ЛИХОРАДКА лат Febris Лектор проф Е И Губанова

ЛИХОРАДКА (лат. Febris) Лектор: проф. Е. И. Губанова 2012 -2013 уч. г.

• Цель лекции: • создать мотивацию для самостоятельного изучения причин и механизмов развития лихорадки

Вопросы лекции 1. Современные представления о терморегуляции. 2. Понятие «лихорадка» . 3. Этиология лихорадки. Виды пирогенов. 4. Патогенез лихорадки. 5. Биологический смысл лихорадки. 6. Гипертермия.

Современные представления о терморегуляции • Постоянство внутренней температуры тела у человека и теплокровных животных обусловлено равновесием отношения между теплопродукцией (ТП) и теплоотдачей (ТО). • ТП = ТО

• Способы теплоотдачи физические. • С поверхности тела тепло теряется: 1)излучением – около 60%; 2)путем испарения – 25%; 3)проведением и конвекцией – 15%.

• Способы теплопродукции – химические. • Обусловлены • интенсивностью метаболизма в организме.

Термическая оболочка • выполняет функции: 1)терморегулятора (благодаря жировой ткани), 2)излучателя тепла (благодаря возможности быстро создавать ненутритивную артериальную гиперемию или ишемию в сосудах кожи).

Центр терморегуляции • • • находится в преоптической области переднего гипоталамуса около дна третьего желудочка мозга, где располагаются три анатомически и функционально раздельных, • но взаимосвязанные единицы.

Центр терморегуляции представлен: 1. Термочувствительными нейронами; 2. Эталонными нейронами (паттерн импульсов эталонных нейронов настроен на температуру гипоталамуса); 3. Нейронами, отвечающими за теплопродукцию и теплоотдачу.

• Центр терморегуляции • осуществляет свое влияние на процессы теплообразования и теплоотдачи • через вегетативную нервную систему и • эндокринные железы (гипофиз, надпочечники, щитовидная железа).

• При возбуждении симпатической нервной системы происходит: 1) спазм кожных сосудов, 2) уменьшается потоотделение, 3) усиливается поступление в кровь и ткани адреналина и гормонов щитовидной железы, которые способствуют образованию тепла в клетках. • В результате происходит снижение теплоотдачи и повышение теплообразования.

• При возбуждении парасимпатической нервной системы • возрастает объем теплоотдачи • за счет: 1)потоотделения, 2)расширения сосудов кожи и слизистых.

• Лихорадка - это • типовой патологический процесс, • для которого характерно повышение температуры тела • под воздействием пирогенных веществ • за счет изменения терморегуляции.

Лихорадки бывают: 1)инфекционными и 2)неинфекционными

Этиология лихорадки • Лихорадка • связана с появлением в организме пирогенных веществ. • Различают экзо- и эндогенные пирогены.

Пирогенны инфекционного происхождения • – наиболее частая причина лихорадки. • К инфекционным пирогенам отнесены: 1)липополисахариды, 2)липотейхоевая кислота и 3)экзотоксины бактерий, выступающие в роли суперантигенов.

Пирогены неинфекционного происхождения • чаще бывают белками, жирами, реже – нуклеиновыми кислотами или нуклеопротеинами. • Эти вещества поступают извне (парентеральное введение компонентов крови, вакцин, жировых эмульсий) или • образуются в самом организме (при неинфекционном воспалении, инфаркте миокарда, распаде опухолей, гемолизе эритроцитов, аллергических реакциях).

Эндогенные пирогены • образуются внутри организма, • ими являются цитокины: 1)ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-α; 2)интерфероны; 3)катионные белки; 4)колониестимулирующие факторы.

• Наиболее изученным примером экзогенных пирогенов являются липополисахариды, которые входят в состав наружной мембраны Гр(-) бактерий. • Экзогенные пирогены (первичные) опосредуют выработку эндогенных пирогенов. • Эндогенные пирогены (вторичные) изменяют терморегуляцию, вызывая лихорадку.

• Существуют фармацевтические пирогенные препараты, • созданные на основе высокоочищенных липополисахаридов Гр(-) флоры. • Это - пирогенал, пирексаль. • Действующим веществом в этих препаратах является липид А.

• Фармацевтические пирогенные препараты вызывают ответ острой фазы, не провоцируя интоксикацию. • Они могут применяться с лечебной целью при пиротерапии. • Их токсическая доза в сотни тысяч раз превышает пирогенные дозировки. • Они термостабильны. • Повторное введение в организм лекарственых пирогенов вызывает развитие к ним толерантности.

