Лекция Отравляющие вещества нейротоксического действия 2 1

Лекция: Отравляющие вещества нейротоксического действия

2. 1. Общая характеристика, физико- химические свойства, токсикологические свойства ОВ нервнопаралитического действия. Группа отравляющих веществ нервно паралитического действия объединяет соединения, специфически нарушающие нормальное функционирование нервной системы с появлением судорог, переходящих в параличи. Высокая токсичность ОВ нервно паралитического действия, проявляющаяся при любых способах их попадания в организм, возможность применения всеми химическими средствами поражения, включая ракеты, в любых климатических условиях выдвинули их на ведущее место в арсенале химического оружия иностранных армий.

Зарин (GB, трилон 144, Т 144, трилон 46, Т 46). История: Получен в 1939 году в Германии. В США боеприпасы с зарином кодируются тремя зелеными кольцами. Физико химические свойства: CH 3 P(O)(F)OCH(CH 3)2 Бесцветная прозрачная жидкость без запаха. Плотность = 1, 0943 г/см 3 (20°С). Плотность паров по воздуху = 4, 86. Смешивается с водой и органическими растворителями во всех отношениях. Температура плавления = 57°С, температура кипения = 151, 5°С. Давление паров при 20°С = 1, 48 мм. рт. ст. Легко сорбируется пористыми материалами (древесина, бетон, кирпич, шерсть, ткань), впитывается в окрашенные поверхности и резину. Химические свойства: Реагирует с нуклеофилами. Гидролизуется до изопропилового эфира метилфосфоновой кислоты и фтороводорода. При концентрации GB в растворе меньше 14 мг/л период полугидролиза = 54 часа (25 С). Гидролиз самоускоряющейся. Водные растворы аммиака и аминов дегазируют зарин, неводные растворы практически нет. Феноляты и алкоголяты дегазируют зарин очень легко (даже в сухом состоянии).

Токсикологические свойства: ЛД 50 (мыши, внутрибрюшинно) = 0, 45 мг/кг. Симптомами поражения у человека являются: судороги, параличи, спазмы, миоз, потливость, слюноотделение. LCt 50=0, 075 мг·мин/л, LD 50 кожно резорбтивная = 24 мг/кг, пероральная = 0, 14 мг/кг. p. I 50 (АХЭ эритроцитов)=7, 1 8, 9. При действии 0, 2 LCt 50 или 0, 2 LD 50 средняя степень поражения: стойкий миоз, боль в глазах, слезотечение, головная боль, выделение водянистой жидкости из носа. Нарастает чувство страха, отделение холодного пота. Периодический спазм гортани и бронхов, затруднение дыхания, астматические приступы, тошнота, рвота. Мелкие мышечные подергивания, потеря координации движений, кратковременные судороги. Непроизвольное мочеиспускание кала. отделение из и Выход строя человека на срок 1 2 недели. Возможна смерть. Выздоровление через 4 6 недель. При действии 0, 3 0, 5 LCt 50 или 0, 3 0, 5 LD 50 тяжелое поражение: период скрытого действия отсутствует. Симптомы те же что и при среднем поражении, но развиваются очень быстро: потеря зрачками рефлекса, мучительное давление в глазах и сильные головные боли. Возникают рвота, моче и калоотделение, удушье. Через 1 минуту потеря сознания, сильные судороги переходящие в параличи; смерть через 5 15 минут от паралича дыхания или сердца. Определение: Зарин в присутствии перекиси водорода дает перекисный анион, способный окислять многие ароматические амины в окрашенные диазосоединения.

Зоман (GD, TR-60). История: Получен в конце 1944 года в Германии. В США боеприпасы с зоманом кодируются тремя зелеными кольцами. Физико химические свойства: CH 3 P(O)(F)OCH(CH 3)С(CH 3)3 Бесцветная прозрачная жидкость с запахом камфоры. Химическое название: пинаколиловый эфир метилфторфосфорной кислоты. Плотность = 1, 0131 г/см 3 (20 С). Плотность паров по воздуху = 6, 33. Смешивается с органическими растворителями во всех отношениях. Температура плавления = 80 С, при атмосферном давлении не перегоняется, расчетная температура кипения = 198 С. Давление паров при 20 С около 0, 3 мм. рт. ст. Легко сорбируется пористыми материалами (древесина, бетон, кирпич, шерсть, ткань), впитывается в окрашенные поверхности и резину. Способность сорбироватся выше чем у зарина. Токсикологические свойства: Симптомами поражения являются судороги, параличи, спазмы, миоз, потливость, слюноотделение. LCt 50 = 0, 03 мг·мин/л, LD 50 кожно резорбтивная = 1, 4 мг/кг.

Ви-икс (Ви газ, Ви Экс, VX, вещество группы F (Швеция), вещество группы А (Франция), BRN 1949015, CCRIS 3351, EA 1701, (+ ) S (2 (Bis(1 methyl)amino)ethyl) O ethyl methylphosphonothioate, HSDB 6459, Tx 60, О этил S 2 диизопропиламиноэтилметилфосфонат) История: Получен в 1952 году. В США боеприпасы с VX кодируются тремя зелеными кольцами. Физико химические свойства: Химическое название: S (2 Diisopropylaminoethyl) O ethyl methylphosphonothiolate. Брутто формула: C 11 H 26 NO 2 PS. Молекулярная масса 267, 37. CAS № 50782 69 9. Бесцветная густая жидкость (технический продукт имеет окраску от желтой до темно коричневой). Тпл = 39°С, высококипящее соединение, не перегоняется при атмосферном давлении Ткип = 95 98°С (1 мм рт ст), d 4 (25 С) = 1, 0083. Давление паров при 25°С = 0, 0007 мм. рт. ст. Летучесть 0, 0105 мг/л (25°С). Гигроскопичен, ограниченно растворим в воде (около 5% при 20°С), хорошо – в органических растворителях. Химические свойства: Химически устойчив. нуклеофильные реакции сильно замедленны по сравнению с зарином. Период полугидролиза при р. Н = 7 и температуре 25 С составляет 350 суток. С кислотами и галогеналкилами образует твердые ядовитые соли аммония, растворимые в воде, но не обладающие кожно резорбтивными свойствами. Дегазируется сильными окислителями (гипохлориты).

Токсикологические свойства: ОВ нервно паралитического действия. Симптомы поражения те же, что и при отравлении зарином, но развиваются медленнее. ЛД 50 для человека: накожно = 100 мкг/кг, перорально = 70 мкг/кг. LCt = 0, 01 мг·мин/л, при этом период скрытого действия составляет 5 10 минут. Миоз наступает при концентрации 0, 0001 мг/л через 1 минуту. обладает очень высокой кожно резорбтивной токсичностью по сравнению с другими ФОВ. Наиболее чувствительны к действию VX кожа лица и шеи. Симптомы при накожном поступлении развиваются через 1 24 часа, однако если VX попадет на губы или поврежденную кожу действие проявляется очень быстро. Первый признак при резорбции через кожу может быть не миоз, а мелкие подергивания мышц в месте контакта с VX. Токсическое действие VX через кожу может быть усилено веществами, которые сами по себе не токсичны, но способны транспортировать яд в организм. Наиболее эффективны среди них диметилсульфоксид и N, N диметиламид пальмитиновой кислоты.

Табун (GA) История: Получен в 1936 году в Германии. Физико химические свойства: (CH 3)2 N-P(O)(CN)OCH 2 CH 3 Бесцветная прозрачная жидкость с приятным фруктовым запахом. Плотность = 1, 0778 г/см 3 (20°С). Плотность паров по воздуху = 5, 6. Смешивается с органическими растворителями, а также некоторыми отравляющими веществами (ипритом, люизитом, синильной кислотой). Температура плавления = 48°С, температура кипения = 237 240°С (с разл). Давление паров при 20°С около 0, 073 мм. рт. ст. Токсикологические свойства: Симптомами поражения являются судороги, параличи, спазмы, миоз, потливость, слюноотделение. LCt 50=0, 4 мг·мин/л, LD 50 кожно резорбтивная = 15 мг/кг.

