ЛЕКЦИЯ Лейкон группы крови Иммунитет Мультимедийное сопровождение лекции

ЛЕКЦИЯ. Лейкон, группы крови. Иммунитет Мультимедийное сопровождение лекции к. м. н. , доц. Бардецкой Я. В. Дисциплина – «Анатомия и возрастная физиология»

Общая характеристика. • Лейкоциты, или белые (точнее бесцветные) кровяные тельца, – клетки с ядрами, не содержащие гемоглобина. • Лейкоциты неоднородны по форме, функциям, местам образования. Их концентрация в крови значительно изменяется в зависимости от времени суток и функционального состояния организма. • В норме в 1 мкл крови здорового человека содержится от 4000 до 9000 лейкоцитов (4 -9 х109 /л). • При повышении численности лейкоцитов выше нормы имеет место лейкоцитоз, при понижении – лейкопения. • Более 50% лейкоцитов находится за пределами сосудистого русла в межклеточном пространстве и лимфе, около 30% – в костном мозге. • Для лейкоцитов, кроме одной группы базофилов кровь играет роль переносчика: она доставляет их от мест образования к тем тканям, где они необходимы. • Все виды лейкоцитов способны к амебовидному движению, поэтому они могут выходить через стенку кровеносных сосудов.

• Лейкоциты способны окружать инородные тела (бактериальные токсины, продукты распада бактерий или клеток организма, комплексы антиген-антитело) и захватывать их в цитоплазму. • Это явление называется фагоцитозом. • Попавшие в цитоплазму инородные тела подвергаются деструкции, аналогичной процессу пищеварения. • Это возможно благодаря тому, что во всех лейкоцитах содержатся мощные расщепляющие ферменты (протеазы, пептидазы, липазы). • Выделяют три типа лейкоцитов: гранулоциты, лимфоциты и моноциты.

• Гранулоциты. Название связано с наличием в цитоплазме гранул, выявляемых при гистологических операциях фиксации и окрашивании. Все гранулоциты образуются в костном мозге. По особенностям окрашивания они подразделяются на нейтрофильные, эозинофильные и базофильные. • Нейтрофилы составляют подавляющее большинство гранулоцитов, их количество доходит до 93– 96%. Время циркуляции в кровяном русле 6– 8 час, так как они быстро мигрируют в слизистые оболочки. • Основной функцией нейтрофилов является защита организма от инфекционно-токсических воздействий. • Участие нейтрофилов в процессах защиты проявляется как их способностью к фагоцитозу и перевариванию микробов, так и их ролью в выработке целого ряда ферментов, оказывающих бактерицидное действие. • Они фагоцитируют бактерии и продукты распада тканей, разрушая их лизосомными ферментами. Гной состоит главным образом из нейтрофилов или их остатков. • Нейтрофилы являются самыми важными функциональными элементами неспецифической защитной системы крови. • Свою защитную функцию лейкоциты осуществляют в тканях, где срок их жизни может быть достаточно длительным - до нескольких месяцев.

• Лейкопоэз осуществляется экстраваскулярно и лейкоциты, в том числе и нейтрофилы, попадают в сосудистое русло благодаря амебовидному движению и выделению протеолитических ферментов, способных растворять белки костного мозга и капилляров. • В циркулирующей крови нейтрофилы живут от 8 ч до 7 сут. • Находящиеся в кровотоке нейтрофилы могут быть условно разделены на 2 группы: • 1) свободно циркулирующие • 2) занимающие краевое положение в сосудах. • Между обеими группами существует динамическое равновесие и постоянный обмен. Следовательно, в сосудистом русле нейтрофилов содержится приблизительно в 2 раза больше, чем определяется в вытекающей крови.

