Леванова Л. А. – д. м. н. , профессор, заведующая кафедрой микробиологии, иммунологии и вирусологии ГБОУ ВПО Кем. ГМА ИНФЕКЦИИ ПЕРЕДАЮЩИЕСЯ ПОЛОВЫМ ПУТЕМ
Возбудители ИППП Классические возбудители: сифилиса Treponema pallidum, гонореи - Neisseria gonorrhoeae, мягкого шанкра - Haemophilus ducreyi. Возбудители урогенитальных инфекций (негонококковые уретриты – НГУ).
Возбудители НГУ Венерические (обусловлены закономерно передающимися половым путем и не встречающимися у здоровых людей микроорганизмами): хламидии (Chlamidia trachomatis), уреаплазмы (Ureaplasma urealynica), вирусы герпеса (ВПГ II типа), трихомонады; Условно-венерические: 1. случайно попавшими в уретру патогенные возбудители невенерических инфекций (кандидозные, бактериальные, энтамебные идр. ) 2. представителями нормальной микрофлоры ротоглотки (сем Neisseriaceae и др. ); 3. гарднереллезные (Gardnerella vaginalis) и вызванные стрептококками группы В
Таксономия возбудителя сифилиса Тип Spirochaetes • Класс Spirochaetes • Порядок Spirochaetales • Семейство Leptospiraceae • • • Род Treponema (лат. –сгибающая нить)
Патогенные виды трепонем T. pallidum подвид pallidum (сифилис) – подвид pertenue (тропическая гранулёма = фрамбезия) – подвид endemicum (беджель = эндемичный сифилис) –
Патогенные виды трепонем T. carateum (пинта = карате) T. vincentii (+ F. nucleatum = язвеннонекротическая ангина)
T. pallidum, вариант pallidum: морфология (1905 – Шаудин и Гоффман) от 8 до 14 равномерных завитков по 3 периплазматических жгутика может образовывать L-формы (свёрнутые в шар трепонемы, покрытые непроницаемой муциновой оболочкой) по Романовскому-Гимзе – в бледно-розовый цвет
T. pallidum, вариант pallidum: культивирование 1. «культуральные трепонемы» - теряют вирулентность и изменяют другие свойства ▼среды с почечной или мозговой тканью ▼ строгие анаэробные условия ▼ 350 С ▼ медленный рост 2. «тканевые трепонемы» - сохраняют вирулентность и другие свойства ▼ ткань яичка кролика
T. pallidum, вариант pallidum: Биохимические свойства изучены мало Антигенная структура плохо изучена сложна – • трепонематозные (специфические) – • липоидный (неспецифический) – идентичен липоидному экстракту бычьего сердца
T. pallidum, вариант pallidum: факторы вирулентности устойчивость к фагоцитозу высокая инвазивная активность эндотоксин липопротеины (участвуют в развитии иммунопатологических процессов)
СИФИЛИС 1530 – syphilos «венерическая оспа» (Джироламо Фракасторо) «luis Venera» - чума влюбленнеых (от лат. Luis – чума) (Жан Фернекль)
Сифилис: общая характеристика заболевания циклическое стадии (периоды) не всегда сменяются последовательно образование L-форм и цист
Сифилис: периоды инкубационный первичный сифилис вторичный сифилис третичный сифилис нейросифилис (четвертичный сифилис)
Сифилис: протяжённость инкубационного периода от 10 до 90 суток в среднем – 24 дня
Сифилис: характеристика первичного периода ► в месте внедрения возбудителя – язва (твёрдый шанкр) ► через 7 -10 суток – региональный лимфаденит ► постепенно твёрдый шанкр рубцуется
Сифилис: характеристика вторичного периода наступает через 6 -7 недель после появления твёрдого шанкра рецидивирующая сыпь
Сифилис: исходы вторичного периода 25 % - выздоровление 25 % - переход в латентную фазу (длится от 3 до 30 лет) 50 % - переход в третичный период
Сифилис: характеристика третичного периода наступает обычно через 3 -4 года после заражения гуммы (гранулёмы) распад, серьёзные рубцевание нарушения функции внутренних органов (висцеральный сифилис)
Характеристика нейросифилиса развивается у некоторых больных при неадекватном лечении наступает в среднем через 8 -15 лет тяжёлое поражение ЦНС «Седловидный нос»
Врождённый сифилис: условия возникновения инфицирование плода во вторую половину беременности инфицирование ребёнка при прохождении через родовые пути больной женщины
Врождённый сифилис: последствия внутриутробного инфицирования плода выкидыш во второй рождение половине беременности жизнеспособного ребёнка или мёртворождение ранний врождённый сифилис (клинические проявления сразу после рождения) поздний врождённый сифилис (клинические проявления через 5 -15 лет)
