ЛОЗАРТАН Студентка Лоопер П И Гр 5281 Санкт-Петербург

ЛОЗАРТАН Студентка: Лоопер П. И. Гр. 5281 Санкт-Петербург 2011

Гипертоническая болезнь • Гипертоническая болезнь - хроническое заболевание сердечно – сосудистой системы, в основе которого лежит повышение артериального давления, не связанное с первичным поражением органов. • Классификация ГБ по уровню АД мягкая стадия - 140 -179/90 -100 мм. рт. ст. умеренная стадия - 180 -199/105 -114 мм. рт. ст. тяжелая стадия - 200/115 мм. рт. ст. • Классификация ГБ (ВОЗ) 1 стадия - есть увеличение АД без изменений внутренних органов. 2 стадия - увеличение АД, есть изменения внутренних органов без нарушения функций (ГЛЖ, ИБС, изменения глазного дна). 3 стадия - повышенное АД с изменениями внутренних органов и нарушениями их функций. Мозг (инсульт), сердце (инфаркт), почки (нефросклероз).

• Причины заболевания: 1. Психологическое напряжение 2. Никотиновая интоксикация 3. Алкогольная интоксикация 4. Злоупотребление Na. Cl 5. Гиподинамия 6. Избыточный вес 7. Наследственность.

Ангиотензин II • В регуляции тонуса сосудов и артериального давления помимо центральной и периферической нервной системы участвуют еще и гуморальные биохимические системы — калликреин-кининовая (ККС) и ренин-ангиотензиновая (РАС). Первая вырабатывает гипотензивные кинины (брадикинин и др. ), а вторая — ангионтензин II (АТ II) с мощным сосудосуживающим действием.

Образование АТ II • Под воздействием ренина( фермента, продуцируемого в юкстагломерулярном аппарате почек) полипептид ангиотензиноген, не обладающий прессорной активностью, превращается в декапептид ангиотензин I, который так же не оказывает прессорного воздействия. Однако под влиянием другого фермента АПФ, образующегося в легких, ангиотензин I превращается в октапептид ангиотензин II, являющийся наиболее активным эндогенным прессорным соединением.

Действие АТ II • Основные физиологические эффекты ангиотензина II (повышение артериального давления в результате сильного сосудосуживающего действия, стимуляция синтеза секреции альдостерона, аргининвазопрессина и эндотелина-I, усиление канальцевой реабсорбции…) опосредованы через специфические для него рецепторы, обозначаемые как АТрецепторы.

Блокаторы рецепторов АТ II • Одним из первых блокаторов рецепторов АТ II- пептидное соединение саралазин близок по структуре к АТ II и является его конкурентным антагонистом. При повышенном уровне АТ II саралазин снижает тонус резистентных сосудов, уменьшает содержание альдостерона в плазме, оказывает гипотензивный эффект. Однако широкого применения в медицинской практике он не получил. • В последнее время созданы первые синтетические препараты, спецефически блокирующие АТ- рецепторы. Первым таким препаратом, нашедшим практическое применение, стал лозартан.

Лозартан

• Белый кристаллический порошок. Хорошо растворим в воде и плохо- в органических растворителях. • Блокируя АТ-рецепторы, лозартан уменьшает вызываемую АТ II артериальную вазоконстрикцию, секрецию альдостерона, аргинин-вазопрессина. • Снижает общее периферическое сопротивление, системное артериальное давление и давление в малом круге кровообращения. • Быстро всасывается в ЖКТ, биодоступность составляет около 20 -30%. Подвергается биотрансформации в печени с образованием активного метаболита. • Эффект лозартана развивается медленно и достигает максимума через 3 -6 недель.

Побочное действие • Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны головокружение, ортостатическая гипотензия. • Со стороны водно-электролитного баланса: возможна гиперкалиемия. • Аллергические реакции: возможны ангионевротический отек (включая отеки лица, губ, глотки и/или языка), крапивница. • Со стороны пищеварительной системы: возможны диарея, повышение активности АЛТ. • Со стороны ЦНС: возможна головная боль. • Дерматологические реакции: возможен зуд. • Прочие: возможны нарушения функции почек.

Синтез лозартана (вар. 1) 2 -бутил-4 -хлоро-5 -гидроксиметилимидазол 4 -бромометил 2 -цианобифенил

2 -бутил-4 -хлоро-1[(2’-цианобифенил-4 -ил)-метил]-5 -(гидроксиметил)имидазол лозартан

Синтез лозартана(вар. 2)

Важными особенностями структуры являются: 1. Наличие тетразольного и имидазольного циклов, соединенных между собой дифенильным мостиком и метиленовой группой в параположении одного из фенильных колец. 2. Оба фенильных кольца должны быть развернуты на угол, близкий к 90 град. Этому способствует тетразольный цикл в орто-положении. 3. Структура прочно удерживается в полости активного центра не только за счет геометрического соответствия по типу «ключзамок» , но и при содействии ион-ионного взаимодействия (анион тетразола и катион аммония от аминокислоты пептида) и водородной связи

Список источников • Интернет • Машковский М. Д. Лекарственные средства. - 15 -е изд. , перераб. , испр. и доп. - М. : «Новая волна» , 2006. - 1206 с. : ил.