М 31 0 СИНДРОМ ГУДПАСЧЕРА l Синдром

М 31. 0 СИНДРОМ ГУДПАСЧЕРА

l Синдром Гудпасчера (СГ) – редко встречающееся заболевание, которое возникает в результате выработки организмом аутоантител, главным образом к базальным мембранам клубочков почек и альвеол легких, и проявляется клиникой гломерулонефрита в сочетании с легочным кровотечением (кровохарканьем)

синонимы l Гиперчувствительный ангиит l Геморрагический пульморенальный синдром l Наследственный легочно-почечный синдром (Б. Бренер) l Сегментарный некротический гломерулит с геморрагическим альвеолитом l Легочной гемосидероз с нефритом l Персистирующий гемофтиз с

l Впервые описан в 1919 г. гарвардским патологом Э. Гудпасчером. l В 1958 году M. Stanton и J. Tange ввели термин «синдром Гудпасчера» .

l Распространенность СГ 0, 5 случая на 1 млн. населения. l Заболевание развивается у людей обоего пола и возраста (Болеют чаще мужчины 20 -30 лет. )

Этиология и патогенез l Этиология – не известна. l Основная теория патогенеза – аутоиммунная. Антиген (коллаген IV типа с a 3 -цепью, антиген Гудпасчера) – базальные мембраны легочных альвеол и почечных клубочков. l Наследственная предрасположенность HLA-DRW 2 (Rees J. et al. , 1978) у 80% больных.

Патогномонично: – линейное отложение иммунных депозитов на базальных мембранах капилляров легких и почек, – повышение титра антител к гломерулярной базальной мембране.

Отложение anti-GBM в ткани почки (иммунофлюоресцентная микроскопия)

Клиника l В типичном (классическом) варианте в начале заболевания – общие симптомы: слабость, повышенная температура, снижение массы, l легочные симптомы: у 70% больных кровохарканье (иногда профузное кровотечение), кашель, одышка, легочные инфильтраты на R- грамме, сидерофаги в мокроте.

Клиника l Позднее – поражение почек: протеинурия, гематурия, быстропрогрессирующая почечная недостаточность с явлениями олигурии (анурии). l Нефротический синдром развивается редко, хотя уровень протеинурии 4 -5 г/сут. l Артериальная гипертензия только при наличии ПН.

«Полулунный» быстропрогрессирующий ГН при синдроме Гудпасчера Морфологическая картина экстракапиллярного гломерулонефрита при синдроме Гудпасчера

Клиника l Рано развивается железодефицитная анемия, ретикулоцитоз, умеренный лейкоцитоз, СОЭ – 50 -70 мм/час. l Резистентность эритроцитов нормальная, срок их жизни существенно сокращен (5 -12 дней). l С-реактивный протеин повышен. l Реакция Кумбса отрицательная. l Коагулограмма в пределах нормы. l LE-клетки не обнаруживаются.

Клиника l Редкие симптомы: геморрагии на коже и слизистых, гепатомегалия, сердечная недостаточность, перикардит, спленомегалия. l В нетипичных случаях – заболевание начинается с артралгий, диспепсических растройств.

Достоверность диагноза 1. Биопсия почки, иммунофлюоресцентное исследование (линейные депозиты, и/г. G, M, С 3 фракция комплемента). 2. Антитела к клубочковым базальным мембранам (высокая диагностическая ценность, но прогноза не определяют)

Варианты течения l Быстрое прогрессирование симптомов. Продолжительность жизни больного 11 -12 мес. l Относительно медленное развитие болезни. Продолжительность жизни больного от 2 до 3 -5 лет и даже до 12 лет. Редко – спонтанные ремиссии. l Причина смерти – ПН, уремия или легочное кровотечение.

Диагнозы исключения l l l Бронхоэктазы, рак бронха Уремия, легочное кровотечение Идиопатический гемосидероз легких СКВ Болезнь Шенлейн-Геноха Узелковый периартериит Гранулематоз Вегенера Синдром Черджа-Стросса Криоглобулинемия Микроскопический полиангиит Милиарный туберкулез

Протокол лечения С. Lockwood (1976) l Плазмаферез ежедневно или через день 2 -3 недели (обмен 4 л плазмы на 5% альбумин) l Пульс терапия метилпреднизолоном трехкратно (1000 мг; 10 -30 мг/кг/сут. ) в/в капельно за 30 мин. Преднизолон 1 -2 мг/кг/сут. (60 мг/сут. ) l Циклофосфан 2 -3 мг/кг/сут. или азатиорин 2 -3 мг/кг/сут. l При легочном кровотечении СЗП 300 -400 мл

l При стабильном улучшении – через 1 мес. постепенное снижение дозы препаратов, поддерживающая терапия – многие годы. l Гемодиализ l Двусторонняя геминефрэктомия l Трансплантация почки l Циклоспорин А 3 -5 мг/кг/сут. 6 -12 мес. l Анти-CD 4 антитела.