Этилзарин (GE) Физико химические свойства: CH 3 CH 2 P(O)(F)OCH(CH 3)2 Бесцветная прозрачная жидкость. Плотность = 1, 0552 г/см 3 (20°С). Плотность паров по воздуху = 5, 4. Температура кипения около 170 С. Давление паров при 20 С = 0, 959 мм. рт. ст. Токсикологические свойства: Симптомы поражения такие же как у зарина, но менее токсичен. ЛД 50 (мыши, в/б) = 0, 69 мг/кг.

Циклозарин (GF) Физико химические свойства: CH 3 P(O)(F)OCH 6 H 11 Молекулярная масса = 180, 16. Жидкость. Плотность = 1, 1278 г/см 3. Температура плавления = 30 С, температура кипения = 239 С. Давление паров при 20 С = 0, 044 мм. рт. ст. Токсикологические свойства: Нервно паралитический газ. ЛД 50 (человек, накожно) = 0, 35 мг/кг, ЛД 50 (мыши, подкожно) = 0, 016 0, 400 мг/кг.

Амитон История: Описан в 1955 году. Является системным инсектицидом и акарицидом, но из за токсичности имеет ограниченное применение. Физико химические свойства: (CH 3 CH 2 O)2 P(O)SCH 2 N(CH 2 CH 3)2 Бесцветная прозрачная жидкость. Хорошо растворим в воде и смешивается с органическими растворителями. Медленно гидролизуется водой. Дает твердые соли с кислотами и галогеналкилами, не уступающие по токсичности исходному основанию. Токсикологические свойства: По характеру действия напоминает v газы, а по токсичности сравним с зарином. ЛД 50 (мыши, подкожно) = 0, 235 мг/кг, ЛД 50 (мыши, внутрибрюшинно) = 0, 5 мг/кг. Как инсектицид используется в виде оксалата (т. пл. 100 101 С) с ЛД 50 (крысы, перорально) = 2 мг/кг.

Диизопропилфторфосфат История: Получен в 1938 году в Германии. Был одним из первых открытых высокотоксичных фторфосфатов. В настоящее время применяется в лабораторных исследованиях, как контрольный ингибитор холинэстеразы. Физические свойства: ((CH 3)2 CHO)2 P(O)F Бесцветная прозрачная жидкость со слабым фруктовым запахом. Плотность = 1, 0611 г/см 3 (20°С). Плотность паров по воздуху = 6, 4. Хорошо растворим в воде (1, 5%) и органических растворителях. Температура плавления = 82°С, температура кипения = 183°С. Давление паров при 20°С = 0, 57 мм. рт. ст. Химические свойства: Реагирует с нуклеофилами. Медленно гидролизуется водой до диизопропилового эфира фосфорной кислоты и фтороводорода. При концентрации 1% и температуре 15 С гидролиз завершается за 3 суток. В избытке щелочи при 17 С и перемешивании ДФФ полностью гидролизуется за 30 минут, при 25 С за 15 минут. Токсикологические свойства: Симптомы поражения характерны для нервно паралитических веществ. По токсичности слабее зарина. Миоз наступает через 5 минут пребывания в атмосфере с концентрацией ДФФ 0, 008 мг/л и продолжается 7 суток, причем не ослабевает в течение первых 3 суток. LCt 50 = 3 мг·мин/л, ЛД 50 через кожу = 200 мг/кг.

2. 2. Общая характеристика, физико- химические свойства, токсикологические свойства ОВ психодислептического действия.

ЛСД (ЛСД 25, LSD) — диэтиламид d лизергиновой кислоты. Юридически классифицируется как наркотик. Как и большинство подобных психотропных веществ, ЛСД не вызывает физической зависимости. Риск возникновения психологической зависимости достаточно низок. Химические названия: N, N диэтиламид лизергиновой кислоты; N, N диэтиллизергоиламид. Условные названия и шифры: LSD; LSD 25; Lysergide, Delysid. Химическая формула вещества: C 20 H 25 N 3 O. В русскоязычной медицинской литературе эпохи советского периода для обозначения LSD употребляются аббревиатуры ДЛК, ДЛК 25. Полусинтетическое психоактивное вещество из семейства лизергамидов.

ЛСД может считаться самым известным психоделиком, использовавшимся или используемым в качестве рекреационного наркотика, энтеогена, а также в качестве инструмента в различных трансцендентальных практиках, таких как медитация, психонавтика или запрещённой законом (но легальной в прошлом) психоделической психотерапии. ЛСД синтезируют из лизергиновой кислоты, добываемой из спорыньи, микроскопического грибка, паразитирующего на злаковых растениях (например, пшенице). ЛСД чувствителен к воздействию кислорода, ультрафиолетового света и хлора (если речь идет о растворе), но в темноте, при малой влажности и низкой температуре может храниться в течение многих лет. В чистом виде ЛСД не имеет цвета, запаха и слегка горьковат на вкус. Употребляется, как правило, пероральным путем, например, с помощью небольшого куска бумаги ( «марки» ), пропитанного раствором вещества, или кусочка сахара, или в виде желатина. В жидком виде ЛСД может приниматься в виде капель (отсюда пошло английское выражение «drop the acid» — буквально «капнуть кислоты» ) либо вводится внутримышечной или внутривенной инъекцией. Пороговая доза для человека — от 20 до 30 микрограммов. Твёрдое вещество без цвета, вкуса и запаха, кристаллизуется в виде призм. В воде растворяется, температура плавления 83 °C. ЛСД обычно относят к классу психоделических наркотиков. Получают синтетическим путём из лизергиновой кислоты, которая содержится в спорынье, присоединяя диэтиламидную группу. С точки зрения дозировки по массе, ЛСД является одним из самых потентных психоактивных веществ. Типичная доза ЛСД выражается в микрограммах, или миллионных долях грамма. Для сравнения: для большинства других веществ и лекарственных препаратов типичная дозировка выражается в миллиграммах, или тысячных долях грамма. Например, для активной дозы мескалина в 0, 2— 0, 5 г соответствующая доза ЛСД примерно равна 100 мкг (по оценке, произведенной Альбертом Хофманном). Из этого следует, что психоактивная сила действия ЛСД в 5— 10 тысяч раз больше, чем у мескалина.

Типичная доза ЛСД находится в диапазоне 50 — 150[18] мкг, а доза, при которой ощущается пороговый эффект действия, составляет 20— 30 мкг — это чрезвычайно малое количество вещества. По одной из оценок, для пороговой дозы, с учётом того, что приёме часть ЛСД остается в крови, численное количество молекул, проникающих непосредственно в мозг, равно 30— 40 тысячам. Данный факт демонстрирует совершенно уникальные психоактивные свойства ЛСД, показывая, что всего несколько тысяч молекул вещества в отношении к десяткам миллиардов нейронов головного мозга способны ощутимо влиять на психику человека

Вещество BZ (Би-Зет) представляет собой 3 гидроксихинукледиловый эфир бензиловой кислоты. Это твердое кристаллическое вещество без цвета и запаха, характеризующееся термостабильностью. Средняя эффек тивная концентрация (ECt 50) дыма, полученного при тер мической возгонке Z, равна 0, 1 г*мин/м 3 и BZ B выше. При за ражении воды и пищи средняя эффективная доза (ED 50) BZ равна 0, 2 мг/кг (0, 2 мг/л). Смертельные поражения BZ мо гут возникнуть в герметично замкнутых помещениях при сверхвысоких концентрациях более 100 г*мин/м (И. С. Бадюгин, 1992).

3. 1. Механизм действия ОВ нервнопаралитического действия Токсикокинетика ФОС.

Всасывание: ФОС хорошо всасывается через органы дыха ния, слизистые, кожные покровы, благодаря своей способности хоро шо растворяться в жирах. Не обладая местным действием, ФОС прак тически всасывается незаметно. Любое, даже незначительное, пов реждение кожи и слизистых резко ускоряет всасывание ФОС. Способ ность проникать в организм при любых аппликациях требует защиты не только органов дыхания, но и кожных покровов, а также проведе ния индикации их в воде и продовольствии. Распределение: в момент всасывания ФОС определенное время накапливается в тканях входных ворот, создавая своеобразное депо. Особенно это характерно для Vх при проникновении через кож ные покровы. А затем постепенно ФОС поступает в кровоток и созда ют необходимую токсическую концентрацию в крови. В силу своей способности растворяться в жирах, они быстро проникают через раз личные мембраны и достигают ЦНС, нервно мышечных синапсов. При этом большая концентрация и большое токсическое действие оказыва ется на орган, который первым окажется на пути яда. Однако в дальнейшем эти различия сглаживаются и ФОС распределяются в орга низме более менее равномерно. Более высокие концентрации могут при этом определяться в органах выделения ( почки, печень, лег кие, плазма крови). Необходимо отметить, что ФОС, содержащие в своей структуре заряженные атомы серы или азота, плохо проникают через гемато энцефалический барьер и не обладают центральным действием.

