ЛЕКЦИЯ ГЕРПЕСВИРУСЫ. ОБЩАЯ

ЛЕКЦИЯ ГЕРПЕСВИРУСЫ. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА. ОСОБЕННОСТИ РЕПРОДУКЦИИ. ЗАБОЛЕВАНИЯ, ВЫЗЫВАЕМЫЕ ГЕРПЕСВИРУСАМИ

СИСТЕМАТИКА СЕМЕЙСТВО HERPESVIRIDAE ПОДСЕМЕЙСТВO ПРЕДСТАВИТЕЛИ α-HERPESVIRINAE РОДЫ ВИРУС ПРОСТОГО ГЕРПЕСА SIMPLEXVIRUS (СЕРОТИПЫ 1 и 2) –HERPES SIMPLEX VIRUS; ВИРУС ВЕТРЯНОЙ ОСПЫ И VARICELLAVIRUS ОПОЯСЫВАЮЩЕГО ГЕРПЕСА (СЕРОТИП 3) – VARICELLA ZOSTER VIRUS

ПОДСЕМЕЙСТВO ПРЕДСТАВИТЕЛИ β-HERPESVIRINAE РОДЫ ВИРУС CYTOMEGALOVIRUS ЦИТОМЕГАЛИИ (ЦМВ, СЕРОТИП 5, CMV), ВИРУС ГЕРПЕСА ЧЕЛОВЕКА-6 ROSEOLOVIRUS (ВГЧ-6, HHV-6), ВИРУС ГЕРПЕСА ЧЕЛОВЕКА-7 (ВГЧ-7, HHV-7)

ПОДСЕМЕЙСТВO ПРЕДСТАВИТЕЛИ γ-HERPESVIRINAE РОДЫ LYMPHOCRYPTOVIRUS ВИРУС ЭПШТЕЙНА-БАРРА (ВЭБ, СЕРОТИП 4) RHADINOVIRUS ВИРУС ГЕРПЕСА ЧЕЛОВЕКА-8 (ВГЧ-8, HHV-8) – ГЕРПЕС ВИРУС, АССОЦИИРОВАННЫЙ С САРКОМОЙ КАПОШИ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВИРУСЫ ГЕРПЕСА РАСПРОСТРАНЕНЫ ПОВСЕМЕСТНО, ПОРАЖАЮТ ПРАКТИЧЕСКИ ВСЕ ЖИВЫЕ ОРГАНИЗМЫ, ВЫЗЫВАЮТ ПЕРВИЧНО- ХРОНИЧЕСКИЕ ИНФЕКЦИИ ДНК-ВИРУС. СЛОЖНЫЙ. ГЕНОМ ПРЕДСТАВЛЕН ЛИНЕЙНОЙ ДВУНИТЕВОЙ ДНК, СОСТОЯЩЕЙ ИЗ ДВУХ КОВАЛЕНТНО СВЯЗАННЫХ ФРАГМЕНТОВ. В ГЕНОМЕ – 80 ГЕНОВ. ВИРИОНЫ СФЕРИЧЕСКОЙ ФОРМЫ, 140 – 210 нм. В СОСТАВЕ ВИРИОНА – БОЛЕЕ 300 БЕЛКОВ

ПРЕДСТАВИТЕЛИ ПОДСЕМЕЙСТВ ИМЕЮТ ЕДИНУЮ МОРФОЛОГИЮ ВИРИОНА, НО РАЗЛИЧАЮТСЯ ЦИТОТРОПИЗМОМ И ОСОБЕННОСТЯМИ ЦИТОПАТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ

α-HERPESVIRINAE (ВПГ, HSV – Herpes simplex virus, СЕРОТИПЫ 1 И 2; ВИРУС ВЕТРЯНОЙ ОСПЫ (СЕРОТИП 3) ТРОПНЫ ПО ОТНОШЕНИЮ К КЛЕТКАМ ЭПИДЕРМИСА И ЭПИТЕЛИЯ СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК, ПОЖИЗНЕННО ПЕРСИСТИРУЮТ В НЕРВНЫХ ГАНГЛИЯХ (ПРОВИРУС)

β-HERPESVIRINAE CMV, ПОРАЖАЕТ ПРАКТИЧЕСКИ ВСЕ ТИПЫ КЛЕТОК, ВКЛЮЧАЯ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫЕ (ЦМВ - ИНФЕКЦИЯ)

