Лекция 8 Лекарственные формы для детей Сиропы

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. К лекарственным формам для детей (ЛФД) относятся лекарственные средства n в соответствующей возрастной дозировке, n имеющие скорригированный вкус, n необходимую эффективность действия и удобную для применения упаковку.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Производство ЛФД в развитых странах мира осуществляется десятками фирм, а их номенклатура в фармацевтической практике отдельных государств достигает сотни наименований.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Ведущие места по производству ЛФД в мире занимает Франция (55 фирм выпускают 102 препарата), США, Англия, Германия. Во Франции имеется специализированный отдел, производящий лекарственные препараты для грудных детей.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Проблема создания ЛФД, выдвинутая Всемирной Организаций здравоохранения (ВОЗ), является актуальной и своевременной, так как особенности физиологических и биохимических процессов организма ребенка свидетельствуют о том, что половинная доза лекарства, предназначенная взрослому, не может быть адекватной для ребенка.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Недопустимо рекомендовать прием лекарственных препаратов чайными ложками или 1/4 таблетки.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n n n Человеческий зародыш содержит 94, 5% воды, у младенца : — 74, 7%, а у взрослого человека, в среднем, 61, 5%.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n n n Новорожденный делает 40— 60 дыхательных движений в минуту, взрослый — 15— 18; пульс у новорожденного 140, у взрослого 70— 80; полный оборот крови у новорожденного составляет 12 с, а у взрослого — 22 с.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Различия в гидратации тканей, частоте дыхания, сердцебиения и другие дают основания предположить и неодинаковое распределение в организме взрослого человека и ребенка лекарственных веществ, особенно водорастворимых.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Организм ребенка, кроме того, характеризуется неполным развитием или даже отсутствием ряда ферментных систем, играющих важную роль в биотрансформации лекарственных веществ, иным уровнем их адсорбции, метаболизма и выведения.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. Дети n очень чувствительны к сульфаниламидам, n склонны к аллергическим реакциям, n судорожным состояниям, n плохо переносят боль, n слишком яркий свет, n горькое.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Боль для ребенка — тяжелая нервно психическая травма, которая сводит к минимуму фармакотерапевтический эффект лекарства.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Требования к разрабатываемым формам для детей: n лекарственная форма для детей подбирается с учетом возраста ребенка; большинство лекарств разрабатывается для приема внутрь; для детей дошкольного возраста рекомендуются преимущественно жидкие формы (сиропы, растворы, суспензии, эликсиры, взвеси, полоскания, эмульсии, растворимые таблетки, гранулы для последующего растворения, капли). n n лекарственным

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Требования к разрабатываемым лекарственным формам для детей: n Для детей школьного возраста, кроме указанных лекарственных форм, разрабатываются также таблетки, драже, капсулы, гранулы, ректальные лекарственные формы в соответствующих возрастных дозировках.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Требования к разрабатываемым лекарственным формам для детей: n Для детей до 3 х лет не следует выпускать лекарства в виде таблеток или драже, особенно, вкусных и ярко окрашенных, привлекательного вида, напоминающих кондитерские изделия.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Требования к разрабатываемым лекарственным формам для детей: n Все лекарственные формы для новорожденных и детей первого года жизни выпускают стерильными.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Пределы количественного содержания микроорганизмов устанавливают НТД. Они имеют свои особенности и специальные обозначения, отличающие их от аналогичных форм для взрослых

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. Отличия лекарственных форм для детей (ЛФД) от взрослых: n по количественному содержанию биологически активных веществ, n форме выпуска, n окраске, n упаковке n другим параметрам.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n При создании ЛФД используют только безвредные вспомогательные вещества, преимущественно, натуральные продукты. Их количество должно быть обоснованным, оптимально обеспечивающим необходимый терапевтический эффект и стабильность лекарства

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Для окраски следует применять безвредные красители, разрешенные для медицинской практики.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Корригирующие вещества должны придавать лекарству приятный вкус и запах и не снижать его активности и стабильности, однако в нем должно находиться как можно меньше различных химических веществ.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Объем жидкости, содержащей лекарство, в упаковке не должен быть слишком большим — достаточно 2, 5— 10 мл, т. е. количество препарата для минимального курса лечения.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Также необходимо создавать ЛФД пролонгированного действия.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n В случае несовместимости или неудовлетворительной совместимости ингредиентов, создают так называемые упаковки «смешения» . Лекарственные вещества в них хранятся отдельно от раствора корригента и их смешивают непосредственно перед употреблением.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Кроме этого, создаются концентраты — порошков и гранул, к которым перед применением прибавляется вода.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Для точности дозирования лекарственных препаратов следует использовать специальные дозирующие устройства (ложки дозаторы, мензурки, капельницы, пипетки и т. д. ).

