Лекция: ИММУНОПРОФИЛАКТИКА Профессор Л. П. Титов (2006 г.

Лекция: ИММУНОПРОФИЛАКТИКА Профессор Л. П. Титов (2006 г. )

ОСНОВНЫЕ ВОПРОСЫ ИММУНОПРОФИЛАКТИКА Исторические аспекты Требования к вакцинам Типы вакцин Иммунологические основы иммунизации и факторы, влияющие на ее эффективность Адъюванты Календарь прививок Поствакцинальные реакции и осложнения РПИ

ИНФЕКЦИИ И ПОПУЛЯЦИЯ ЧЕЛОВЕКА Инфекции – природный регулятор численности населения планеты. 5 веков назад детская смертность составляла 250 на 1000. 2006 г. - 7. 0 Ежегодно в мире от инфекций умирает 30 млн. ч Из 130 -140 млн ежегодно рождающихся детей 12 -13 млн умирает в возрасте от 1 нед. до 14 лет В Беларуси рождается 85 -90 000 детей примерно 560 детей умирает в первый год За последние 100 лет население планеты выросло примерно в 4 раза. Особенно бурный рост от мечен во второй половине 20 -века.

ИММУНОПРОФИЛАКТИКА Иммунопрофилактика-система теоретических взглядов и практических подходов по предупреждению инфекционных заболеваний путем создания у населения, отдельных групп или лиц исскусственного, протективного противоинфекционного иммунитета. Выделяют две формы ИП активную и пассивную. Активная – введение в организм вакцин, которые индуцируют развитие специфического иммунного ответа в отношении ее антигенных компонентов. Иммунитет активный Пассивная – введение в организм индивидуума готовых антител в виде иммуноглобулинов или сывороток против определенных патогенов, их антигенов (токсинов)

ИСТОРИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ Предтечие – вариоляция для предупреждения натуральной оспы – за 1000 лет до НЭ в Китае. Корки пустул вдыхали или втирали в кожу, летальность 3% вместо 30%. 14 мая 1796 г. Эдвард Дженнер-1 -я прививка против натуральной оспы Джеймсу Фиппсу детритом пустул кожи доярки, содерж. вирус НО коров. Сделана публично. Затем он заразил мальчика вирусом НО человека, тот не заболел. До появления вакцин понадобилось еще 100 лет, а системы иммунопрофилактики - 150.

ЭДВАРД ДЖЕННЕР (17491823) В 1796 г. инфицировал 8 -ми летнего Джеймса Фиппса содержимым пустулы, взятым от больной коровьей оспой доярки Сары. Мальчик перенес легкую форму коровьей оспы, приобрел устойчивость к заражению содержимым пустул больного натуральной оспой. В 1798 г. опубликовал статью с результатами. Признание Э. Дженнера в 1807 г. Комиссия Брит. Парламента. Признаки ГЗТ описал.

ВИРУСЫ ОСПЫ (POXVIRUSES) Самый крупный вирус – супервирус. По размерам близок к Мелким бактериям. Геном кодирует 300 белков. Натуральная оспаособоопасная вирусная инфекция. Летальность до 30%. Ликвидирована в 1980 году(1926 г. ). Опасность – вирус обезьян и вирус коров.

СЛУЧАЙ НАТУРАЛЬНОЙ ОСПЫ Вирус проникает через ВДП Репродуцируется в ЛУ, затем в кровь, локализуется в лимфоцитах, моноцитах. За тем проникает в эпидермис. Появляются пустулы на коже, контам. стафилококком. Некроз клеток кожи, рубцевание - остаются оспины. Иммунитет связан с нейтрализующими вирус антителами.

ЛУИ ПАСТЕР (1822 -1895) Аттенуировал возбудителя куриной холеры - бактерии, утратили болезнетворность. Прививка кур т. м. защищала при заражении патогенным вариантом. Назвал это “вакцинацией“ в честь Дженнера. Вакка –Корова. В 1886 г аттенуировал вирус бешенства, по лучил вакцину. Выявил закономерность – микробы утратившие патогенность, но сохранившие иммуногенность можно использовать в

ЭТАПЫ СОЗДАНИЯ ВАКЦИН 1885 – Пастер – против бешенства 1892 – Гафки - против холеры 1896 - Райт - убитая противотифозная 1913 - Беринг, Китазато – противодифтерийная сыворотка 1915 - Видаль - трехкомпонентная(бр. тиф, паратифы АВ) 1923 - Мадсен - первая противококлюшная 1923 - Рамон - дифтерийный атиатоксин 1923 – Кальмет и Герен – противотуберкулезная (БЦЖ) 1937 – Солк - вакцина против гриппа 1949 – Эндрю, Веллер, Роббинс–живая противополиомиелит 1954 – Солк – инакттивированная противополиомиелитная 1958 – Смородинцев, Чумаков–ж. противополиомиелитная 1960 - Эдмонстон – живая противокоревая