HUMAN HERPES VIRUS-6, HHV-6 • НЕЙРОТРОПНЫЙ (ЭНЦЕФАЛИТ, ЭПИЛЕПСИЯ, СИНДРОМ ХРОНИЧЕСКОЙ УСТАЛОСТИ, АМНЕЗИЯ), HHV-6 A – ТРОПЕН К КЛЕТКАМ ГЛИИ HHV-6 B – ТРОПЕН К АСТРОЦИТАМ • ТРОПЕН К МИОКАРДИОЦИТАМ (МИОКАРДИТ), • ТРОПЕН К Т-ЛИМФОЦИТАМ (ИММУНОСУПРЕССИЯ, МНОЖЕСТВЕННАЯ ЛЕКАРСТВЕННО-ИНДУЦИРОВАННАЯ АЛЛЕРГИЯ)

HUMAN HERPES VIRUS-7, HHV-7 • Т-ЛИМФОТРОПНЫЙ ВИРУС (ЛИХОРАДКА, СЫПЬ, МИЕЛОСУПРЕССИЯ, ЭНЦЕФАЛИТ, ПНЕВМОНИТ)

γ-HERPESVIRINAE, ВЭБ, серотип 4 B-ЛИМФОТРОПНЫЙ ВИРУС, РЕПЛИКАЦИЯ ВОЗМОЖНА ТАКЖЕ В КЛЕТКАХ ЭПИТЕЛИЯ И ЭНДОТЕЛИЯ КАПИЛЛЯРОВ (ИНФЕКЦИОННЫЙ МОНОНУКЛЕОЗ, ЛИМФОМА БЕРКИТТА, НАЗОФАРИНГЕАЛЬНАЯ АДЕНОКАРЦИНОМА и др. )

HUMAN HERPES VIRUS-8, HHV-8 ЛИМФОТРОПНЫЙ ВИРУС (САРКОМА КАПОШИ, РЯД ЛИМФОМ)

РАСПРОСТРАНЁННОСТЬ НОСИТЕЛЬСТВА % СЕРОПОЗИТИВНЫХ ЛИЦ ВИРУСОВ ГЕРПЕСА

В ЯДРАХ ИНФИЦИРОВАННЫХ КЛЕТОК ФОРМИРУЮТСЯ ВИРУССПЕЦИФИЧЕСКИЕ ЭОЗИНОФИЛЬНЫЕ ВКЛЮЧЕНИЯ, СОСТОЯЩИЕ ИЗ КРИСТАЛЛИЗУЮЩИХСЯ КАПСИДОВ

СТРОЕНИЕ ВИРИОНА

ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ГЕРПЕСВИРУСОВ К ФАКТОРАМ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ НЕУСТОЙЧИВЫ К ДЕЙСТВИЮ ФИЗИЧЕСКИХ И ХИМИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ РАЗРУШАЮТСЯ ПРИ НАГРЕВАНИИ В ТЕЧЕНИЕ 30 МИНУТ ПРИ +50 - +52˚С, ПОД ДЕЙСТВИЕМ УФ-ЛУЧЕЙ, ПРИ ПОВТОРНОМ ЗАМОРАЖИВАНИИ И ОТТАИВАНИИ, ПРИ ДЕЙСТВИИ УЛЬТРАЗВУКА РАЗРУШАЮТСЯ ОРГАНИЧЕСКИМИ РАСТВОРИТЕЛЯМИ, ДЕТЕРГЕНТАМИ, ПРОТЕОЛИТИЧЕСКИМИ ФЕРМЕНТАМИ НА ПОВЕРХНОСТЯХ ПРЕДМЕТОВ ПРИ КОМНАТНОЙ ТЕМПЕРАТУРЕ ИНАКТИВИРУЮТСЯ В ТЕЧЕНИЕ НЕСКОЛЬКИХ ЧАСОВ

РЕПРОДУКЦИЯ В КЛЕТКЕ ВИРУСА ПРОСТОГО ГЕРПЕСА РЕПЛИКАЦИЯ ВИРУСА СОСТОИТ ИЗ ЯДЕРНОЙ И ЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКОЙ ФАЗ. НАЧАЛЬНЫЕ ЭТАПЫ ВКЛЮЧАЮТ АДСОРБЦИЮ, СЛИЯНИЕ ОБОЛОЧКИ ВИРИОНА С ЦПМ С ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ НУКЛЕОКАПСИДА В ЦИТО- ПЛАЗМУ КЛЕТКИ, РАСПАД НУКЛЕОКАПСИДА И ВЫХОД ВИРУСНОЙ ДНК. В ЯДРЕ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ РЕПЛИКАЦИЯ ГЕНОМА.

