Наркотич.анальг.-Ларионов.ppt
- Количество слайдов: 58
ЛЕКЦИЯ НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ, ПРОБЛЕМА НАРКОМАНИИ Д. м. н. , профессор Ларионов Л. П.
Боль - сложная реакция организма на сильные или сверхсильные раздражители химической, физической или механической природы. Боль - сигнал для мобилизации сил организма на уход от вредящего раздражителя, а также рефлекторного включения механизмов самоизлечения организма от последствий боли.
►C первых дней своего существования человечество испытывало страх перед болью. ► В древних мифах, записанных иероглифами, арабскими, еврейскими и греческими письменами на каменных плитах, листах папируса, восковых дощечках, звериных шкурах и на полуистлевших листах пергамента, бесконечно повторяется проблема боли. ► Каждому знакомо чувство погоды. Без труда мы определяем более тяжелый из двух предметов, который держит в правой и левой руке. Это чувство контраста, нередко очень тонкое и высокой развитое у человека. Какое чувство должно называться шестым? Одна только боль, может претендовать на шестое место в схеме Аристотеля. Именно боль является шестым чувством, без которого немыслима жизнь на Земле. Однако ни одно из известных нам ощущений не связано с такими отрицательными эмоциями как боль.
БОЛЬ ошеломляет человека. Она требует немедленного вмешательства, безотлагательного действия. Она ломает поведение, толкает на непредвиденные обстоятельства люди смотрят на боль как на сурового и неизбежного спутника. ► Не всегда человек понимает, что она верный страж, бдительный часовой организма, постоянный союзник и деятельный помощник врача. Именно боль учит человека осторожности, заставляет беречь свое тело, предупреждая о грозящей опасности и сигнализируя о болезни. ► «Боль – это сторожевой пес здоровья» - говорили в Древней Греции (БОЛЬ – это неприятное, гнетущее, иногда нестерпимое ощущение, возникающее при воздействии сверхсильных раздражителей, вызывающих повреждение тканей). ► Левис – говорил, что он ни когда не смог бы сформулировать, что такое боль. ► И в самом деле, несмотря на то, что боль всегда мучительна, несмотря на то, что она угнетает человека, снижает его работоспособность, лишает сна, она необходима и до известных пределов полезна. Чувство боли предохраняет нас от обморожения и ожогов, предупреждает о грозящей опасности (солнечные ожоги, ледяное дыхание ветра и др. ) ►
ЧЕЛОВЕК лишенный чувства боли, что иногда, хотя и очень редко случается, превращается в игрушку стихий, в жалкую жертву каждой случайности. ОН узнаёт о ранах и язвах на своём теле, только увидев или нащупав их. ► ИСПЫТЫВАЯ болевое раздражение, организм защищается от опасности принимает меры к ее устранению. Она помогает врачу распознать заболевание, нередко указывает правильный путь лечения. НО в то же время боль - самый жестокий враг человека. ОНА лишает его сил, подавляет и угнетает его психику, делает людей слабыми, немощными, беспомощными. ВСЕ помыслы человека, испытывающего боль, направлены на то, чтобы от неё избавиться успокоить eё, заглушить всеми доступными средствами. ► КОГДА боль становится хронической и невыносимой психика больного претерпевает глубокие изменения (Л. Н. Толстой, 1812 г. ). ► ДОКТОР Спасский описал состояние Александра Сергеевича Пушкина после дуэли: «Боль в животе возрастала до высочайшей степени. Это была настоящая пытка, физиономия Пушкина изменилась, взор его сделался диким. Казалось, глаза его готовы были выскочить из своих орбит, тело покрылось холодным потом, руки холодели, пульса не было» . ►
