Лучевые поражения в результате внешнего общего тотального облучения

Лучевые поражения в результате внешнего общего (тотального) облучения

Реакции клеток на облучение ЛЕТАЛЬНЫЕ РЕПРОДУКТИВНАЯ ФОРМА ГИБЕЛИ ИНТЕРФАЗНАЯ ФОРМА ГИБЕЛИ НЕКРОЗ (нейроны) АПОПТОЗ (лимфоциты) НЕЛЕТАЛЬНЫЕ РАДИАЦИОННЫЙ БЛОК МИТОЗОВ НЕЛЕТАЛЬНЫЕ МУТАЦИИ НАРУШЕНИЯ ФУНКЦИЙ

Схема функционирования системы клеточного обновления

Изменения в системе клеточного обновления после облучения

Динамика зрелых клеток системы клеточного обновления после облучения

Правило Бергонье и Трибондо Радиочувствительность тканей прямо пропорциональна митотической активности составляющих ее клеток и обратно пропорциональна степени их дифференцировки

Радиочувствительность тканей Костный мозг Высокая радиочувствительность • Лимфоидная ткань • Костный мозг • Эпителий ЖКТ • Гонады • Эмбрион Кожные покровы Средняя радиочувствительность • Кожные покровы • Эндотелий сосудов • Легкие • Почки • Печень • Орган зрения (глаз) ЦНС Низкая радиочувствительность • Центральная нервная система • Мышцы • Костная ткань • Соединительная ткань

Биологические эффекты ионизирующих излучений Время Эффекты Доли секунды Поглощение энергии Секунды Повреждения в биомолекулах (ДНК, мембраны) Репарация повреждений Минуты Часы Дни Недели Месяцы Изменения в клетках Гибель клеток Гибель Клинические тканей и синдромы органов Мутации в половых соматических клетках Годы Десятилетия Века Генетические эффекты Лейкемия или рак

Классификация радиобиологических эффектов По значению для судьбы облученного организма Летальные Нелетальные По возможности наследования Соматические Генетические По срокам проявления Ближайшие Отдаленные Общие (тотальные) Местные (локальные) По локализации По характеру связи с дозой облучения Детерминированные Стохастические

Стохастические эффекты облучения – это поражения, которые являются результатом повреждения одной клетки или небольшого их числа; дозовый порог для их возникновения отсутствует; от дозы зависит лишь вероятность возникновения поражения, но не его выраженность (степень тяжести)

Детерминированные эффекты облучения – это поражения, которые являются результатом коллективного повреждения значительного числа клеток облученной ткани или организма в целом; проявляются при превышении порога дозы; вероятность их возникновения и степень выраженности зависят от дозы облучения

Дозовые пороги различных детерминированных эффектов < 0, 1 Гр – клинических эффектов лабораторных изменений не выявляется и > 0, 2 Гр – определяется увеличение числа хромосомных аберраций > 0, 4 Гр – развитие временной (обратимой) стерильности у мужчин > 0, 5 Гр – определяется преходящая депрессия кроветворения с лимфопенией и неспецифическая клиническая симптоматика (острая лучевая реакция) > 1, 0 Гр – лучевое поражение организма

Зависимость формы радиационного поражения от условий облучения Острое общее внешнее облучение Острая лучевая болезнь Острое местное облучение Местные лучевые поражения Хроническое облучение Хроническая лучевая болезнь Сочетанное облучение Сочетанные радиационные поражения Комбинированное Комбинированные радиационное воздействие радиационные поражения

Клинические проявления радиационных поражений Ближайшие (только детерминированные) Местные Общие Радиационные поражения отдельных органов, тканей, участков тела Острая лучевая реакция Острая лучевая болезнь Отдаленные Детерминированные Стохастические Хроническая лучевая болезнь Лейкемия Лучевая катаракта Тератогенные эффекты Рак Генетические эффекты

Острая лучевая болезнь – это нозологическая форма, возникающая в результате острого внешнего относительно равномерного гамма- или гамма-нейтронного облучения всего организма или большей его части в дозе, превышающей 1 Гр