• • Эозинофилы также способны к фагоцитозу. На своей поверхности они адсорбируют многие тканевые вещества, разрушая и обезвреживая их. Содержание эозинофилов возрастает при аллергических реакциях, глистных инвазиях и аутоиммунных заболеваниях. Длительность пребывания эозинофилов в кровотоке не превышает нескольких часов, после чего они проникают в ткани, где и разрушаются. В тканях эозинофилы скапливаются преимущественно в тех органах, где содержится гистамин — в слизистой оболочке и подслизистой основе желудка и тонкой кишки, в легких. Эозинофилы захватывают гистамин и разрушают его с помощью фермента гистаминазы. Эозинофилы играют важную роль в разрушении токсинов белкового происхождения, чужеродных белков и иммунных комплексов. Чрезвычайно велика роль эозинофилов, осуществляющих цитотоксический эффект, в борьбе с гельминтами, их яйцами и личинками. Содержание эозинофилов резко возрастает при аллергических заболеваниях. При этом эозинофилы выполняют роль «чистильщиков» , фагоцитируя и инактивируя продукты, выделяемые базофилами. Базофилы содержат в своих гранулах гепарин и гистамин. Функция базофилов обусловлена наличием в них ряда биологически активных веществ. Особо важную роль играют эти клетки при аллергических реакциях (бронхиальная астма, крапивница, глистные инвазии, лекарственная болезнь и др. ), когда под влиянием комплекса антиген — антитело происходит дегрануляция базофилов и биологически активные соединения поступают в кровь, обусловливая клиническую картину перечисленных заболеваний.

• • • Лимфоциты. Они составляют 25– 40% всех лейкоцитов, у детей их содержание доходит до 50%. Они образуются во многих органах: лимфатических узлах, миндалинах, пейеровых бляшках, червеобразном отростке, селезенке, тимусе, и костном мозге. Лимфоциты играют главную роль в специфических иммунных ответах при различных инфекционных заболеваниях, так как вырабатывают специфические белки иммуноглобулины. Активно участвуют в разрушении токсических веществ, образующихся в самом организме. Функция лимфоцитов тесно связана с процессами иммуногенеза. Они участвуют в синтезе бета и гамма глобулинов как не иммунной, так и иммунной природы. Они обладают способностью к адсорбции циркулирующих в крови антител. Мигрируя в ткани, лимфоциты доставляют антитела к очагам воспаления. Лимфоциты обладают также и антитоксической функцией. Они могут адсорбировать и инактивировать токсины самого разнообразного происхождения (бактериальные, пищевые, образующиеся при распаде тканей и др. ). По своей функциональной активности и способам выполнения защитной реакции все лимфоциты подразделяются на два класса: • T-лимфоциты (тимус-зависимые) и В- лимфоциты (бурсо-зависимые). • Первые отвечают за т. н. клеточный иммунитет, и распознают чужеродные клетки, что называется, при личной встрече. • Вторые обеспечивают т. н. гуморальный иммунитет - они сидят в лимфоидных органах, реагируют на принесенные к ним другими клетками антигены, а выработанные ими антитела поступают в кровь и распространяются по всему телу. • Кроме того, среди Т- лимфоцитов выделяются клетки - супрессоры, киллеры, хелперы и т. д. , каждые из которых обладают своей особенной функцией в рамках иммунной реакции.

• Моноциты. Не содержат цитоплазматических гранул. Это самые большие элементы периферической крови. Диаметр их колеблется от 13 до 25 мк. На их долю приходится 4– 7% всех лейкоцитов, они образуются в костном мозге. • Выполняют неспецифическую защитную функцию, так как обладают наибольшей способностью к фагоцитозу среди всех лейкоцитов. • Из крови выходят в ткани, там достигают зрелости, превращаясь в тканевые макрофаги (гистиоциты). Гистиоциты образуют отграничивающий вал вокруг инородных тел, которые не разрушаются или слабо разрушаются ферментами. • Моноциты обладают способностью к самостоятельному амебоидному движению. Их способность к перемещению значительно более выражена, чем у лимфоцитов. • Моноциты - активные фагоциты. Благодаря своей подвижности они легко проникают в очаги воспаления, где вместе с гистиоцитами фагоцитируют не столько бактерии, сколько продукты распада клеток и тканей. • Моноциты также способны инактивировать токсины воспалительного очага. • Циркулируют до 70 ч, а затем мигрируют в ткани, где образуют обширное семейство тканевых макрофагов.