ПРОДОЛЖЕНИЕ 1962 1967 1975 1986 1988 1990 1995 1998 1999 – противостолбнячный иммуноглобулин – противопаротитная вакцина - против гепатита В сывороточная – против гепатита В рекомбинантная – против гемофилюс инфлуенза полисахаридная – противоменингококковая - противопневмококковая – противогерпетическая – против гепатита А – против ротавирусов – против клещевого боррелиоза

ГРУППЫ ВАКЦИННЫХ ПРЕПАРАТОВ Живые - аттенуированные Убитые Анатоксины Химические Корпускулярные и субъединичные Синтетические Рекомбинантные ДНК-вакцины Антиидиотипические Ассоциированные и комбинированные “Идеальная” вакцина

ЖИВЫЕ И УБИТЫЕ ВАКЦИНЫ Живые – аттенуированные микроорганизмы (бактерии, вирусы), имеющие генетические дефекты и утратившие па тогенность, но способные индуцировать иммунитет. Бактериальные - БЦЖ, туляремийная, бруцеллезная, си бироязвенная. Вирусные–оспенная, антирабическая, полиомиелитная, паротитная, коревая, краснушная, гриппозна жел. лихор. Сильный имм-т, реверсия в исходный вариант. Убитые(инактивированные) – патогенные инактивированные микроорганизмы – лептоспирозная, коклюшная, гонококковая, бруцеллезная, гриппозная, полиомиелитная, клещевого энцефалита. Сильный иммунитет, безопасны.

АНАТОКСИНЫ, ХИМИЧЕСКИЕ И СИНТЕТИЧЕСКИЕ ВАКЦИНЫ Анатоксины – белковые препараты на основе анактивированных экзотоксинов бактерий (дифтерийного, столбнячного, коклюшного и др. ). Сильный ГИО, Т-зависимый. Химические – созданы на основе очищенных протективных АГ микроорганизмов(полисахаридов, белков). При введении индуцируют ГИО и КИО. Полисахаридные Т-нез требуются хор. АД. Менигококковая, пневмококковая, грипп Синтетические – созданы на основе пептидов определен ных антигенов микробов – 15 -20 аминокислот сод. В- и Тклеточные эпитопы. Находятся в стадии испытаний.

РЕКОМБИНАНТНЫЕ, ДНК-ые и АНТИИДИОТИПИЧЕСКИЕ ВАКЦИНЫ Рекомбинантные – созданы на основе генноинженерных методов в конце 20 -в. Ген(ы) детерминирующие протек тивный АГ встраивают в саморегулирующуюся генетическую структуру (вектор) аттенуированного и белопасного микроба(адено-, бакуло-, осповируса, киш. палочки). В вектор могут вводиться и др. микробов, кодирующих пов АГ. Гепатита В, клещевого ЭНЦ. , ВИЧ и др. ДНК-вакцины – с к-ца 20 в. АГ- ДНК плазмида, кодирующая протективн. АГ. Индуцирует специфический ГИО и КИО. Бешенство, ВИЧ, герпес, грипп, геп. В. Антиидиотипические- идиотопы АТ индуцируют развитие ГИО. Идиотопы – зеркальная копия ДГ(эпитопа) АГ. Индуцируют развитие ИО против определенных АГ.

ЛИПОСОМАЛЬНЫЕ И АССОЦИИРОВАННЫЕ ВАКЦИНЫ Липосомальные – основаны на включении АГ в специальные липидные оболочки-липосомы. Это хороший способ доставки АГ клеткам СИ. Находятся в стадии разр-ки. Ассоциированные(комбинированные) – основаны на комбинации в одном препарате АГ нескольких патогенов 2 -6 и более- секстанатоксин- столбняк, газовой гангрены, ботулизма, АКДС, менингококковая, пневмококковая и др. Разрабатываемые вакцины – герпетическая, ЦМВ, ВИЧ гепатитов (А, В, С, Е, F), КЭЦ, бешенства, Денге, Ласса, Эбола. Против холеры, бр. тифа, пневмококковая, хдамидийная, сальмонеллезная, гонококковая, против кишечной палочки, Противомалярийная, токсоплазмозная, шистосомозная. Противоопухолевые, противоаллергические, противоаутоиммунные