Критический орган (ткань) Критическим называется орган (ткань), поражение которого в данном диапазоне доз определяет клиническую симптоматику и исход радиационного поражения всего организма 1 – 10 Гр – костный мозг 10 – 20 Гр – эпителий тонкого кишечника более 50 Гр – центральная нервная система

Клинические формы и степени тяжести острой лучевой болезни от внешнего облучения Доза облучения, Гр Клиническая форма 1– 2 Костномозговая Степень тяжести Смертность, % Сроки гибели Легкая – – 2– 4 Средняя 5 40 – 60 4– 6 Тяжелая 50 30 – 40 6 – 10 Крайне тяжелая 95 11 – 20 10 – 20 Кишечная 100 8 – 16 20 – 50 Токсемическая 100 4– 7 100 1– 3 более 50 Церебральная

Периоды течения острой лучевой болезни n n n Период общей первичной реакции на облучение Скрытый период или период мнимого благополучия Период разгара Период восстановления Период остаточных явлений Период отдаленных последствий

Основные синдромы периода общей первичной реакции на облучение n Диспептический синдром: анорексия, тошнота и рвота (0, 5 – 1 Гр), диарея (4 – 6 Гр) n Астеновегетативный синдром: слабость и повышенная утомляемость (1 – 2 Гр), головная боль (4 – 6 Гр), головокружение (6 – 8 Гр), гипертермия (8 – 10 Гр)

Механизмы формирования эметического синдрома n n Центральный механизм: активация хеморецепторной триггерной зоны рвотного центра биологически активными веществами, поступающими их облученных тканей (биогенные амины, регуляторные пептиды и др. биорегуляторы) Периферический или рефлекторный механизм: раздражение периферических рецепторных эметогенных зон, локализованных, главным образом, в органах пищеварительного тракта

Клинические проявления общей первичной реакции при облучении в различных дозах 1 – 2 Гр Начало Рвота Диарея Продолжительность 2 – 4 Гр 4 – 6 Гр более 6 Гр 2 ч 1– 2 ч 0, 5 – 1 ч 5 – 20 мин однократная повторная многократная неукротимая нет может быть есть 1– 3 ч до 1 сут до 2 сут более 2 – 3 сут

Основные синдромы периода разгара n n n n Панцитопенический синдром Синдром инфекционных осложнений Геморрагический синдром Диспептический синдром Токсемический синдром Синдром лучевой алопеции Кахексический синдром и др.

Панцитопенический синдром Нормальное состояние После облучения

Число нейтрофилов Динамика числа нейтрофилов после облучения в различных дозах Норма <1 Гр 1 -2 Гр 2 -5 Гр >5 -6 Гр Сроки после облучения, сут

Число тромбоцитов Динамика числа тромбоцитов после облучения в различных дозах Норма <1 Гр 1 -2 Гр >5 -6 Гр 2 -5 Гр Сроки после облучения, сут

Число лимфоцитов Динамика числа лимфоцитов после облучения в различных дозах Норма <1 Гр 1 -2 Гр >5 -6 Гр 2 -5 Гр Сроки после облучения, сут

Число эритроцитов Динамика числа эритроцитов после облучения в различных дозах Сроки после облучения, сут

Патогенез синдрома инфекционных осложнений n n n Гранулоцитопения Нарушение фагоцитарной активности макрофагов и нейтрофилов Снижение антителообразования Лимфопения Снижение выработки гуморальных факторов неспецифической резистентности организма: лизоцима, пропердина, цитолизинов, комплемента и т. д. Нарушение тканевых барьеров

Патогенез геморрагического синдрома n n n n Тромбоцитопения Нарушение адгезивности и других функциональных свойств тромбоцитов Повышение ломкости сосудистой стенки Нарушение свойств фибриногена Подавление выработки гуморальных факторов свертывания крови Повышение активности гепариноподобных антикоагулянтов Повышение фибринолитической активности Нарушение тонуса мелких сосудов

Лекция окончена Благодарю за внимание