Лектор Творко М. С. План лекции 1.

Лектор Творко М. С.

План лекции 1. Иммунитет и его классификация 2. Факторы неспецифической защиты организма -кожа и слизистые оболочки -гуморальные факторы защиты - система комплемента - фагоцитоз - естественные киллеры - Toll рецепторы

Способность организма противостоять инвазии микроорганизмами обусловленная двумя механизмами: развитием иммунных реакций на основе гуморальных (антител) и клеточных факторов и так называемой естественной или неспецифической резистентностью. Когда речь идет об иммунологических механизмах защиты, то понимают, что каждый организм реагирует на конкретный микроорганизм по своему, специфически. В то же время естественная, неспецифическая защита предусматривает в основном однообразные механизмы реакции на любые возбудители. Эти механизмы тоже обусловлены как гуморальными, так и клеточными компонентами. Причем они связаны с действием веществ, которые влияют на гуморальные и клеточные факторы хозяина, стимулируя неспецифическую резистентность. Как правило, эти вещества не действуют непосредственно на микроорганизмы.

Иммунитет - это способ защиты организма от живых тел и веществ, которые несут на себе признаки чужеродной генетической информации. Основной функцией иммунитета является систематическое распознавание всего чужеродного, что проникает в организм (бактерии, грибы, вирусы, простейшие), собственных измененных клеток, поддержка гомеостаза, нейтрализация, удаление и уничтожение чужеродных агентов. Распознавать не “свое” а “ чужое “ - бережливо беречь “свое“. Поэтому существует еще такое определение иммунитета: иммунитет – это комплекс реакций организма, который предопределяет его биологическую индивидуальность и обеспечивает ее сохранение. Таким образом, система, которая обеспечивает одну из более важных адаптационных функций организма и направлена на контроль и сохранение его генетической неприкосновенности или гомеостаза получила название иммунитета.

ДВА TИПА ЗАЩИТЫ Неспецифический • Физические и химические • образования • Лизоцим • Белки острой фазы • Система комплемента • Цитокины (Хемокины) • Фагоциты (гранулоциты макрофаги) • Естественные киллеры (NK) • Дендритные клетки Специфический Антитела B лимфоциты T лимфоциты

Первой линией защиты от возбудителей является неповрежденная кожа. На поверхности кожи микробы испытывают губительное влияние молочной кислоты, пота и ненасыщенных жирных кислот сальных желез. Это обеспечивает способность кожи к самоочистке – показатель здоровья.

Защитное действие ресничастого эпителия дыхательных путей

Гуморальные факторы неспецифической резистентности Лейкины – вещества, полученные из нейтрофилов, которые губительно действуют на грамположительную флору, Эритрин, полученный из эритроцитов, убивает дифтерийную палочку -лизины - выделяются тромбоцитами и задерживают рост в основном спороносных микробов Пропердин способствует лизису клеток Спермин и спермидин, которые содержатся в вилочковой железе, селезенке и почках, инактивируют микобактерии туберкулеза.

Большое влияние на резистентность к инфекции имеет содержание свободного железа в организме. Известно, что железо необходимо для роста бактерий. Чем больше свободного железа в организме, тем активнее развиваются микроорганизмы. Но свободного железа в организме сравнительно мало, что объясняется присутствием у здорового человека белков, которые связывают его (лактоферин, трансферин). Многие патогенные бактерии синтезируют хелатирующие железо вещества - сидерофоры, которые способны забирать железо у белков, что связали его (от трансферина, лактоферина, сидерофоров других бактерий) . У вирулентных бактерий сидерофоры тесно связанные с клеточной стенкой и являются ЛПС. Чем больше является в крови свободного железа или трансферина, насыщенного Fe 2+, тем быстрее развиваются вирулентные бактерии.

Особенное значение в системе неспецифической защиты организма имеют интерфероны. Различают три типа интерферонов: -интерферон (лейкоцитарный) -интерферон (фибробластный) и -интерферон (иммунный). альфа-интерферону присуще антивирусное и антипролиферативное действие. Усиливает киллерную активность лимфоцитов в отношении опухолей. Бета-интерферон - регулирует пролиферацию и функциональную активность макрофагов, усиливает их противоопухолевую активность, активирует естественные киллеры. Гамма-интерферон - природный регулятор иммунного ответа, владеет также противовирусной и противоопухолевой активностью, повышает выраженность (экспрессию) антигенов гистосовместимости I и ІІ классов. Синтез этого вида интерферона происходит под воздействием бактериальных и вирусных антигенов, лектинов.