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Упаковка лекарства должна быть с защитным устройством, позволяющим открывать ее только взрослым.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Для растворов, содержащих сильнодействующие вещества, рекомендуют добавлять капельницы, прилагаемые в упаковке, со специальным дозирующим устройством.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n При разработке таблеток и драже для детей следует стремиться к их наименьшему размеру (от 3— 4 мм в диаметре и ниже) и к двояковыпуклой форме.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n В настоящее время необходимо шире разрабатывать ректальные лекарственные формы для детей — свечи, микроклизмы, аэрозоли, ректиоли, капсулы, мази и др.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Особенности технологии лекарственных форм для детей

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Среди лекарственных препаратов для детей наиболее широко представлены пероральные лекарственные формы с улучшенным вкусом (сиропы, суспензии, эмульсии, капли, гранулы, порошки и брикеты для растворения)

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Не менее значимы ректальные лекарственные формы (суппозитории, микроклизмы, ректальные мази и капсулы)

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Также твердые дозированные лекарственные формы: таблетки (в том числе кишечно растворимые, жевательные и шипучие), драже, капсулы, пастилки, порошки в облатках и др. )

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Остальное, примерно 2— 3%, составляют инъекционные формы и средства для наружного применения (мази, кремы, пасты, присыпки, ушные капли и др. ).

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Создание пероральных лекарств для детей требует, по сравнению с другими, более высокого содержания наполнителей, корригентов вкуса и запаха, консервантов, стабилизаторов, солюбилизаторов, сорастворителей и др.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Поэтому детские препараты, предназначенные для приема внутрь, следует рассматривать как сложную терапевтическую систему, компоненты которой определяют скорость и полноту всасывания лекарственных веществ, потенцирование и синергизм действия, время удерживания в крови, их транспорт к органам мишеням и клеткам, а также пути выведения из организма.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Более быстрая всасываемость лекарственных веществ из желудка и кишечника детей обусловлена большей проницаемостью клеточных мембран, интенсивным кровообращением, меньшим влиянием соляной кислоты и ферментов.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Всасывание лекарств из желудка у детей происходит путем пассивной диффузии и зависит от кислотности желудочного сока, меняющейся в зависимости от возраста.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. р. Н желудочного сока составляет: n у детей до одного месяца около 5, 8; n у детей до одного года 4, 5; n у более старших детей 3, 0— 2, 5; n у взрослых 1, 5— 1, 8.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Поэтому основные усилия исследователей направлены на разработку специальных пероральных препаратов с улучшенным вкусом и на создание лекарственных форм — заменителей инъекций.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n n Детские лекарственные формы в зависимости от агрегатного состояния можно разделить на 3 основные группы: жидкие твердые газообразные.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n n Жидкие лекарственные формы составляют 70% от общего количества выпускаемых ЛФД. Они обеспечивают высокую скорость всасывания, возможность варьирования дозы, удобство и простоту применения.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Однако в жидких лекарствах, предназначенных для приема per os, отчетливее проявляются вкус и запах лекарства. Это служит причиной некоторых серьезных осложнений при лечении.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. Корригирование — изменение смеси ощущений вкуса, обоняния, осязания, внешнего вида, что в комбинации называют восприятием вещества. Корригирование – изменение восприятия n

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Корригирование можно осуществлять по нескольким направлениям. Самый признанный и перспективный из них — использование корригирующих веществ.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Корригенты должны придавать лекарству приятный вкус, запах и цвет; хорошо смешиваться с лекарством, не снижать его активности, стабильности и устойчивости; быть индифферентными или полезными для организма веществами; быть стабильными в определенной области р. Н, устойчивыми к свету, окислению и восстановлению.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Вкус — сложный комплекс ощущений, обусловленных химическими, физико химическими свойствами вещества, условиями его приема и общим состоянием организма.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Лекарства, сладкие на вкус, предпочитают 73% детей, слабосладкие 38% и сладковатые 31%.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Наиболее благоприятная температура для проявления вкусовых ощущений в пределах 30— 35 °С. Более холодное и более горячее ухудшает возникновение и восприятие вкусовых ощущений.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Четыре основные группы вкуса — кислого, сладкого, соленого и горького дополняются влиянием температурных и тактильных рецепторов. Любой привкус возникает как суммарное восприятие на основе вкусовых, осязательных, температурных и обонятельных ощущений.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Повышением вязкости можно улучшить вкус, благодаря чему макромолекулы среды препятствуют непосредственному контакту лекарственного вещества со вкусовыми рецепторами.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n До настоящего времени часто применялась, как корригент, вкуса лекарств сахароза, в некоторых случаях выступающая также в качестве консерванта и солюбилизатора. Однако, обладая низким потенциалом сладости, она добавляется к лекарственным формам в больших количествах.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Так, для маскировки горького вкуса димедрола необходимо использовать сахарозы, по отношению к нему, в 50— 100 раз больше. Исследования показали, что введение больших количеств сахарозы в некоторых случаях приводит к снижению всасываемости действующих веществ и их активности, а иногда к увеличению токсичности (нитрофураны).