► Вот почему перед медицинской наукой стоит важная до сих пор нерешенная задача научиться управлять болевыми ощущениями. ► ФОРМИРОВАНИЕ боли: Болевые ощущения воспринимаются специальными рецепторам, которые получили название «НОЦИЦЕПТОРЫ» . ► От лат. noceo – врежу, повреждаю
Поперечный срез спинного мозга
Вставочный нейрон
Пути проведения боли
ВЕДУЩИЕ ЧУВСТВА: ► ► ► ► ЗРЕНИЕ СЛУХ ВКУС ОБОНЯНИЕ ОСЯЗАНИЕ БОЛЬ - ШЕСТОЕ ЧУВСТВО ВРЕМЕНИ ЧУВСТВО ПОГОДЫ ЕСТЕСТВЕННЫЕ ПОЛИПЕПТИДЫ (лиганды) ЭНДОРФИНЫ ► ЭНКЕФАЛИНЫ (опиатные рецепторы) ►
ОПИОИДНЫЕ РЕЦЕПТОРЫ: μ - рецепторы (мю) Ø δ - рецепторы (дельта) Ø ξ -рецепторы (каппа) Ø σ - рецепторы (сигма) Ø ε - рецепторы (эпсилон) Ø
Стимулирование опиоидных рецепторов приводит к следующим эффектам Типы рецеп. ! Предполагаемые эффекты μ - (мю) ЭНДОРФИНЫ Супраспинальная анальгезия эйфория, снижение моторики пищеварительного тракта, угнетение дыхания, брадикардия, физическая зависимость ξ -(каппа) ДИНОРФИНЫ Спинальная анальгезия, седативный эффект, психозомиметический эффект, дисфория, сужение зрачка (миоз), физическая зависимость δ - (дельта) ЭНКЕФАЛИНЫ Супраспинальная анальгезия, угнетение дыхания, снижение моторики ЖКТ σ - (сигма) Вызывает дистрофические, стимулирующие эффекты.
Механизмы передачи болевых импульсов ► Болевые импульсы распространяются по С – и А s-волокнам и поступают в задние рога спинного мозга. Здесь происходит I -е переключение с афферентных волокон на вставочные нейроны. ► Дальше импульсы идут в ретикулярную формацию, к таламусу, гипоталамусу к базальным ганглиям, лимбической системе и коре большого мозга.
2 -й путь осуществляется за счёт передачи импульсов на мотонейроны спинного мозга, что проявляется двигательным рефлексом. ► 3 -й путь осуществляется за счет возбуждения нейронов боковых рогов, в результате чего активируется адренергическая (симпатическая) иннервация. Работы Сергея Викторовича Аничкова (объективное и субъективное); - Василия Васильевича Закусова (суммация) - Семёна Максимильяновича Дианесова - Геннадия Николаевича Кассиля - Антония Константиновича Сангайло - Юрия Дмитриевича Игнатова. ►
АНАЛЬГЕЗИЯ Algos – боль An - без АНАЛЬГЕТИКИ НАРКОТИЧЕСКИЕ ► НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ ВИДЫ ОБЕЗБОЛИВАНИЯ ► ► ► ► ► МЕСТНАЯ АНЕСТЕЗИЯ ОБЩАЯ АНЕСТЕЗИЯ НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ НЕЙРОЛЕПТАНАЛЬГЕЗИЯ ЭЛЕКТРООБЕЗБОЛИВАНИЕ ЗВУКО - И МУЗЫКООБЕЗБОЛИВАНИЕ ИГЛОУКАЛЫВАНИЕ ГИПНОЗ
АНАЛЬГЕЗИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА ИЛИ АНАЛЬГЕТИКИ ► (от греч. Algos - боль и ап- без) называют лекарственные вещества, обладающие специфической способностью ослаблять или устранять чувство боли. ► Термин «наркотик» часто применяемый к веществам данной группы, неточен, поскольку «наркоз» означает сонливое или оцепенимое (супорозное) состояние. ► Термины «опиат» и «опиоидный анальгетик» более точны: они указывают на анальгетическое д-е без погружения в сон или утраты сознания.
► Под опиоидными анальгетиками обычно понимают все естественные и полусинтетические производные алкалоиды опия так же, как синтетические препараты, имитирующие действие морфина. ► Источником опия (неочищенная субстанция) и одного из его очищенных извлечений, морфина, является опийный мак Papaver somniferum L. Это растение использовалось в течение более 6000 лет. ► Имеются свидетельства его применения в древнем Египте, Греции и Риме. Интересно, что до XVIII в. Способность опия вызывать пристрастие не являлось предметом озабоченности.
Papaver somniferum L.
