Лекция Интоксикация свинцом Профессор Алиханов Б. А.
Свинцовая интоксикация Свинец - один из наиболее распространенных промышленных ядов, занимает по уровню мирового производства четвертое место после алюминия, меди и цинка. Свинец относится к веществам первого класса опасности и его содержание в продуктах питания, питьевой воде, атмосферном воздухе и т. д. жестко нормируется Верхней границей нормального содержания свинца в крови человека принято - 30 мкг/дл для женщин; 50 мкг/дл для мужчин и 10 мкг/дл для детей
Ведущими отраслями по использованию свинца являются электротехническая промышленность, приборостроение, полиграфия и цветная металлургия. В настоящее время в России свинцовая интоксикация среди профессиональных занимает первое место. Лица, контактирующие со свинцом и его соединениями в ходе своей профессиональной деятельности, находятся под воздействием двойной экспозиции свинца: металл содержится в атмосферном воздухе и в воздухе рабочей зоны. Установлена следующая градация неорганических соединений свинца по уменьшению токсичности: нитрат, хлорид, оксид, карбонат, ортофосфат. Любые воздействия на изделия, содержащие свинец (нагрев, сжигание, резка и т. д. ) приводят к усилению вредного действия металла.
В механизме действия свинца важная роль отводится энзимопатическому эффекту. Все соединения свинца воздействуют на живые организмы сходным образом, разница силы токсического воздействия обусловлена неодинаковой растворимостью различных свинецсодержащих соединений в биологических жидкостях. Свинец соединяется с сульфгидрильными, карбоксильными и аминными группами активных центров. Заметное влияние свинцовая интоксикация оказывает на синтез порфирина, гема, ключевых энзимов печени, почек, эритроцитов
Пути поступления свинца в организм человека : ингаляционный, пероральный и транскутанный. Ингаляционный путь поступления играет важную роль при загрязнении свинцом атмосферного воздуха и для лиц, контактирующих со свинцом в ходе профессиональной деятельности. Усваивается около 35% металла, поступившего в дыхательную систему вместе с вдыхаемым воздухом. Маленькие частицы свинца (до 1 mм) распределяются по большой поверхности альвеол легких и практически полностью абсорбируются. Частицы большего размера удаляются реснитчатым эпителием дыхательной системы и частично поглощаются макрофагами. Получены данные о возможности депонирования свинецсодержащих частиц в легких. С запыленным воздухом человек получает в сутки до 100 мкг свинца.
При пероральном пути поступления свинец попадает в организм из продуктов питания и питьевой воды. Свинец может попасть в желудочно-кишечный тракт при использовании хрустальной посуды, свинецсодержащей керамики, с кожных покровов рук при несоблюдении гигиенических правил курильщиками и лицами, контактирующими со свинцом в ходе профессиональной деятельности. Доказано повышение токсического действия свинца на организм животных при низком уровне кальция в их рационе.
Увеличивается всасывание свинца из желудочно-кишечного тракта при низком содержании в пищевых продуктах железа, магния, фосфора, цинка, белка. Снижение всасывания свинца в присутствии других металлов можно объяснить конкурентным взаимодействием. Для человека доля усвоенного свинца от поступившего в желудочно-кишечный тракт составляет 5 -15%, , у детей, беременных женщин и лиц в состоянии физиологического стресса может усваиваться до 50% свинца, содержащегося в рационе. Этим объясняется тот факт, что в молодом возрасте у человека и животных наблюдается повышенная чувствительность к свинцу. Каждые сутки человек с пищей и водой получает 20 -200 мкг свинца.
Поступивший в кровь свинец распределяется в основном между почками, печенью, нервной системой, костями и зубами. Для взрослого человека физиологическое содержание свинца в органах и тканях составляет: легкие- 0, 19 мкмоль/л; мышцы - 0, 29 мкмоль/л; мозг - 0, 49 мкмоль/л; почки - 0, 52 мкмоль/л; печень - 0, 84 мкмоль/л; кровь - 1, 3 мкмоль/л. Свинец в организме человека находится в двух видах. Большая часть металла (90 -95% у взрослых) депонируется в костной ткани и представляет собой стабильную фракцию. Около 70% свинца, находящегося в скелете человека, приходится на трубчатые кости. Концентрация свинца в компактной части кости выше, чем в губчатой. 95% обмениваемой фракции свинца находится в эритроцитах.
