лимфопоэз в норме Общий лимфоидный предшественник К О С Т Н ПРО-В (CD 34, CD 38, CD 19, CD 22) Пре-пре-В (+CD 10, CD 24) Ы Пре-В (µ Ig /с) О З Г Вилочковая железа: Ранние Т-кл Й М Пре-Т (CD 34, HLA-Dr, CD 7, CD 3+-) Ранний В-лимфоцит (мембр. Ig. M) Кортикальные тимоциты Медулярные тимоциты Зрелые Т-лимфоциты л/узел
Классификация острых лимфобластных лейкозов • FAB • L 1 -микроформы бластов • L 2 - гетерогенные бласты • L 3 -беркитоподобные бласты • По иммунологическим подтипам • Т-лейкозы • В-лейкозы
Иммунологическая классификация • Т-клеточные • В-клеточные • Ранние Т- ALL • Ранний пре- В (pro-B-ALL или пре-пре В) • Тимические (кортикальные) T -ALL • Пре-В (Common, c-pre-B-ALL) • Зрелые T-ALL • Зрелый-В
Иммунологическая классификация (1995) Фенотип АНТИГЕНЫ В-линейные Позитивные Td. T+, HLA-DR+ (кроме В-зрелого) В-I(про-В) ОЛЛ CD 19+, CD 79 a+, c CD 22+ B-II (common) CD 10+ B-III (пре-В) cµ-цепь В-IV ( зрелый) Мембранный Ig. M, моноклональные легкие цепи Часто Td. T- Т-линейные В большинстве- Td. T+ HLA-DR- СD 34 - Т-I (про-Т) CD 7+ T-II (пре-Т) CD 2+, CD 5+, CD 8+ T-III (кортикальный) CD Ia+ независимо от наличия или отсутствия других Тантигенов T-IV (зрелый) Мембранный CD 3+, CD Ia-
Pre-pre-B Pre-B immature Тd. T xxxxxxxxxxxxxx CD 19 xxxxxxxxxxxxxx CD 24 xxxxxxxxxxxxxx CD 10 xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx CD 20 xxxx mature CD 21 xxxxxxxxxxx CD 22 xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx c. Ig kappa s. Ig lambda xxxxxx xxxxx xx
Иммунологические подтипы Т-ОЛЛ Т-маркер Пре-Т CD 7 xxxxxxxxxxxx xxxxxx CD 5 xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx CD 2 Ранние-Т про-Т CD 1 xxxxxxxxxxxx CCD 3 xxxxxxxxxxxx CD 4+ CD 8 зрелые xxxxxx CD 4 0 CD 8 xxxxxxxxxxxx
Верификация ОЛЛ • Иммунологический фенотип ОЛЛ вариант антигены частота прогноз Цитогенети ческие марк Ранний пре-В CD 10 -, CD 19+ c. Ig-, SIg- 5 -10 Плохой ** t (4; 11) Commonолл CD 10+CD 19+ 40 -45 средний t (9; 22) Пре-В CD 10+CD 19+ 20 средний t(9; 22) t(4; 11) t(1; 19) 4 -5 Плохой*** t (8; 14) t (8; 22) t (2; 8) 5 -6 20 Плохой хороший 14 q 11 7 q 34 c. Ig- SIg- c. Ig+ SIg. B CD 10+CD 19+ c. Ig- SIg+ Пре-Т T CD 7, c. CD 3, CD 1, CD 3, CD 4 CD 7 CD 8
Т-ОЛЛ цитогенетичекие изменения • В большинстве случаев Т-ОЛЛ имеет место транслокация в Т-клеточном рецепторе Т-клеток транскрипционных факторов: TCRα/β 14 q 11 -14 TCR β 14 q 34 -36
Цитогенетические и молекулярно-биологические поломки при ОЛЛ гены цитогенетика 2 -15 Hypodiploid 10 -26 5 -10 Hyperdiploid Pseudodiploid Частота Взрослые дети 5 -10 BCR-ABL t(9; 22)(q 34; q 11) 15 -25 2 -6 p 16, p 15 del(9)(p 21 -22) 6 -30 20 MLL t(4; 11), t(9; 11), 5 -10 <5 15† t(11; 19), t(3; 11) ATM del(11)(q 22 -23) 25 -30 TEL-AML-1 t(12; 21)(p 12; q 22) <1 20 -25 <5 <5 E 2 A-PBX 1, E 2 A-HLF t(1; 19), t(17; 19)
Цитогенетические и молекулярно-биологические поломки при ОЛЛ гены цитогенетика Частота Взрослые дети TAL-1 t(1; 14)(p 32; q 11) 10 -15 5 -10 TAL-2 t(7; 9)(q 34; q 32) <1 <1 HOX 11 t(10; 14)(q 24; q 11) 5 -10 <5 HOX 11 L 2 t(5; 14)(q 35; q 32) 1 2 -3 TCR t(1; 14)(p 32; q 11) 20 -25 mi. R 15/mi. R 16 del(13)(q 14) <5 <5 c-myc t(8; 14), t(8; 22), t(2; 8) 5 2 -5 NR +8 10 -12 2 NR del(7 p) 5 -10 <5 del(5 q) <2 <2
Скачать презентацию лимфопоэз в норме Общий лимфоидный предшественник К О
ALL-Дарская.ppt