► Современные основы этого раздела фармакологии были заложены немецким фармацевтом Сертюрнером (1806 г. ), который впервые выделил из опия чистое активное вещество, имеющее щелочную реакцию. ► Это важнейшее событие позволило стандартизировать активность естественных продуктов. После испытаний на себе и друзьях Сертюрнер предложил назвать вещество «морфином» в честь греческого бога сна Морфея.
Эндорфины (эндогенные морфины) ► Из всех природных пептидов фармакологический профиль β-эндорфина наиболее близок к морфину. ► Вследствие этого предложен термин «опиопептины» как родовой для природных опиоидных пептидов, а термин, «эндорфин» - для пептидов, тесно связанных с βэндорфином. Энкефалин метионил– энкефалин (мет-энкефалин и лейцин – энкефалин (лей–энкефалин).
Каждая из этих эндогенных молекул пептидапредшественника присутствует в тех отделах мозга, которые имеют отношение к модуляции боли. Доказано, что они могут активироваться при стрессе, связанном с болью или ожиданием боли. Важно отметить, что эти пептидыпредшественники обнаружены не только в ЦНС, но и во многих других тканях. Как эндогенные, так и экзогенные опиоиды могут вызывать анальгезию, опосредованную опиоидными рецепторами вне ЦНС. Это антиноцицептивное д-е развивается потому, что происходит активация µ-, κи δ-рецепторов, расположенных на первичных афферентных нейронах.
Проопиомеланокортин ► Содержит мет–энкефалин, β-эндорфин и несколько неопиоидных пептидов, включая АКТГ, β-липотропин, и меланоцитстимулирующий гормон. ► Проэнкефалин состоит их шести структурных единиц мет-энкефалина и одной – лей-энкефалина. Продинорфин содержит несколько активных опиоидных пептидов, в которых как фрагмент включен лей-энкефалин. Это динорфин А, динорфин В (риморфин), а также α и β-неоэндорфины.
НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ АГОНИСТЫ ОПИАТНЫХ РЕЦЕПТОРОВ а) природные алкалоиды - морфин, морфилонг - омнопон - кодеин (метилморфин) б) полусинтетические - этилморфина гидрохлорид (дионин) в) синтетические: - промедол, просидол - фентанил - эстоцин - пиритрамид (дипидолор)
АГОНИСТЫ-АНТАГОНИСТЫ ►пентазоцин (лексир, фортрал) ►налорфин (анторфин) ►налбуфин (нубаин) ►буторфанол (морадол) ►бупренорфин (анфин, норфин) АНТАГОНИСТЫ ►налоксон (наркан)
ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУППЫ НАРКОТИЧЕСКИХ АНАЛЬГЕТИКОВ Медицинский аспект ► Юридический аспект ► Социальный аспект Важнейшим, если не основным, является действие морфина на супраспинальные ядра, участвующие в нисходящем контроле активности нейронов задних рогов спинного мозга. В эксперименте показано, что введение морфина в некоторые из этих ядер (н-р, в околоводопроводное серое в-во, в ретикулярные парагигантоклеточное и гигантоклеточное ядра) вызывает анальгезию. Существенное значение имеет и прямое угнетающее влияние морфина на спинальные нейроны. При этом происходит нарушение межнейронной передачи возбуждения на уровне задних рогов спинного мозга. ►
Таким образом, угнетающее влияние морфина на передачу болевых импульсов в спинном мозге с первичных афферентных волокон на вставочные нейроны складывается из усиления нисходящих тормозных влияний и прямого угнетающего действия на синаптические образования спинного мозга. Эти виды д-я локализуются как на постсинаптической мембране нейронов, так и на уровне пресинаптических окончаний. Нарушение морфином межнейронной передачи в спинном мозге снижает интенсивность импульсации, поступающей в восходящие афферентные пути, а также уменьшает двигательные и вегетативные реакции.