5 -10% от находящегося в организме человека свинца составляет обмениваемая фракция, находящаяся в мягких тканях и биологических жидкостях. 95% обмениваемой фракции свинца находится в эритроцитах.
95% обмениваемой фракции свинца находится в эритроцитах. Это обусловлено связыванием свинца с гемоглобином и другими белками эритроцитов. Стабильная фракция свинца подразделяется на лабильную и инертную. Инертная представляет собой отложения нерастворимых солей кальция в костной ткани, лабильная - промежуточное звено между инертной и обмениваемой фракциями. Переход нерастворимых солей свинца в растворимые ускоряется при ацидозе. При состоянии физиологического стресса может произойти мобилизация инертной фракции свинца, что вызовет повышение его уровня в крови.
Наличием депо в костной ткани объясняется, что повышенное содержание свинца в крови человека может наблюдаться долгое время спустя (месяцы и годы) после прекращения контакта со свинецсодержащими веществами. Соответственно, по уровню свинца в костной ткани можно судить о длительном суммарном воздействии, а концентрация свинца в крови говорит о текущем воздействии и о метаболической активности организма
Выведение свинца из организма человека осуществляется преимущественно с мочой (75 -80%) и фекалиями (15%). На другие пути выведения свинца (пот, слюна, волосы) приходится 5 -10%
Свинец оказывает выраженное негативное действие на нервную систему. . Особенно негативно свинец влияет на развивающийся организм. У 25% детей при концентрации свинца в крови 0, 48 -0, 95 мкмоль/л (10 - 20 мкг/дл) определяется снижение умственного развития. В опытах на белых крысах уже при воздействии свинца в концентрации 0, 1 мг/л в поведении животных наступали разнонаправленные изменения на первой неделе затравки.
Доказано вредное воздействие свинца на гемопоэз. Ацетат свинца при введении мышам в дозах 0, 5, 5 и 50 мг/кг через сутки после введения вызывал лейкопению, в дозах 5 и 50 мг/кг изменялась устойчивость эритроцитов к гемолизу, а в дозе 0, 5 мг/кг существенного изменения мембран эритроцитов не определялось. Свинец оказывает отрицательное влияние и на сердечно-сосудистую систему
У больных, перенесших хроническую свинцовую интокcикацию, выявлены нарушения сердечно-сосудистой системы и имеется риск развития гипертонии и атеросклероза. Изменения сердечно-сосудистой системы у таких лиц обычно проявляются гипертензией, нарушением липидного обмена и повышенным тонусом сосудов. При хронической свинцовой интоксикации отмечается повышение вязкости крови, снижение альбумин-глобулинового коэффициента, гемоглобина эритроцитов, гематокрита, среднего объема эритроцитов
Источники загрязнения свинцом: 1. Сгорание алкилсвинцовых присадок к автомобильному топливу и их производство. 2. Изготовление аккумуляторов. 3. Производство окислов свинца, свинцовых красителей, типографского сплава, баббитов, припоя. 4. Выплавка меди, стали, чугуна, сгорание угля, сжигание масел.
Свинец способен аккумулироваться в организме. Из различных биосред наибольшее индикаторное значение имеют волосы. Уровень свинца в волосах наиболее полно отражает наличие хронического свинцового загрязнения. Имеется прямая зависимость между загрязнением почвы и атмосферного воздуха Рb и содержанием свинца в волосах. Физиологическим антагонистом свинца является Ca++ и Zn++. Одновременное введение Zn и Рb уменьшает кумуляцию свинца в организме.