Метаболизм: как и все чужеродные соединения ФОС подвергаются обезвреживанию несколькими путями: окисление происходит с участием микросомальных ферментов оксидаз и коферментов НАДФ. Н 2, 0 , цитохрома Р 450. В результа те реакций окисления возможно даже усиление токсических свойств ряда ФОС (паратион и др. ); ферментативный гидролиз является основным путем обезврежи вания ФОС за счет ферментных систем гидролаз (фосфотазы, карбок сиэстеразы карбооксиамидазы). За счет гидролиза , жирорастворимые ФОС превращаются в водорастворимые соединения и удаляются из ор ганизма почками; конъюгация: в результате соединения ФОС с эндогенными мо лекулами происходит увеличение их способности растворяться в воде и, тем самым, ускоряется процесс выведения. Обычно реакции конъ югации осуществляются после реакций ферментативного гидролиза и разрыва эфирных связей в молекуле ФОС; восстановление это реакция протекает при обезвреживании отдельных ФОС. За счет снижения в результате такой реакции поло жительного заряда фосфора происходит исключение его взаимодейс твия с стеразным центром АХЭ, что уменьшает эстеразным э токсические свойства ФОС. Выделение: основной путь выделения метаболитов ФОС почки. Хорошо выделяются печенью, а также могут выделяться слизистой кишечника.

Токсикодинамика ФОС. Антихолинэстеразное действие считается главным факто ром, вызывающим различные поражения функций организма. Известно, что в окончаниях симптоматических, парасимпатических и двигатель ных волокон образуются химические вещества медиаторы, служащие гуморальными посредниками нервного возбуждения. Впервые медиаторы открыл в 1924 г. Самойлов В. Ф. Активность этих веществ чрезвычай но велика: они действуют в миллиардных долях грамма. Сущность пе редачи нервного возбуждения состоит в том, что медиаторы, вступая в соединение с биохимическими системами, находящимися в синапсах (холинореактивными системами( вызывают ту или иную биологическую реакцию. В зависимости от того, какие медиаторы образуются на концах нервных волокон, иннервация тех или других тканей носит название холинэргической (медиатор ацетилхолин) или адренэргической (медиатор норадреналин).

Нервные волокна, медиаторы которых являются ацетилхолин, называется холинэргическими. Они занимают доминирующее место в организме. К ним относятся: все преганглионарные волокна парасимпатической и симпатической нервной системы; все постганлионарные парасимпатические волокна и постганглионарные симпатические с потовых желез; двигательные нервы скелетной мускулатуры (соматические нервы); в ЦНС (холинэргические синапсы в ЦНС принимают участие в центральных механизмах терморегуляции, процессах бодрствования и сна, судорожной и треморной активности, регуляции поступления в кровь гормонов, в осуществлении различных форм поведения, регуляции памяти). Нервные волокна, медиатором которых является норадреналин, называются адренергическими. К ним относятся постганглионарные волокна симпатической системы за исключением иннервирующих пото вые железы. Сложные биохимические системы клеток, вступающие в реакции с ацетилхолином при передаче импульсов, по терминологии Аничкова С. В. , носят холинореактиных систем (ХРС ил ХР), а всту пающие в реакцию с норадреналином дренореактивных систем. адренореактивных а

Известно, что ХРС различных органов не являются одинаковыми, что подтверждается различиями реакций на некоторые химические вещества (мускарин и никотин, являющиеся типичной основой для критерия этого различия). ХРС, избирательно чувствительны к мускарину, носят название М холинореактивных систем (М ХРС, т. е. мускариночувствительные), а чувствительные к никотину Н холинореактивных систем (Н ХРС никотиночувствительные). К М ХРС относятся: постганглионарные парасимпатические нервы гладкой мускулатуры радужки, цилиарного тела, бронхов, желудочно кишечного тракта, мочевого пузыря, слизистых желез дыхательных путей, сердечная мышца, сосудистая система; постганглионарные симпатические нервы потовых желез; ЦНС. Эти системы блокируются атропином. К Н ХРС относятся: двигательные нервы скелетной мускулатуры, симпатические и парасимпатические ганглии (вегетативные узлы), надпочечники. Эти системы в скелетных мышцах блокируются курарином, а в ганглиях ганглиоблокаторами.

В нормальных условиях течения биохимических реакций выделившийся в области окончаний нервных волокон ацетилхолин оказывает свое действие на ХР только на протяжении времени биологически целесообразного для данного вида реакции, а затем под влиянием холинэстеразы распадается на холин и уксусную кислоту. Процесс взаимодействия АХ с холинорецептором подразделяется на несколько стадий: 1. Образование комплекса АХ ХР. 2. Присоединение еще одной молекулы АХ и конформационные изменения комплекса АХ 2 ХР, открытие, вследствие этого, ионных каналов ПСМ, выход из клетки К+ и вход внутрь Na+. Происходит деполяризация мембраны и процесс возбуждения передается на исполнительный орган. 3. Гидролиз АХ ацетилхолинэстеразой, освобождение ХР, закрытие ионных каналов. 4. Реполяризация ПСМ за счет действия калий натриевого насоса.

Непосредственное действие ФОС на ХР. В эксперименте установлено, что при действии смертельных доз ФОС последние вызывают летальный исход и при этом самые тщательные биохимические исследования не дают возможности установить снижение активности ХЭ. И наоборот, при хроническом воздействии ФОС добивались 100% угнетения ХЭ, но животные оставались живыми. Эти наблюдения поз волили сделать вывод о существовании механизма непосредственного действия ФОС на ХР. Предполагается, что строение и физико химические свойства ФОС обеспечивают возможность воздействия их на активные центры холинорецепторов, поскольку и холинэстераза, и холинорецепторы адаптированы к одному и тому же медиатору. На активном участке ХР выделяют анионный центр, взаимодействующий как и у ХЭ с катионной головкой ацетилхолина, и эстерофильный центр, имеющий дипольное устройство. В эстерофильном центре не происходит химической реакции с ацетилхолином, а только ионное взаимодействие, в то время как в эстеразном центре ХЭ происходит химическая реакция гидролиз ацетилхолина. В ХР главную роль играет анионный центр.

3. 2. Механизм действия ОВ психодислептического действия До сих пор окончательно не выяснен. Исследование этапов синаптической передачи показало, что некоторые препараты действуют путем усиления или подавления высвобождения нейромедиатора. ЛСД и другие психотомиметики действуют на многие участки ЦНС, от кортекса до спинного мозга. Несколько лучше изучено действие этих препаратов как агонистов пресинаптической передачи серотонина в среднем мозгу. М. Биндер указывает, что возможны 2 варианта действия психотомиметиков типа ЛСД: 1. Психотомиметик действует на постсинаптическую передачу как агонист либо антагонист физиологического нейромедиатора, останавливая его действие. 2. Психотомиметик действует на пресинаптическую передачу как агонист либо антагонист. В первом случае вызывается возвратная связь, которая передает пресинаптическому нейрону импульс начать свою деятельность. Во втором случае возникает увеличенный разброс медиаторов, так как возвратная связь заблокирована.

Автор отмечает, что наряду с этими двумя главными механизмами, основанными на прямом взаимодействии психотомиметиков с рецепторами нейромедиаторов, существует еще ряд непрямых механизмов: 1. Воздействие молекулы психотомиметика на постсинаптические рецепторы нейромедиатора. 2. Воздействие на пресинаптические рецепторы нейромедиатора. 3. Влияние накопления нейромедиаторов и их прием заново в пресинаптический нейрон. 4. Влияние на метаболизм нейромедиаторов. 5. Неспецифическое влияние на обмен веществ в мозгу. 6. Неспецифические эффекты на мембрану нейрона: ее смягчение или отвердение. Реальная ситуация в картине механизма действия психотомиметиков осложняется тем, что эти препараты действуют не только на систему нейро передатчиков, но и на протекание других нейробиохимических процессов.

