ЛЕКЦИЯ 8 Иммунный ответ Основой адаптивного

ЛЕКЦИЯ № 8 Иммунный ответ

Основой адаптивного иммунного ответа является • реакция В-лимфоцитов, отвечающих за образование антител (гуморальный иммунный ответ), • Реакция Т-киллеров, NK-клеток и активированных макрофагов, обладающих цитотоксическим действием (клеточный иммунный ответ), • В реакциях обоих типов участвуют вспомогательные клетки, такие как Т-хелперы и АПК.

В организации иммунной системы сочетаются региональный и системный принципы, отражающие основные пути поступления АГ в организм • Входные ворота (барьерные ткани): – Слизистые оболочки (лимфоидные фолликулы), – Кожа (клетки Лангерганса). • Пути распространения: – Лимфогенный (лимфатические узлы), – Гематогенный (селезенка). • Эндогенные антигены – повсеместно (диффузная лимфоидная ткань + стромальные клетки)

Первая линия защиты – факторы врожденного иммунитета • Активация стромальных клеток (клетки эпителия, эндотелия сосудов, фибробласты), распознавание АГ с помощью TLR, • Активация резидентных макрофагов, дендритных клеток, • Продукция цитокинов (ИФНα, ИФНβ, ФНОα, ИЛ-1), хемокинов, противомикробных пептидов. • Активация системы комплемента (альтернативный путь).

Параллельно, если недостаточно этих механизмов запускается адаптивный иммунный ответ АГ Элиминация АГ Факторы адаптивного иммунитета Факторы врожденного иммунитета АГ Адаптивный иммунитет Toll-like receptors (TLR) Врожденный иммунитет Презентация АГ Макрофаги Дендритные клетки АПК Клетки врожденного иммунитета являются одновременно и антигенпрезентирующими клетками (АПК)

Захват и процессинг АГ • Осуществляется АПК, главным образом дендритными клетками.

Доставка АГ в периферические органы иммунной системы • АГ доставляется в периферические органы иммунной системы (лимфатические узлы).

Улавливание специфичных к данному АГ Т-лимфоцитов (Тh) • Продукция цитокинов АПК (ИЛ-1, ФНОа, ИЛ-6, КСФ) • Развитие воспалительной реакции и усиление кровотока через ЛУ • Контакт со специфичными к данному АГ лимфоцитами • Клональная селекция

Презентация АГ • Взаимодействие АПК с наивными Тхелперами

Презентация АГ Т-хелпер АПК

Распознавание АГ 1 Активация 2 Пролиферация 3 T-хелпер 5 Эффекторные функции Дифференцировка (АГ-зависимая) 4

Выбор между клеточным и гуморальным иммунным ответом Взаимодействие АПК с наивным Т-хелпером обеспечивает дифференцировку в Тh 1 или Th 2 в зависимости от условий презентации АГ. Таким образом происходит выбор между клеточным (Th 1) или гуморальным (Th 2) иммунным ответом.

Условия запуска клеточного иммунного ответа (дифференцировка Th 0 в Th 1) 1. Вирусная, опухолевая или трансплантационная природа АГ, 2. Высокая или низкая плотность АГ на АПК, 3. Презентация АГ дендритной клеткой или макрофагом, 4. Микроокружение характерное для лимфатических узлов, 5. Цитокины ИЛ-2, ИЛ-12, ИФНγ.

Условия запуска гуморального иммунного ответа (дифференцировка Th 0 в Th 2) 1. Бактериальная природа АГ или растворимые АГ, 2. Средняя плотность АГ на АПК, 3. Презентация АГ В-лимфоцитом, 4. Микроокружение характерное для слизистых (лимфоидные фолликулы), 5. Цитокины ИЛ-4, ТФРβ.

Против одного простого АГ развивается один тип иммунного ответа! Для осуществления направления иммунного ответа по единственному пути включаются механизмы поляризации иммунного ответа

Механизмы поляризации иммунного ответа 1 1. Аутокринная поддержка роста. 2. Взаимный антагонизм. 2 2 Таким образом, численный перевес одного из типов Тхелперов закрепляется и усиливается. 1

Эффекторной функцией Т-хелперов является продукция цитокинов, она обеспечивает подключение к иммунному ответу других клеток иммунной системы

Гуморальный иммунный ответ В-лимфоцит может выступать в роли АПК

В результате B-лимфоцит получает необходимую ему для реализации иммунного ответа цитокиновую «поддержку» от Th 2.

Распознавание АГ Активация 2 Пролиферация B- 1 3 лимфоцит 5 Эффекторные функции Дифференцировка (АГ-зависимая) 4

Антиген-зависимый этап дифференцировки Влимфоцитов (гуморальный иммунный ответ)

Дифференцировка В-лимфоцита в плазматическую клетку Плазматическая клетка B-лимфоцит Утрата экспрессии генов В-клетки Блокада клеточного цикла после плазмобласта Увеличение размера, расширение цитоплазмы, развитие шероховатого ЭПР

Плазматические клетки подвергаются апоптозу через 5 -7 дней. Поэтому во время иммунного ответа происходит постоянное поддержание пула активированных В-лимфоцитов за счет их пролиферации. После окончания иммунного ответа оставшиеся активированные Влимфоциты дифференцируются в долгоживущие клетки иммунологической памяти.

Концентрация АТ Динамика выработки АТ при первичном и вторичном иммунном ответе I иммунный ответ II иммунный ответ

Переключение изотипов АТ • Для переключения изотипа синтезируемых антител необходим повторный контакт активированного В-лимфоцита с Т-хелпером (взаимодействие CD 40 -CD 40 L). • При этом итоговый изотип АТ будет зависеть от цитокинов, присутствовавших при этом взаимодействии. ИЛ-4 Ig. G 1 и Ig. E ИФНγ Ig. G 2 и Ig. G 3 ТФРβ Ig. G 2 и Ig. А

Клеточный иммунный ответ Реализуется за счет клеток обладающих цитотоксическим действием: • Т-киллеры, • NK-клетки, • Активированные макрофаги.

Для активации Т-киллеров, помимо цитокинов Th 1, требуется взаимодействие с АПК

Распознавание АГ 1 Активация 2 Пролиферация 3 Т-киллер 5 Эффекторные функции Дифференцировка (АГ-зависимая) 4

• АГ-зависимая дифференцировка Ткиллеров приводит к образованию цитотоксических лимфоцитов способных разрушать измененные клетки организма. • После завершения иммунного ответа оставшиеся активированные Т-киллеры образуют клетки иммунологической памяти.

Спасибо за внимание.