Лекция Проф Т А Замощиной Современные фармакотерапевтические подходы

Лекция Проф. Т. А. Замощиной Современные фармакотерапевтические подходы к лечению никотиновой зависимости

Вопросы Что такое зависимость и существует ли на самом деле никотиновая зависимость? Не является ли шумиха вокруг никотина рекламным трюком фармацевтических компаний? Действительно ли опасен никотин табака как для здоровья самого курильщика, так и для пассивных курильщиков?

Что такое зависимость (пристрастие, наркомания, токсикомания, аддиктивное поведение, поведение влечения)? Это патологическая форма поведения человека, в основе которой лежит непреодолимая потребность человека в постоянном или периодическом приеме некоторых лекарственных средств или одурманивающих веществ с целью переживания психического и физического комфорта (эмоционально-позитивного состояния, удовольствия) или преодоления психического дискомфорта (эмоционально-негативного состояния)

Зависимость и (или) привыкание ? Зависимость и (или) толерантность? В быту и в средствах массовой информации эти три понятия часто используются как синонимы. Так ли это, с научной точки зрения, в основу которой положен механизм возникновения того и иного явления?

Что такое привыкание, толерантность, устойчивость? Привыкание, толерантность, устойчивость – это понижение эффективности лекарственного средства при повторном применении. С фармакологической точки зрения толерантность (привыкание, устойчивость) – это форма адаптации организма к лекарству. Возможные механизмы толерантности: v ускорение инактивации препарата в организме; v понижение чувствительности к нему фармакологических мишеней (рецепторов, чувствительных нервных окончаний, ферментов).

К каким лекарственным средствам возможно развитие зависимости и толерантности? Толерантность развивается ко многим лекарственным средствам: мочегонным, антигипертензивным, блокаторам кальциевых каналов, обезболивающим, отхаркивающим, слабительным, антибиотикам. Зависимость развивается только к средствам, имеющим наркогенный потенциал (способных вызывать эйфорию – психический комфорт)опиоиды, барбитураты, бензодиазепиновые анксиолитики.

Существует ли связь между толерантностью и зависимостью? Зависимость и толерантность могут развиваться параллельно к одним и тем же средствам (опиоиды, барбитураты). У веществ с наркогенным потенциалом толерантность ускоряет формирование зависимости. Толерантность и зависимость рассматриваются как побочные действия лекарств.

Триада зависимости Психическая зависимость Физическая зависимость Абстинентный синдром

Почему развивается зависимость ? Существуют ли универсальные механизмы её развития?

Роль эмоционально-позитивных центров головного мозга в развитии наркоманий и токсикоманий. Условно-рефлекторные механизмы Человек стремится организовать свое Наркотик поведение в направлении получения награды и пережива. Формирование Активация ния положительных матрицы памяти эмоциональноэмоций. устойчивого позитивных Любой наркотик, в том патологического центров поведения числе и никотин, способен вызывать у че. Формирование ловека гедонический условного рефлекса эффект, т. е. эйфорию, цели приятные ощущения, удовольствие

Роль эмоционально-позитивных центров мозга в развитии наркоманий и токсикоманий За формирование Префронэмоционального статуса Перегородка тальная кора Гиппокамп человека отвечает лимбическая система мозга q В лимбической системе существуют центры положи. Прилежащее тельных и отрицательных ядро эмоций или центры Миндалина Вентральная область удовольствия и неудовольствия покрышки среднего мозга Эти центры контролируются Латеральный гипоталамус дофаминергическими проекциями среднего мозга Лимбическая система мозга человека

Нейрохимические механизмы формирования наркотической зависимости Биохимическим маркером Перегородка активации эмоционально. Гиппокамп позитивных центров является повышение уровня дофамина в этих центрах 2. Любой наркотик вызывает усиление дофаминергических влияний от дофаминсодержащих ядер среднего мозга к эмоциональнопозитивным центрам Наркотик 3. Следовательно, дофамин – Вентральная область медиатор удовольствия 1. Префронтальная кора Прилежащее ядро Миндалина Латеральный гипоталамус покрышки среднего мозга

Никотин – Н-холиномиметик, агонистантагонист Н-холинорецепторов Табак Nicotiana tabacum L.