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n n Она противопоказана при сахарном диабете, диатезах и др. В зависимости от длительности варки сиропа на основе сахарозы, происходит гидролиз ее до глюкозы и фруктозы.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Фруктоза, как нестойкое соединение, может распадаться с образованием фурфурола, гуминовых веществ и других соединений, придающих растворам коричневый оттенок, что снижает стабильность лекарства.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n В настоящее время в отечественной фармации в качестве корригентов используются фруктоза, мальтоза, лактоза, инвертный сахар, лимонная кислота, глицерин

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n За рубежом широко применяются дульцин, сахарин, сорбитол, натуральный и искусственный мед, карбоксиметилцеллюлоза, маннитол, а также искусственные подсластители цикломаты (натриевая и кальциевая соли циклогексилсульфаминовой кислоты), по индексу сладости в 30 раз превышающие сахар.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Наиболее широким спектром действия обладают различные фруктовые сиропы: вишневый, малиновый, черной смородины, апельсиновый, сироп какао и др. Для корригирования соленого и интенсивно сладкого вкуса, к сиропам часто добавляют различные фруктовые эссенции, эфирные масла, цитрусовые экстракты, ванилин и др.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Сиропы, слизи, ароматные вещества вводят в состав маслянистых лекарств для маскировки неприятных ощущений.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. В состав ЛСД входят также n загустители — натрия альгинат, агароид, пектины; n консерванты — спирт этиловый (от 0, 75 до 20%), бензойная кислота и натрия бензоат, бензалкония хлорид и др. ;

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Из числа красителей используют амарант, тартразин, кармин, шафран, индиго, каротин, пигменты смолистых веществ. Оптимальным цветом ЛФД многие исследователи называют различные оттенки желтого и красного.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Методы оценки корригирующих веществ

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n До настоящего времени научная теория вкуса и запаха не разработана, что затрудняет создание объективного метода оценки силы и характера ощущений.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Исследователи, изучая вкусовую чувствительность с применением объективных физиологических процессов (например, разницы в слюноотделении на кислое, горькое или соленое), предложили схему чувствительного прибора «химический нос» , сконструирован прибор «аналог языка» .

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Однако как наиболее распространенные используются методы органолептической оценки определения числового индекса вкуса, указывающих на лучшую маскирующую силу среды.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Органолептические методы субъективны, однако при дегустации субъективные элементы могут быть устранены, если придерживаться ряда условий

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n n — хорошее знание аналитических особенностей органов чувств; — создание единой обстановки проведения дегустации; — применение определенной техники дегустации ЛФД, в зависимости от лекарственной формы (суспензии, эмульсии, сиропы, гранулы, капли, эликсиры и т. д. ); — точное употребление терминов и выражений результатов оценки.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n При соблюдении перечисленных условий, дегустация, как органолептический анализ, станет более точной.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. Методы определения вкуса лекарств: n Метод пороговых концентраций. n Метод определения числовых индексов.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Метод пороговых концентраций. Готовят 10 концентраций препарата в соотношении каждой к последующей как 1: 1, 5. Определяют порог вкуса в водной среде с корригирующими веществами. Разница между значениями порогов вкуса характеризует значение маскирующей ценности препарата корригента. Чем больше разница, тем выше маскирующий потенциал.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Метод определения числовых индексов. Метод характеризуется основным вкусом вещества. Степень основного вкуса определяют в баллах от 0 до 5. Более высокий числовой индекс указывает на лучшую маскирующую силу среды.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Органолептический метод оценки корригентов. Метод основан на разграничении интенсивности восприятия ощущений и эмоций при проведении анализа.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Органолептическая оценка испытуемого корригента проводится группой лиц (20 человек) по пятибалльной системе. Из полученных данных выводят индекс вкуса как среднее арифметическое от всех показаний для лиц, участвующих в испытаниях.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Чем больше числовой индекс, тем выше маскирующий потенциал корригента. Для надежности и проверки результатов проводят затем оценку тех же растворов, но с другими значениями баллов. n Двойная оценка интенсивности вкуса и воспринимаемых ощущений обеспечивает лучший подход к выбору корригирующих веществ.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Метод оценки вкуса с помощью буквенных и числовых индексов (предложенный ИЛ. Егоровым). С целью выражения данных органолептической оценки препарата в более объективных и сравнимых показателях, предложена так называемая «формула вкуса» .

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Сущность ее заключается в том, что важнейшие качественные признаки препарата оцениваются буквенными и числовыми индексами, составляющими «вкусовую карту» , что впоследствии дает возможность записать общую формулу вкуса данного лекарства.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Ощущения вкуса условно обозначают буквенными выражениями: К — кислый, О — сладкий, Г — горький, С — соленый.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Но ощущения вкуса гораздо богаче, чем 4 элементарные восприятия. В комплексном ощущении они комбинируются с осязательными, температурными и обонятельными восприятиями.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Для дополнения основного вкуса следует ввести обозначения привкуса, например «КО» — кисло сладкий, «ГС» — горько соленый и т. д. , где первая буква указывает на преобладание одного вкуса над другим.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Но для оценки сложного вкуса указанных буквенных выражений недостаточно, так как вкус имеет много различных оттенков.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Начиная от пороговых (минимальных концентраций), вызывающих вкусовые ощущения, до доз, вызывающих ярко выраженный вкус (например, горько соленый вкус может стать жгучим, сладкий — приторным и т. д. ), введены цифровые индексы, . которые расположены после основного буквенного выражения и характеризуют степень вкуса (табл. ).

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Так, например, оттенки вкуса — «не горький» , «не кислый» , «не соленый» и «не сладкий» обозначены индексом 1, что соответствует вкусу очищенной воды.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Индексом 2 отмечены: Слабо горький, слабо кислый, слабо соленый и слабосладкий вкус. Данный оттенок указывает на едва ощутимый вкус и соответствует пороговой концентрации следующих эталонных растворов: Г 2 — 0, 0002% водному раствору хинина гидрохлорида; К 2 — 0, 02% водному раствору лимонной кислоты; С 2 — 0, 1% водному раствору натрия хлорида и 02 — 0, 38% раствору сахарозы.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Индексом 3 отмечен горький, кислый, соленый и сладкий вкус, что соответствует нормальному вкусу, к которому привык человек в повседневной жизни. Он хорошо ощутим, не вызывает отрицательных эмоций, ярко выражен.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Индексом 4 отмечен сильный вкусовой эффект: очень горький, очень кислый, очень соленый, очень сладкий (приторный). Указанный вкус превышает наши понятия о вкусе, например в отношении пищи — это пересоленный, приторно сладкий, жгучий, противный. Такой вкус вызывает неприятные ощущения во рту.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n При разработке ЛФД, а именно при исследовании составов и подборе вспомогательных веществ, карта вкуса позволит более рационально и целенаправленно вести поиски корригентов.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n С 1940 г. в качестве основы для пероральных лекарственных средств применяется сорбит. Шестиатомный спирт сорбит и его растворы входят в Фармакопею США. Он экономичен, обеспечивает высокую стойкость лекарствам, приятные вкусовые ощущения, способствует пролонгированному действию, медленно всасывается из желудочно кишечного тракта, что выгодно отличает его от сахарозы.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Различные сочетания сорбита с сиропами, глюкозой, глицерином и другими веществами используются в технологии многих лекарственных форм для детей — растворов, сиропов, взвесей, эликсиров, эмульсий, где он одновременно выступает основой и корригентом.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Сиропы — самая удобная пероральная лекарственная форма в детской практике.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Традиционные сиропы, применяемые в педиатрии, представляют собой концентрированные растворы сахара, к которым добавлены соответствующие лекарственные препараты и ароматизаторы.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Основы сиропов представлены растворами сахарозы, многоатомных спиртов или их сочетанием. В составы основ может входить этанол (до 10%) как растворитель для лекарственных веществ или ароматизаторов. С целью подавления роста микроорганизмов к сиропам добавляют консерванты.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Основные требования к сиропам: приятные вкусовые ощущения и привлекательный внешний вид. Ниже приводятся составы и технология некоторых лекарственных сиропов, применяемых в педиатрии.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Сиропы (Sirupi) представляют собой концентрированные растворы сахарозы в воде (до 64%) и перебродивших ягодных соках, а также смеси их с растворами лекарственных веществ, настойками и экстрактами. Это густые, прозрачные жидкости, имеющие в зависимости от состава характерный вкус и запах.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Сиропы являются незаменимыми составными компонентами лекарств для детей, основное назначение которых — корригирование неприятного вкуса некоторых лекарственных веществ. Для этих целей применяют сахарный, инвертный, сахаро паточный, сахаро инвертно паточный сиропы.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Инвертный сироп получают из сахарного сиропа путем инвертирования (гидролиза) сахарозы при нагревании сахарного сиропа в присутствии кислоты (катализатор); при необходимости кислоту нейтрализуют. Инвертный сироп — это смесь равного количества глюкозы и фруктозы; сахаро паточный — смесь сахарозы и патоки и т. д.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Сахароза — углевод, относящийся к группе дисахаров. Вязкость растворов сахарозы увеличивается с повышением концентрации и уменьшается с повышением температуры. Растворы сахарозы преломляют световые лучи, показатель преломления зависит от концентрации ее в растворе, что используется для количественного определения. Растворы сахарозы не проводят электрический ток, хорошо растворяют другие сахара.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Концентрированные растворы сахарозы обладают восстановительными свойствами за счет образования инвертного сахара, что позволяет сохранить устойчивость легкоокисляющихся веществ в препарате. Кроме этого, высокая, концентрация сахара создает и высокое осмотическое давление в сиропах, которое полностью предотвращает рост и развитие микроорганизмов при хранении.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Для приготовления сиропов используют сахар высшей очистки — рафинад, содержащий не менее 99, 9% сахарозы и не более 0, 4% воды. Он не содержит ультрамарина, который является причиной порчи сиропов в результате появления сероводорода. В некоторых случаях для их консервации добавляют этиловый спирт.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n В безводном спирте сахар нерастворим, но при наличии воды в спирте его растворимость увеличивается. Например, при комнатной температуре в 70% спирте растворимость сахара составляет около 16%, а в 40% — до 37% и т. д.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Температура кипения водных растворов сахара увеличивается с увеличением его концентрации. Так, например, сироп, содержащий 50% сахара, закипает при температуре 101, 8 °С, 60% — при 103 °С, 65% — при 103, 8 °С, 75% — при 107 °С и т. д.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Классификация и технология сиропов

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы в зависимости от состава подразделяют на вкусовые и лекарственные. n Вкусовые сиропы используются исключительно как средства, исправляющие вкусовые качества основных действующих веществ лекарственных препаратов.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Сахарный сироп (Sirupus Sacchari). На фармацевтических заводах или фабриках сахарный сироп готовят в меднолуженых сироповарочных котлах с паровым обогревом, имеющих якорную мешалку. При приготовлении небольших количеств сиропов применяют паровые чугунные эмалированные чаши, которые закрываются деревянной крышкой, а перемешивание производят обычным деревянным веслом.

n Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. Для приготовления сиропа сначала в котел засыпают 0, 64 кг сахара и смачивают его небольшим количеством воды. Смесь оставляют на 30 мин — за это время сахар становится рыхлым и легче растворяется. Затем приливают остальную воду из расчета 0, 36 л на 0, 64 кг сахара, в котел подают пар и нагревают смесь до 60— 70 °С. Сахар можно добавлять частями в подогретую воду при непрерывном помешивании.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n После полного растворения сахара сироп должен вскипеть 2 раза, образующуюся при этом пену (белковые и слизистые вещества) удаляют шумовкой. Варка сиропа должна быть непродолжительной: нагревание смеси для растворения сахара — 35— 40 мин и двукратное кипячение смеси — 20— 25 мин.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Это исключает карамелизацию сахара, приводящую к изменению цветности сиропа, увеличению содержания редуцирующих веществ, что влечет за собой снижение стойкости сиропов при хранении.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n При длительном нагревании происходит дегидратация сахара. Образуются ангидриды глюкозы — реакционно способные соединения. Они могут соединяться или друг с другом, или с неизмененной молекулой сахара, образуя реверсии (продукты конденсации).

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n При дальнейшем нагревании образуется метилфурфурол, он, в свою очередь, распадается с разрушением углеводного скелета и образованием муравьиной и левулиновой кислот или окрашенных соединений.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Однако среди продуктов превращения сахаров имеются такие, которые положительно влияют на устойчивость сиропов против кристаллизации — смесь ангидридов сахаров и продуктов реверсии (конденсации).

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n n Стойкость против засахаривания и гигроскопичности также зависит от содержания редуцирующих веществ (в частности, от наличия глюкозы). Для оценки стойкости против засахаривания предложен метод определения легкогидролизуемых ангидридов (диангидриды ахаров, соединения ангидридов с неизмененным сахаром и другие продукты конденсации).

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Признаком готовности сиропа является отсутствие образования пены.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. Готовый сироп процеживают через металлическую сетку и в горячем состоянии фильтруют. Используют различные конструкции фильтров (друк нутч фильтры, и др. ), небольшие объемы фильтруют через несколько слоев марли.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Сахарный сироп представляет собой прозрачную бесцветную или слабо желтого цвета, густоватую жидкость, сладкую на вкус, без запаха нейтральной реакции, плотность которой 1, 308— 1, 315, показатель преломления 1, 451 — 1, 454. Хранят сахарный сироп в наполненных доверху и хорошо укупоренных склянках в прохладном, защищенном от света месте.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Вишневый сироп (Sirupus Cerasi) и малиновый сироп (Sirupus Rubi idaei).

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Сиропы готовят следующим образом. Сырье сортируют, отбирают зрелые и неповрежденные плоды, удаляют попавшие веточки, листья и плодоножки. Отсортированные ягоды далее превращают в кашицеобразную массу с помощью вальцовой дробилки.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Свежие ягоды малины и вишни содержат до 82% воды, до 10% сахара и до 2, 7% органической кислоты (в пересчете на яблочную кислоту). Кроме этого, в состав их входят пектины, дубильные, красящие вещества и аскорбиновая кислота.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Для получения стабильных сиропов из ягодных соков из последних должны быть удалены пектиновые вещества, иначе при кипячении с сахаром и последующем охлаждении они вызовут желеобразование.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Пектиновые вещества (протопектин, пектиновая кислота) близки к углеводам. При гидролизе пектина образуются метиловый спирт, уксусная кислота, арабиноза, галактоза и галактуроновая кислота. Можно сказать, что пектин — это полигалактуроновая кислота с остатками метилового спирта.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n В присутствии сахара 65— 70% и кислоты (р. Н 3, 1— 3, 5) образуется желе. При этом желирующая способность пектинов увеличивается с увеличением их молекулярной массы и метоксильных групп (СН 3 О). Они широко применяются в пищевой промышленности для производства мармелада, желе и пастилы.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Измельченные ягоды (вместе с косточками) помещают в широкогорлые стеклянные баллоны, наполняя их на 2/3 емкости, засыпают сверху небольшим количеством сахара (1, 5— 2%), баллоны закрывают пробками с двумя отверстиями и оставляют бродить при 20— 25 °С на несколько дней.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Брожение считается законченным, если из трубки, один конец которой опущен в воду, а другой помещен через пробку в баллон, прекратится выделение пузырьков углекислого газа (СО 2). Смесь время от времени перемешивают покачиванием баллона.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Если брожение не закончилось, то в пробе продукта от прибавленного спирта появится осадок — пектиновые вещества. Протекающее в баллоне спиртовое брожение способствует осветлению сока.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n n После брожения ягодную массу отфильтровывают через полотняный фильтр мешок, а остаток пропускают через рамный или ручной винтовой пресс с дифференциальной головкой. Сок отстаивают 2— 3 дня, а затем осторожно сливают с осадка, фильтруют и сразу же готовят сироп.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n В сироповарочном котле его нагревают до 70 °С, засыпают сахар в соответствующей пропорции и дают сиропу вскипеть, снимая пену. После этого его фильтруют через несколько слоев марли. Котлы должны быть эмалированные или никелированные, в других котлах ягодные сиропы могут потерять аромат (медные) или приобрести грязноватый оттенок (оловянные).

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Вишневый и малиновый сиропы могут быть приготовлены из соответствующих пищевых экстрактов (ГФХ) высшего качества. При этом 4 весовые части экстракта смешивают с 96 частями сахарного сиропа.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n n Малиновый сироп ярко малинового цвета, с приятным запахом и кисловато сладким вкусом. Вишневый сироп прозрачен, темно вишневого цвета, с приятным характерным запахом (бензальдегид) и кисловато сладким вкусом.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Плотность для обоих сиропов должна быть в пределах 1, 305 — 1, 330.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Хранят в стеклянной таре в прохладном, темном месте.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Алтейный сироп (Sirupus Althaeae). Приготовляется смешением 2 частей сухого экстракта алтейного корня с 98 частями сахарного сиропа.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Технология приготовления алтейного сиропа: 4 части измельченного корня настаивают (мацерация) в течение 4 ч с 50 частями воды и 1 частью 90% спирта (консервант). Полученную вытяжку процеживают, не отжимая остатка.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Затем нагревают 36 частей фильтрата и растворяют в нем 64 части сахара, дают раствору вскипеть (снимая пену), после чего упаривают до получения 95 частей сиропа. В охлажденный сироп затем добавляют 5 частей спирта в качестве консерванта.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Алтейный сироп представляет собой густоватую прозрачную жидкость желтоватого цвета со слабым специфическим запахом, сладкого вкуса. Плотность его — 1, 322— 1, 327. Применяется в качестве отхаркивающего средства в микстурах. Хранят его в склянках емкостью не более 200 мл в прохладном месте.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Солодковый сироп (Sirupus Glycyrrhizae). Приготовляется путем смешения 4 частей густого экстракта солодкового корня при слабом нагревании с 86 частями сахарного сиропа, после чего прибавляют 10 частей 90% спирта.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Солодковый сироп представляет собой жидкость желтовато бурого цвета со своеобразным вкусом и запахом. Плотность 1, 29— 1, 31. Хорошо сохраняется в прохладном месте. Применяется как отхаркивающее и легкое слабительное per os или в микстурах.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Пертуссин (Pertussinum). Раствор 12 частей жидкого экстракта тимиана или чабреца и 1 части бромида калия или натрия в смеси из 82 частей сахарного сиропа и 5 частей 96% спирта.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Сироп Спейсферрона Состав Металлодекстранового комплекса, 185 мл содержащего Декстрана модифицированного – 6, 5 г. Железа комплексносвязанного 4, 0 г. Кобальта комплексносвязанного 0, 01 г. Сорбита пищевого – 210, 0 г. Натрия бензоата 2, 0 г. Ванилина – 0, 05 Ароматизатора пищевого 0, 5 г. Воды для инъекций до 1 л. n

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n n n n Технологическая схема получения сиропа Спейсферрона Отмеривание расчетного количества МДК Взвешивание вспомогательных веществ (сорбит, ванилин, ароматизатор пищевой, вода) в расчетных количествах Приготовление раствора сорбита в воде Последовательное введение в раствор сорбита в воде натрия бензоата, ванилина Фильтрация полученного раствора Введение в полученный раствор МДК, ароматизатора пищевого и воды до расчетного количества Упаковка и маркировка готового продукта

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n n Гематиновый сироп. Состав: цианокоболамина — 0, 041 г; кислоты аскорбиновой — 20, 0 г; железа глюконата — 17, 0 г; ароматизатора и натрия цитрата — достаточное количество; раствора сорбита — до 1 л.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Гематиновый сироп. Приготовление: железа глюконат растворяют в растворе сорбита при температуре 70 °С. Затем смесь охлаждают до комнатной температуры, после чего к ней добавляют цианокоболамин и ароматизатор. Раствор доводят натрия цитратом до р. Н 4, 0, фильтруют, стандартизуют, фасуют и упаковывают.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Сироп с сульфатом железа. Состав: железа сульфата — 135, 0 г; кислоты лимонной — 12, 0 г; раствора сорбита 350, 0 мл; глицерина — 50, 0 мл; натрия бензоата — 1, 0 г; ароматизатора — достаточное количество; воды — до 1 л.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Сироп с сульфатом железа Приготовление: железа сульфат и натрия бензоат растворяют в 400 мл воды и смешивают с раствором сорбита, глицерином и лимонной кислотой, растворенной в 50, 0 мл воды. К полученному раствору добавляют ароматизатор и воду до 1000 мл.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Эликсиры — подслащенные и ароматизированные водно спиртовые системы, содержащие обычно многоатомные спирты и активные ингредиенты.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Наиболее оптимальная концентрация сахарозы или сорбита в эликсирах — 40%. В качестве растворителя в их составы может входить этиловый спирт от 20 до 30% (более высокая его концентрация снижает растворимость сорбита), а в качестве солюбилизатора (для малорастворимых активных ингредиентов и ароматизаторов) применяют твин 80 (при этом количество спирта уменьшают).

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Фенобарбиталовый эликсир. Состав: фенобарбитала — 4, 0 г; апельсинового масла — 0, 25 мл; раствора амаранта — 10, 0 мл; спирта этилового — 200, 0 мл; глицерина — 100, 0 мл; сахарного сиропа — 600, 0 мл; воды — до 1 л.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Фенобарбиталовый эликсир. Приготовление: фенобарбитал растворяют в спирте, добавляют глицерин, апельсиновое масло, сахарный сироп и раствор амаранта. Все перемешивают и добавляют остальную воду. Полученный раствор фильтруют.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Взвеси — препараты, в которых тонко измельченное вещество диспергировано в жидком подслащенном носителе (практически это суспензии).

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n В качестве загустителей в них применяются: сахароза, сорбит, натрий КМЦ, пектины. Так, введение 5— 10% сорбита предотвращает тенденцию коагулировать или флокулировать взвеси гидроокисей алюминия и магния (антацидные средства) при хранении, даже после замораживания и оттаивания.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Введение ПАВ от 0, 1 до 0, 5% (твин 80, полисорбат 80) позволяет сократить время смачивания дисперсной фазы.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Полоскания — жидкие оральные препараты для полости рта, содержащие вяжущие, антисептические или бактерицидные вещества.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Используемые ингредиенты создают смягчающее ощущение во рту и частичный охлаждающий эффект. В полоскания включают, как правило, ПАВ, эфирные масла и ароматические вещества.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Например, состав для полоскания: цетилпиридиния хлорида — 1, 0 г; лимонной кислоты — 1, 0 г; масла мятного — 0, 75 мл; масла эвкалиптового — 0, 25 мл; масла гвоздичного — 0, 5 мл; твина 60 (или другого) — 3, 0 г; спирта этилового — 100 мл; натрия сахарината — 0, 4 г; красителя — достаточное количество; раствора сорбита — 200, 0 мл; воды — до 1000 мл.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Приготовление: в воде растворяют цетилпиридиния хлорид, лимонную кислоту, натрия сахаринат. К твину 60 добавляют масла, медленно приливают спирт и перемешивают. Полученные растворы смешивают, добавляют сахарный сироп (или раствор сорбита), краситель и остальную воду.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Инъекционные и ингаляционные лекарственные. формы разрабатываются в нескольких возрастных дозировках, со сниженной концентрацией действующих веществ. Ингаляционные лекарства в виде аэрозолей рекомендуются к применению детям только старше 5 лет.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Капли для глаз, ушей и носа не должны оказывать раздражающего действия и содержать оптимальную концентрацию действующих веществ. Они должны обеспечивать надежный пролонгированный эффект и иметь приятный запах.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Ректальные лекарственные формы для детей разрабатываются в виде суппозиториев, ректальных мягких желатиновых капсул, микроклизм, ректальных мазей, пенных аэрозолей. Они также должны иметь несколько возрастных дозировок.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Гранулы — распространенная лекарственная форма для детей. В последние годы часто применяются также гранулированные порошки (гранулы). В них легче сбалансировать необходимые, в физиологическом отношении, лекарственные вещества. В отличие от суспензий, эмульсий и сиропов гранулы имеют ряд преимуществ

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы n n не содержат воды и органических растворителей, что замедляет прохождение в них физико-химических и микробиологических процессов; — предварительное растворение их перед употреблением исключает введение вспомогательных веществ, что упрощает технологию и экономит материалы;

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы n n — возможность использования разовой упаковки снижает трудозатраты при хранении, транспортировке, имеет защиту от самовольного вскрытия детьми; — нет необходимости комплектовать упаковку с лекарственным средством дозирующим устройством, доза может регулироваться количеством пакетиков на прием.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n Глюрифор – детская лекарственная форма рифампицина Состав: n Рифампицина (в пересчете на активное вещество) 10 г. Кислоты аскорбиновой 1 г. Поливинилпирролидона 3, 6 г. низкомолекулярного медицинского 12600 Глюкозы до получения массы 100 г. n

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы. n n n n n Основные технологические стадии получения Глюрифора 0, 05 г и 0, 1 г. Приготовление 30% раствора ПВП в спирте этиловом 96%(раствор 1) Приготовление раствора кислоты аскорбиновой в воде очищенной (раствор 2) Смешивание растворов 1 и 2 (приготовление увлажнителя) Смешивание рифампицина и глюкозы Увлажнение сухой смеси рифампицина и глюкозы раствором увлажнителя Сушка влажной смеси в вакуум сушильном шкафу Сухое гранулирование Дозирование в однодозовые пакеты

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы n Гранулированная лекарственная форма очень удобна для экстемпорального приготовления сиропов, суспензий, гелей.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы n Гранулы этазол натрия — гранулы розового цвета со специфическим запахом; выпускаются во флаконах по 60, 0 г; 120, 0 г или 240, 0 г. Состав: этазол натрия — 0, 2 г; сахара — 5, 745 г; руберозума — 0, 01 г; натрия хлорида — 0, 03 г; малиновой эссенции — 0, 015 г.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы n Приготовление: смесь действующих веществ и наполнителей увлажняют окрашенным сахарным сиропом, содержащим малиновую эссенцию, влажную массу гранулируют через сито с отверстиями 3 мм. После этого гранулы высушивают при 40 °С в сушильном шкафу, затем снова гранулируют через то же сито и расфасовывают.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы n n Гранулы рекомендуются при пневмонии, дизентерии, пиелитах, циститах. Применяют внутрь, предварительно растворив содержимое банки (60 г гранул) в свежевскипяченной воде (30— 40 °С). Уровень воды доводят до метки 100 мл. Хранят по списку Б в хорошо укупоренной таре, в защищенном от света месте.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы n С целью стандартизации лекарственных форм для детей проводят их органолептическую, физико химическую, биологическую (при содержании сердечных гликозидов) и микробиологическую оценку.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы n На все входящие в состав ЛФД лекарственные вещества и углеводы обязательно разрабатываются методы качественного и количественного определения, а на вспомогательные вещества, в основном, методы качественного анализа.

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы n Упаковка для ЛФД должна быть эстетически оформлена. В правом верхнем углу на упаковке ставят отличительный знак — стилизованный асимметрический 5 лепестковый цветок и надпись под ним «Для детей» .

Лекция 8. Лекарственные формы для детей. Сиропы n В настоящее время отечественная фармацевтическая промышленность отстает от зарубежных стран по выпуску детских лекарственных средств. Основная масса ЛФД за рубежом выпускается в виде сиропов, эликсиров, микстур, свечей, капель, суспензий и реже в виде гранул и таблеток. Отечественная фармацевтическая промышленность отдает предпочтение ЛФД в виде гранул и таблеток.