ПОСЛЕ РЕПЛИКАЦИИ ВИРУСНОГО ГЕНОМА И СИНТЕЗА СТРУКТУРНЫХ БЕЛКОВ ПРОИСХОДИТ СБОРКА НУКЛЕОКАПСИДОВ. ПРИ ПРОНИКНОВЕНИИ НУКЛЕОКАПСИДОВ В ПЕРИНУКЛЕАРНОЕ ПРОСТРАНСТВО ОНИ ПОКРЫВАЮТСЯ ОБОЛОЧКОЙ. ЗАТЕМ ВИРИОНЫ ТРАНСПОРТИРУЮТСЯ ПО ЭНДОПЛАЗМАТИЧЕСКОЙ СЕТИ И КОМПЛЕКСУ ГОЛЬДЖИ К ЦПМ. ВЫХОД ВИРИОНОВ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ ПУТЕМ ПОЧКОВАНИЯ

У ВИРУСА ПРОСТОГО ГЕРПЕСА ВЫДЕЛЯЮТ 3 КЛАССА ГЕНОВ ГЕНЫ 1 -ГО КЛАССА, ПРОЯВЛЯЮТСЯ РАНЕЕ ДРУГИХ, НЕ ТРЕБУЯ ПРЕДВАРИТЕЛЬНОГО (СВЕРХРАННИЕ) СИНТЕЗА БЕЛКА НЕОБХОДИМО НАЛИЧИЕ АЛЬФА- ПРОТЕИНА – ПРОДУКТА СВЕРХРАН- НИХ ГЕНОВ, НО НЕОБЯЗАТЕЛЬНА ГЕНЫ 2 -ГО КЛАССА, РЕПЛИКАЦИЯ ВИРУСНОЙ ДНК. (РАННИЕ) ПРОДУКТЫ ГЕНОВ – РЕГУЛЯТОРНЫЕ БЕЛКИ И ФЕРМЕНТЫ, УЧАСТВУЮЩИЕ В РЕПЛИКАЦИИ ДНК ДЛЯ ПРОЯВЛЕНИЯ АКТИВНОСТИ ГЕНЫ 3 -ГО КЛАССА, ДОЛЖНА ПРОИЗОЙТИ РЕПЛИКАЦИЯ (ПОЗДНИЕ) ДНК. ПРОДУКТЫ ГЕНОВ – СТРУКТУР- НЫЕ БЕЛКИ ВИРУСА

ПУТИ ПЕРЕДАЧИ ИНФЕКЦИИ • ВОЗДУШНО-КАПЕЛЬНЫЙ • КОНТАКТНО-БЫТОВОЙ • ПОЛОВОЙ • ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЙ • ТРАНСПЛАЦЕНТРАНЫЙ

ПАТОГЕНЕЗ ИНФЕКЦИЙ, ВЫЗЫВАЕМЫХ ВИРУСАМИ ПРОСТОГО ГЕРПЕСА РЕПЛИКАЦИЯ ВИРУСА НАЧИНАЕТСЯ В КЛЕТКАХ ЭПИДЕРМИСА ИЛИ СОБСТВЕННО КОЖИ. НЕЗАВИСИМО ОТ НАЛИЧИЯ КЛИНИЧЕСКИХ ПРИ- ЗНАКОВ РЕПЛИКАЦИЯ ПРОИСХОДИТ В ОБЪЕМЕ, ДОСТАТОЧНОМ ДЛЯ ВНЕДРЕНИЯ ВИРУСА В ВЕГЕТАТИВНЫЕ ИЛИ ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ НЕРВНЫЕ ОКОНЧАНИЯ ВИРУС (НУКЛЕОКАПСИД) ТРАНСПОРТИРУЕТСЯ ПО АКСОНУ К ТЕЛУ НЕРВНОЙ КЛЕТКИ В ГАНГЛИИ 1 -я ФАЗА ИНФЕКЦИОННОГО ПРОЦЕССА: РЕПЛИКАЦИЯ ВИРУСОВ В ГАНГЛИИ И ОКРУЖАЮЩИХ ЕГО ТКАНЯХ

ПО ЭФФЕРЕНТНЫМ ПУТЯМ (ПЕРИФЕРИЧЕСКИМ ЧУВСТВИТЕЛЬНЫМ НЕРВНЫМ ОКОНЧАНИЯМ) ВИРУС МИГРИРУЕТ К КОЖНЫМ ПОКРОВАМ ИЛИ СЛИЗИСТЫМ ОБОЛОЧКАМ 2 -я ФАЗА ИНФЕКЦИОННОГО ПРОЦЕССА: РЕПЛИКАЦИЯ ВИРУСОВ КЛЕТКАХ КОЖИ И СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК, ПРИВОДЯЩАЯ К БАЛЛОННОЙ ДЕГЕНЕРАЦИИ КЛЕТОК, ЧТО КЛИНИЧЕСКИ ПРОЯВЛЕТСЯ ОБРАЗОВАНИЕМ ВЕЗИКУЛ НА ЭРИТЕМАТОЗНОМ ОСНОВАНИИ