+ Механизм действия никотина в холинергическом синапсе Ацетилхолин Никотин

Универсальный никотиночувствительный холинорецептор Na+ к+ Ацетилхолин Никотин Содержит 5 трансмембранных белковых субъединиц Na+ к+

Нейрохимические механизмы формирования никотиновой зависимости Удовольствие Префронтальная кора Перегородка Нейрон ВОПСМ Гиппокамп α 4β 2 Н-холинорецепторы Нервное окончание Прилежащее ядро Нервный сигнал Дофамин Миндалина Латеральный гипоталамус Вентральная область покрышки среднего мозга (ВОПСМ) α 4β 2 -никотиночувствительные холинорецепторы ВОПСМ Дофаминовые рецепторы Эфферентнтный нейрон эмоциональнопозитивных центров

По силе и выраженности никотиновая зависимость сравнима с героиновой и морфиновой зависимостями Насколько сильна зависимость к никотину и как быстро она развивается? Существует расхожее представление, что никотиновая зависимость развивается только у тех людей, которые в течение длительного времени выкуривают не менее пяти сигарет в день. Среди курильщиков табака самый высокий процент респондентов, признающих себя наркоманами (60% ) Среди курильщиков табака самый низкий процент (5 -7%), могущих самостоятельно достичь 1 года воздержания от курения Даже среди перенесших инфаркт курильщиков 50% через год- два вновь возвращались к курению.

Результаты 2 -х независимых исследований, проведенных в США и Новой Зеландии, говорят о том, что дети могут начать испытывать сильную потребность в никотине уже через два дня после того, как они выкурили первую сигарету 1 - 50% подростков испытывают тягу к курению после первой сигареты; 2 – 80% после десятой сигареты становятся курильщиками The Аrchives of Pediatrics and Adolescent Medicine, 2007, № 7

США, Масачусетс, 1246 добровольцев-учащихся 6 классов, 12 -13 лет, 4 года, 11 проб слюны для каждого школьника показали очень низкие концентрации наркотика 1 – 60% имели выраженную никотиновую зависимость (абстинентный синдром); 2 – 17% курили затягиваясь; 3 – 7, 5 % курили ежедневно; 4 – 10% испытывали тягу к никотину через 2 дня после 1 сигареты; 5 – 70% абстинентный синдром появлялся до ежедневного курения The Аrchives of Pediatrics and Adolescent Medicine, 2007, № 7

Максимальная плотность никотиновых холинорецеторов Каротидный синус. Углубление и учащение дыхания Скелетные мышцы. Повышение тонуса Вегетативные ганглии. Активация вегетативной нервной системы Артериолы и венулы. Повышение тонуса Надпочечники. Увеличение выброса адреналина в кровь.

Длительное применение никотина вызывает нейроадаптивные перестройки в синаптических механизмах центральной и периферической холинергических систем Усиление механизмов обратного депонирования АХ Повышение синтеза новых молекул Н-холинорецепторов Понижение интенсивности синтеза АХ Десенситизация Н-холинорецепторов Нарушение синтеза вторичных посредников 1. Citri A. , Malenka R. Neuropsychopharmacology, 2007, 1 -24 2. Dani J. , Daoyun Ji, Fu-Ming Zhou. Neuron, 2001, 349 -352

Нейроадаптивные перестройки под влиянием наркотика Направлены на ослабление воздействия никотина на органы-мишени В результате нарушается нормальная холинергическая регуляция функций органов и тканей Происходит её перестройка под «наркотик» Она постепенно становится зависимой от наркотика, а в его отсутствие - деструктивной

Отказ от курения Ренейроадаптация Восстановление нормальной холинергической передачи через её дисбаланс Тяжелая абстиненция И вновь … сигарета

Долго Никотин является наркотиком, но… табак и табачный дым содержит свыше 4000 химических соединений, из них минимум 50 являются токсическими, в том числе и канцерогенного действия ли я буду жить ? ?

Состав табачного дыма Канцерогены Токсичные металлы Другие токсические вещества Нитрозамины Кризины Кадмий Бензпирен Полоний 210 Никель Полициклические ароматические углеводороды Дибензацедин Нафтиламин Уретан Нитрозонорникотин Толуидин Алюминий Ртуть Золото Серебро Титан Свинец Медь Мышьяк Кадмий Ацетон Уксусная кислота Аммоний Бутан Моноксид углерода (СО) DDT Этанол Формальдегид Гексамин Цианид Метанол Нафталин Никотин Нитробензен Нитрооксифенол Стеариновая кислота Толуол Винилхлорид Силикон

Доказано, что курение табака в 80 -95 % случаев является причиной хронических болезней бронхолегочной системы, кардио-васкулярных расстройств и злокачественных новообразований различной локализации