Механизм токсического действия BZ связан с блокадой М ХР головного мозга и других органов, угнетением ключевого фермента синтеза АЦХ холинацетилазы, усилением освобождения медиатора из мембранных пузырьков в результате нарушения их проницаемости и повышением скорости распада АЦХ, что в итоге резко истощает его запасы и тормозит медиаторную функцию АЦХ. Это приводит к нарушению межмедиаторных взаимоотношений в ЦНС, нервно психических процессов, в том числе поведения, памяти, восприятия, обучения. Установлено высокое сродство к М ХР головного мозга вещества BZ. По данным (К. Ямамура, И. Снайдера, 1977) для вещества BZ характерно значительное преобладание связывания с М ХР над обратным процессом диссоциации комплекса «BZ М ХР» . Вещество BZ способно ацетилировать М ХР с образованием прочной ковалентной связи. Стабильность связи «BZ М ХР» определяет длительность психоза у поражен ных (не менее 7 10 дней).

Механизм действия ДЛК остается гипотетичным. В соответствии с «серотониновой» гипотезой ДЛК может выступать и как антагонист и как синергист серотонина в синаптических образованиях ЦНС. При этом нарушается баланс медиатора как в самой серотонинергической систе ме, так и межмедиаторный баланс в других нейромедиаторных системах. Предполагают, что ДЛК усиливает связывание серотонина в гранулах и тормозит «оборот» медиатора в структурах мозга. Не обнаружено какого либо влияния ДЛК на синтез, распад и транспорт серотонина. Согласно другой гипотезе психотомиметическое действие ДЛК обусловлено нарушением обмена катехоламинов. ДЛК снижает содержание норадреналина в среднем мозге и гипоталамусе. Развивается дефицит его функциональных запасов.

4. 1. Клиника поражения ОВ нервно-паралитического действия При поражении ОВ нервно паралитического действия различают ингаляционную и перкутантную формы поражений. Периоды при ингаляционном пути поражения: 1. Скрытый период, длительность которого составляет 3 5 минут. 2. Миотический 3. Бронхоспастический 4. Судорожный 5. Паралитический. При кожной форме поражения: 1. Скрытый период растягивается до 60 90 минут. 2. Миотический период отсутствует, т. к. миоз не характерен для этой формы поражения. После скрытого периода следует начальный период. 3. Бронхоспастический 4. Судорожный 5. Паралитический.

Особое значение имеет знание начальных симптомов поражения ФОВ. Это необходимо для своевременного введения лечебного антидота. При ингаляционном поражении ФОВ через 2 3 минуты появляется боль в глазницах, теряется острота зрения вдаль, миоз. Слюнотечение, нехватка воздуха, боли в груди, миофибрилляция лицевых и глазодвигательных мышц. При неоказании антидотной терапии возникают приступы удушья, спастические боли в животе, непроизвольная дефекация, тонические и тонико клонические судороги. На высоте тетанического криза теряется сознание, затем развивается паралитическое состояние. При кожной форме поражения после проникновения капель ОВ через кожу на месте аппликации яда появляются сокращения мышечных волооко, выступают капельки потто (местный гипергидроз), возникают боли по ходу нервных стволов. При попадании ФОВ в желудок сначала появляются тошнота, рвота, боли в животе, диарея. Затем возникают приступы удушья, фибрилляции всех мышц, судороги, параличи.

Таблица № 1 Клиническая классификация поражении ФОС Степень поражения Клинические формы Осложнения Легкая активность Миотическая АХЭ=50 70% Диспноэтическая Невротическая Желудочно кишечная Кардиальная смешанная Ранние(1 2 сутки): Рецидивирующий Бронхоспазм Центральный паралич дыхания Острая сердечно сосудистая недостаточность Интоксикационный психоз Средняя активность Бронхоспастическая АХЭ=30 50% психоневротическая Поздние (после 2 х суток): Периферический паралич дыхания Постинтоксикационная астения Пневмония Миокардиодистрофия Токсическая полиневропатия Токсическая нефропатия Бронхит с асматическим компонентом Тяжелая активность судорожная АХЭ=20 30% Крайне тяжелая активность АХЭ=0 5% паралитическая Пример диагноза: поражение ОВ нервно-паралитического действия, средней степени тяжести, бронхоспастическая форма.

4. 2. Клиника поражения ОВ психодислептического действия При отравлении ДЛК у человека наблюдаются 3 группы симптомов: 1. Соматические: головокружение, слабость, тремор, тош нота, сонливость, парестезия, затуманенное зрение. Перцепционные: искажение формы и цвета, затруднение в фокусировании зрения на объекте, обостренное слуховое восприятие. Психические: изменение настроения, напряжение, поте ря чувства времени, затруднение в выражении мыслей, де персонализация, ощущения, сновидения, зрительные гал люцинации. Как правило, в начале появляются соматические и вегетативные симптомы, затем нарушается перцепция и в последующем психические расстройства. ЛСД действует индивидуально и непредсказуемо. Были случаи, когда после одного приема минимальной до зы ЛСД, люди сходили с ума, так как ЛСД вызывает не предсказуемые галлюцинации. Собирающийся принимать ЛСД должен отдавать себе отчет, что выпускает на свободу монстра убийцу. Даже если в первое время все благопо лучно, в дальнейшем употребление ЛСД вызовет болез ненное изменение психики, кроме того, вырабатывается психическая зависимость, а это неминуемо приведет к трагедии.

До потребителя ЛСД доходит в виде обычного лис га промокашки, пропитанного раствором ЛСД. Его делят на части, отрезают кусочек и съедают, как счастливый трамвайный билет. Такая доза не вызывает галлюцинаций, но эффект бывает забавный время как бы уплотняется, за час можно прожить 8 часов, под действием ЛСД некото рым удавалось впихивать в память перед экзаменами це лые учебники. Если принять 3 дозы, то через 15 минут че ловек же у не существует в этом мире. Каждый погружается в свой собственный мир. Примеры больных: «Я видела свой мозг серый, испещренный извилинами, он все увеличивался и превращала в подобие города с какими то ужасными зданиями. Я разгуливала по его улицам, встречая человекоподобные существа. Монстры меняли обличия, говорили разными голосами. В путешествиях я кого то убивала, то меня убивали, пытали, резали, жгли, насило вали, при этом я вела со своими палачами и жертвами беседы о философии, об искусстве.

После 1, 5 2 х летнего постоянного приема ЛСД обязательно наступают трагические последствия. Наиболее часты самоубийства. «Молодой человек стал сторониться своей подруги, а потом признался ей, что любит другую женщину, которая живет в мире, вызывае мом в его мозгу ЛСД. Всё время незаполненное наркоти ком, было ожиданием, когда он сможет его принять и ока заться в том мире вместе ней. Однажды утром его нашли мертвым, он перерезал обе вены» . На втором месте по частоте трагических случаев стоят убийства. «Художник был одержим манией написать картину страшного суда Апокалипсиса Земли. Он убил 6 человек женщин и детей, заманивая их в свою мастер скую. Под действием ЛСД медленно и жестоко убивал, а после этого, вдохновленный, делал несколько мазков на холсте» .

Часто применении ЛСД возникают передози ровки. Начали с 5 доз. Мы «Начали « взлетели над землей. Кружась где то в облаках, возвращались на землю и любили друга. Мы пели, читали стихи, на белой простыне и на те лах друга рисовали оккультные знаки. Незаметно на ступила ночь, действие наркотика начало заканчиваться и мы приняли еще 5 доз. Казалось, ничего не произошло, но все изменилось. Мы пошли к реке, но вода казалась горя чей жирной, как суп, в ней кто то и и плавал и дышал, ог ромный страшный. Мы бросились к палатке и не смогли найти ее, и и видели точку костра, бежали к ней, но она удаля лась се дальше. Больше я ничего не все в помню, только ис тошный крик. Утро было ужасным, я лежала голая недале ко от палатки, тела не чувствовала, как червяк я поползла к пей и через несколько метров наткнулась на свою подругу. Она лежала на спине с открытыми глазами и судорожно искривленным ртом. Руки были стиснуты на горле так, что почти ушли под кожу. Вокруг губ запеклась пена. Я при ложила голову к ее груди, но и так было ясно, она голову мертва» . Констатация врача патологоанатома смерть от механического удушья в результате эпилептического припадка. Последствия после постоянного приема ЛСД это внезапно возникающие непонятные вспышки истерик, суицидальные попытки, жуткие депрессии, страшные головные боли. Клиническая картина поражения BZ у человека сходна с интоксикацией атропиноподобными веществами. Она включает вегетативные, соматические и психические расстройства. В течении BZ подобного психоза выделяют скрытый период (1 2 часа); период оглушенности (30 90 минут); галлюциногенный делирий (1 6 часов); кома (12 24 часа); период астенизации и выздоровление (3 4 дня).