Факторы, которые стимулируют выделение интерферона Вирусная инфекция (РНК, ДНК-вирусы), двухцепочные РНК, бактериальные эндотоксины, возбудители трахомы, микоплазмы, простейшие, риккетсии, полимеры полиакриловой кислоты, малеиновая кислота, метаболические активаторы и др.

Система комплемента • Комплемент- это сложный комплекс белков (около 20), которые формируют каскадную ферментную систему. Компоненты комплемента обозначаются буквой С (С 1, С 2, С 3. . . С 9). В норме компоненты комплемента находятся в сыворотке крови в неактивном состоянии. Сутью каскадной активации системы комплемента является то, что каждый из первых пяти компонентов в результате активации превращается в фермент, который расщепляет следующий компонент и предоставляет ему свойств фермента. Система комплемента активируется по разному в зависимости от того, или в организме уже синтезировались антитела на данный агент, или таких антител еще нет. Поэтому различают классический путь активации комплемента (при наличии антител) и альтернативный путь (при их отсутствии).

Aктивацмя C 3 классическим путем

Активация Пути активации системы комплемента

Биологические эффекты системы комплемента

Фагоцитоз • Большое значение в неспецифической защите организма играет явление фагоцитоза, которое впервые было открыто выдающимся отечественным ученым И. И. Мечниковим. Захватывание и переваривание бактерий осуществляется двумя типами клеток - микро- и макрофагами. К микрофагам относят полиморфно- ядерные нейтрофилы. Они принадлежат к так назы ваемым «профессиональным фагоцитам» . Полиморфноядерные лейкоциты - это непродолжи- тельно существующая популяция клеток, которая первой появляется в очаге воспаления. В результате стимуляции через дыхательный взрыв накапливается большое количество метаболитов и гидролитических продуктов, направленных на уничтожение бактерий как в клетках, так и вне их границ.

Макрофаги образуют моноцитарнофагоцитарную систему фагоцитов. Эта система расроложена везде: в соединительной ткани, вокруг базальных мембран кровеносных сосудов, в легких (альвеолярные макрофаги), в печени (клетки Купфера) и т. п.

Macrophage Attacking E. coli (SEM x 8, 800) Alveolar (Lung) Macrophage Attacking E. coli (SEM x 10, 000)

Основные стадии фагоцитоза : 1. Приближение фагоцита и микроба в результате положительного хемотаксиса. 2. Адгезия микроорганизма на поверхности фагоцита. 3. Активация мембраны фагоцита, что обусловливает поглощение микроорганизма. 4. Внутриклеточное переваривание инородной частицы и удаление продуктов распада за пределы клетки.

Уничтожение микроорганизмов осуществляется двумя механизмами - кислород зависимым и кислород независимым. При кислород зависимом механизме образуются биологически активные вещества, которые губи- тельно действуют на фагоцитированный субстрат: надпероксидний анион, пероксид водорода, гидроксильные радикалы и т. п. При кислород независимом механизме создают- ся оптимальные условия для функционирования катионных белков, которые разрушают бактери- альную мембрану. Определенное значение здесь имеют лизоцим, лактоферрин, низкое значение p. H.

Фагоцитарный механизм разрушения возбудителей

ОПСОНИНЫ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ФАГОЦИТОЗА

Естественные киллеры (ЕК) – это большие гранулярные лимфоциты, в гранулах которых содержится белок перфорин и сериновые эстеразы – гранзимы. Их основными маркерами являются антигены CD 56 и CD 57. Их содержание в крови составляет 5 -20 % от общего количества лимфоцитов. Природные киллеры выполняют в организме разнообразные функции: контролируют рост первичных и метастатических опухолевых клеток, контролируют развитие микробных и вирусных инфекций, продуцируют медиаторы, принимают участие в иммунорегулирующих процессах, контролируют пролиферацию и дифференциацию гемопоетических клеток, трансплантационного иммунитета. Естественные киллеры резистентные к ионизирующей радиации и не фагоцитируются.

ЕК и их активация Разрушение К киллерами опсонизированных клеток