Клинические проявления врожденного сифилиса «Старческий вид» Зубы ГЕТЧИНСОНА Сифилитическая пузырчатка
Сифилис: особенности иммунитета восприимчивость человека к сифилису клеточный ИО инфекционная аллергия (ГЗТ) гуморальный ИО постинфекционный иммунитет • • высока фиксация (гранулёмы) • не элиминируют • не эффективен • не формируется
Сифилис: эпидемиология источник инфекции – человек (в первичной и вторичной стадии) основной механизм передачи – контактный (чаще – половой) дополнительный механизм передачи – трансплацентарный (начиная с 5 месяца беременности)
Сифилис: устойчивость возбудителя к факторам внешней среды малоустойчив вне организма человека чувствителен к дезинфектантам долго сохраняется во влажной среде (в матерчатых тканях – до 50 суток)
Сифилис: профилактика Неспецифическая постоянный половой партнёр выявление и лечение больных обследование • доноров – беременных (лечение в первую половину беременности) – групп риска (наркоманов, лиц, практикующих промискуитет) – Специфическая не разработана •
Лечение сифилиса • Антибиотики пенициллинового ряда
Микробиологическая диагностика сифилиса: методы Период Бактериоскопический метод Серологический метод Первичный + (отделяемое шанкра, пунктат nodulus) + (с 4 недели) Вторичный + (элементы сыпи) + Третичный – + Нейросифилис – + (Ig в liquor’е)
Микроскопическое выявление T. pallidum микроскопия нативного препарта в тёмном поле длительная окраска по Романовскому-Гимзе обработка серебрением (по Морозову)
Дифференциация сапрофитических трепонем от T. pallidum на наружных половых органах – T. refringens выраженная подвижность отсутствие сгибательных движений в ротовой полости – T. denticola короткие завитки остроугольная форма завитков
Серологический метод диагностики сифилиса Неспецифические тесты (с кардиолипиновыми антигенами) РСК (Вассермана) РП на стекле (предварительное обследование) РНА (экспрессдиагностика) • • Специфические тесты (с трепонематозными антигенами) РСК (Вассермана) реакция иммобилизации РИФ ИФА • •
БЫТОВЫЕ ТРЕПОНЕМАТОЗЫ
Бытовые трепонематозы: распространение фрамбезия – тропические страны пинта – эндемичные очаги в прибрежных районах Ц. Америки, Экв. Африки, южной Азии беджель – эндемичные очаги в Африке, на Балканах, в Турции, на Аравийском полуострове, в Индии, Пакистане, Австралии и Гаити
Бытовые трепонематозы: пути заражения фрамбезия – контактный (очень редко половой) через повреждённые кожные покровы, может передаваться мухами пинта – как при фрамбезии беджель – контактный, через повреждённые кожные покровы, наиболее часто болеют дети 2 -10 лет
Бытовые трепонематозы: клинические проявления фрамбезия – как при сифилисе; прогноз благоприятный, хотя может затягиваться до 30 лет, развивается стойкий постинфекционный иммунитет пинта – появление на коже красных или синефиолетовых пятен с последующим формированием на их месте очагов депигментации; может развиваться полиаденит, реже – поражения внутренних органов, нервной системы и костей беджель – как при вторичном и третичном сифилисе (но поражения внутренних органов не развиваются)
Бытовые трепонематозы: диагностика фрамбезия пинта – беджель – – учитывая клинические и • эпидемиологические • особенности заболевания •
Бытовые трепонематозы: лечение фрамбезия пинта – беджель – – • аналогично сифилису
ГОНОКОКК Neisseria gonorrhoeae Открыл Нейссер (1879 г. )
Таксономия возбудителя гонореи • Домен: Bacteria Тип: Proteobacteria Класс: Betaproteobacteria Порядок: Neisseriales Семейство: Neisseriaceae • Род: Neisseria • •
Гонококк: свойства морфологические: бобовидные грамотрицательные кокки, располагающиеся в мазке попарно, спор и макрокапсул не образуют, неподвижны культуральные: растут на сложных (содержащих большое количество белка, например сывороточных) питательных средах при 370 С (лучше – при повышенном СО 2), образуют через 2 -3 суток мелкие (вирулентные варианты – с пилями) или крупные (невирулентные варианты – без пилей) S-колонии биохимические: оксидаза (родовой признак), ферментируют до кислоты глюкозу (видовой признак)
Гонококк: свойства серологические: антигенами являются белки наружной мембраны (однако серологическая классификация гонококков применяется редко из-за быстрой смены этих антигенов) и ЛПС факторы патогенности ¨ пили (обеспечивают адгезию и колонизацию) ¨ ЛПС (эндотоксин) резистентность во внешней среде очень низкая
ФАКТОРЫ ПАТОГЕННОСТИ ГОНОКОККОВ: ПИЛИ (Pil+, Pil-) D 6 -8 нм, длиной 0, 5 -8 мкм, иногда собраны в пучки Состоят из высоковариабельного белка – пилина Наружний конец пилей содержит белок Pil. C, который взаимодействует с рецептором на эпителиальных клетках и нейтрофилах (CD 46) Функция пилей - адгезия
ФАКТОРЫ ПАТОГЕННОСТИ ГОНОКОККОВ: БЕЛКИ НАРУЖНОЙ МЕМБРАНЫ Белки 2 и 3 классов (ранее P I) – м. м. 34 -36 к. Д – Por – порины : В наружной мембране формируют поры для поступления питательных веществ, Участвуют в инвазии клеток эпителия, Способствуют выживанию гонококков в фагоцитах, т. к. угнетают окислительный взрыв, Обеспечивают резистентность гонококков к антибиотикам НЕЗАВЕРШЕННЫЙ ФАГОЦИТОЗ Высоковариабельны
ФАКТОРЫ ПАТОГЕННОСТИ ГОНОКОККОВ: БЕЛКИ НАРУЖНОЙ МЕМБРАНЫ Белки 4 класса (ранее P III) – м. м. 30 -31 к. Д – Rmp Антитела к ним блокируют соединение других антигенов с гомологичными антителами
ФАКТОРЫ ПАТОГЕННОСТИ ГОНОКОККОВ: БЕЛКИ НАРУЖНОЙ МЕМБРАНЫ Белки 5 класса – (ранее P II) м. м. 24 -28 к. Д – Opa-белки (opaque associated) Существует 10 вариантов белка, различающихся по структуре и размерам (Opa A, Opa B, Opa C и т. д. ) Участвуют в адгезии к эпителию, эндотелию и нейтрофилам: Opa A соединяются с рецепторами базолатеральной поверхности эпителия, Остальные белки мутности – с рецептором CD 66 на фагоцитах, что способствует антителонезависимому фагоцитозу Обеспечивает инвазию путем изменения цитоскелета клетки
ФАКТОРЫ ПАТОГЕННОСТИ ГОНОКОККОВ: ЛИПООЛИГОСАХАРИД (ЛОС) Является аналогом эндотоксина грбактерий. Вызывает стаз ресничек эпителия, что способствует прикреплению. Участвует в прикреплении гонококков к сперматозоидам. Имеет антигенную общность с мембраной эритроцитов, поэтому «неузнаваем» для иммунокомпетентных клеток При попадании в клетку хозяина индуцирует выброс провосполительных цитокинов
ФАКТОРЫ ПАТОГЕННОСТИ ГОНОКОККОВ: ФЕРМЕНТЫ Ig. A 1 -протеаза – расщепляет секреторный Ig. A в шарнирной области, что облегчает инвазию в эпителий. Также предотвращает слияние фагосомы и лизосомы, что обусловливает выживание микроба в клетке Каталаза – антиоксидант, защищает фагоцитированный гонококк от метаболитов активного кислорода
ПАТОГЕНЕЗ ГОНОРЕИ
Гонококковая инфекция Патогенез
Гонокковая инфекция Эпидемиология ¨ источник инфекции: человек механизм передачи – контактный (половой, реже – бытовой) Иммунитет ¨ гуморальный, постинфекционный – практически отсутствует Профилактика ¨ неспецифическая – гонобленнореи – 1 -2 капли нитрата серебра или другого антисептика сразу после родов в глаза новорожденному (девочкам – еще и в половую щель) острой гонореи – презерватив хронической гонореи – полное вылечивание острой гонореи ¨ специфическая – не разработана
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ГОНОРЕЙНОЙ ИНФЕКЦИИ Острая гонорея -гонококковый уретрит, цервицит, эндометрит, проктит. Гонобленнорея новорожденных Септикопиемия с поражением суставов, клапанов сердца, аорты и кожи. Хроническая гонорея – хронический воспалительный процесс во внутренних половых органах, ведущий к бесплодию.
ПРИНЦИПЫ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ ГОНОРЕИ Материал: гной из уретры, шейки матки, глотки, с конъюктивы глаза, сыворотка крови Метод диагностики зависит от формы гонореи !
ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА ОСТРОЙ ГОНОРЕЙНОЙ ИНФЕКЦИИ Бактериоскопический метод: Делают 2 мазка, окрашивают: по Граму – гр- диплококки метиленовым синим – незавершенный фагоцитоз
ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА ХРОНИЧЕСКОЙ ГОНОРЕЙНОЙ ИНФЕКЦИИ Бактериологическое исследование Серологическое исследование РСК Борде-Жангу РНГА ИФА ПЦР-диагностика
МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА ГОНОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ
ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ ГОНОРЕЙНОЙ ИНФЕКЦИИ При острой и подострой формах используют пенициллин и цефалоспорины При хронической та же группа антибиотиков, но после перевода хронического процесса в острый (провокация)
Благодарю за внимание!