всех лимфоцитов. ГЗТ, трансплантационный иммунитет, противоопухолевый иммунитет, определяют силу и продолжительность иммунной реакции.

+Тлимфоциты CD 4 p p p Регуляторные (Т-хелперы) – распознают АГ в комплексе с молекулой HLA. TCR. Макрофаг → информация об АГ → Т-хелперы → цитокины → Т- и B-лимфоциты. Th 1 – активация клеточного иммунитета, выработка ИЛ-2, ФНО, ИНФ-γ. Th 2 активация гуморального иммунитета, выработка ИЛ-4, 5, 6, 10 и 13. На долю T-хелперов приходится около 75 % всей популяции T-лимфоцитов. Эффекторные (ТГЗТ).

Центральная роль Тh в иммунном ответе p Распознавание АГ. p Выбор и активация механизма иммунного реагирования.

+Тлимфоциты CD 8 p p p p Регуляторные (супрессоры) и эффекторные (ЦТЛ). ЦТЛ лизируют клетки-мишени, несущие чужеродные или видоизмененные ауто. АГ (клетки опухолей, трансплантатов, инфицированные вирусом клетки). СD 8, рецептор для НLА I класса. 25 % всей популяции Т-лимфоцитов. Перфорин. ТЦЛ управляют: АГ (эукариотическая клетка целиком), фагоцит и T-хелпер. Обеспечивают клеточный иммунитет, иммуннологическую память и ГЗТ.

Т-лимфоциты p CD 4+/CD 8+ =2 p 0 -клетки: 50 % лимфоцитов костного мозга, 5 % — крови. p NК-клетки – распознают и уничтожают опухолевые клетки, активируются под влиянием ИЛ-2 и ИФН-γ.

Эозинофилы — содержатся в крови, рыхлой соединительной ткани, накапливаются в очагах местных воспалений, вызванных гельминтами или простейшими или связанных с аллергической реакцией. p Базофилы, тучные клетки содержат гранулы с гистамином, брадикинином, гепарином и др. Воспаление, ГНТ. p

Межклеточная кооперация p p p Фагоциты, Т- и B-лимфоциты. Распознавание и уничтожение генетически чужеродных веществ, регуляция компонентов иммунной системы и поддержание гомеостаза. Связующее звено – рецепторы, иммуноцитокины и др. медиаторы → язык химических сигналов.

Рецепторы лимфоцитов (TCR, BCR)

Тh 1 - клеточный иммунный ответ

Th 2 – гуморальный иммунный ответ

Избирательная индукция эффекторных механизмов Тh 1 и Тh 2 -клетками Выделяя разные цитокины Th 1 и Th 2 клетки не только стимулируют различные эффекторные механизмы, но и взаимно подавляют активность друга.

Иммунный ответ

Формы иммунного реагирования p антителообразование, p иммунный фагоцитоз, p опосредованный клетками киллинг, p реакции гиперчувствительности, p формирование иммунологической памяти, p иммунологическая толерантность.

Опосредованный клетками киллинг Стадии: установление плотного контакта, активация ЦТЛ, экзоцитоз ферментатоксина, токсическое воздействие. p ЦТЛ активируются ИЛ-1, ИЛ-2, ИНФ-γ. p Иммунологическая память. p НК-клетки, АЗКЦ. p Апоптоз. p

ЦТЛ НК

Иммунологическая память p Теории формирования иммунологической памяти: длительное сохранение в организме АГ; В- и Т-клетки иммунологической памяти. p Вакцинация.

Иммунологическая толерантность Толерогены. p Толерантность: врожденная, приобретенная; активная, пассивная. p Степень толерантности: свойства макроорганизма и толерогена. p Причины развития толерантности: «ослепление» иммунокомпетентных клеток; блокада активности лимфоцитов-эффекторов; элиминация из организма антигенспецифических клонов лимфоцитов за счет апоптоза; быстрая инактивация АГ антителами и выведение его. p

ИЛ-1 ИЛ-2 ИЛ-4 пролиферация ИФНγ Простогландин Е ИЛ-6 апоптоз толерантность

Местный иммунитет Формируется в пределах кожных покровов и слизистых оболочек — наиболее вероятных входных ворот экзогенных АГ. p Обеспечение местной, локальной, иммунной защиты в пределах ткани. p Обмен факторами иммунитета (АТ, клоны лимфоцитов, фагоциты). p

Особенности иммунитета при бактериальных инфекциях p p p АТ: инактивация токсинов, ферментов агрессии, маркировка, запускают комплементзависимый бактериолиз и иммунный фагоцитоз. Фагоциты: фагоцитоз, в том числе иммунный, внеклеточный киллинг, антителозависимый бактериолиз. Внутриклеточные паразиты: ЦТЛ, ГЗТ.

Особенности антитоксического иммунитета Дифтерия, столбняк, анаэробная газовая инфекция, ботулизм. p Белковые токсины → антитоксины: прямая реакция АТ с токсичными группами; взаимодействие антитоксина с рецепторными группами токсина; образование ИК, ограничение проникновение токсина в ткань и фагоцитоз комплекса. p

Противовирусный иммунитет p p p Формы существования вируса: внеклеточная и внутриклеточная. Специфические АТ, ЦТЛ, ИНФ, сывороточные ингибиторы. Вирусы → иммуносупрессия, иммунологическая недостаточность и аутоиммунные заболевания.

Механизмы ускользания бактерий и вирусов от иммунных реакций p p p p Продукция Ig. A-протеаз, нейтрализация лизоцима, инактиввация оксидантов, продуцируют сидерофоры, конкурируют с лактоферрином за ионы железа, Helicobacter pylori нейтрализует кислую среду благодаря уреазной активности, противодействие фагоцитозу, эффектам комплемента, антигенная мимикрия, антигенная изменчивость вирусов, противодействие интерферону.