ДЛЯ НАРКОТИЧЕСКИХ АНАЛЬГЕТИКОВ ХАРАКТЕРНЫ СЛЕДУЮЩИЕ СВОЙСТВА ► ВЫСОКАЯ ► ОСОБОЕ АНАЛЬГЕЗИРУЮЩАЯ АКТИВНОСТЬ ВЛИЯНИЕ НА ЦНС ► РАЗВИТИЕ БОЛЕЗНЕННОГО СОСТОЯНИЯ ► СПЕЦИФИЧЕСКИЙ АНТАГОНИСТ С НАЛОРФИНОМ ► ОСОБОЕ ВЛИЯНИЕ НА РАЗЛИЧНЫЕ ОРГАНЫ И СИСТЕМЫ
Механизм болеутоляющего действия морфина Угнетает процесс межнейронной передачи болевых импульсов в центральной части афферентного пути; 2. Нарушает субъективно-эмоциональное восприятие оценки боли и реакции на неё. 1. Это всё происходит за счёт взаимодействия с опиоидными рецепторами. При этом проявляется активация эндогенной антиноцицептивной системы и нарушением межнейронной передачи болевых стимулов на разных уровнях ЦНС.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ МОРФИНА:
ДЕЙСТВИЕ МОРФИНА НА ЦНС - УГНЕТАЕТ ДЕСИНХРОНИЗАЦИЮ ЭЭГ НА ВНЕШНИЕ РАЗДРАЖИТЕЛИ - УГНЕТАЕТ СУММАЦИОННУЮ ВНЕШНИХ РАЗДРАЖЕНИЙ ИМПУЛЬСАЦИЮ - УСПОКОЕНИЕ, СОН - УГНЕТЕНИЕ ЦЕНТРА ТЕРМОРЕГУЛЯЦИИ - УГНЕТЕНИЕ ФУНКЦИИ ДЫХАТЕЛЬНОГО ЦЕНТРА - УГНЕТЕНИЕ КАШЛЕВОГО РЕФЛЕКСА - РВОТНЫЙ ЦЕНТР
Основные эффекты морфина Угнетение Стимуляция Центральные Зоны болевой чувствительности Центр дыхания Кашлевой рефлекс Центр терморегуляции Секреция гонадотропных гормонов Эйфория Центры блуждающего нерва Центры глазодвигательных нервов Пусковая зона рвотного центра Продукция антидиуретического гормона Периферические Секреция желез ЖКТ Моторика желудка и пропульсивная перистальтика ЖКТ Тонус мышечных стенок бронхов Тонус сфинктеров и межсфинктерной мускулатуры ЖКТ Тонус сфинктеров МПС
Возможные точки приложения действия морфина
Внутривенное самовведение наркотиков у лабораторных животных
ПОВЫШЕНИЕ ФУНКЦИЙ ПОД ВЛИЯНИЕМ МОРФИНА ВЫДЕЛЕНИЯ ЗАДНЕЙ ДОЛЕЙ ГИПОФИЗА АНТИДИУРЕТИЧЕСКОГО ГОРМОНА ВАЗОПРЕССИНА (УМЕНЬШЕНИЕ ДИУРЕЗА) ► ГЛАЗОДВИГАТЕЛЬНОГО НЕРВА (СУЖЕНИЕ ЗРАЧКА МИОЗ) ► ЦЕНТРА ВАГУСА ► ЛИМБИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ ДЕЙСТВИЕ МОРФИНА НА ССС И СИСТЕМУ ДЫХАНИЯ ► БРАДИКАРДИЯ (БОЛЬШИЕ ДОЗЫ) ► ОРТОСТАТИЧЕСКАЯ ГИПОТЕНЗИЯ ► УРЕЖЕНИЕ ДЫХАНИЯ ► ПРЯМОЕ УГНЕТЕНИЕ МИОТРОПНОГО ВЛИЯНИЯ НА БРОНХИ И ОБЛЕГЧЕНИЕ ВЫСВОБОЖДЕНИЯ ► ГИСТАМИНА ►
Особенности ответной реакции животных на введение наркотических анальгетиков В отличии от человека у некоторых видов животных (кошки, лошади, коровы, свиньи) наблюдается скорее возбуждение, чем седативный эффект, при введении опиоидов.