ГЕРПЕТИЧЕСКИЕ ВЫСЫПАНИЯ НА КОЖЕ

РАННИЕ И ПОЗДНИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ВНУТРИЯДЕРНЫЕ МОРФОЛОГИИ КЛЕТОК ПРИ ВКЛЮЧЕНИЯ ИНФИЦИРОВАНИИ ВИРУСА ВИРУСОМ ПРОСТОГО ГЕРПЕСА

ПАТОГЕНЕЗ ВЕТРЯНОЙ ОСПЫ РАСПРОСТРАНЯЕТСЯ ВИРУС ВОЗДУШНО-КАПЕЛЬНЫМ ПУТЕМ (ИНКУБАЦИОННЫЙ ПЕРИОД 10 – 21 ДЕНЬ) В НЕУСТАНОВЛЕННОМ МЕСТЕ ПРОИСХОДИТ ПЕРВИЧНАЯ РЕПРОДУКЦИЯ ВИРУСА (КЛИНИЧЕСКИ НЕ ПРОЯВЛЯЕТСЯ) ВИРУСЕМИЯ

ВТОРИЧНАЯ РЕПЛИКАЦИЯ ВИРУСОВ В КЛЕТКАХ КОЖИ И СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК ПРИВОДИТ К БАЛЛОННОЙ ДЕГЕНЕРАЦИИ КЛЕТОК, ОБРАЗОВАНИЮ ГИГАНТСКИХ МНОГОЯДЕРНЫХ КЛЕТОК И ЭОЗИНОФИЛЬНЫХ ВНУТРИЯДЕРНЫХ ВКЛЮЧЕНИЙ. МОГУТ ВОВЛЕКАТЬСЯ ЛОКАЛЬНЫЕ КРОВЕНОСНЫЕ СОСУДЫ КОЖИ, ЧТО ПРИВОДИТ К ВОЗНИКНОВЕНИЮ УЧАСТКОВ НЕКРОЗА И ЭПИДЕРМАЛЬНЫХ КРОВОИЗЛИЯНИЙ

ПОСЛЕ РАЗРЕШЕНИЯ ИНФЕКЦИИ ВИРУС ОСТАЕТСЯ ПЕРСИСТИРОВАТЬ В ОРГАНИЗМЕ (В СПИННОМОЗГОВЫХ ГАНГЛИЯХ И В ЗАДНИХ КОРЕШКАХ СПИННОГО МОЗГА) РЕАКТИВАЦИЯ ИНФЕКЦИИ У НЕКОТОРЫХ ЛЮДЕЙ В ПОСЛЕДУЮЩЕМ ПРОЯВЛЯЕТСЯ В ВИДЕ ОПОЯСЫВАЮЩЕГО ГЕРПЕСА (HERPES-ZOSTER), СОПРОВОЖДАЮЩЕГОСЯ СЕГМЕНТАРНЫМИ (В ЗОНЕ ИННЕРВАЦИИ ПОРАЖЕННЫМИ ВИРУСОМ НЕРВОВ) ВЕЗИКУЛЯРНЫМИ ВЫСЫПАНИЯМИ И ВЫРАЖЕННЫМ БОЛЕВЫМ СИНДРОМОМ В НЕКОТОРЫХ СЛУЧАЯХ ВОЗМОЖНО ПОРАЖЕНИЕ ЦНС В ВИДЕ ГЕРПЕТИЧЕСКОГО МЕНИНГИТА ИЛИ ЭНЦЕФАЛИТА

ХАРАКТЕРИСТИКА ЦМВ-ИНФЕКЦИИ ПЕРВИЧНАЯ ИНФЕКЦИЯ, КАК ПРАВИЛО, ЛАТЕНТНА ЦМВ ОБЛАДАЕТ ШИРОКИМ ЦИТОТРОПИЗМОМ И СПОСОБЕН ПОРАЖАТЬ ВСЕ КЛЕТКИ И ТКАНИ, ВЫЗЫВАЯ ИХ РЕЗКОЕ УВЕЛИЧЕНИЕ В РАЗМЕРАХ И ПОЯВЛЕНИЕ ВНУТРИЯДЕРНЫХ ВКЛЮЧЕНИЙ ЦМВ-ИНФЕКЦИЯ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ ПРОВОЦИРУЕТ ПОРОКИ РАЗВИТИЯ У ПЛОДА

