ЛС влияющие на сердечно-сосудистую систему АНТИАНГИНАЛЬНЫЕ И ГИПОТЕНЗИВНЫЕ

ЛС, влияющие на сердечно-сосудистую систему: АНТИАНГИНАЛЬНЫЕ И ГИПОТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА Лектор: к. м. н. , доцент курса фармакологии Варфоломеева Надежда Ахмедовна

Ø Ишемическая болезнь сердца (ИБС) - патологическое состояние, связанное с недостаточностью коронарных сосудов. Ø Коронарные (венечные) артерии осуществляют кровоснабжение миокарда. Ø Коронарная недостаточность возникает при несоответствии между потребностью сердца в О 2 и его доставкой. Ø К клиническим проявлениям ИБС относятся: стенокардия и инфаркт миокарда. Ø Болевой синдром при стенокардии, вероятно, связан с накоплением в ишемизированных участках миокарда недоокисленных продуктов.

Ø Антиангинальные средства – это группа препаратов различного механизма действия, применяющихся для лечения стенокардии (лат. angina pectoris – грудная жаба). Ø Основными направлениями фармакотерапии стенокардии являются: уменьшение работы сердца (↓ потребности миокарда в кислороде) увеличение доставки кислорода к миокарду

КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИАНГИНАЛЬНЫХ СРЕДСТВ А. Средства, восстанавливающие баланс между потребностью и доставкой кислорода к миокарду I. Средства, уменьшающие потребность сердца в кислороде и увеличивающие доставку кислорода к миокарду Ø Органические нитраты: А) Нитроглицерин и его пролонгированные препараты: Нитронг, Тринитролонг, Сустак и др. Б) Другие органические нитраты: Изосорбида мононитрат, Изосорбида динитрат и др. Ø Блокаторы кальциевых каналов: Верапамил, Фенигидин и др. Ø Активаторы калиевых каналов: Никорандил

II. Средства, уменьшающие потребность миокарда в кислороде Ø β- адреноблокаторы: Анаприлин (β 1, β 2), Атенолол (β 1), Метопролол (β 1) и др. Ø Брадикардические средства: Алинидин III. Средства, увеличивающие доставку кислорода к миокарду Ø Коронарорасширяющие средства миотропного действия: Дипиридамол Ø Средства рефлекторного действия, устраняющие коронароспазмы: Валидол Б. Кардиопротекторные средства: Триметазидин

Историческая справка § Нитроглицерин был синтезирован в 1846 г. итальянским химиком Асканио Собреро. § Одним из первых пациентов, принимавших нитроглицерин был Альфред Нобель, шведский химик и изобретатель, учредитель Нобелевской премии. § В 1868 г. Нобель получил патент на динамит — смесь нитроглицерина со способными впитывать его веществами.

Механизм действия нитратов Связывание с SH-группами нитратных рецепторов сосудистой стенки Образование комплексных соединений - нитрозотиолов Образование оксида азота (NO) в ходе метаболических превращений Активация гаунилатциклазы и повышение синтеза ц. ГМФ Активация ц. ГМФ-зависимых протеинкиназ Фосфорилирование киназы и фосфатазы легких цепей миозина Угнетение киназы и активация фосфатазы легких цепей миозина Релаксация гладкой мускулатуры сосудов

Фармакологические эффекты нитратов Ø Нитраты венозное и АД венозного возврата, сопротивления току крови пред- и постнагрузки на сердце работы сердца и его потребности в О 2; Ø улучшают кровоснабжение ишемизированного участка миокарда за счет диастолического напряжения стенки желудочков, улучшения коллатерального кровообращения; Ø расширяют крупные коронарные сосуды (особенно благоприятно их расширение в месте окклюзии); Ø блокирует центральные звенья коронаросуживающих рефлексов; Ø расширяют сосуды мозга, внутренних органов, сетчатки; Ø тонус гладких мышц внутренних органов; Ø агрегацию тромбоцитов.