Основным проявлением поражающего действия ОВ на человека выступают психические расстройства. По тяжести клинической картины выделяют три степени поражения: легкую, среднюю и тяжелую. При поражении легкой степени первые признаки интоксикации возникают спустя 1 5 часов после контакта с ядом и. как правило, проявляются в виде общей заторможенности. Наблюдается психопатологический синдром «оглушенности» порог восприятия повышен, осознавание окружающего затруднено, отмечаются малоподвижность, малая речевая активность. вялость, отсутствие инициативы, сонливость. Пораженный самостоятельно в контакт не вступает, однако способен давать адекватные, хотя и односложные, замедленные ответы на вопросы. Пораженные в целом ориентированы в месте пребывания и во времени. Критика к своему состоянию также сохраняется. В эмоциональной сфере чаще всего наблюдается апатия, иногда легкая эйфория. Речь бывает последовательной обычно только в начале беседы, при длительном разговоре может эпизодически наблюдаться речевая бессвязность. Пораженные легко истощаемы, они в состоянии выполнять элементарные действия по команде лишь непродолжительное время. При повторяющихся командах сопровождающих лиц могут перемещаться в заданном направлении. Работоспособность и боеспособность уже при легкой степени поражения существенно нарушаются: пораженные могут выполнять лишь простые, хорошо заученные навыки, причем кратковременно.

Неврологические и вегетативные симптомы: возможны мидриаз, нарушения аккомодации, пирамидные симптомы, симптомы орального автоматизма и мышечная гипертензия. Кожа и слизистые оболочки сухие, обычной окраски, но может отмечаться бледность или покраснение лица. Наблюдается небольшое нарушение координации движений, неуверенность походки. Речь приглушена, смазана, но еще понятна. Учащается пульс (до 100 ударов в минуту), АД и дыхание изменяются незначительно и непостоянно. Ухудшается переносимость физических нагрузок. Возможно падение АД при ортостатических пробах и физических нагрузках. После еды нередко появляется тошнота, иногда рвота. Рано и постоянно нарушается ближнее зрение, ухудшаются показатели операторской деятельности. Работоспособность людей, занятых тонкой операторской работой или штабной деятельностью, практически полностью расстраивается. Субъективные ощущения поражения при этом могут отсутствовать, но чаще предъявляются жалобы на головною боль, вялость. сонливость, утомляемость, «туман перед глазами» или головокружение, чувство опьянения.

При поражении средней степени первые проявления интоксикации возникают через 1 2 часа после действия яда. Наиболее характерным признаком является волнообразное течение интоксикации. Наблюдается чередование психопатологических синдромов делирия (или субделирия) и легкой оглушенности (обнубиляции). Поражение средней степени может протекать и по типу выраженной общей заторможенности— оглушенности. Периоды помрачения сознания совпадают с волнообразным появлением психомоторного возбуждения речевой бессвязности, эмоциональных нарушений и обманов восприятия. Психомоторное возбуждение в основном носит характер бесцельной суетливости, часто наблюдается поиск пораженным предметов домашнего обихода, инструментов и т. д. Галлюцинации и иллюзии чаше всего зрительные, предметные. Больные видят мелких животных, насекомых, маленьких людей (микрооптические галлюцинации), иногда обстановку домашнего или рабочего помещения. Могут наблюдаться ложные узнавания. Пострадавшие «видят» в окружающих своих родственников, сослуживцев и пр.

В периоды, когда возбуждение сменяется периодом покоя, пораженные заторможены, сонливы, замедленно и односложно отвечают на вопросы. Речевая бессвязность в периоды возбуждения отчетливо выражена, однако на первые вопросы, особенно при их неоднократном повторении, могут отвечать адекватно. В эмоциональной сфере с периодами психомоторного возбуждения сочетается эйфория, временами раздражительность, растерянность. В периоды заторможенности наблюдается апатия. Память на текущие события при поражениях средней степени нарушена постоянно. Могут забываться события нескольких часов, предшествующих интоксикации. Пораженные обычно дезориентированы во времени. Контакт с ними резко затруднен ввиду речевой бессвязности и других расстройств, но периодически, особенно в состоянии покоя, частично возможен. Работоспособность и боеспособность больных нарушаются полностью. Выполняются лишь короткие простые команды. Вегетативные и неврологические симптомы: мидриаз, слизистые сухие, кожные покровы чаще гиперемированы, атаксия выражена, но возможность ходьбы еще сохранена, речь очень глухая, «смазанная» , но еще понятная, слух повышен, близкое зрение резко расстроено ввиду паралича аккомодации. Пульс учащен (110 130 ударов в минуту), АД повышено, особенно максимальное. Дыхание изменяется непостоянно, зависит, как и пульс, от симптоматики психоза. Возможно небольшое повышение температуры тела. Отмечаются затруднение мочеиспускания, учащение позывов на диурез.

При поражении тяжелой степени первые признаки интоксикации возникают через 0, 3 1, 5 часа после действия яда. Наиболее характерно длительное и глубокое помрачение сознания и резкое психомоторное возбуждение. Нарушается ориентация во времени и в пространстве. Контакт с ними невозможен, ввиду чего о психопатологических симптомах можно судить лишь по внешним признакам нарушения поведения. Критическое осмысление своего состояния полностью утрачено. Психомоторное возбуждение отражает наплыв галлюцинаторных образов и проявляется в движениях, характерных для ловли несуществующих предметов в воздухе, снимания их со стен, одежды и белья, вытягивания нитей изо рта, курения несуществующей сигареты и пр. При аментивных состояниях возбуждение обычно ограничивается пределами постели. Наблюдаются хаотические, беспорядочные движения, перебирания одежды, белья, хватание приближающихся к ним предметов. Возможны резкие неожиданные движения, бегство, поступки, приводящие к самоповреждениям. Иногда наблюдаются автоматические проявления профессиональной деятельности (профессиональный делирий). В редких случаях под влиянием галлюцинаторных переживаний могут совершаться попытки суицида. Галлюцинации большей частью зрительные, но зачастую слуховые, вкусовые и тактильные, а также комплексные. Могут наблюдаться сценоподобные переживания. Отмечаются тревога, страх или тоска. При проведении каких либо действий с пораженными (удержание, перемещение, инъекции и др. ) как правило, наблюдаются нецеленаправленное противодействие, усиление возбуждения, злобность и агрессивность к окружающим. Речь у них обычно бессвязная, представляет собой беспорядочный набор предложений, слов и даже отдельных слогов. Текущие события не запоминаются. При поражениях тяжелой степени даже простейшие команды пораженными не выполняются, ситуация не осмысливается.

Вегетативные и неврологические симптомы: выраженный мидриаз. паралич аккомодации. Слизистые сухие, губы «запекшиеся» , язык обложен коричневым налетам. Кожные покровы гиперемированы. Атаксия с падениями, натыканиями на предметы, что объясняется частично и расстройствами зрения. Афония или выраженная дизартрия. Речь непонятная. Пульс учащен до 150 ударов в минуту. АД повышено. Дыхания часто учащено, возможно диспное. Температура тела может быть повышена на 1. 5 2°С. Бывают длительные задержки мочеиспускания и атония кишечника (особенно у лиц пожилою возраста). Пример диагноза: Поражение ОВ психодислептического действия, тяжелой степени

5. 1 Профилактика и лечение поражения ОВ нервно -паралитического действия Важнейшим требованием при оказании помощи пораженным ФОВ является ее экстренность, что обусловлено высокими темпами развития интоксикации и тяжестью состояния. Медицинская помощь пораженным ФОВ включает: прекращение дальнейшего поступления яда; использование специфических противоядий (антидотов); восстановление и поддержание жизненно важных функций (дыхания и кровообращения); симптоматическое лечение.

