ЛПВП помогают клеткам избавиться от избытка холестерола ХС

ЛПВП помогают клеткам избавиться от избытка холестерола ХС ЛХАТ ХС ЭХ ЛПВП апо. А 1 Обломки ХМ, ЛППП ЭХ апо. D Зрелый ЛПВП

ЛПЛ ЛППП ЛПЛ ЛПОНП ПЛ R апо-В 100 Ткани ЛПНП ПЛ Окисление Макрофаг Зрелые ЛПВП ЛХАТ Насцентные ЛПВП Артериальная стенка

Механизмы антиатерогенного действия ЛПВП 1) Участвуют в обратном транспорте ХС 2) Участвуют в утилизации липопротеинов, богатых ТАГ 3) Стимулируют образование простациклина (антиагрегант) 4) Препятствуют окислению ЛПНП 5) Ингибируют экспрессию адгезивных молекул на поверхности эндотелия и уменьшают проникновение ЛПНП в интиму сосудов 6) Угнетают пролиферацию гладкомышечных клеток и уменьшают синтез гликозаминогликанов в артериальной стенке

Факторы, способствующие развитию атеросклероза: 1. Неблагоприятное соотношение холестерола ЛПНП и ЛПВП Показатель Желательное содержание (мг/100 мл) Общий холестерол Пределы колебаний (мг/100 мл)* 130 -250 Холестерол ЛПНП 50 -170 < 130 Холестерол ЛПВП 28 -75 > 35 Триацилглицеролы 72 -170 < 150 *Примечание: мг/100 мл 0, 0113 = ммоль/л < 200

Индекс атерогенности Холестерол ЛПНП + холестерол ЛПОНП Холестерол ЛПВП или Общий холестерол – холестерол ЛПВП Холестерол ЛПВП В норме: не > 3

Что влияет на уровень ЛПНП? Высокий уровень ЛПНП а также сахарный диабет, гипотиреоз, другие эндокринопатии Низкий уровень ЛПНП а также эффективное лечение сопутствующей эндокринной патологии (сахарного диабета и др. )

Что влияет на уровень ЛПВП? Низкий уровень ЛПВП Высокий уровень ЛПВП Мужской пол Женский пол Прогестагены, андрогены Эстрогены Ожирение Снижение массы тела Гипертриацилглицеролемия Высокая физическая активность Избыток углеводов и недостаток Диета с высоким содержанием жиров в пище ПНЖК Диабет у взрослых Курение

Факторы, способствующие развитию атеросклероза (продолжение): 2. Генетический дефект рецепторов ЛПНП (семейная гиперхолестеролемия) 3. Содержание в крови липопротеина (а) Возможные механизмы атерогенного действия ЛП (а)

Типы гиперлипопротеинемий Тип (D. Fredrickson и соавт. ) Причина В крови Примечание I Активность ЛПЛ ХМ, ЛПОНП IIa IIб Нарушение рецепции ЛПНП и ЛПОНП Высокий риск атеросклероза III Нарушение превращения ЛПОНП в ЛПНП, дефект апо. Е Патологические формы ЛПНП и ЛПОНП Встречается редко, высокий риск атеросклероза ЛПОНП ( уровень ТАГ) Часто сочетается с ожирением, СД II, ИБС IV V Умеренно активность ЛПЛ ХМ и ЛПОНП ЛПНП и ЛПВП

Резюме n n n Терапевтические мероприятия с целью снижения уровня холестерола могут быть направлены на: регуляцию эндогенного синтеза холестерола через ГМГ-Ко. А-редуктазу ограничение всасывания холестерола в кишечнике и/или усиление его выведения влияние на липопротеиновый профиль плазмы крови (рациональное питание, физическая активность, исключение курения и т. д. )

Метаболизм жирных кислот

Пути использования ЖК в клетках

Депонирование липидов в жировой ткани n n В форме ТАГ (глицерофосфатный путь синтеза, стр. 31) Особенность: в жировой ткани отсутствует фермент глицеролкиназа, поэтому источником глицерол-3 фосфата является фосфодиоксиацетон (продукт гликолиза) СН 2 – ОН НАДН. Н+ | С=О ДГ | СН 2 – О – Р ФДА НАД+ СН 2 – ОН | СН 2 – О – Р Глицерол-3 -фосфат

Влияние инсулина на депонирование липидов в жировой ткани

Мобилизация жирных кислот из жировой ткани

Регуляция гормон-чувствительной липазы в жировой ткани Прямой эффект адреналин норадреналин глюкагон АКТГ Непрямой эффект гормон роста тироксин кортикостероиды ИНСУЛИН метилксантины + АТФ Аденилатциклаза Фосфодиэстераза ц. АМФ – + 5’-АМФ + Протеинкиназа А ГОРМОНЧУВСТВИТЕЛЬНАЯ ЛИПАЗА (акт) Р ГОРМОНЧУВСТВИТЕЛЬНАЯ ЛИПАЗА (неакт) + Протеинфосфатаза ИНСУЛИН

Пути использования жирных кислот в клетках

β-Окисление жирных кислот ЦИТОЗОЛЬ Ацил-Ко. А-SH Карнитин КАТI Ацил-карнитин НММ ВММ Т Ацил-карнитин МИТОХОНДРИАЛЬНЫЙ МАТРИКС Карнитин КАТII Ко. А-SH Ацил-Ко. А β-окисление

β-Окисление жирных кислот

Пример расчета энергетического баланса β-окисления Миристиновая к-та (С 14) ИТОГ: за 6 витков образуется 7 ацетил-Ко. А 10 70 АТФ 6 ФАДН 2 1, 5 9 АТФ 6 НАДН. Н+ 2, 5 15 АТФ 94 - 2 = 92

Регуляция β-окисления n n Тормозится при увеличении соотношения ацетил-Ко. А/ацил-Ко. А НАДН. Н+/НАД+ ФАДН 2/ФАД Малонил-Ко. А – аллостерический ингибитор КАТI Усиленное окисление жирных кислот в клетках подавляет окисление глюкозы (накопление ацетил -Ко. А ингибируется ПВДГК) Усиленное окисление глюкозы может тормозить окисление жирных кислот (накапливается малонил-Ко. А)