Побочные эффекты нитратов Нитраты могут вызывать рефлекторную тахикардию (компенсаторная реакция, связанная с падением АД); Ø головную боль, головокружение; Ø АД вплоть до ортостатического коллапса (передозировка). Ø При длительном непрерывном применении – перекрестное привыкание (толерантность). Ø

Механизмы толерантности к нитратам Ø Истощение запасов SH-групп в гладкомышечных клетках ↓ превращения нитратов в NO. Ø Ускорение инактивации NO (быстро окисляется в пероксинитрильный радикал). Ø Снижение чувствительности гуанилатциклазы к действию NO, ускорение инактивации ц. ГМФ фосфодиэстеразой. Повышенное высвобождение сосудосуживающего фактора эндотелина-1 из эндотелиальных клеток. Ø Рефлекторная активация ренин-ангиотензиновой системы ↑ образование ангиотензина II усиление вазоконстрикции. Ø Ø Ухудшение почечного кровотока с ростом объема циркулирующей крови.

Методы предупреждения толерантности Ø Увеличение дозы нитратов (обеспечивает временный эффект). Ø Назначение нитратов средней продолжительности действия непосредственно перед ожидаемой физической нагрузкой, с интервалом в 6 -8 ч. (больные стабильной стенокардией не получают препараты на ночь). Ø Чередование приема нитратов и блокаторов кальциевых каналов на протяжении суток. Ø Применение корректоров – донаторов сульфгидрильных групп, ингибиторов АПФ, диуретиков.

Препараты: Нитроглицерин Nitroglycerinum Формы выпуска: сублингвальные таблетки по 0, 00025, 0, 0005 и 0, 001; 1% спиртовой раствор; 1% масляный раствор в капсулах. Список Б. «Нитронг» - официн. таб. – внутрь «Тринитролонг» - официн. полимерные пластинки – на слизистую полости рта.

Изосорбида мононитрат Isosorbide mononitrate Формы выпуска: таб. по 0, 02 и 0, 04; 1% раствор для инъекций в ампулах по 1 мл. Список Б. Нитросорбид Nitrosorbidum Формы выпуска: таб. по 0, 005, 0, 01 и 0, 02. Список Б.

Блокаторы кальциевых каналов 1. Блокаторы кальциевых каналов проводящей системы сердца и сократительного миокарда: Верапамил (изоптин, каверил, финоптин и др. ) 2. Блокаторы кальциевых каналов артерий: I генерация Фенигидин (нифедипин, адалат, кордафен, кордипин, коринфар и др. ) II генерация Амлодипин (норваск), Исрадипин (ломир), Лацидипин (лаципил), Никардипин (лизанирк, нердипин), Нимодипин (немотан, нимотоп) и др. 3. Блокаторы кальциевых каналов сердца и сосудов: Дилтиазем (алтиазем, дильцем, кардил)

Антиангинальное действие блокаторов кальциевых каналов Уменьшение потребности сердца в кислороде вследствие урежения сердечных сокращений и снижения постнагрузки; увеличение доставки кислорода к миокарду в результате расширения коронарных артерий, устранения коронароспазма, улучшения функции коллатералей; ускорение удаления ионов Н+ и продуктов анаэробного гликолиза из зоны ишемии; кардиозащитное действие; ускорение процессов репарации после инфаркта миокарда; антиагрегантные и противоатеросклеротические свойства.

Побочные действия блокаторов кальциевых каналов Брадикардия Гипотензия Нарушение АВ проводимости Ухудшение течения сердечной недостаточности Головная боль, головокружение Ухудшение зрения Гиперплазия слизистой оболочки десен Тошнота Обратимое нарушение функции печени Кашель, одышка Периферические отеки

Активаторы калиевых каналов Ø Механизм действия: количество К+ внутри клеток гиперполяризация клеточной мембраны закрытие потенциалзависимых Са 2+-каналов входа Са 2+. Ø Эффекты: расширяют коронарные сосуды, периферические артерии и вены; уменьшают преднагрузку и постнагрузку на сердце; улучшают кровоснабжение ишемизированных участков миокарда; оказывают противошоковое и кардиопротекторное действие; вызывают рефлекторную тахикардию; тормозят агрегацию тромбоцитов. Ø Побочные эффекты: головная боль, головокружение, гипотензия, тахикардия, ухудшение течения аритмии, диспептические расстройства.