1. Прекращение дальнейшего поступления яда. Немедленное прекращение поступления ОВ в организм осуществляется различными способами и зависит от путей его проникновения. Дальнейшее вдыхание паров ОВ предотвращается надеванием противогаза. При попадании на кожу необходимо как можно быстрее (в первые минуты после заражения) обработать заряженные участки содержимым индивидуального противохимическою пакета. Одновременно принимают внутрь профилактический антидот П 6 (2 таблетки). В случае попадания капель ОВ в глаза необходимо немедленно промыть их водой и внутримышечно ввести 1 мл лечебного антидота. При попадании в желудок зараженной воды или пиши необходимо быстро вышли, рвоту и провести обильное промывание желудка чистой водой с последующим введением внутрь адсорбента (активированного угля или полисорба).

2. Восстановление и поддержание жизненно важных функций (дыхания и кровообращения). Восстановление и поддержание жизненно важных функций приобретает серьезное значение при оказании медицинской помощи пораженным ФОВ. Лечение ОДН включает : меры по поддержанию проходимости дыхательных путей, проведение ИВЛ при нарушении самостоятельного дыхания, ингаляцию кислорода при нарастающей гипоксемии, профилактику и борьбу с инфекционными легочными осложнениями и комплексное детоксикационное лечение. Для устранения возникших нарушений дыхания необходимо снять противогаз (вне зоны заражения, после частичной санитарной обработки), очистить полость рта и носоглотку от слизи и рвотных масс, ввести воздуховод, при необходимости провести ИВЛ. Наиболее простыми общедоступными методами ИВЛ являются основанные на активном вдувании воздуха хорошо известные способы «изо рта в рот» и «изо рта в нос» с помощью N образного воздуховода (трубки дыхательной ГД 1). Более эффективны аппаратные методы ИВЛ (с помощью портативных переносных и стационарных аппаратов).

Оксигенотерапия является дополнительным мероприятием, поскольку антидотная терапия с проведением ИВЛ приводит к улучшению газового состава крови и уменьшению степени гипоксии, способствует предупреждению осложнений со стороны миокарда, головного мозга, почек. Для ингаляции рекомендуют 40% кислородно воздушную смесь. Особенностью устранения ОДН при интоксикации ФОВ является непрерывная аспирация слизи и жидкости из полости рта, глотки, трахеи, при параллельном введении холинолитиков (атропина) по принятым схемам. Если по достижении атропинизации ОДН не будет устранена, то необходима интубация (с предварительным введением недеполяризующих миорелаксактов в дозах, в 2 4 раза превышающих обычные) с последующим переходом на управляемое дыхание. Для предупреждения и коррекции острых циркуляторных расстройств и улучшения сократительной функции миокарда на фоне комплексного лечения, включающего неотложное применение антидотов, ускоренную детоксикацию, (форсированный диурез, трансфузии кровезаменителей дезинтоксикационного действия), респираторную помощь, устранение метаболических расстройств, при проведении лечебных мероприятий предусматривают: восстановление объема циркулирующей крови путем инфузии коллоидных растворов альбумина, декстранов, полиглюкина, гипертонического и изотонического растворов глюкозы в сочетании с инсулином, новокаином (50 мл 2% раствора новокаина на 500 мл 5% раствора глюкозы), изотонического раствора натрия хлорида, полиионных растворов при потере электролитов. 4 8% растворов гидрокарбоната натрия адекватно степени ацидоза. Объем и скорость введения инфузионных средств диктуются глубиной нарушений центральной гемодинамики; улучшение микроциркуляции и реологических свойств крови (вливание гемодеза, реополиглюкина, применение антикоагулянтов, в частности гепарина, с учетом фазы и выраженности коагулопатии)

3. Симптоматическое лечение. Применение симптоматической медикаментозной терапии по мере ликвидации гиповолемии и восстановления кровотока (глюкокортикоиды внутримышечно и внутривенно преднизолон до 60 90 мг, гидрокортизон 100 125 мг, вазопрессоры и аналептики в обычных дозах в поздних периодах шока 5% раствор эфедрина подкожно, 1% раствор мезатона внутримышечно, 0, 2% раствор норадреналина внутривенно, кордиамин внутримышечно). При явных признаках сердечной недостаточности сердечные гликозиды в обычных дозах с большой осторожностью (!) медленно капельно, внутривенно в сочетании с препаратами калия, до 2 3 ммоль на 1 кг массы тела в сутки и больше, в составе поляризующих смесей. Для улучшения метаболизма в миокарде витамины группы В, кокарбоксилаза, рибоксин в максимальных терапевтических дозах в сочетании с анаболическими средствами нероболом, ретаболилом. Восстановление ритма и проводимости сердца (препараты калия хлорид, панангин, аспаркам; В адреноблокаторы при отсутствии серьезных нарушений проводимости анаприлин, обзидан внутривенно, внутримышечно, перорально; антагонисты кальция изоптин, нифедипин; медикаменты с мембранным действием новокаинамид. лидокаин). При отсутствии эффекта медикаментозной коррекции сердечного ритма необходимы импульсная электротерапия и электрическая стимуляция сердца. Для нормализации кислотно основного состояния, которое при поражении ФОВ обычно смещается в сторону ацидоза, применяют внутривенно до 500 мл 4 5% раствор натрия гидрокарбоната (под контролем р. Н крови или реакции мочи). Восстановление уровня электролитов крови осуществляется путем внутривенного введения 500 мл 0, 25 0, 5% раствора калия хлорида в 5% глюкозе, 10 мл панангина в 250 мл изотонического раствора натрии хлорида, 10 мл 10% раствора кальция хлорида (глюконата).

Особое внимание уделяется содержанию калия. Введение больших доз (до 8 г по иону калия в 1 2 сутки и до 3 6 г в последующие 10 суток) предупреждает нарушения ритма сердца, устраняет рефрактерность миокарда к сердечным гликозидам, уменьшает вероятность миопатии. Количество вводимой жидкости должно превышать величину суточного диуреза на 0, 5 1 л. Судорожный синдром купируют назначением следующих средств 1 мл 3% раствора феназепама или 5 мл 4% раствора барбамида внутримышечно, 20 мл 2, 5% раствора натрия тиопентала внутривенно медленно, литической смеси (10 мл 25% раствора магния сульфата, 2 мл 1% раствора димедрола, внутривенно или внутримышечно. При отсутствии эффекта применяют миорслаксанты. Интоксикационный психоз купируют применением 10 м. ч 25% раствора магния сульфа га внутримышечно, 2 3 мл 2, 5% гизерцина внутримышечно, 2 мл 0, 005% раствора фентанила и 1 2 мл 0, 25% раствора дроперидола внутривенно, 10 мл 20% раствора натрия оксибутирата внутривенно или 3 5 г внутрь. Профилактика и лечение токсического отека мозга направлены на снижение внутричерепного давления, уменьшение гидрофильности ткани мозга, нормализацию метаболизма мозговой ткани.

Профилактическими и лечебными мероприятиями являются: применение осмотических диуретиков в обычной дозировке, но без предварительной водной нагрузки (15% раствор маннитола 0, 5 г на 1 кг массы тела человека с профилактической целью и 1 1, 5 г на I кг массы тела человека с лечебной 20 30% раствора мочевины в тех же дозировках) и салуретиков (фуросемид 80 150 мг); введение в желудок 30% раствора глицерина в 20% растворе аскорбината натрия (1 1, 5 г на I кг массы тела человека ); инфузии концентрированных белковых препаратов (альбумин, плазма); введение гипертонического (10 20%) раствора глюкозы с инсулином, калием, АТФ. кокарбоксилазой и витаминами В 1, В 15, С; использование центральных холинолитиков, ганглиоблокаторов, а адреноблокаторов, эуфиллина (ксантинола никотината); при развитии гипертермии наряду с введением анальгина, нейроплегиков применяется краниоцеребральная гипотермия, которая существенно снижает внутричерепную гипертензию; при центральных нарушениях дыхания, сопровождающих отек мозга перевод на ИВЛ (в режиме гипервентиляции), что способствует снижению внутричерепного давления.