ПАТОГЕНЕЗ ЛИХОРАДКИ • Выделяют 3 стадии лихорадки: 1) стадию подъема температуры (stadium incrementum); 2) стадию стояния температуры на более высоком уровне (stadium fastigium); 3) стадию снижения температуры (stadium decrementium).

• От степени подъема температуры «ядра» лихорадку считают: 1)субфебрильной, если температура увеличивается не более, чем 1˚С (от 37, 1 до 38˚С); 2)умеренной - (38, 1 -39˚С), 3)высокой – (39, 1 -40˚С) и 4)гиперпиритической – выше 40 -41, 1˚С.

• Степень и скорость повышения температуры при лихорадке зависят: 1)от концентрации пирогенных веществ в крови, 2)от свойств гематоэнцефалического барьера, определяющих поступление пирогенных веществ в мозг, 3)и особенностей реактивности больного.

Механизмы развития лихорадки • Эндогенные пирогенны проникают через гематоэнцефалический барьер и • оказывают прямое действие на термочувствительные нейроны гипоталамического центра, • изменяя в них метаболизм и выработку метаболитов арахидоновой кислоты циклоксигеназного пути окисления.

• Главными медиаторами действия эндогенных пирогенов служат простагландины Е 1 и, особенно Е 2. • Простагландины заставляют • эталонные нейроны центра теплорегуляции терять кальций, отчего паттерн их импульсации меняется, и они повышают точку теплового гомеостаза. •

• В результате возбудимость холодочувствительных нейронов повышается, • а теплочувствительных – понижается, • и температура внутренней среды воспринимается как недостаточная, поэтому включаются механизмы, направленные на сохранение тепла в организме.

• Нормальная температура начинает восприниматься гипоталамусом, как пониженная. • Активизируются симпатические центры, • ограничивающие теплоотдачу и • стимулирующие теплопродукцию.

• Теплоотдача снижается • в связи с понижением температуры поверхности тела в результате сокращения кожных сосудов и • уменьшения потоотделения. • Теплопродукция увеличивается за счет сократительного и несократительного термогенеза.

Механизмы развития сократительного термогенеза • При ограничении притока теплой крови к коже происходит ее охлаждение и • возбуждение холодовых рецепторов. • Афферентная импульсация от холодовых рецепторов поступает в нейроны ретикулярной формации мозгового ствола, таламуса, гипоталамуса и чувствительной области коры головного мозга. • В результате • возникает ощущение холода и появляются соответствующие поведенческие реакции, направленные на теплосбережение.

Активирующее влияние ретикулярной формации • на нейроны 1)красных ядер среднего мозга, 2)ядер черепно-мозговых нервов, 3)на α, β, и γ-мотонейроны спинного мозга • вызывает повышение терморегуляторного тонуса скелетной мускулатуры и развитие мышечной дрожи.

• • • Сократительный термогенез в первую стадию лихорадки является основным источником тепла и увеличения температуры тела до новой установочной точки температурного гомеостаза.

Несократительный термогенез • - это окисление «бурого» жира, • в ходе которого содержащаяся в нем энергия рассеивается в виде тепла, • а не накапливается в виде молекул АТФ.

• Если у взрослых механизм подъема температуры при лихорадке экономен и осуществляется за счет ограничения теплоотдачи, • то у грудных детей большое значение имеет усиление теплопродукции за счет интенсивного липолиза. • Липолиз повышает риск кетоацидоза, аритмий, судорог и рвоты, в связи с чем, тактика лечения лихорадки у детей более активна.

• Холодная, бледная, сухая кожа и • мышечная дрожь (озноб) – характерные признаки первой стадии лихорадки.

• Когда температура достигает новой установочной точки теплового гомеостаза, ее рост прекращается. • Озноб исчезает, кожа теплеет и приобретает нормальную окраску. • Устанавливается новое постоянное соотношение между теплопродукцией и теплоотдачей. • Температура тела стабилизируется на новом уровне, наступает вторая стадия лихорадки.

• В третьей стадии лихорадки • при прекращении продукции пирогенных веществ • температура тела снижается до нормы. • При этом теплоотдача начинает превышать теплопродукцию.

• Сосуды кожи расширяются, температура ее повышается, увеличивается потеря тепла в результате излучения, проведения и конвекции; • усиливается потоотделение и отдача тепла с помощью испарения. • Ощущение жара, красная, влажная кожа признаки 3 -ей стадии лихорадки. • Развитие лихорадки регулируется естественными антипиретиками.

Естественными антипиретиками служат: • • • нейропептид аргинин-вазопрессин, кортиколиберин, АКТГ, Глюкокортикоиды, α-меланостимулирующий гормон, эндогенные опиаты (эндорфины, энкефалины), • соматостатин.

Естественные антипиретики вызывают 1) снижение чувствительности нейронов центра теплорегуляции к действию эндогенных пирогенов и 2) снижение метаболических процессов, обеспечивающих теплопродукцию. • Падение температуры в 3 -ю стадию лихорадки - активная реакция организма, управляемая естественными антипиретиками.

• За счет механизмов естественного антипиреза лихорадка не сопровождается повышением температуры свыше 41, 1°С, • что предупреждает развитие денатурации белков в организме лихорадящего пациента.

• Скорость снижения температуры тела при третьей стадии лихорадки может быть различной. • Критическое падение температуры характеризуется снижением температуры на 2 -3˚С в течение 10 -12 ч, • снижение температуры на такую же величину в течение 6 -7 суток – это литическое снижение температуры. • Критическое падение лихорадки опасно развитием вазомоторного коллапса.

Доказательства полезности лихорадки 1. Лихорадка наблюдается у разных видов животных, являясь реакцией, сохраняемой в филогенезе, несмотря на ее высокую энергетическую стоимость. 2. Лихорадящие животные в эксперименте противостоят инфекциям лучше. 3. Репликация некоторых вирусов во время лихорадки тормозится. 4. Усиливается активность лимфоцитов, выработка антител, фагоцитоз, тормозится рост опухолей

• Однако лихорадка расстраивает деятельность многих систем организма, прежде всего • нервной, сердечно-сосудистой систем, • что особенно опасно для детей и людей пожилого возраста. • Знания о лихорадке позволяют врачу • у постели больного использовать ее полезные свойства и ограничивать вредные.

Отличия лихорадки от гипертермии • Повышение температуры тела при гипертемии обусловлено повреждением, т. е. «срывом» механизмов терморегуляции. • При лихорадке перестройка центра терморегуляции направлена на активную задержку тепла в организме независимо от температуры окружающей среды. • При перегревании организм стремится освободиться от лишнего тепла путем максимального напряжения процессов теплоотдачи, чему препятствует повышенная температура окружающей среды.

• При лихорадке механизмы терморегуляции не нарушены, при гипертермии – нарушены, • поэтому температура тела прогрессивно возрастает. • Подъем температуры тела при лихорадке не превышает 41, 1˚С, при гипертермии – он может достигать 43˚С и более.

• • • Основная литература: Литвицкий П. Ф. Патофизиология: учебник для мед. Вузов / Литвицкий П. Ф. – 4 -е изд. , испр. И доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 493 : ил. – Режим доступа ЭБС «Консультант студента» . Новицкий В. В. Патофизиология : рук. К прак. Занятиям / Новицкий В. В. , Гольдберг Е. Д. , Уразова О. В. и др. ; под ред. Новицкого В. В. , Уразовой О. В. - М. : ГЭОТАР-Медиа. -2011. -333, [3] с. : ил. - Режим доступа ЭБС «Консультант студента» . Дополнительная литература: Патологическая физиология. Учебник для студентов учреждений ВПО: в 2 -х томах Адо А. Д. , Новицкий В. В. ГЭОТАР – Медиа. – 2010. Патофизиология в 2 -х томах / Под ред. Новицкого В. В. , Гольдберга Е. Д. , Уразовой О. В. ГЭОТАР – Медиа. – 2009. Общая патологическая физиология. В. А. Фролов, Д. П. Билибин, Г. А. Дрохдова, Е. А. Демуров. М. , 2009. 554 с. Тезисы лекций по патологической физиологии. Учебное пособие / Сост. Е. И. Губанова, И. А. Фастова. -Волгоград: Волг. ГМУ, 2011. -76 с. Неспецифические механизмы развития болезней: Учебное пособие / Сост. Е. И. Губанова, Л. Н. Рогова, Н. Ю. Дзюбенко; под ред. Е. И. Губановой. -Волгоград: Изд-во Волг. ГМУ, 2011 – 76 с.

• Благодарю за внимание!