Перечень табакозависимых болезней человека - ХОБЛ Рак легкого Пневмонии Эмфиземы Коронарная болезнь сердца Заболевания периферических сосудов Аневризма аорты Гипертония Рак ротовой полости, горла, голосовых связок Рак поджелудочной железы Рак почек и мочевого пузыря Рак толстого кишечника Остеопороз Катаракта Нарушения сна Лейкемии

Распространенность табакокурения среди взрослого населения в различных странах мира

%

%

Курение табака – главный фактор риска смертности в России № Фактор риска 1 Курение 450000 2 Артериальная гипертензия 400000 3 Избыточный вес 350000 4 Гиподинамия 300000 5 Гипергликемия 250000 6 Гиперхолестеринемия 200000 7 Избыточное потребление соли 150000 8 Низкое потребление омега-3 жирных кислот 9 Высокое потребление трансизомеров жирных кислот 10 Избыточное потребление алкоголя 11 Недостаточное потребление овощей и фруктов 500000 100000 50000 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Материалы II Всероссийского форума «Здоровье или табак» , М. , 2009 Материалы V Российской конференции врачей против табака, 2009.

Что делать? Проводить просветительскую работу Настоятельно рекомендовать больным сердечнососудистыми расстройствами и ХОБЛ отказаться от курения Помочь тем, кто мотивирован на отказ от курения

Какие существуют методы лечения никотиновой зависимости? Психотерапевтические v Иглотерапия v Рефлексотерапия v Гипнотерапия v НЛП

Фармакотерапевтические методы лечения никотиновой зависимости 1. Средства, содержащие никотин или его аналоги (никотинзаместительная терапия - НЗТ) – v Никотин (никоретте) v Цитизин ( Табекс, Циперкутен) v Анабазин v Лобелин (лобесин) 2. Средства, не содержащие никотин – v Антидепрессанты: Бупропион (Зибан) Нортриптилин v Агонист центральных альфа 2 -адренорецепторов Клонидин v Избирательный агонистантагонист α 4β 2 Н-холинорец. Варениклин (Чампикс)

Цитизин, Анабазин, Лобелин – Н-холиномиметики, частичные агонисты Нхр Никотин Цитизин Лобелин Анабазин

Природа и особенности никотинзамещающих препаратов Представляют собою алкалоиды, являются частичными агонистами никотиновых холинорецепторов (см. структурные формулы). В отличие от никотина, имеют меньшее сродство к Нхолинорецепторам и вызывают аналогичные, но менее выраженные эффекты никотина. В лекарственных средствах, предназначенных для лечения зависимости, содержатся минимальные дозы препаратов.

Механизмы никотинзаместительной терапии При курении на фоне НЗТ эффект никотина табака суммируется с эффектом препаратов, что ведет к появлению неприятных симптомов передозировки никотина. Это заставляет пациента постепенно уменьшать количество выкуриваемых сигарет и отказываться от курения, не испытывая при этом симптомов абстиненции (ренейроадаптация в холинергических синапсах происходит мягче и быстрее).

Особенности никотин заместительной терапии ПЛЮСЫ НЗТ МИНУСЫ НЗТ v Облегчают отвыкание от курения v Сохраняют условнорефлекторную v Смягчают и предупреждают симптомы абстиненции тягу к курению v Сохраняют возможность получения удовольствия от курения (никотиновая эйфория) v Не исключается развитие самостоятельной зависимости (в случае использования аналогов) v Возможны рецидивы (возврат к табакокурению)

Особенности НЗТ Полный курс 3 -6 -12 месяцев в зависимости от лекарственной формы НЗТ и степени мотивации Лекарственные формы - таблетки, спреи, леденцы, ингаляторы, жевательная резинка, пластыри, защечные мембраны (максимальное замещение аналогичной курению оральной деятельности)

Условия успешности никотинзаместительной терапии §Для успешности лечения необходимы волевые усилия пациента и высокая его мотивация на отказ от курения НЗТ показана высокозависимым пациентам v. Закуривающим в первые 30 минут после пробуждения от ночного сна Выкуривающим по 20 сигарет в сутки и выше Имеющим отрицательный опыт лечения и испытывающим сильную абстиненцию