Дезинтоксикационная и десенсибилизирующая терапия дополняют симптоматическое лечение. С этой целью назначают обильное внутривенное введение жидкостей (1 1, 5 л 5% раствора глюкозы или изотонического раствора нятрия хлорида), дезинтоксикационного действия кровезаменителей (гемодез, реополиглюкин и др. ), растворов витаминов (аскорбиновой кислоты, тиамина). Кроме того, обеспечивается обильное питье и введение диуретиков. Из группы десенсибилизирующих средств применяют димедрол, диазолин внутрь или парентерально. Антибиотики назначают в целях профилактики пневмонии при тяжелой степени интоксикации, а также при наличии сопутствующих хронических заболеваний лицам, более старшего возраста. Противопоказано при отравлениях ФОС применять морфин, барбитураты в больших дозах. Целенаправленное предупреждение вероятных осложнений позволяет ускорить возвращение в строй пораженных.

Для этого необходимо: применение иммуномодуляторов (тималин по 10 мг 2 раза в день внутримышечно в течение 5 7 дней; препаратами выбора могут быть феназепам по 0, 5 1 мг внутрь 1 3 раза в день, этимизол по 2 мл 1, 5% раствора внутримышечно 2 раза в день, витамин А в обычной дозировке, бензонал 0. 3 г в день); применение в адреномиметиков (0, 5 1 мл 0, 05% раствора орципреналина сульфата внутримышечно); использование препаратов калия до 8 г по калий иону в 1 2 сутки и до 3, 6 г с 3 12 сутки (т. е. в пересчете на КС 1 16 и 8 г соответственно), предупреждающих нарушения ритма сердца и явления миопатии; комплексное применение ноотропов (пирацетам внутрь по 2, 4 г в сутки в течение длительного времени) и актопротекторов (бемитил курсами по 0, 25 г 2 раза утром и днем в течение 5 дней с интервалами 2 3 дня), которые ускоряют восстановление нервно психической сферы.

Для ускорения реабилитации рекомендуют также и пиразидол (по 0, 2 г в сутки). Кроме того, показано применение антиоксидантов (а токоферол, эмоксипицин, мексидол, оксиметацил), средств, улучшающих церебральную гемодинамику (реополиглюкин, трентал, кавинтон, ксантинола никотинат, препараты из группы антагонистов кальция). которые являются патогенетически обоснованными для нормализации неврологических расстройств. Диагностика поражения основывается на клинической картине интоксикации с учетом анамнеза. При массовом поступлении пораженных с однотипными проявлениями задача облегчается. Наиболее достоверными признаками поражения ФОС следует считать: при ингаляционном воздействии миоз. ухудшение зрения, бронхоспазм, гиперсаливацию, гипергидроз, фибрилляции отдельных мышечных групп и судороги; при поражении через кожу мышечные подергивания на месте аппликации ОВ, судороги и параличи; при поражении через рот тошнота, повторную рвоту, в промывных водах могут быть обнаружены следы ОВ.

5. 2. Профилактика и лечение поражения ОВ психодислептического действия Основным средством профилактики отравлений является своевременное надевание противогаза. В случае применения ОВ психотического действия в виде аэрозолей на дежным методом профилактики отравлений является использование армейско го фильтрующего противогаза. Медицинская помощь в очаге состоит в выявлении пораженных, устранении дальнейшего действия ОВ на организм, принятии мер к обездвиживанию пораженных с резко выраженным психомоторным возбуждением, эвакуации нуждающихся в лечении. Решение этих задач достигается путем надевания на пострадавших в зараженной атмосфере противогаза и частичной санитарной обработки. На этапах медицинской эвакуации в целях устранения психомоторного возбуждения при отравлениях как Би Зет, так и ДЛК рекомендуется внутримышечная инъекция 2 мл 2% раствора промедола.

Аминостигмин назначают в дозе 2 мл 0, 1% раствора внутримышечно, галантамина 2 мл 0, 5% раствора. Лечебный эффект препаратов должен проявляться в восстановлении нормальной психической деятельности пораженных и в уменьшении выраженности вегетосоматических расстройств. При отсутствии эффекта через 30 60 минут обратимые ингибиторы холнэстеразы вводят повторно до появления контакта с больным, либо до появления симптомов передозировки (бледность, потливость, саливация, тошнота, рвота, понос, тремор и пр. ). Поскольку рецидив симптоматики является характерной особенностью интоксикации Би Зет, лечение антихолинэстеразными препаратами должно быть продолжительным. В течение 1 3 х суток после поражения аминостигмин и галантамин можно вводить по 3 5 раз в день, при этом их дозировка может снижаться до 1 мл на инъекцию. Для быстрого купирования психотических расстройств обратимые ингибиторы можно вводить внутривенно на 5% растворе глюкозы. При выраженном психомоторном возбуждении назначают промедол (по 1 2 мл 2% раствора) изолированно или совместно с трифтазином (2 мл 0, 2% раствора), а также галоперидол (1 2 мл 0, 5% раствора) пли тизерцин (2 мл 2, 5% раствора). Препаратами выбора могут быть наркотические анальгетики типа морфина. Средством снятия психотических проявлений интоксикации является также оксибутират натрия, внутривенное введение которого быстро приводит к засыпанию пораженных и облегчает у них вегетативные проявления интоксикации (30 50 мл 20% раствора натрия оксибутирата вводят внутривенно, капельно или медленно струйно). Желательно (а при выраженном возбуждении обязательно), предварительно через тот же шприц или иглу ввести гексенал или тиопентал в обычных дозах.

В случае выраженной тахикардии следует повторно назначать по 2 3 мл 0, 25% раствор анаприлина. Лечебное действие анаприлина усиливается при одновременном введении с амностигмином или галантамином. интервалы между введением анаприлина обычно составляют 3 4 часа. Хороший антипсихотический эффект достигается, если лечение отравлений Би Зет с помощью антихолинэстеразных средств сочетается с назначением пирацетама (ноотропила). Пирацетам назначают внутрь в капсулах (по 0, 4 г) или внутривенно (по 5 мл 20% раствора). В острой стадии интоксикации введение пирацетама целесообразно в увеличенных количествах, В этом случае препарат вводят внутривенно или внутримышечно в суммарной дозе 4 6 г в сутки. В целях профилактики остаточных явлений и отдаленных последствий интоксикации, особенно в случаях тяжелых отравлений, показано внутривенное, капельное введение 1% раствора холина на 5% растворе глюкозы. Вводить нужно очень медленно, осторожно в объеме 150 200 мл, но 1 2 раза в день в течение нескольких дней.

При всех степенях тяжести поражения и разных формах клинических проявлении следует назначать глазные мази с эзермином, галантамином или прозерином (0, 25 0, 5% мази). Антихолинэстеразные препараты целесообразно использовать в виде глазных капель (1: 200 эзерина )по несколько раз в день в течение недели для устранения мидриаза. По выходе из острого психотического состояния у больных сохраняются астения, состояние тревоги, подавленности, возможно даже развитие депрессивного состояния. В этих случаях будет полезным назначение α токоферола ацетата (витамин Е) по 100 мг в сутки в течение 7 10 дней, феназепама (по 0, 001 0, 0005 г) 2 раза в день. При отравлении Би Зет любой степени тяжести, особенно в условиях жаркого климата, серьезным осложнением может стать расстройство терморегуляции и, как следствие, перегревание организма. В этих случаях помимо активной патогенетической терапии обратимыми ингибиторами холинэстеразы нужно предусмотреть другие мероприятия (размещение больного в прохладной комнате, влажные обертывания его т. д. ).

Объем медицинской помощи пораженным ОВ психотомиметического действия на этапах меди цинской эвакуации. Первая медицинская помощь при поражении Би-Зет и ДЛК включает: • проведении частичной санитарной обработки и надевании противогаза; • по выходу из очага - вытряхивание обмундирования; • изъятие оружия у пораженных; • при психомоторном возбуждении - промедол 2% -1, 0 из шприцтюбика; • при необходимости фиксация к носилкам; • вывод (вынос) пораженных из очага. Доврачебная помощь (дополнительно к мероприятиям первой помощи) заключается во внутримышечном введении (при необходимости) промедола (1 -2 мл 2% раствора) при психомоторном возбуждении.