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ЦМВ-ИНФЕКЦИИ, КАК ПРАВИЛО, ПРОЯВЛЯЮТСЯ У ЛИЦ С НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ, ОТЛИЧАЮТСЯ ПОЛИМОРФИЗМОМ МАНИФЕСТНАЯ ЦМВ-ИНФЕКЦИЯ СОПРОВОЖДАЕТСЯ НАРУШЕНИЯМИ КРОВЕТВОРЕНИЯ, РАЗВИТИЕМ ИММУНОДЕФИЦИТОВ, АЛЛЕРГИЙ И АУТОИММУННЫХ РЕАКЦИЙ

КЛЕТКИ, ИНФИЦИРОВАННЫЕ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСОМ

ЗАБОЛЕВАНИЯ, ВЫЗЫВАЕМЫЕ ВИРУСОМ ЭПШТЕЙНА-БАРРА ИНФЕКЦИОННЫЙ МОНОНУКЛЕОЗ ЛИМФОМА БЕРКИТТА НАЗОФАРИНГЕАЛЬНАЯ АДЕНОКАРЦИНОМА ВЭБ В РЯДЕ СЛУЧАЕВ ВЫЗЫВАЕТ ХРОНИЧЕСКУЮ ФОРМУ ИНФЕКЦИОННОГО МОНОНУКЛЕОЗА, А ТАКЖЕ ЯВЛЯЕТСЯ ФАКТОРОМ, ПРЕДРАСПОЛАГАЮЩИМ К РАЗВИТИЮ ХРОНИЧЕСКОГО ЛИМФОЛЕЙКОЗА И ЛИМФОМ

ПАТОГЕНЕЗ ИНФЕКЦИОННОГО МОНОНУКЛЕОЗА ПЕРВИЧНАЯ РЕПРОДУКЦИЯ ВИРУСА ПРОИСХОДИТ В РОТОГЛОТКЕ, ГДЕ ВИРИОНЫ ПРОНИКАЮТ В В-ЛИМФОЦИТЫ (СВЯЗЫВАЯСЬ С РЕЦЕПТОРОМ К С 3 -КОМПОНЕНТУ КОМПЛЕМЕНТА–CD 21). ИНКУБАЦИОННЫЙ ПЕРИОД – ДО 2 МЕС. РАСПРОСТРАНЕНИЕ ПО ОРГАНИЗМУ В СОСТАВЕ В-ЛИМФОЦИТОВ В ЧАСТИ КЛЕТОК РЕПРОДУКЦИЯ ВЭБ ПРИВОДИТ К ИХ РАЗРУШЕНИЮ, В ДРУГОЙ – ПРОТЕКАЕТ ЛАТЕНТНО, ПОВЫШАЯ УСТОЙЧИВОСТЬ К ГИБЕЛИ В-ЛИМФОЦИТОВ, ТЕМ САМЫМ УВЕЛИЧИВАЯ КОЛИЧЕСТВО В-ЛИМФОЦИТОВ

РАЗВИВАЕТСЯ ИММУННЫЙ ОТВЕТ НА ВЭБ, КОТОРЫЙ НЕ ПРИВОДИТ К ЭЛИМИНАЦИИ ВИРУСА ПЕРСИСТЕНЦИЯ ВЭБ ПРИВОДИТ К ИЗМЕНЕНИЮ РЕАКТИВНОСТИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ И ФОРМИРОВАНИЮ ИММУНОДЕФИЦИТОВ, АЛЛЕРГИЙ И АУТОИММУННЫХ РЕАКЦИЙ

ПРОЯВЛЕНИЯ ИНФЕКЦИОННОГО МОНОНУКЛЕОЗА • ТОНЗИЛЛИТ • ЛИХОРАДКА • УВЕЛИЧЕНИЕ ЛИМФОУЗЛОВ, ПЕЧЕНИ И СЕЛЕЗЕНКИ • ПОЯВЛЕНИЕ В КРОВИ АТИПИЧНЫХ МОНОНУКЛЕАРОВ • АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ (СЫПЬ) • АНЕМИЯ, ТРОМБОЦИТОПЕНИЯ И ДР.

СЫПЬ ПРИ ТОНЗИЛЛИТ ПРИ ИНФЕКЦИОННОМ МОНОНУКЛЕОЗЕ

ЛЕЙКОПЛАКИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ВЭБ-ИНФЕКЦИИ

ЛИМФОМА БЕРКИТТА

МЕТОДЫ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ОТСУТСТВУЮТ МЕТОДЫ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ • ВИРУСОЛОГИЧЕСКИЙ • СЕРОЛОГИЧЕСКИЙ