ТРЕБОВАНИЯ К ВАКЦИНАМ Безопасность(стерильность, ареактогенность) Иммуногенность–сп-ть индукции ИО– ГИО и КИО Стимуляция ИП Протективность Длит. сохранения иммуногенности и протективности Низкая стоимость Стабильность при транспортировке и хранении (строгое соблюдение холодовой цепи) Простота введения Осутствие побочных эффектов

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ИММУНИЗАЦИИ Состояние иммунной системы индивидуума АПК, В-система лимфоцитов, Т-система л-тов Гуморальный и клеточный ИО Системный и локальный ИО Динамика – Первичный и вторичный ИО Иммунологическая память Бустерная реакция

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПОСТВАКЦИНАЛЬНЫЙ ИММУНИТЕТ Природа и доза АГ Способ и кратность (интервалы) введения Первичная вакцинация включает введение нескольких доз вакцины(2 -3). Ревакцинация (бустерная имм-я) проводится для стимуляции ИО. Генетический контроль ИО на вакцины Характер и полноценность питания Стресс и вакцинация

СТАДИИ ИММУННОГО ОТВЕТА Стадии Индукции Клетки Иммунол. процессы АПК процессинг и презентация Иммунорегуля. Торная Т-л-ты, активация, пролифера. В-л-ты ция, дифференциация Эффекторная накопление Т-эффекторных к-к продукция антител Иммунологическая Т- и В- клетки память

ТИПЫ И ВИДЫ ПОСТВАКЦИНАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА Инфекции Краснуха Полиомиелит Дифтерия Туберкулез Бруцеллез Туляремия Малярия Гуморальный +++ ++ + + Клеточный + +++ +++ +

АДЪЮВАНТЫ Адъюванты – вещество или совокупность определенных субстанций, способных при совместном введении с вакциной неспецифически усиливать ИО на ее антигенные компоненты. Подразделяются на: 1 -минеральные (коллоиды кристаллоиды); 2 -растительные (сапонины); 3 -микробные(НК, ККС); 4)цитокины и пептиды; 5 - синтетические (полинуклеотиды, полиэлектролиты); 6 -иммуномодуляторы из тимуса и КМ; 7 - искусственные системы доставки – липосомы, микрочастицы)

СПОСОБЫ ВВЕДЕНИЯ ВАКЦИН Подкожный Накожный Внутримышечный Пероральный Аэрозольный Интраназальный Мукозальный

ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКА Плановая – обязательная вакцинация регламентированных календарем профилактических прививок против наиболее распространенных и опасных инфекций. В настоящее время КПП предусмотрена вакцинация против 9 инф. При этом охват населения прививками должен достигать 95 -98%. Это обеспечивает прерывание циркуляции возбудителей. Создается значительная иммунная прослойка. По эпидемиологическим показаниям – в случае возникновения угрозы развития эпидемии или случаев опасной инфекции для срочного создания иммунитета у лиц, подвергающихся риску инфицирования и развития инфекции.

КАЛЕНДАРЬ ПРИВИВОК Календарь прививок – график проведения вакцинации населения страны против основных инфекций в соответствии с возрастом. ВОЗ 1 -ый день – ВГВ-1, 3 -4 -день – БЦЖ 1 -ый месяц – ВГВ-2, 3 -мес- АКДС-1, ИПВ(ОПВ-1) 4 -мес – АКДС-2, ИПВ(ОПВ)-2; 5 -мес–АКДС-3, ОПВ-3, ВГВ-3 12 -мес - ТРИВАКЦИНА(ККП); 18 -мес – АКДС-4, ОПВ-4 24 -мес – ОПВ-5 6 -лет – АДС, ТРИВАКЦИНА; 7 -лет – ОПВ-6, БЦЖ 11 -лет – АД-М; 13 -лет – ВГВ 16 -лет – и каждые 10 лет до 65 лет – АДС-М

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ(ПД) ВАКЦИН ПД – способность вакцин вызывать нежелательные функциональные и морфологические изменения в организме и не связанные с формированием иммунитета. Оно может быть обусловлено: 1. Компонентами вакцин; 2. Ошибками при вакцинации; 3. Случайн. совпадением реакций в орг-ме с вакцинацией 4. Реакции ассоциированные с вакцинацией. Проявления – недомогание, повышение температуры, слабые местные реакции. Быстро проходят и не требуют врачебного вмешательства

ПОСТВАКЦИНАЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ И ОСЛОЖНЕНИЯ Поствакцинальные реакции – возникновение нестойких, кратковременных клинических симптомов и лабораторных изменений в организме, связанных с вакцинацией. Они подразделяются на местные и системные. Местные развиваются в участках введения вакцины. К ним относятся – болезненность, гиперемия, инфильтрат, отек. Системные – повыш. т-ры, недомогание, головная боль, боль в мышцах, суставах, животе, тошнота и рвота. Поствакцинальные осложнения – стойкие клинические и лабораторные патологические изменения вызванные вакцинацией.