ДЕЙСТВИЕ МОРФИНА НА ГЛАДКОМЫШЕЧНЫЕ ОРГАНЫ ► ТОНУС ЖЕЛУДКА И КИШЕЧНИКА ПОВЫШАЕТ ► СФИНКТЕРЫ СПАЗМИРУЕТ ► УМЕНЬШАЕТ СЕКРЕЦИЮ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, ЖЕЛУДКА И КИШЕЧНИКА, ВЫДЕЛЕНИЕ ЖЕЛЧИ ► ОБСТИПАЦИЯ ► ПОВЫШАЕТ ТОНУС СФИНКТЕРА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ ► ПОВЫШАЕТ ТОНУС МАТКИ
МОРФИЛОНГ (Morphilongum) ► 0, 5% раствор морфина гидрохлорида, приготовленный на 30% водном растворе поливинилпирролидона. Фармакологические свойства: а) Медленно развивает анальгетический эффект; б) Действует длительно- при в/м введении. в) Эйфории меньше (меньше опасности развития зависимости психической и физической); г) Меньше угнетает дыхательную и кишечную перистальтику). Применение у детей после 7 лет. Пути введения: в/м взрослым в однократной суточной дозе 0, 11 мл/кг массы больного; Детям после 7 лет: 0, 1 мл/кг массы больного.
Для больных с постельным режимом однократная суточная доза составляет 8 мл на 70 кг массы тела. ► Для больных с активным двигательным режимом – 6 мл на 70 кг массы тела. ► Перед операцией за 30 -40 мин. ► Побочные эффекты такие же, но выражены в меньшей степени. ► Противопоказания: 1. Угнетённое дыхание; 2. Острая дыхательная недостаточность; 3. Ателектаз, эмфизема лёгких. Форма выпуска амп. По 2 мл по 5 ампул в контурной ячеистой упаковке. Условия хранения 1. Список А; 2. В защищённом от света месте. ►
► Бупренорфин – Buprenorphine (Анефин, Норфин) – по структуре и действию близок к нальбуфину (агонист–антагонист). ► Форма выпуска табл. 0, 0002 г для приёма внутрь и сублингвально. Другие опиоидные синтетические анальгетики: Лоперамид (Loperamidum) – Имодиум Антагонисты опиатов Налтрексон (Naltrexonum) Тилидин (Tilidunum) - Валорон
Фентанил (Fentanyl) По анальгетическому эффекту в 100 раз превосходит морфин. Максимальный анальгетический эффект при в/в введении развивается через 2 -3 мин. Продолжительность действия препарата при однократном введении 20 -30 мин. Фармакокинетика Период полувыведения составляет 7, 5 ч. Метаболизируется в печени 75% в течение 24 ч, выделяется в виде метаболитов; 10% - в неизменённом виде. Взаимодействие фентанила с другими фармпрепаратами Азота закись усиливает мышечную регидность, вызванную фентанилом. ► Трициклические антидепрессанты; др. в-ва с угнетающим типом д-я на ЦНС усиливают побочные эффекты фентанила в отношении ЦНС (в частности, угнетение дыхания). ►
Пентазоцин (Pentazocine) ► Опиоидный анальгетик, агонист опиоидных каппарецепторов, антагонист μю-рецепторов. Уступает морфину по эффективности, меньше угнетает дыхательный центр, редко вызывает лекарственную зависимость. Синтетический опиоид Трамадол (Tramadolum) – Трамал Представляет собой рацемат (+) и (-) изомеров (по 50%), которые различным образом участвуют в обезболивающем д-вии. Изомер (+) является чистым агонистом опиоидных рецепторов. Изомер (-), угнетая нейрональный захват норадреналина, активирует центральную нисходящую норадренергическую систему. Благодаря этому нарушается передача болевых импульсов в желатинозную субстанцию спинного мозга.
В терапевтических дозах практически не угнетает дыхание. Анальгетическое д-е развивается через 15 -30 мин после введения. Продолжается до 3 -5 ч. Нальбуфин (Nalbuphin) – Нубаин Агонист-антагонист опиатных рецепторов. При в/м введении не уступает по анальгетической активности морфину. В 2 ½ - 3 раза активнее пентазоцина с меньшим проявлением побочных эффектов. При приёме внутрь в 4 -5 раз менее активен, чем при введении в мышцы.
