Скачать презентацию LXXIV итоговая научно-практическая конференция Актуальные вопросы экспериментальной и Скачать презентацию LXXIV итоговая научно-практическая конференция Актуальные вопросы экспериментальной и

внутривузовская през.pptx

  • Количество слайдов: 19

LXXIV итоговая научно-практическая конференция «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины – 2013» 12 апреля LXXIV итоговая научно-практическая конференция «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины – 2013» 12 апреля 2013 года Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова город Санкт-Петербург ИЗУЧЕНИЕ УРОВНЯ СПОНТАННЫХ МУТАЦИЙ У МЫШЕЙ ЛИНИИ IGF (+/+) БЕЛЕВИТИНА Ирина Александровна ГАВРИЛОВ Дмитрий Викторович* ДЕМИЧЕВА Анна Сергеевна Студенты I курса лечебного и педиатрического* факультетов Научный руководитель: старший преподаватель к. б. н. РОЗЕНФЕЛЬД Светлана Владимировна Кафедра медицинской биологии и медицинской генетики Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени И. П. Павлова

ЦЕЛЬ РАБОТЫ Определение влияния инсулиноподобного фактора роста на возникновение спонтанных мутаций в половых клетках ЦЕЛЬ РАБОТЫ Определение влияния инсулиноподобного фактора роста на возникновение спонтанных мутаций в половых клетках у двенадцатимесячных мышей линии IGF (+/+). Трехмерная структура инсулиноподобного фактора роста

СХЕМА ДЕЙСТВИЯ IGF-1 жен Глюконеогенез ↑ Сни Глюконеогенез ↓ ие Гормон роста Инсулин Транспорт СХЕМА ДЕЙСТВИЯ IGF-1 жен Глюконеогенез ↑ Сни Глюконеогенез ↓ ие Гормон роста Инсулин Транспорт глюкозы ↑ IGF-1 Глюконеогенез ↓

ЛИНИИ МЫШЕЙ IGF (+/+) 129/SV SHR 12 месяцев 3 месяца 12 месяцев ЛИНИИ МЫШЕЙ IGF (+/+) 129/SV SHR 12 месяцев 3 месяца 12 месяцев

ЛИНИИ МЫШЕЙ IGF (+/+): • Трансгенная; • Повышенный уровень экспрессии гена IGF-1. FBV: • ЛИНИИ МЫШЕЙ IGF (+/+): • Трансгенная; • Повышенный уровень экспрессии гена IGF-1. FBV: • Линия FBV – исходная для линии IGF; 129/SV: • Инбредная; • Высокая частота тестикулярных тератом (1%); • Общее количество опухолей низкое (7%♂; 21%♀). SHR: • Аутбредные; • Модель человеческих популяций, в которых люди имеют разные генотипы; • Нормальная частота АГС.

ТЕСТ НА АГС 1. Выделение семенников и семявыносящих протоков; 2. Препарирование каудальных отделов эпидермисов ТЕСТ НА АГС 1. Выделение семенников и семявыносящих протоков; 2. Препарирование каудальных отделов эпидермисов со зрелыми сперматозоидами; 3. Вымывание сперматозоидов в 0, 7% растворе цитрата натрия; 4. Нанесение 2 -3 капель суспензии на предметное стекло; 5. Высушивание препаратов при комнатной температуре.

АНОМАЛИИ СПЕРМАТОЗОИДОВ Норма Короткий крючок Длинный крючок АНОМАЛИИ СПЕРМАТОЗОИДОВ Норма Короткий крючок Длинный крючок

АНОМАЛИИ СПЕРМАТОЗОИДОВ Аморфная головка Короткая головка Нитевидная головка АНОМАЛИИ СПЕРМАТОЗОИДОВ Аморфная головка Короткая головка Нитевидная головка

50% ЧАСТОТА АГС 39± 9% 40% 34± 8% 28, 7± 0, 9% 30% 20% 50% ЧАСТОТА АГС 39± 9% 40% 34± 8% 28, 7± 0, 9% 30% 20% 8, 9± 0, 07% 10% 0% IGF (+/+) 12 месяцев FBV 12 месяцев 129/SV SHR 3 месяца 12 месяцев

ЧАСТОТА РАЗЛИЧНЫХ АГС 17% 15% 12% 10% 8% 6% 5% IGF (+/+) 129/sv FBV ЧАСТОТА РАЗЛИЧНЫХ АГС 17% 15% 12% 10% 8% 6% 5% IGF (+/+) 129/sv FBV 9% 8% 7% 7% 6% 6% 5% 5% 4% 4% 2% 0% Короткий крючок Длинный крючок Аморфная головка Короткая Нитевидная головка

ВОЗМОЖНЫЕ ПРИЧИНЫ 1. 2. 3. IGF-1 участвует в регуляции стрессоустойчивости; IGF-1 стимулирует пролиферацию клеток; ВОЗМОЖНЫЕ ПРИЧИНЫ 1. 2. 3. IGF-1 участвует в регуляции стрессоустойчивости; IGF-1 стимулирует пролиферацию клеток; IGF-1, влияя на простату, может нарушать сперматогенез.

IGF– 1 ИГРАЕТ РОЛЬ В АКТИВАЦИИ ФЕРМЕНТОВ, РЕГУЛИРУЮЩИХ СТРЕССОУСТОЙЧИВОСТЬ Рецептор инсулина/ IGF-1 Фосфоинозитол-3 -киназа IGF– 1 ИГРАЕТ РОЛЬ В АКТИВАЦИИ ФЕРМЕНТОВ, РЕГУЛИРУЮЩИХ СТРЕССОУСТОЙЧИВОСТЬ Рецептор инсулина/ IGF-1 Фосфоинозитол-3 -киназа (PI 3 K) Киназы AKT, SGK-1 Транскрипционный фактор FOXO Стрессоустойчивость Киназа PDK-1 Рост и деление клеток

СТРЕСС-РЕАКЦИЯ ВЛИЯЕТ НА ДИФФЕРЕНЦИРОВКУ СПЕРМАТОЗОИДОВ IGF-1 Феромон 2, 5 диметилпиразин Индукция стресс – реакции СТРЕСС-РЕАКЦИЯ ВЛИЯЕТ НА ДИФФЕРЕНЦИРОВКУ СПЕРМАТОЗОИДОВ IGF-1 Феромон 2, 5 диметилпиразин Индукция стресс – реакции Дестабилизация генома делящихся половых клеток Нарушение дифференцировки сперматозоидов

IGF-1 – СТИМУЛЯТОР ПРОЛИФЕРАЦИИ КЛЕТОК В КАНЦЕРОГЕНЕЗЕ IGF-1; IGF-2 Стромальные клетки Пролиферация эпителиальных клеток IGF-1 – СТИМУЛЯТОР ПРОЛИФЕРАЦИИ КЛЕТОК В КАНЦЕРОГЕНЕЗЕ IGF-1; IGF-2 Стромальные клетки Пролиферация эпителиальных клеток Секреция факторов роста Фибробластный фактор роста м. РНК

ПОВЫШЕННЫЙ УРОВЕНЬ IGF-1 УВЕЛИЧИВАЕТ РИСК РАЗВИТИЯ РАКА ПРОСТАТЫ Корреляция Возраст и вес при рождении ПОВЫШЕННЫЙ УРОВЕНЬ IGF-1 УВЕЛИЧИВАЕТ РИСК РАЗВИТИЯ РАКА ПРОСТАТЫ Корреляция Возраст и вес при рождении Уровень ПСА Отсутствие корреляции Уровень IGF-2, IGFBP-3 Уровень ликопена, эстрогена, тестостерона, дигидротестостерона, пролактина

РИСК РАЗВИТИЯ РАКА ПРОСТАТЫ НАРУШАЕТ РАБОТУ СПЕРМАТОГЕНЕЗА Рак простаты Нарушения сперматогенеза Морфологические изменения сперматозоидов РИСК РАЗВИТИЯ РАКА ПРОСТАТЫ НАРУШАЕТ РАБОТУ СПЕРМАТОГЕНЕЗА Рак простаты Нарушения сперматогенеза Морфологические изменения сперматозоидов

АТИПИЧНАЯ ЭКСПРЕССИЯ IGF-1 ВЛИЯЕТ НА РЕПРОДУКТИВНУЮ ФУНКЦИЮ IGF – 1 (+/+) IGF – 1 АТИПИЧНАЯ ЭКСПРЕССИЯ IGF-1 ВЛИЯЕТ НА РЕПРОДУКТИВНУЮ ФУНКЦИЮ IGF – 1 (+/+) IGF – 1 ( -/-) Высокая частота АГС; Нарушения сперматогенеза. Нежизнеспособные; Бесплодие; Гипоплазия половых органов; ♂ - низкий уровень тестостерона и аномальное развитие клеток Лейдига; ♀ - отсутствует овуляция.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ Высокий уровень частоты АГС у мышей линии IGF (+/+) Высокий уровень мутаций в ЗАКЛЮЧЕНИЕ Высокий уровень частоты АГС у мышей линии IGF (+/+) Высокий уровень мутаций в первичных половых клетках Повреждения репродуктивной системы, приводящие к изменению структуры сперматозоидов без изменения ДНК

LXXIV итоговая научно-практическая конференция «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины – 2013» 12 апреля LXXIV итоговая научно-практическая конференция «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины – 2013» 12 апреля 2013 года Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова город Санкт-Петербург ИЗУЧЕНИЕ УРОВНЯ СПОНТАННЫХ МУТАЦИЙ У МЫШЕЙ ЛИНИИ IGF (+/+) БЕЛЕВИТИНА Ирина Александровна ГАВРИЛОВ Дмитрий Викторович* ДЕМИЧЕВА Анна Сергеевна Студенты I курса лечебного и педиатрического* факультетов Научный руководитель: старший преподаватель к. б. н. РОЗЕНФЕЛЬД Светлана Владимировна Кафедра медицинской биологии и медицинской генетики Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени И. П. Павлова