Лейкоцитарная формула. • При оценке количественных изменений лейкоцитов решающее значение принадлежит не столько изменениям их общего числа, сколько изменениям процентных соотношений разных форм лейкоцитов. • Процентные соотношения лейкоцитов называются лейкоцитарной формулой. • Изучение лейкоцитарной формулы здорового человека не представляет затруднений благодаря четкой морфологической характеристике различных видов лейкоцитов.

Лейкоцитарная формула (Процентное соотношение разных видов лейкоцитов) СДВИГ ВЛЕВО СДВИГ ВПРАВО

Возрастная динамика количества лейкоцитов • • • При рождении в 1 литре крови их содержится от 10 до 30 х109 и подвержено значительным индивидуальным колебаниям. Начиная со второго дня жизни ребенка концентрация лейкоцитов начинает падать. У детей 1 года оно колеблется от 6 до 22 х109, в среднем составляя 11 х109 /л. У детей от 10 до 12 лет число лейкоцитов практически соответствует взрослой норме. В первые годы жизни кровь ребенка характеризуется повышенным содержанием лимфоцитов и низким – нейтрофилов. Этим отчасти объясняется детская восприимчивость к инфекционным заболеваниям. К 5– 6 годам количество нейтрофилов и лимфоцитов выравнивается, после этого процент нейтрофилов неуклонно растет. Лейкоцитарная формула детей имеет своеобразный характер и с возрастом изменяется. В первые пять дней отмечается абсолютная нейтрофилия с регенеративным сдвигом. Спустя пять-семь дней нейтрофилия сменяется лимфоцитозом (первый лейкоцитарный «перекрест» ). Максимальное содержание лимфоцитов отмечается на второмтретьем месяце жизни. На пятом-шестом году происходит второй лейкоцитарный «перекрест» , характеризующийся увеличением числа нейтрофилов и снижением количества лимфоцитов. К 15 годам число нейтрофилов достигает 50%, лимфоцитов - 37%.

Понятие о группах крови • Эритроциты человека (так же, как и другие клетки крови) являются носителями многочисленных антигенов, которые обладают определенной специфичностью и вызывают против себя образование одноименных антител. • Кровь каждого человека имеет определенный антигенный состав и отражает его индивидуальность. • Как нет двух людей с одинаковыми отпечатками пальцев, так нет и двух лиц с абсолютно одинаковым антигенным составом эритроцитов. • Австриец К. Ландштейнер (1901) впервые обнаружил, что плазма, или сыворотка, одних людей способна агглютинировать (склеивать) эритроциты других людей. • В основе ее лежит наличие в эритроцитах антигенов, названных агглютиногенами и обозначаемых буквами А и В, а в плазме — природных антител, или агглютининов, именуемых α и β. • Агглютинация эритроцитов наблюдается лишь в том случае, если встречаются одноименные агглютиноген и агглютинин: А и α, В и β.

Представление об агглютинации и группах крови человека

Схема сосудисто-тромбоцитарного гемостаза Тромбоциты (кровяные пластины) – самые мелкие из форменных элементов крови, участвующие в свертывании крови и остановке кровотечения при ранении кровеносных сосудов. Их количество варьирует от 200 до 400 тыс. /мм 3, при этом днем их больше, чем ночью.

Сущность и этапы процесса свертывания крови

Функциональная система поддержания клеточного состава крови

Реактивность и иммунитет • Реактивность (от латинского reactia — противодействие) — свойство организма как целого отвечать изменениями жизнедеятельности на воздействие окружающей среды, такое же важное свойство всего живого, как обмен веществ, рост, размножение. • Виды реактивности: индивидуальная, видовая, физиологическая, патологическая, специфическая и неспецифическая. • Иммунологическая реактивность является важнейшим выражением реактивности вообще и специфической индивидуальной (физиологической или патологической) реактивности в частности. • Под иммунитетом понимают способ защиты организма от живых тел или веществ, несущих на себе генетически чужеродную информацию. • Иммунобиологические механизмы обеспечивают: 1) невосприимчивость человека к инфекционным болезням; 2) генетическое постоянство клеток.