Первая врачебная помощь включает: введение аминостигмина или галантамина по изло женной ранее схеме при отравлениях и Зет; Би Зет Б введение анаприлина (0, 25% раствор по 2— 3 мл, повторно) совместно с обратимыми ингибиторами холинэстеразы; повторное введение промедола или введение трифтазина (2 мл 0, 2% раствора) при психомоторное возбуждении; введение пирацетама внутрь (в капсулах по 0, 4 г) или внутримышечно (до 1 г); введение сердечно сосудистых, успокаивающих (феназепам по 0, 001 — 0, 0005 г, внутрь) по показаниям. При повышении температуры тела — влажные обертывания. Квалифицированная медицинская помощь включает: повторное введение антихолинэстеразных препаратов при отравлениях Би Зет; повторные введения анаприлина по показаниям; при устойчивых формах психомоторного возбужде ния, сопровождающегося вегетосоматическими нарушениями (гипертермия, тахикардия), при затяжном и рецидивирующем течении психоза у пора женных и Зет показано введение натрия Би Зет Б оксибутирата внутривенно. В целях достижения быстрого эффекта первой инъекции натрия оксибутирата должно предшествовать внутривенное введение гексенала или тиопентал натрия в дозе 2 4 мг на 1 кг массы тела человека (150 300 мг pro dosi), возможно в одном шприце с натрием оксибутиратом.

Доза натрия оксибутирата, достаточная для купирования психомоторного возбуждения и последующего 1 4 часов наркотического сна, составляет 80 100 мг на 1 кг массы тела человека (40 50 мл 20% рас твора). При необходимости поддержания наркотического сна в течение 2 ч и более следует сразу же после первого вливания натрия оксибутирата продолжать его введение капельно в дозе, составляющей 1. 5 20 мл 20% раствора. При этом следует исключить возможность западения языка и аспирации рвотных масс. Передозировка натрия оксибутирата, а также его введение на фоне действия нейролептиков или наркотических анальгетиков могут привести к угнетению дыхания, вплоть до его остановки. Поэтому использование натрия оксибутирата следует осуществлять под наблюдением врача; • внутривенное вливание 1% раствора холинхлорида на 5% растворе глюкозы (до 300 мл капельно со скоростью не более 30 капель в минуту). При выраженных проявлениях интоксикации, не купируемых в течение 3 5 суток, пораженные из ОМед. Б (ОМО) направляются в психоневрологические отделения ВПНГ. Специализированная медицинская помощь включает мероприятия по установлению окончательного диагноза, выявлению всех последствий и осложнений отравления, оказанию специализированной психиатрической помощи, проведению комплексного лечения, а также ре шение экспертных вопросов. Лечебные мероприятия при оказании медицинской помощи пораженным ДЛК сводятся к применению по показаниям симптоматических средств. При повторных приступах психомоторного возбуждения вводят трифтазин (0, 2% 1 мл). Препарат обладает слабой холинергической активностью, не утяжеляет вегетативную симптоматику и оказывает антипсихотическое действие.

6. 1. Антидотная терапия при поражении ОВ нервно-паралитического действия В настоящее время известны две группы антидотов ФОВ: холинолитики которые, блокируя холинорецепторы. препятствуют действию накопившегося в синапсах ацетилхолина. оказывают антагонистическое действие всем эффектам ФОВ; реактиваторы холинэстаразы которые дефосфорилируют холинэстеразу, восстанавливают функцию холинэстеразы и холинорецепторов, снимают нервно мышечные нарушения дыхательной мускулатуры. Среди холинолитиков табельными средствами являются атропина сульфат и рецептуры афин и будаксим. Показанием к их немедленному применению является любые местные или системные признаки поражения ФОВ. Необходимо иметь в виду, что лечебные дозы антидотов небезопасны для здорового человека. Если у пораженного ФОВ толерантность к атропину повышена, то у мнимо отравленного антидот может вызвать побочные явления, временно снижающие боеспособность (нарушение внимания, понижение двигательной активности, затруднение некоторых реакций, эйфория). Во избежание побочного действия антидот следует вводить строго по медицинским показаниям при появлении признаков поражения.

Доза холинолитика устанавливается индивидуально и зависит от тяжести поражения. Повторное введение рекомендуется с таким расчетом, чтобы сохранялись легкие признаки “переатропинизации”: сухость кожи, слизистых, гиперемия лица, мидриаз, умеренное учащение пульса и др. При легкой степени поражения атропина сульфат вводят внутримышечно по 1 2 мл 0, 1% раствора, повторные инъекции но 2 мл назначают с интервалами 30 минут вплоть до ослабления симптомов поражения. При поражении средней степени первоначальная доза атропина сульфата увеличивается до 2 4 мл, повторные введения по 2 мл допускаются при 10 минутном интервале. При поражении тяжелой степени начальная доза атропина должна составить не менее 4 6 мл при обязательном условии внутривенного введения. Повторные инъекции по 2 4 мл 0, 1% раствора атропина с интервалом 3 8 мин могут применяться внутримышечно (подкожно). У пораженных ФОВ резко возрастет толерантность к атропину, ч го требует введения его в дозах, превышающих фармакопейные (60 мл и более за 2 суток при тяжелых отравлениях, 20 30 мл при поражении средней степени и до 10 15 мл при легких формах интоксикации). Большие дозы атропина на фоне тяжелой гипоксии могут принести к серьезным нарушенным ритма сердца; для их предупреждения при поражениях тяжелой степени курс атропинизации необходимо сочетать с интенсивной кислородной терапией. Афин обладает более выраженным центральным холинолитическим действием. Применяется с помощью шприц тюбика (по I мл) внутримышечно, преимущественно в очаге химического поражения и на передовых этапах медицинской эвакуации, не более 5 доз суммарно. Будаксим сложная по составу и более эффективная рецептура, применяется аналогично афину по тем же показаниям; максимальная суточная доза 5 мл (в настоящее время снят с производства). Среди реактиваторов холинэстеразы табельным препаратом является дипироксим, который назначают внутримышечно (15% раствор по 2 4 ил при поражении средней степени, 4 6 мл при поражении тяжелой степени; повторно применяют до 2 3 раз в течение первых суток). Наиболее благоприятный результат достигается при сочетанном использовании реактиваторов холинэстеразы и холинолитиков.

6. 2. Антидотная терапия при поражении ОВ психодислептического действия Специфическими фармакологическими антидотами психохимикатов принято считать аминазин и резерпин, которые, возможно, устраняют блокирующее влияние ДЛК и других ядов психотического действия на серотонинорецептивные биохимические структуры. Необходимо отметить некоторое сходство химических структур аминазина и резерпина, с одной стороны, и психотомиметиков, являющихся производными индола - с другой. При отравлениях психохимикатами аминазин назначают внутрь по 0, 025 по одной таблетке 3 раза в день. Вместе с этим препарат можно вводить внутримышечно (0, 5%-5, 0 после предварительного разведения в 5 мл 0, 5% стерильного раствора новокаина). В экстренных случаях аминазин вводится внутривенно (2, 5%-2, 0 после предварительного разведения в 10, 0 40%-него стерильного раствора глюкозы). Внутривенно аминазин вводят медленно на протяжении 5 мин. Допускается повторное (в течение суток) введение препарата. Резерпин в таблетках по 0, 00025 назначают внутрь в расчете на то, чтобы суточная его доза составила 5 -10 мг. При действии аминазина вначале исчезают вегетативные проявления интоксикации, затем - психопатологические (в том числе тревога и напряженность). Так как в рекомендуемых дозах аминазин оказывает транквилизирующий эффект, работоспособность больных, леченных этим препаратом, восстанавливается обычно лишь на вторые сутки. Описаны наблюдения, когда аминазин оказывал слабое действие при отравлениях ДЛК. Галантамин- выпускается 0, 1%, 0, 25%, 0, 5%, 1% растворы в ампулах по 1 мл. Разовая доза до 10 мг подкожно, суточная-20 мг. Является сильным обратимым ингибитором ацетилхолинэстеразы, повышает чувствительность организма к ацетилхолину. Аминостигмин- обладает мощным ингибирующим действием на АХЭ механизм которого связан с конкурентным ингибированием фермента на 50%. Выпускается 0, 1% раствор в ампулах по 1 мл. Лечебная доза – 2 мл. Трифтазин – 0, 2 № раствор в ампулах по 1 мл. Применяется для купирования приступа психомоторного возбуждения, лечебная доза 2 мл совместно с 2 % раствором промедола 1 -2

Спасибо за внимание!