Свинец образует как органические(тетраэтилсвинец), так и неорганические (оксид свинца) соединения, красный оксид свинца, хромат свинца, свинцовый уксус, свинцовый сахар. Органические и неорганические соединения хорошо растворяются в биосредах организма.
Вредные профессии: выплавка свинца, сварка и резка металлических конструкций, окрашенных свинецсодержащими красками , сварка листов с гальваническим покрытием, литейные цеха для цветных металлов, производство аккумуляторов, производство свинцовых красителей, очистка свинцовой краски, ремонт автомобильных радиаторов, добыча свинцовой руды, слесарно-водопроводные работы, сборка и ремонт автомобилей, производство стекла и керамики.
Пути поступления свинца в организм Ингаляционный энтеральный В виде аэрозолейвзвеси частиц Кожные покровы оксида свинца вследствие конденсации и окисления паров на воздухе (жирорастворитмые соединения) Курение От курения 20 сигарет в день поглощение свинца около- 1, 5 мкг
Пути поступления свинца в организм энтеральный через пищу и воду Бытовая интоксикация Употребление продуктов, долгое время хранившихся к керамической посуде, покрытой свинцовой глазурью Промышленная интоксикация контакт со свинцом, прием пищи в цехе
Распределение поступившего свинца в организме Связывается с белками крови с образованием фракций Обмениваемая фракция(10%) Стабильная фракция(90%) Свинец крови(95%), связан с эритроцитами (недавний контакт с Pb) свинец в костях скелета Свинец паренхиматозных органов(печень, почки, селезенка, головной мозг, миокард и лимфоузлы) Длительное кумулятивное действие
Пути выведения свинца из организма Почки ЖКТ Пот Слюна Молоко
Патогенез свинцового отравления В патогенезе превалирует нарушение биосинтеза порфиринов и гема. Порфирины составляют основу гемоглобина и миоглобина, ферментов(цитохромы В и С, цитохромоксидаза, пероксидаза). Порфирины играют важную роль в поддержании гемостаза. Порфирины синтезируются в клетках ЦНС, эритробластах костного мозга и митохондриях печени и почек.
Биосинтез порфиринов гема Янтарная кислота Сукцинилкоэнзим А + + Коэнзим. А Глицин Синтетаза АЛК Дельта-аминолевулиновая кислота(∆АЛК) Дегидратаза. АЛК Порфобилиноген Уропорфирин. III Урогеназа Копропорфирин. III Декарбоксилаза Протопорфирин. IХ Железо(Fe 2+) Гемсинтетаза Гем Pb
Свинец блокирует ферменты, содержащие SH-группы: -дегидратазу (∆АЛК), -декарбоксилазу, -гемсинтетазу. В результате развивается гипохромная гиперсидеремическая сидероахрестическая сидеробластная анемия. Кроме того, Pb оказывает непосредственное действие на эритроцит. Нарушая морфофункциональные структуры эритробластов и зрелых форм, свинец снижает жизнеспособность эритроцитов, следствием чего являются сокращение продолжительности их жизни и ускоренная гибель. В результате наступает активация эритропоэза с ретикулоцитозом и увеличением количества эритроцитов с базофильной зернистостью.
Лабораторные симптомы свинцовой интоксикации: -увеличение ∆АЛК в моче, -снижение уровня гемоглобина и эритроцитов, -увеличение содержания протопорфирина в эритроцитах, -увеличение уровня копропорфирина в моче, -ретикулоцитоз, -увеличение числа эритроцитов с базофильной зернистостью, -увеличение содержания непрямого билирубина, увеличение уровня сывороточного железа.
Механизмы действия свинца на с-с-с Нарушение вегетативной гипертрофия Активация Спастикорегуляции сосудистого надпочечников ПОЛ тоническое тонуса состояние прекапилляров Констрикторные ингибирование повреждение адренергические К+Na+-ATФазы эндотелия ОПСС влияния сосудов Артериальная гипертония Синтез простациклина и тромбоксана
Механизмы действия свинца на с-с-с Гиперхолестеринемия Атеросклероз мелких и средних артерий мышечного типа ИБС, инфаркты, инсульты энцефалопатия нефропатия
Механизмы действия свинца на эндокринную систему Угнетение функции поджелудочной железы Снижение уровня инсулина нарушение инкреторнрой функции гонад тестостерон нарушение сперматогенеза Снижение толерантности к глюкозе Сахарный диабет эстроген прогестерон гипоменструальный синдром снижение потенции спонтанные аборты Бесплодие внутриутробная гибель плода
Механизмы действия свинца на эндокринную систему Гиперкортизолемия Паратгормон Содержания белков в костной основе Деминерализация костной ткани Декальцинация Остеопороз
Патогенез неврологических симптомов интоксикации свинцом Дегенеративные изменения нервных клеток Демиелинизация нервных волокон Замедление скорости проведения импульса по нервному волокну Периферическая нейропатия
Патогенез поражения ЖКТ при интоксикации свинцом Дистрофические изменения(основа-демиелинизация) в интрамуральных ганглиях кишечника и солнечном сплетении. Нарушение моторно-эвакуаторной функции желудка, тонкой кишки по типу гипермоторной дискинезии Свинцовая кишечная колика
Поражение почек при свинцовой интоксикации Хронический тубулоинтерсициальный нефрит Канальцевая дисфункция Свинцовая нефропатия и другие Интерстициальный фиброз Аминоацидурия, гиперфосфатурия глюкозурия При кратковременной экспозиции обратимо ХПН
Клиническая картина Анемический синдром Жалоб и клинических проявлений анемии в ранней стадии нет. Лабораторно: Нв , Эритроциты , Цветн. показ. , Билирубин непрямой , Fe-сыворотки , Ретикулоциты , ∆АЛК и ПП в эритроцитах. При прогрессировании свинцовой интоксикации появляется клиника анемического синдрома: головокружение, сонливость, слабость, одышка. При осмотре: бледность кожных покровов, яркокрасный блестящий гладкий язык, атрофия слизистой полости рта.
Критерии диагноза сидероахрестической анемии Клинические Лабораторные Основные 1. Резкая слабость 1. Снижение уровня гемоглобина 2. Головокружение 2. Снижение цветового показателя, концентрации и содержания Нв в одном эритроците 3. Бледность кожных покровов и слизистых 3. Микроцитоз 4. Ярко-красный блестящий 4. Повышение уровня Fe гладкий язык сыворотки
Критерии диагноза сидероахрестической анемии Основные Клинические лабораторные 5. Язвенная болезнь желудка и 12 -п. кишки, гастрит 5. Увеличение содержания ∆АЛК в крови 6. Ретикулоцитоз 7. Увеличение ПП в эритроцитах 8. Увеличение числа эритроцитов с базофильной зернистостью
Критерии диагноза сидероахрестической анемии Дополнительные Клинические лабораторные 1. Субфебрилитет 2. Тахикардия 3. Систолический шум в сердце 1. Увеличение уровня непрямого(свободного) билирубина 2. Лейкопения, нейтропения 3. В анализе мочи увеличение содержания копропорфирина.
Поражение нервной системы(нейросатурнизм): 1. Астенический, астеновегетативный синдром –общая слабость, повышенная утомляемость, головная боль, головокружение, раздражительность, плохой сон, потливость. 2. Периферическая полинейропатия(чувствительная форма)-вегетативные нарушения: боли, парестезии, чувство онемения в конечностях и судороги икроножных мышц, болезненость при пальпации по ходу периферических нервов, дистальные нарушения чувствительности. 3. Двигательная форма полинейропатии - парезы и параличи. Ослабление силы в сгибателях кисти. Развивается «висячая кисть» . Атрофия мышц кисти и плечевого пояса.
4. Энцефалопатия: асимметрия иннервации черепных нервов, анизокория, тремор рук, подергивание в отдельных мышечных группах, гиперкинезы, гемипарезы, атаксия, нистагмы, дизартрия, сосудистые кризы. Поражение желудочно-кишечного тракта: гастрит, язвенная болезнь желудка и 12 -п. кишки, дискинезия тонкой и толстой кишки, гипермоторная дискинезия тонкой кишки(расстройства всасывательной, моторноэвакуаторной функций). Наиболее тяжелое расстройство - кишечная (свинцовая) колика: приступообразные резкие боли в животе, запор до 5 -7 суток, подъем АД, брадикардия, Повышение t, выделение мочи темно-красного цвета (экскреция КП). Больной возбужден. Живот втянут, Напряжен, болезненный во всех отделах. Симптомы раздражения брюшины(-).
Действие на сердечно-сосудистую систему. -нейроциркуляторная дистония, миокардиодистрофия, повышение АД, ИБС, нарушение ритма, проводимости, диффузные изменения миокарда, снижение сократительной способности(ЭХОКГ). Действие на гепатобилиарную систему. -нарушение функциональных проб печени(энзимопатическое действие свинца), дискинезия желчевыводящих путей, редко-токсический гепатит. Свинцовая нефропатия: гиперурикемия и подагра регистрируются в 50% случаев, уратный нефролитиаз, ХПН.
Действие на орган зрения: -конъюнктивит, блефарит, ангиопатии, глаукома. Действие на эндокринную систему: -гиперпаратиреоз, нарушение менструальной функции, -Бесплодие у мужчин и женщин
Дифференциальный диагноз: 1. Железодефицитная анемия 2. Талассемия 3. Аутоиммунные гемолитические анемии 4. Порфирии 5. Острый аппендицит.
Лечение 1. Рациональное трудоустройство без факторов профессиональной интоксикации(свинец). 2. Комплексоны –соединения, которые образуют связи с ионом свинца. Образуются комплексы-хорошо растворимые, малотоксичные и хорошо выводящиеся из организма почками. -Тетацин-кальция (Ca. Na 2 ЭДТА) 10%20 мл или пентацин (Ca. Na 2 ДТПА) 5% 40 мл внутривенно струйно, медленно, ежедневно в течение 3 дней с последующим Интервалом 3 -5 дней. Курс лечения состоит из 2 или 3 циклов, т. е. 6 или 9 вливаний комплексона. Однократное введение терапевтической дозы комплексона приводит к увеличению выведения металла с мочой в 50 -100 раз и более.
При применении комплексонов возможно развитие железодефицитной анемии(назначают препараты железа). Д-пеницилламин(купренил)-обладает выделительной способностью в отношении свинца. Принимают (150 мг в капсуле после еды от 450 до 900 мг в сутки. Противопоказан при непереносимости пенициллина, заболеваниях почек.
Лечение свинцовой колики Тетацин-кальция(2 вливания с разрывом 6 ч. в первые сутки), теплые ванны, грелки на область живота. Инъекции атропина, платифиллина, но-шпы, в/венно сернокислая магнезия (5 мл 25% раствора), новокаин (10 мл 0, 5% раствора). Пища с высоким содержанием белка, кальция, серы (препятствует повышенному всасыванию свинца в желудочно-кишечном тракте и способствует более быстрому его выведению). Используют естественные комплексоны: сырые овощи, фрукты, соки, минеральные воды(содержат серу), витаминотерапия(группы. В, С. РР и др.
Посимптомное и посиндромное лечение Анемический синдром: комплексоны, витамины В 6 и В 12. Астено-вегетативный синдром: общеукрепляющая и седативная терапия: в/венно глюкоза с аскорбиновой кислотой, витамины В 1 и В 6, малые дозы транквилизаторов, хвойные ванны. Синдром периферической полинейропатии: комплексоны, четырехкамерные ванны с серой, массаж, кинезотерапия, Витамины В 1, С, курортное лечение(сероводородные ванны в Пятигорске, Мацесте, Серноводске). Синдром энцефалопатии: симптоматическое лечение, в/венное вливание натрия тиосульфата.
Скачать презентацию Лекция Интоксикация свинцом Профессор Алиханов Б А
Интокс.свинцом.ppt