Расположение центральных и периферических органов иммунной системы: 1 — костный мозг; 2 — миндалины лимфоидного глоточного кольца; 3 — тимус; 4 — лимфатические узлы (подмышечные); 5 — селезенка; 6 — лимфоидная (пейерова) бляшка; 7 — аппендикс; 8 — лимфоидные узелки

Иммуннокомпетентные клетки: • • • Лимфоциты - исключительно неоднородная популяция клеток. Индивидуальные лимфоциты способны отвечать лишь на ограниченную группу структурно сходных антигенов. «Специализированность» существует еще до первого контакта с данным антигеном и определяется наличием у лимфоцита мембранных рецепторов, специфических для детерминант этого антигена. Одна группа (клон) лимфоцитов отличается от другой группы структурой антигенсвязывающего центра своих рецепторов, и следовательно, тем набором антигенов, которые могут стимулировать ответ этих клеток. Способность организма отвечать на любой антиген обеспечена очень большим количеством клонов лимфоцитов. Лимфоциты на своей поверхности экспрессируют большое количество молекул, по которым при помощи моноклональных антител идентифицируют их принадлежность к определенной клеточной популяции. Чаще с этой целью выявляют дифференцировочные антигены CD. В-лимфоциты (CD 20) Это предшественники антителообразующих клеток. Развиваются так же, как и Т-лимфоциты из гемопоэтических стволовых клеток. Находятся в костном мозге и в меньшем количестве в селезенке При формировании В-лимфоцитов вначале образуется предшественник — пре-В-клетка. Зрелая В-клетка отличается от пре-Вклетки появлением на ее мембране рецептора для антигена. При связывании антигена с этими рецепторами клетка активируется. Активация включает 2 фазы: пролиферации и дифференцировки.

• • • Антителопродуцирующие клетки синтезируют молекулы иммуноглобулинов (Ig) — группу белков с некоторыми общими особенностями структуры. Ig. M — могут активировать систему комплемента. Аутоантитела. Естественные антитела групп крови. Ig. A — секретируются в различные жидкости организма и обеспечивают секреторный иммунитет (выделяются на слизистых, со слюной, слезами, секретами дыхательных путей). Ig. E — прикрепляются к специфическим рецепторам на поверхности тучных клеток и базофилов, и, если они связываются с антигеном, из клеток начинают высвобождаться заключенные в них БАВ, вызывая аллергические явления. Ig. D — функционируют почти исключительно в качестве мембранных рецепторов для антигена (Rh-антитела). Ig. G — проявляют разнообразные виды активности, в том числе способность проникать через плацентарный барьер. Отдельная В-клетка способна «переключать» класс синтезируемого иммуноглобулина. Образование антител начинается после первого попадания в организм антигена: фаза индукции, 7– 10 дней. Происходит взаимодействие с антигеном макрофагов, Т-лимфоцитов-хелперов, их кооперация с В-лимфоцитами, пролиферация последних с трансформацией в антителообразующие клетки; фаза продукции, 7– 10 дней (наработка антител).

Иммунодефициты • Под иммунодефицитами (ИД) понимают поражения иммунной системы и возникающие при этом нарушения иммунной реактивности. • При нарушениях иммунной системы может возникнуть много заболеваний. Поэтому выделена самостоятельная нозологическая единица — иммунодефицитные состояния (ИДС). • Различают первичные иммунодефициты (ИД) и вторичные иммунодефицитные состояния (ИДС). Первичные ИД → первичная, генетически обусловленная иммунная недостаточность, врожденные ИД. • Могут наблюдаться раздельные нарушения систем Т- и В-лимфоцитов, а также их сочетания.

Возрастные особенности иммунитета • Антенатальный период. • Дифференцировка Т- и В-лимфоцитов наблюдается с 12 -й недели антенатального периода. • Способность к синтезу иммуноглобулинов возникает также в период внутриутробного развития. Но синтез их очень ограничен и усиливается лишь при антигенной стимуляции плода (в частности, при внутриутробной инфекции). Функция антителообразования у плода практически отсутствует (иммунологическая толерантность). • Неонатальный период. У новорожденных содержание в периферической крови Т- и В-лимфоцитов выше, чем в других возрастных группах. • Основное значение для новорожденных детей имеет пассивный иммунитет, представленный иммуноглобулинами B , попадающими в кровь ребенка от матери через плаценту еще до рождения и периодически поступающими с материнским молоком. • Собственная иммунная система начинает функционировать с началом развития микрофлоры в организме ребенка, особенно в его желудочно-кишечном тракте. • Микробные антигены являются стимулятором иммунной системы организма новорожденного. Приблизительно со 2 -й недели жизни организм начинает выработку собственных антител, но пока еще в недостаточном количестве.