Препараты: Фенигидин Phenihidin Формы выпуска: таб. по 0, 01 и 0, 02; драже по 0, 01; капсулы по 0, 005, 0, 01, 0, 02; 2% раствор для приема внутрь во флаконах по 30 и 100 мл; 0, 01% раствор для инъекций в одноразовых шприцах по 2 мл и во флаконах по 50 мл. Список Б. Никорандил Nicorandil Формы выпуска: порошок, таб. по 0, 01. Список Б.

В-адреноблокаторы Ø Антиангинальный эффект связан с блокадой - адренорецепторов сердца и устранением адренергических влияний частоты и силы сердечных сокращений потребность сердца в кислороде. Брадикардические средства (алинидин) Ø Механизм действия: блокируют анионселективные (хлорные) каналы Р-клеток синусного узла замедляют спонтанную деполяризацию вызывают брадикардию потребность сердца в кислороде.

Коронарорасширяющие средства миотропного действия (дипиридамол) Ø Механизм действия: угнетение обратного захвата аденозина (миокардом, эритроцитами) и ингибирование аденозиндезаминазы в миокарде накапливаются повышенные концентрации аденозина выраженное коронарорасширяющее действие. Коронарорасширяющие средства рефлекторного действия (валидол) Ø Механизм действия: в состав валидола входит ментол, который раздражает холодовые рецепторы слизистой оболочки полости рта рефлекторно расширяет коронарные сосуды.

Кардиопротекторные средства (триметазидин=предуктал) Ø Оказывает антиоксидантное, антигипоксическое и цитопротекторное действие на функции кардиомиоцитов.

Препараты: Дипиридамол Dipyridamole Формы выпуска: таб. по 0, 025, 0, 075 и 0, 1; драже по 0, 025 и 0, 075; 0, 5% раствор в ампулах по 2 мл. Список Б. Валидол Validolum Формы выпуска: сублингвальные таб. по 0, 06; капсулы по 0, 05, 0, 1; раствор во флаконахкапельницах по 5 и 15 мл. Триметазидин Trimetazidine Формы выпуска: таб. по 0, 02.

Ø Гипотензивными средствами называют вещества повышенное АД. Ø Уровень АД зависит от многих факторов: работы сердца, тонуса и эластичности периферических сосудов, от объема, состава и вязкости крови. Все это находится под нейрогуморальным контролем. Ø Повышение АД осуществляется и поддерживается 3 основными связанными друг с другом компонентами: повышением общего периферического сопротивления ( «гипертония сопротивления» , ↑ тонуса или спазм артериол); повышением минутного объема крови ( «гипертония выброса» ); повышением объема циркулирующей крови ( «гиперволемическая гипертония» ).

КЛАССИФИКАЦИЯ ГИПОТЕНЗИВНЫХ СРЕДСТВ А. Нейротропные средства Ø Средства, понижающие тонус вазомоторных центров: Клофелин, Моксонидин Ø Ганглиоблокаторы: Бензогексоний, Гигроний Ø Симпатолитики: Резерпин Ø Адреноблокаторы: Празозин (α 1), Анаприлин (β 1, β 2), Атенолол (β 1), Лабеталол (α 1, β 2) Б. Средства, влияющие на гуморальную регуляцию артериального давления I. Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему Ø Ингибиторы АПФ: Каптоприл, Эналаприл Ø Блокаторы ангиотензиновых рецепторов: Лозартан II. Ингибиторы вазопептидаз: Омапатрилат

В. Сосудорасширяющие средства прямого миотропного действия (миотропные средства) I. Средства, влияющие на ионные каналы Ø Блокаторы кальциевых каналов: Фенигидин Ø Активаторы калиевых каналов: Диазоксид II. Донаторы окиси азота: Натрия нитропруссид Г. Средства, влияющие на водно-солевой обмен (диуретики) Дихлотиазид, Спиронолактон

ЛС, понижающие тонус вазомоторного центра (клофелин) Ø Механизм действия: стимуляция пресинаптических α 2 - адренорецепторов в ЦНС и периферических адренергических волокнах по принципу обратной отрицательной связи снижается выделение медиатора норадреналина из адренергических окончаний АД. Ø Стимуляция постсинаптических α 2 -адренорецепторов и имидазолиновых рецепторов к угнетению нейронов сосудодвигательного центра и снижению симпатической иннервации. Одновременно повышается тонус блуждающих нервов брадикардия. Ø Оказывает угнетающее влияние на ЦНС: седативный, снотворный, обезболивающий, гипотермический эффекты. Ø ВГД за счет продукции ВГЖ и облегчения оттока.