ВИДЫ ПОБОЧНОГО ДЕЙСТВИЯ ВАКЦИН Фармакологическое Поствакцинальный инфекционный процесс Туморогенное действие Образование АТ к непротективным АГ Иммуномодулирующее Индукция аллергии Индукция аутоиммунитета Иммунодефицитные состояния Психогенное действие

ЧИСЛО ОСЛОЖНЕНИЙ ОТ ВАКЦИН Вакцина АКДС БЦЖ Коревая Полиомиелитная Паротитная Прочие случаи/смерть 124/1 249 42/2 17 12 27

ЛЕЧЕБНЫЕ ВАКЦИНЫ Применяются для лечения: – бруцеллеза, - ВИЧ- инфекции, - хронической гонореи, - герпетической инфекции - Аллергии (аллерговакцины) - Онкозаболеваний(противоопухолевые) - Аутоиммунных заболеваний

ВАКЦИНЫ ДЛЯ ГРУПП РИСКА Гепатит В- медработники, гомосексуалисты БЦЖ –медработники противотуберкулезной службы Антирабическая – ветеринарные работники Противобруцеллезная – ветеринарные работники Против желтой лихорадки, холеры, бр. тифа, японского энцефалита – туристы жарких стран Инактивированные вакцины – лица с ИДС

ВАКЦИНАЦИЯ ТУРИСТОВ Страны Инфекции Геп. А. Полио ЯЭНЦ Менинг Бр. Тиф Ж. лих Африка цен + + + Африка вос + + + Африка сев + + + Африка Юж + + + Африка Зап + + + Азия Вос + + + Азия Юж + + + Азия Ю-в + + + Ю. Америка + + Ср. Восток + + +

РАСШИРЕННАЯ ПРОГРАММА ИММУНИЗАЦИИ - РПИ В 1974 г. ВОЗ приняла РПИ. Основная ее задача –уменьшение заболеваемости и детской смертности, повышение про должительности жизни людей, обеспечение активного дол голетия и эрадикация некоторых инфекций: - не будет столбняка новорожденных и местных случаев заболеваний дифтерии в регионе; - не будет местных случаев полиомиелита, вызв. Дик. вир - Не будет смертных случаев от кори, а забол. - < 1 сл - Не будет случаев врожденной краснухи и случаев краснухи беременных женщин - Ежегодное количество случаев коклюша менее 1 сл на - 100 000 населения

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ВАКЦИНАЦИИ Иммунологическая –иммунная прослойка - % населения имеющего защитный уровень титров антител антитоксичес ких или антибактериальных(противовирусных) антител. Т. е. напряженность поствакцинального имму-та. Используют определение титров АТ и КИО (реакция Манту). Длительность сохранения поствакцинального иммунитета. Эпидемиологическая – частота случаев заболеваний среди иммунизированных контингентов в сравнении с неиммунизированными. Индекс эффективности – частное от деления числа заболевших среди неиммунизированных к числу заболевших среди иммунизированных. Высокие значения индекса указывают на высокую эффективность.

ПАССИВНАЯ ИММУНИЗАЦИЯ-ПИ ПИ – перенос(введение) специфических антител или иммунокомпетентных клеток в неиммунный организм. ПИ подразделяется на естественный и искусственный. Естественный – материнский трансплацентарный и секре торный. Искусственный- введение гетерологичных, гомологичных или моноклональных противомикробных антител (сывороток или иммуноглобулинов). Примеры: противодифтерийная с-ка, противооспенный ИГ, антирабический ИГ, противостолбнячный, противогерпетический ИГ Иммуноглобулины неспецифические–ИГ для в/в введ, ИГ для в/м введения

КОМБИНИРОВАННАЯ ИММУНИЗАЦИЯ – пассивно. Активная иммунизация. Часто применяется при кори, краснухе, бешенстве, столбняке. Вначале вводится иммуноглобулин, а затем вакцина. Живые вакцины вводят не ранее 6 -12 недель после введения ИГ.

БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ !