Лекция ФФ
Антиген – это биополимер органической природы, генетически чужеродный для макроорганизма, который при попадании в последний распознается его иммунной системой и вызывает иммунные реакции, направленные на его устранение
Антигенность (эпитоп) – активация иммунной системы и взаимодействие с Ат Специфичность – способность индуцировать иммунный ответ к строго определенному биотопу (поликлональный иммунный ответ) Иммуногенность – способность вызывать в организме к себе специфическую защитную реакцию
Антигенность Антигенная детерминанта или эпитоп: • Линейные или секвенциальные – первичная аминокислотная последовательность пептидной цепи. • Поверхностные или конформационные – расположены на поверхности антигена, возникшие в результате вторичной конформации. • Концевые эпитопы • Центральные эпитопы
Авидность – суммарная сила, с которой связаны между собой сложные антигенные молекулы между собой и со всей популяцией антител, которые образованы на эпитопы (антигенные детерминанты) имеющиеся на данной молекуле Аг. Авидность зависит от аффинности.
Аффинитет – это степень соответствия, определенная прочность связи между эпитопом и Аг-связывающим сайтом (или местами молекула Ат, которое выработалось по отношению к этому эпитопу). Чем ближе это соответствие, тем сильнее гидрофобные и электростатические силы, тем выше аффинитет.
Чужеродность – определяется способностью ИКК распознавать свой собственный генетический материал. Перекрестно реагирующие антигены – антигеннные детерминанты имеющие подобие у генетически неродственных существ или веществ. Сходство антигенных детерминант стрептококка и мембраны почек и т. п. Антигенная мимикрия – маскировка антигенами другого организма для защиты от факторов иммунитета.
1. Молекулярные особенности антигена: 2. Кинетика ангигена в организме – 3. Реактивность макроорганизма – природа (белки и полисахариды, НК и липиды), химический состав (белки-разнообразие аминокислот, изомерия белков – левовращающие, иммунодоминантность- сродство Аг-детерминант к рецепторам АПК), молекулярная масса (молекулы с массой <5 к. Д не иммуногенны, олигопептид 6 -12 аминокислот и >), структура (агрегаты молекул и корпускулярные Аг), растворимость (способность образовывать коллоидные растворы) и др. динамика поступления Аг и его выведение, место и способ введения, количество Аг. наследственность и функциональные характеристики.
По происхождению – экзогенные и эндогенные (аутоантигены и неоантигены – в результате мутаций) По природе –биополимеры (белки) и небелковые ( полисахариды, липиды, НК, ЛПС) По молекулярной структуре – глобулярные и фибрилярные По степени иммуногенности – полноценные и неполноценные (гаптены и полугаптены) По степени чужеродности – ксено-(гетероантигены), алло(групповые), изоантигены (индивидуальные) По направленности активации и обеспеченности иммунного реагирования – иммуногены (Т-зависимые и Тнезависимые), толерогены, аллергены, суперантигены
Тимусзависимые АГ (природные антигены) – вызывают полноценное развитие специфического иммунного ответа, начинается только после подключения CD 4 (Тх). Тимуснезависимые Аг (полисахариды) и имеют многократно повторяющиеся идентичные эпитопы, значит при достаточно высокой концентрации Аг способны к поликлональной активации значительной части популяции В-л.
толерогены -антигены, способные подавлять иммунные реакции аллергены – антигены, способные вызывть аллергические реакции Суперантигены (St. энтеротоксин, вирус Э-Б, бешенства, ВИЧ и др. )
Антигены
К-антиген Н-антиген L, B, Vi антигены А, М – антигены О-антигены Экзотоксины Протективные антигены – антиген высокоиммуногенные
Коровые или ядерные Капсидные Суперкапсидные V-антигены – Н – гемагглютинин и Nнейраминидаза
1. 2. Аг групп крови – система АВО (Н – 3 углеводных остатка, А – имеет дополнительный 4 остаток N -ацетил-D-галактоза, и В - +D-галактоза), выделяют 4 группы крови: 0 (I), A (II), B (III), AB (IV) Rh – фактор (D/d, C/c, E/e) Rh+, Rh-.
Каждый организм обладает уникальным набором антигенов, свойственных только ему самому. Эти антигены кодируются группой генов, находящихся у человека на 6 хромосоме, и называются антигенами главного комплекса тканевой совместимости и обозначаются МНС-антигены (англ. Major histocompatibility complex). МНСантигены человека впервые были обнаружены на лейкоцитах и поэтому имеют другое название - HLA (Human leucocyte antigens). МНС-антигены относятся к гликопротеинам и содержатся на мембранах клеток организма, определяя его индивидуальные свойства и индуцируют трансплантационные реакции, за что они получили третье название - трансплантационные антигены. Кроме того, МНС-антигены играют обязательную роль в иммунном ответе на любой антиген
В соответствии с биохимическим строением и функцией HLA-антигены подразделяются на антигены класса I, антигены класса II и антигены класса III. HLA-антигены класса I кодируются генами локусов A, B и C и являются так называемыми трансплантационными антигенами. Они присутствуют на поверхности всех ядросодержащих клеток. HLA-антигены класса I необходимы для распознавания трансформированных клеток цитотоксическими Т-лимфоцитами.
HLA-антигены класса II кодируются генами локусов DR, DP, DQ. Они располагаются в основном на мембранах B-лимфоцитов, активированных T-лимфоцитов, лейкоцитов, моноцитов, макрофагов и дендритных клеток. Гены этого класса контролируют силу иммунного ответа. HLA-антигены класса III являются компонентами системы комплемента и цитокинами; кодируются генами локусов С 2, С 4 а, С 4 в и др. Они контролируют синтез молекул комплемента - неспецифического фактора иммунной защиты организма.
По локализации – сывороточные и мембранные (TSTA –Tumor-specific transplantation antigen) Природа Аг – вирусные, эмбриональные, нормальные гиперэкспрессируемые и мутантные антигены
Антигены кластеров дифференцировки клетки или CD антигены (Cell Differentiation Antigens или Claster Difinition) Гликопротеиды – семейство иммуноглобулинов CD 3 – Т-лимфоциты CD 4 - Т-хелперы CD 8 – Т киллеры CD 19 -22 - маркеры В-лимфоцитов
МНС I– активация Т-CD 8 киллеров МНС II – презентация Аг АПК и Т-CD 4 – хелперам.