Ценность НЗТ Согласно 90 рандомизированным контролируемым исследованиям НЗТ-терапия повышает вероятность отказа от курения в 1, 5 -2 раза в сравнении с самостоятельным отказом. Наиболее доказательная база проведена для препаратов никотина (никоретте). Слабая доказательная база относительно безопасности НЗТ у пациентов с хроническими сердечно-сосудистыми и бронхолегочными заболеваниями 1. Abbot N. C. , Stead L. F. , White A. R. et al. // Cochrane Database Syst. Rev. – 2000. – Vol. (2). – CD 001008. 2. Сahill K. , Stead L. F. , Lancaster T. // Cochrane Database of Syst. Rev. – 2008. – Issue 3. Art. No: P. CD 006103, DOI – P. 1002/14651858, CD 006103. pub 3. 4)

Условия успешности лечения никотиновой зависимости антидепрессантами и клонидином Для успешности лечения необходимы волевые усилия пациента и высокая его мотивация на отказ от курения Бупропион и клонидин показаны невысокозависимым пациентам Имеющим отрицательный опыт лечения Выкуривающим не более 10 сигарет в сутки Терапия табакокурения продолжается в течение 7 -12 недель и до года

Механизмы эффективности антидепрессантов и клонидина при никотиновой зависимости Бупропион Блокирует обратный захват НА и ДА в мозге Клонидин Стимулирует α-адренорецепторы в мозге Активация адренергических и дофаминергических проекций к эмоционально-позитивным центрам головного мозга Ослабление симптомов синдрома отмены: тревоги, депрессии, агрессивности, нарушений сна, прибавки веса

Фармакотерапевтическая ценность антидепрессантов и клонидина «Плюсы» Ослабляют синдром отмены Предупреждают депрессию и тревожность «Минусы» Сохраняют потребность к табакокурению Сохраняют условнорефлекторную составляющую развития зависимости Соматические побочные эффекты: гипертония, коллапс

от кур спех отказа Шансы на у ения Сравнительная эффективность НЗТ и антидепрессантов в лечении никотиновой зависимости Материалы II Всероссийского форума «Здоровье или табак» , М. , 2009 Материалы V Российской конференции врачей против табака, 2009.

Вывод Лечение никотиновой зависимости никотинзаместительными средствами или антидепрессантами не блокирует поведенческого механизма развития зависимости – возможности получать удовольствие при поступлении никотина или его аналога в мозг, поэтому всегда сохраняется возможность патологического поведенческого рецидива.

Вывод 2 Необходимо создать такую молекулу, которая: 1. Была бы похожа на никотин, но связывалась бы только с α 4β 2 - Н-АХР, отвечающими за формирование зависимости. 2. Эта молекула должна быть частичным агонистом этих рецепторов, тогда она будет иметь большее сродство к рецептору, чем никотин и меньший клеточный ответ. 3. В присутствии никотина эта молекула будет выступать как антагонист – блокатор рецептора, который не будет допускать к рецептору никотин.

Варениклин – частичный агонист α 4β 2 -Н-АХР принципиально новое направление в лечении никотиновой зависимости α 4β 2 -Н-АХР частичный агонист Цитизин α 4β 2 -Н-АХР антагонист частичный агонист Бензазапин Варениклин Морфин Опиоидный антагонист Схема синтеза варениклина Препарат был разработан группой ученых компании Pfizer 2005 году под руководством Jotham Coe путем модифицирования молекулы цитизина (За 13 лет исследовано 30 тыс. молекул) Coe J. , Brooks P. , Vetelino M. et al. J. Med. Chem. , 2005, 48, 3474 -3477.

Влияние полного и частичного агонистов α 4β 2 -Н-АХР на освобождение дофамина в эмоциональнопозитивных областях мозга крыс Десенситизация Полный агонист - никотин Трансмембранный ток Закрыт Варениклин имеет более высокое сродство к α 4β 2 Н-АХР, чем никотин, но клеточный ответ на 4060% слабее никотинового Открыт Частичный агонист - варениклин Закрыт Освобождение ДА (в% к контролю) Открыт Десенситизация Варениклин, длительно взаимодействуя с α 4β 2 -Н -АХР, блокирует его и предупреждает связывание с никотином Адаптирован Rollema H. , Coe J. , Chambers L. et al. Trends Pharmacol. Sci. , 2007, 28, 316 -325

α 4β 2 -Н-холинорецепторы на дофаминергических нейронах ствола мозга Центры удовольствия Дофаминергические нейроны ствола мозга Курение α 4β 2 - НАХР Никотин ДА-ергическая нервная клетка ВОПСМ Отказ от курения Варениклин+никотин Возбуждениеблокада α 4β 2 - Н-АХР ствола Освобождение дофамина в центрах удовольствия Как работает варениклин?