• Другие возрастные периоды. • В первые 3 - 6 месяцев после рождения разрушаются материнские и постепенное созревают собственные иммунные системы. Низкое содержание иммуноглобулинов в течение первого года жизни объясняет легкую восприимчивость детей к различным заболеваниям (органы дыхания, пищеварения, гнойничковые поражения кожи). • Только ко второму году организм ребенка обретает способность вырабатывать достаточное количество антител. Иммунная защита достигает максимума приблизительно на 10 -м году жизни. • В дальнейшем иммунные свойства держатся на постоянном уровне и начинают снижаться после 40 лет.

• • Система неспецифического иммунитета В отличие от системы специфического иммунитета некоторые факторы неспецифической защиты, филогенетически более древние, у новорожденных выражены хорошо. Они формируются раньше специфических и берут на себя основную функцию защиты организма до окончания созревания более совершенных иммунных механизмов, что имеет важное значение как для плода, так и для детей первых дней и месяцев жизни. Способность к образованию интерферона сразу после рождения высока. На протяжении первого года жизни она снижается, но с возрастом постепенно увеличивается, достигая максимума к 12— 18 годам. Особенности возрастной динамики интерферонообразования служат одной из причин повышенной восприимчивости детей раннего возраста к вирусным инфекциям и их тяжелого течения.

Вакцинопрофилактика детских инфекций • Специфическая профилактика детских инфекционных заболеваний проводится по приказам и инструкциям Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации. Профилактическая вакцинация проводится только здоровым детям после обязательного осмотра врачом. • Вакцинация против туберкулеза осуществляется вакциной БЦЖ на 5 — 7 -й день жизни ребенка (в родильном доме) однократно. • Сроки ревакцинации: 6— 7 лет, 11 — 12 лет, 16— 17 лет. Ревакцинацию проводят только детям, не инфицированным туберкулезной палочкой (отрицательная проба Манту). • Вакцинацию против полиомиелита осуществляют троекратно, начиная с 3 -месячного возраста с интервалом между прививками не менее 45 дней, обычно совмещая с прививкой против коклюша, дифтерии и столбняка (АКДС-вакцина) или дифтерии и столбняка (АДС-вакцина). • Первая и вторая ревакцинации против полиомиелита проводятся двукратно с интервалом 45 дней на втором и третьем году жизни, третья ревакцинация — в возрасте 7 — 8 лет однократно, четвертая — в 15 — 16 лет однократно.

• Вакцинация против коклюша, дифтерии и столбняка осуществляется троекратно с интервалом не менее 45 дней, начиная с трех месяцев; может совмещаться с прививкой против полиомиелита. Прививку вакциной АДС-М (без коклюшного компонента) проводят двукратно с интервалом не менее 45 дней и также совмещают с прививкой против полиомиелита. • Первую ревакцинацию против коклюша, дифтерии и столбняка (АКДС-вакцина) или против дифтерии и столбняка (АДС-Мвакцина) осуществляют однократно через 1, 5 — 2 года после законченной вакцинации; можно совмещать с прививкой против полиомиелита. Вторая и третья ревакцинации проводятся только вакциной АДС-М однократно в возрасте 6 и 11 лет соответственно. В 16 лет осуществляют ревакцинацию против столбняка. • Вакцинацию против кори проводят однократно в 15 — 18 месяцев. • Прививку против паротита осуществляют однократно в возрасте 15 — 18 месяцев, но не ранее чем через три месяца после вакцинации против кори. • По эпидемиологическим показаниям проводятся прививки против других инфекций: гриппа, острых вирусных инфекций, гепатита, клещевого энцефалита и др.

БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ!