Лихорадка – типовой патологический процесс, который возникает под

Лихорадка – типовой патологический процесс, который возникает под действием пирогенов, характеризуется активной временной перестройкой центров терморегуляции на более высокий уровень функционирования и повышением температуры тела. Все состояния, при которых имеет место повышение температуры тела, обозначаются термином “гипертермия”. Следовательно, лихорадка является одним из случаев гипертермии

Карл Рейнольд Август Вундерлих (1815 -1877) Измерение температуры тела – это популярный клинико-лабораторный тест, который был поставлен на систематическую основу немецким доктором К. Вундерлихом (1870 г). Нормальная температура тела воспринимается в быту, как один из критериев здоровья.

Теплокровные животные, в том числе и человек, относятся к гомойотермным, которые строго контролируют температуру тела. Такое постоянство температурного режима жизненно необходимо, так как в организме теплокровных имеется ряд термолабильных веществ и процессов способных нормально функционировать только при оптимальных температурных условиях (ферменты, белки, метаболические процессы и т. д. ). Температурный гомеостаз основывается на динамическом равновесии скорости теплопродукции и теплоотдачи. Теплопродукция складывается из образования первичной и вторичной теплоты.

Динамическое равновесие между теплопродукцией и теплоотдачей обеспечивается в результате работы центров терморегуляции. В основном они сосредоточены в гипоталамусе. Условно в гипоталамусе выделяют три функциональные области.

Первая область – афферентного входа, включает в себя группу термочувствительных нейронов расположенных в преоптической зоне переднего гипоталамуса. Они реагируют на температуру омывающей их крови. В ней различают тепловые и холодовые нейроны, которые воспринимают, соответственно, холод и тепло. Второй отдел – область таламуса и представляет собой скопление холинергических нейронов, генерирующих стандартный сигнал сравнения для терморецепторов. Эталонная точка “устанавливает” температуру, при которой теплопродукция и теплоотдача в организме уравновешены. Нормальное положение точки – приблизительно 36, 6 -37, 1 С. С эталонной температурой постоянно сравнивается интегрированный сигнал периферических и центральных терморецепторов. Третья область – эфферентного отдела, которая состоит из центра теплопродукции и теплоотдачи. Эти центры изменяют нейро-гуморальные влияния в зависимости от состояния температурного гомеостаза. За функцию сохранения и продукцию тепла ответственны адренергические структуры, за выведение тепла из организма – холинергические.

Как отмечалось выше, лихорадка возникает только под действием пирогенов, если нет пирогенов – нет и лихорадки. Все пирогены делятся на первичные (экзогенные) и вторичные (эндогенные), инфекционной и неинфекционной природы.

Пирогены Экзогенные (первичные) эндогенные (вторичные )инфекционн ые неинфекционны е

К экзогенным пирогенам инфекционного происхождения относят: ЛПС, которые являются компонентом клеточной мембраны грам-отрицательных бактерий, липотейховая кислота, пептидогликаны, экзо- и энтеротоксины грам-положительных микробов. В группу экзопирогенов входят вирусы, риккетсии, спирохеты и т. д.

Экзогенные пирогены инфекционной природы Строение липополисахарида полисахаридна я часть липидна я часть. Липоид А

Экзогенные пирогены действуют опосредованно через эндогенные пирогены, стимулируя выработку последних различными мезенхимальными клетками. Наиболее сильными и распространенными экзопирогенами являются ЛПС грам-отрицательных бактерий.

липоид А макрофаг CD 14 эндогенный пироген

Эндогенные пирогенны- представляют собой гетерогенную группу БАВ. Это – ИЛ 1, ИЛ 6, ИЛ 8, ФНО, ИНФ, низкомолекулярные белки

Эндогенные начинают синтезироваться клетками только в ответ на действие бактериальных агентов, компонентов воспалительного экссудата, комплекса антиген-антитело. К клеткам продуцентам пирогенных цитокинов относят: макрофаги (МФ), эндотелиальные клетки (ЭЦ), все гранулоциты (ЛЦ), лимфоциты (ЛФ), тучные клетки (ТК), фибробласты (ФБ) и др.

Эндогенные пирогены Интерлейкин -1 (ИЛ — 1) Внутривенное введение ИЛ-1 в дозе 1 -10 нг/кг t 39 C 1 час ЭЦ ЛЦ КЦ ФБ МФ

Эндогенные пирогены ФНО-α кахекси н t 39 C 1 час. Внутривенное введение 50 -100 нг/ке МФЛЦ АЦКМГ ТК

Эндогенные пирогены Интерлекин -6 (ИЛ-6) t 39 C 1 час. Внутривенное введение 50 -100 нг/ке. МЦ ФБ ЭЦ ЛЦ

Эндогенные пирогены интерфероны Подкожное введение 50 -100 нг/ке t 39 C 3 -4 часа. Ф Б МФЛЦ

Диаграмма пирогенности Циркулирующие в крови эндопирогены проникают через гематоэнцефалический барьер и оказывают прямое влияние на нейроны установочной точки. В результате такого воздействия активируется фермент фосфолипаза А 2, которая отщепляет арахидоновую кислоту от фосфолипидов нейрональных мембран. Эндогенные пирогены активируют циклоксигеназу, направляя метаболизм арахидоновой кислоты по пути образования простагландинов (ПГЕ 1 и. ПГЕ 2 ). ПГЕ 2 активируют аденилатциклазу холинергических нейронов, в результате чего в цитоплазме этих клеток повышается концентрация ц. АМФ и активируются АМФ-зависимые протеинкиназы, которые изменяют метаболизм холинергических эталонных нейронов. В результате нейроны установочной точки теряют Са + и изменяется паттерн их импульсации. Повышается уровень установочной точки температурного гомеостаза. Терморегулирующий центр воспринимает нормальную температуру крови, тканевой жидкости в области гипоталамуса и поток афферентной импульсации от периферических термосенсоров как сигнал охлаждения. . . Поэтому активируются симпатические нейроны заднего гипоталамуса и притормаживаются парасимпатические влияния переднего отдела гипоталамуса.

t 39 С эндогенны й пироген. ГЭБ установочная точка t 36, 6 C t 39 C ЛИХОРАДКА

В развитии лихорадки различают три стадии: 1. Повышение температуры тела 2. Стояние температуры на одном уровне 3. Понижение температуры тела

Первая стадии лихорадки – Stadium incrementum (повышение температуры тела) обычно длится не более 3 -4 -х часов. Она возникает под влиянием пирогенов, вызывающих перестройку центра терморегуляции. Так, “установочная точка” температурного гомеостаза перестраивается на новый более высокий уровень. Включаются механизмы, направленные на ограничение теплоотдачи и увеличение теплопродукции. Под влиянием катехоламинов и гормонов щитовидной железы происходит спазм периферических сосудов и усиление сердечной деятельности. Сужение сосудов кожи приводит к уменьшению ее кровоснабжения, снижению потоотделения. При этом кожа становится холодной, бледной, сухой, цианотичной (вследствие повышения уровня восстановленного гемоглобина). Возникает озноб – субъективное ощущение нехватки тепла, так как температура кожи снижается. Идет мощная афферентация с холодовых рецепторов кожи, это усугубляет рассогласование с “установочной точкой”, что еще в большей мере активирует теплопродукцию. Активируются механизмы сократительного и не сократительного термогенеза. Таким образом, происходит разогревание организма и постепенный подъем температуры тела до нового уровня “установочной точки”.

Вторая стадия лихорадки Stadium fastigium – стадия стояния температуры. Вторая стадия означает, что температура тела достигла нового уровня “установочной точки”. На высоте этой стадии терморегуляция осуществляется по механизмам аналогичным норме. Теплопродукция и теплоотдача уравновешены. По уровню подъема температуры различают: субфебрильную (слабую) температуру – до 38 С, фебрильную (умеренную) температуру – от 38 до 39 С, пиретическую (высокую) температуру – от 39 до 41 С, гиперпиретическую (чрезмерную) температуру – от 41 до 42 С. Вторая стадия лихорадки длится от нескольких часов до недель.

Третья стадия лихорадки –Stadium decrementum – наступает при снижении концентрации в крови экзогенных и эндогенных пирогенов. “Установочная точка” температурного гомеостаза возвращается к исходному значению. Температура тела воспринимается гипоталамусом как повышенная. В результате симпатические влияния угнетаются, а парасимпатические – активизируются. Усиливаются механизмы теплоотдачи (расширение периферических сосудов, усиление потоотделения) и ограничивается теплопродукция (понижается уровень метаболических процессов). Возможно критическое (в течение часа) и литическое (в течение нескольких суток) падение температуры.

В зависимости от дозы и скорости образования пирогенов, особенностей жизнедеятельности возбудителя, индивидуальной реактивности организма и методов лечения в медицинской практике выделяют следующие типы температурных кривых

Постоянная лихорадка febris continua при которой суточные колебания не превышают 1ºС, наблюдается при крупозной пневмонии, брюшном тифе, сыпном тифесыпной тиф пневмония

Послабляющая лихорадка febris remittens имеет более широкий размах суточных колебаний, которые не возвращаются к норме, характерна для большинства вирусных инфекцийвирусные инфекции

Перемежающаяся лихорадка febris interremittens для нее характерно подъем температуры до высоких цифр, со снижением ее нормального значения несколько раз в сутки, наблюдается при абсцессах, туберкулезе, остром гепатите, сепсисеабсцесс острый гепатит

Возвратная лихорадка febris recurrens при ней происходит чередование пиретических и апиретических периодов в течение нескольких дней, она характерна для малярии, лимфогрулематозамалярия лимфогрулематоз

Гектическая, истощающая лихорадка febris hectica характеризуется очень большими подъемами температуры (до 5ºС) с быстрым спадом, повторяющимися 2 -3 раза в сутки, сопровождает тяжелые формы туберкулеза, септические состояния, распадающиеся злокачественные новообразования

Волнообразная лихорадка (febris undulans) характеризуется постепенным подъёмом температуры в течение определённого промежутка времени с последующим постепенным снижением температуры и более или менее длительными периодом нормальной температуры, что даёт впечатление ряда волн. Точный механизм возникновения этой необычной лихорадки неизвестен. Часто наблюдается при бруцеллёзе и лимфогранулематозе бруцеллёз. Лимфогра нулематоз

Атипическая лихорадка febris atypicа характерно неправильное, беспорядочное чередование высоких подъемов и падений температуры – встречается при сепсисе сепсис