Каковы особенности действия Варениклина? Уровень дофамина Уровень никотина Курение Варениклин и курение НЗТ и курение Симптомы отмены и удовольствие от курения Смягчение симптомов отмены и сохранение удовольствия от курения Смягчение симптомов отмены и отсутствие удовольствия от курения время Адаптирован Rollema H. , Coe J. , Chambers L. et al. Trends Pharmacol. Sci. , 2007, 28, 316 -325

Эффективность вариниклина доказана в 15 рандомизированных контролируемых многоцентровых исследованиях на 10000 пациентах Авторы исследования Периодические издания, опубликовавшие результаты исследований 1. Aubin H. , Bobak A. et. al. , 2008 Thorax, 2008, 1, 1 -8 2. Cahill K. , Stead L. , Lancaster T. , 2008 The Cochrane Library, 2008, Issue 3. Cappelleri J. , Bushmakin A. , Baker C. et. al. , 2005 Curr. Med. Res. Opin. , 2005, 21 (5), 749 -760. 4. Eisenberg M. , Filion K. , Yavin D. et. al. , 2008 CMAJ, 2008, 179, 135 -144. 5. Gonzales D. , Rennard S. , Nides M. et al. , 2006 JAMA, 2006, 296 (1), 47 -55. 6. Hays J. , Ebbert J. , Sood A. , 2008 Amer. J. Med. , 2008, 121 (4 A), 32 -42. 7. Jorenby D. , Hays J. , Rigotti N. , 2006 JAMA, 2006, 296 (1), 56 -63. 8. Klesges R. , Johnson K. , Somes G. , 2006 JAMA, 2006, 296 (1), 94 -95. 9. Nakamura M. , Oshima A. , Fujimoto Y. et al. , 2007 Clin. Ther. , 2007, 29 (6), 1040 -1056.

Эффективность вариниклина доказана в 15 рандомизированных контролируемых многоцентровых исследованиях на 10000 пациентах Авторы исследования Периодические издания, опубликовавшие результаты исследований 10. Nides M. , Glover E. et al. , 2008 Amer. J. Health Behavior, 2008, 32, 664675. 11. . Oncken C. , Watsky E. , Reeves K. , Anziano R. , 2005 Society for Research on Nicotine and Tobacco 11 th Annual Meeting, 20 -23 March 2005; Prague. [POS 1 -047]. 12. Tsai S. , Cho H. , Cheng H. et al. , 2007 Clin. Ther. , 2007, 29, 1027 -1039. 13. Tonstad S. , Tonnesen P. , Hajek P. et al. , 2006 JAMA, 2006, 296 (1), 64 -71. 14. Tonstad S. , 2007 Neurotherapeutics, 2007, 7, 121 -127. 15. Tashkin D. , Rennard R. , Hays J. , Ma W. , Lee Th. , 2009 Annual College of Chest Physicians – CHEST- 2009, October 31, 2009; San Diego, CA, USA 15. Rigotti N. , Pipe A. , Benowitz N. , Arteaga C. , Circulation. 2010; 121: 221 -229 Garza G. , Tonstad S. , 2010

Особенности клинических исследований В исследования включены добровольцы, выкуривающие 10 -20 и более сигарет в сутки. Краткосрочные результаты – доля пациентов, отказавшихся от курения в течение последних 4 недель лечения (9 -12 нед. ). Среднесрочные результаты – сохранение воздержания через 24 недели от начала лечения (9 -24). Долгосрочные результаты – сохранение воздержания через 40 недель после прекращения приема препарата (52 неделя от начала лечения). Долю пациентов, отказавшихся от курения, оценивали как долю пролеченных лиц, не куривших с 9 -52 недели, у которых концентрация СО в выдыхаемом воздухе была в пределах контрольных величин 10 г/л (т. е. ни одной затяжки).

Доля пациентов, отказавшихся от курения, % Сравнительная эффективность варениклина и плацебо P<0, 01 2003 -2004 гг. , независимые центры 7 стран Европы, Америки и Азии, 1927 добровольцевкурильщиков со стажем 15 -20 и более лет, выкуривающих более 10 сигарет в сутки Tonstad S. , Tonnesen P. , Hajek P. et al. , JAMA, 2006, 296 (1), 64 -71.

Сравнительная эффективность варениклина и никотинзаместительной терапии 1. Самостоятельный отказ от курения 2. Никотинзаместительная терапия 3. Варениклин (12 неделя исследований) 4. Варениклин (52 неделя исследований) 1. P<0, 05 Aubin H. , Bobak A. , et. al. , CMAJ, Thorax, 2008, 1, 1 -8 2. Foulds J et. al. Expert Opin Emerge Drugs. 2004; 9 (1): 39 -53. 3. Shiffman S. Addiction. Volume 97, Issue 5, Pages 505– 516. Published online 25, Apr 2005. 4. Tonstad et al. JAMA, July 5, 2006–Vol 296, No. 1, 64– 71.

Доля пациентов, отказавшихся от курения Сравнительная эффективность варениклина, бупропиона и плацебо P<0, 05 2003 -2005 гг, 14 независимых центров в разных странах, 1027 добровольцев, выкуривающих более 10 сигарет в сутки 1520 лет Jorenby D. , Hays J. , Rigotti N. , JAMA, 2006, 296 (1), 56 -63. 9 -12 9 -24 9 -52 Недели

Доля пациентов, отказавшихся от курения Сравнительная эффективность варениклина, бупропиона и плацебо % Gonzales D. , Rennard S. , Nides M. et al. , JAMA, 2006, 296 (1), 47 -55 9 -12 9 -24 9 -52 Недели

Доля пациентов, отказавшихся от курения% Сравнительная эффективность варениклина и плацебо у кардиологических больных 50 45 P<0, 005 40 35 30 P<0, 01 25 2006 -2007 гг. , 39 центров 15 стран Европы и Америки, 703 добровольца -курильщика с сердечнососудистыми патологиями, выкуривающих 23 и более сигарет в сутки 20 15 N. Rigotti, A. Pipe, N. Benowitz, C. Arteaga, D. Garza, S. Tonstad 10 Poster presented at the 58 th Annual Scientific Session of the American College of Cardiology (ACC), March 29– 31, 2009; Orlando, FL, USA 5 0 Недели 9 -12 9 -52 Варениклин Плацебо Ни одного случая обострения кардиологической патологии

Доля пациентов, отказавшихся от курения% Сравнительная эффективность варениклина и плацебо у больных ХОБЛ 2007 -2008 гг. , 27 центров 4 стран Европы и Америки, 499 добровольцакурильщика с ХОБЛ, выкуривающих до 25 и более сигарет в сутки, с 25 -35 летним стажем курильщика D. Tashkin, S. Rennard, J. Hays, Wendy Ma, Th. Lee. Poster presented at the Annual College of Chest Physicians – CHEST 2009, October 31–November 5, 2009; San Diego, CA, USA

Доля пациентов с ПЭ, % Сравнительная характеристика побочных эффектов варениклина, бупропиона и плацебо n=352 n=329 n=344 11. 5 11 10. 5 10 9. 5 9 Gonzales D. , Rennard S. , Nides M. et al. , JAMA, 2006, 296 (1), 47 -55

Достижение пиковой концентрации в крови через 3 -4 ч после приема внутрь Высокая биодоступность применении внутрь 1 Не зависит от приема пищи Лекформа - таблетки 6 Выводится почками в неизмененном виде 90% препарата Замедленное высвобождение из лекарственной формы 3 2 Фармакокинетика варениклина удовлетворяет всем требованиям хорошей фармакокинетики 5 Метаболизируется в печени 10% препарата в неактивные метаболиты Низкая связь с белками крови Отсутствие депонирования, кумуляции, поэтому линейные параметры кинетики при однократном и курсовом применении 4 Хорошо проникает через ГЭБ

Взаимодействие с другими лекарственными средствами Не влияет на активность печеночных ферментов, в отличие от никотина Не изменяет фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина, метформина, циметидина, бупропиона С никотинзаметительными средствами возможен синергизм по побочному действию (тошнота, головная боль)

Выводы 1. Варениклин – оригинальная формула с уникальным механизмом действия. 2. Уникальный механизм действия обеспечивает достаточно высокую вероятность освобождения от никотиновой зависимости и невозможность формирования новой альтернативной зависимости и толерантности. 3. Хорошая доказательная база. Методами доказательной медицины продемонстрированы явные преимущества препарата в сравнении с НЗТ и антидепрессивной терапией.

Выводы Доказана безопасность препарата у наиболее проблемной категории больных кардиологических и пульмонологических, которым показан отказ от курения. 5. Убедительная фармакодинимика сочетается с хорошей фармакокинетикой. 6. Удобная лекарственная форма, отвечающая задачам лечения. 7. Удобный режим дозирования (однократно в сутки). 4.

Благодарю за внимание !