Пик концентрации нальбуфина в плазме крови наблюдается ч/з 30 -60 мин после в/м введения. Период полувыведения 3 -6 ч. Метаболизируется в печени. Метаболиты выделяю с желчью в кишечник. С мочой выделяется в незначительном количестве. Вводят взрослым в/в или в/м из расчёта 0, 15 -0, 3 мг/кг массы тела. При необходимости повторяют инъекции через каждые 3 -4 ч. Максимальная разовая доза – 0, 3 мг/кг, суточная – 2, 4 мг/кг. Детям вводят нальбуфин из расчёта 0, 1 -0, 25 мг/кг (макс. доза последняя); суточная -2 мг/кг. Форма выпуска – ампулы, содержащие по 10, 20 мг препарата в 1 мл.
Буторфанол (Butorphanolum) ► (Морадол) – агонист-антагонист. ► По скорости наступления эффекта и длительности д-я близок к морфину, но действует в меньших дозах. Анальгезию вызывает в дозе 2 мг. Вводят в/м или в/в (от 1 до 4 мг). ► В анестезиологии общая доза 4 -12, 5 мг (0, 06 -0, 18 мг/кг) ► Препарат не назначают до 18 лет. ► Форма выпуска буторфанола тартрата 2 мг в 1 мл ампулы.
Характеристика наркотических анальгетиков естественного происхождения Препарат Фармаколог. св-ва Применение Морфин 1. Анальгезир. д-вие 2. Угнет. дых. , кашля 3. Спастич. д-вие 1. Проф-ка болевого шока 2. Послеопер. боли 3. Боли в грудн. , брюшн. полостях 4. Инфаркт миокарда Кодеин Папаверин Н-ка опия, Омнопон 1. Угнет. дых. , Спазмолитич. д 1. Анальгезир. кашля -вие д-вие 2. Слабое 2. Спазмолитич. анальгезир. д-вие 3. Угнет. дых. , кашля Кашель 1. Спаст. Болики 2. Инфаркт миокарда Побочн. д-вие 1. Толерантность. Псих. и физич. зависимость; 2. Рвота, запоры; 3. Остановка дыхания
Показания к применению наркотических анальгетиков 1. Устранение боли у онкологических больных 2. Устранение болевого синдрома и предупреждение болевого шока в послеоперационный период 3. Травматический шок 4. Инфаркт миокарда 5. Кашель рефлекторного характера (при травме грудной клетки или разрыве туберкулезной каверны) 6. Сухой изнурительный кашель при коклюше, при тяжелой форме бронхита или пневмонии, нервный 7. Обезболивание родов 8. Колики: почечные – промедол, желчные – пентазоцин.
Противопоказания к назначению наркотиков 1. Расстройства и угнетение дыхания 2. Эпилепсия 3. Возраст до 2 лет
Симптоматика острого отравления наркотиками ► Кожа бледная, холодная, липкая ► Слизистые оболочки цианотичны ► Зрачки глаз сужены (миоз) ► Температура тела снижается ► Артериальное давление снижено ► Дыхательные движения неритмичны ( «чейно-стоксово дыхание» )
Вид зрачков: А - нормальный Б - при интоксикации морфином В - при интоксикации снотворными средствами
Патологическое дыхание (Чейн-Стокса) у больного при отравлении морфином
Меры помощи при остром отравлении опиатами ► Парентерально ввести растворы Налоксона и Атропина ► Согреть пострадавшего ► Интубировать трахею и катетеризировать мочевой пузырь ► Применить процедуры экстракорпоральной детоксикации (гемосорбция или гемодиализ) ► Промывать желудок раствором КMn. O 4 или взвесью энтеросорбентов
Ода морфину О нём легко рифмую слоги я. Вот Вам его фармакология Как анальгетик наркотический Даёт эффект он эйфорический. Рецепторы – опиатные, Ощущения весьма приятные. Приложенье его кортикальное, Таламическое, спинальное. Уступают ему боли разные, Но особенно висцеральные.
При шоке хорош, И при травме хорош, Тут его внутривенно порою введёшь. Ещё он вагус возбуждает и К Морфею в гости отправляет. Охотно кашель подавляет, Да жаль – дыханье угнетает. Даёт устойчивый миоз И гистамином щиплет нос. Снижает основной обмен, температуру Но человеческую губит он натуру. Увы , он многим душам господин, О, Алкалоид фенантренового ряда Из мака выделяемый морфин.
Наркотич.анальг.-Ларионов.ppt