Препараты: Клофелин Clophelinum Формы выпуска: таб. по 0, 000075, 0, 00015 и 0, 0003; 0, 01% раствор для инъекций в ампулах по 1 мл; 0, 125%, 0, 25% и 0, 5% растворы (глазные капли) в тюбиках-капельницах по 1, 5 мл. Хранение: порошок клофелина – список А, лекарственные формы – список Б. Моксонидин Moxonidine Формы выпуска: таб. по 0, 0002, 0, 0003 и 0, 0004. Список Б.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл, эналаприл) Механизм действия: ингибируют АПФ, который способствует превращению ангиотензина-I в ангиотензин-II, последний является ответственным за выполнение следующих функций:

Эффекты ингибиторов АПФ

Каптоприл Captopril Формы выпуска: таб. по 0, 00625, 0, 0125, 0, 05, 0, 1; капсулы по 0, 025. Список Б. Эналаприл Enalapril Формы выпуска: таб. по 0, 0025, 0, 005, 0, 01, 0, 02; 0, 125% раствор для инъекций в ампулах по 1 мл. Список Б. Лозартан Losartan Формы выпуска: таб. по 0, 0125 и 0, 05.

Диуретические средства (мочегонные) – средства, повышающие диурез. Уменьшают объем циркулирующей крови. Применяются при отеках различного генеза, артериальной гипертензии.

Классификация диуретических средств По механизму и локализации действия: Ø Диуретики, ↑ фильтрацию в клубочках: аминофиллин (эуфиллин), сердечные гликозиды, растительные диуретики (листья толокнянки и др. ) Ø Диуретики, оказывающие прямое угнетающее влияние на функцию эпителия почечных канальцев: ЛС, действующие на проксимальные канальцы: диакарб «Петлевые» диуретики: фуросемид (лазикс) ЛС, действующие на начальный отдел дистальных канальцев: гидрохлортиазид (дихлотиазид, гипотиазид) ЛС, действующие на конечный отдел дистальных канальцев и собирательные трубки: триамтерен Ø Антагонисты альдостерона: спиронолактон (верошпирон) Ø Осмотические диуретики: маннитол (маннит)

По силе и скорости эффекта: Ø Сильного и быстрого действия: фуросемид, маннит и др. Ø Средней силы и продолжительности действия: дихлотиазид и др. Ø Слабого и длительного действия: спиронолактон, триамтерен и др. По выведению ионов: Ø Салуретики (выводят ионы натрия, калия, хлора и др. ): фуросемид, дихлотиазид, диакарб и др. Ø Калийсберегающие: спиронолактон, триамтерен

Влияние увеличения фильтрации и уменьшения реабсорбции на величину диуреза

Препараты: Фуросемид Furosemidum Форма выпуска: таб. по 0, 005, 0, 02, 0, 04, 0, 08, 0, 5; гранулы для раствора для приема внутрь для детей в пакетиках по 0, 01 и банках по 0, 1; 1% раствор для инъекций в ампулах по 1, 2, 5, 10 и 25 мл. Список Б. Дихлотиазид Dichlothiazidum Форма выпуска: таб. по 0, 025, 0, 05, 0, 1. Список Б.

Маннит Mannitum Форма выпуска: лиофилизированный порошок во флаконах по 30, 0; 15% раствор в ампулах по 200 и 400 мл; 20% по 500 мл. Список Б. Спиронолактон Spironolactonum Форма выпуска: таб. по 0, 025, 0, 05, 0, 1; 0, 2% раствор для инъекций в ампулах по 10 мл. Список Б. Триамтерен Triamterenum Форма выпуска: капсулы по 0, 05. Список Б.

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!