Лекция № 7 ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА: АНТИБИОТИКИ
Химиотерапевтические средства Это лекарственные средства, применяемые для лечения и профилактики инфекционных и паразитарных болезней. В отличие от антисептических и дезинфицирующих химиотерапевтические средства применяют внутрь, подкожно, внутримышечно или внутривенно с целью избирательного действия на возбудителей болезни, находящихся в организме больного. Антибиотики — биологически активные вещества и лекарственные средства микробного, животного, растительного или искусственного происхождения, избирательно угнетающие жизнедеятельность микроорганизмов, а также вирусов и клеток.
По характеру противомикробного действия антибиотики делят на две группы: бактериостатического действия – вызывают задержку размножения и роста микроорганизмов; бактерицидного действия – вызывают полную гибель микроорганизмов;
Каждый антибиотик обладает определенным спектром действия. узкого спектра действия - АБ, которые активны в отношении только Г- или только Г+ микроорганизмов. широкого спектра действия – АБ, которые активны в отношении Г- и Г+ микроорганизмов.
Основные принципы антибактериальной терапии 1. 2. 3. 4. 5. 6. Определение показаний к применению антибиотиков с учетом характера патологического процесса и состояния пациента. Выделение бактериальной флоры из очага инфекции, идентификация, определение чувствительности возбудителя к антибиотикам. Выбор антибиотиков. Определение разовой, суточной дозы лекарственного препарата. Определение курсовой дозы лекарственного препарата. Выявление аллергических реакций пациента к данному антибиотику.
АНТИБИОТИКИ УЗКОГО СПЕКТРА ДЕЙСТВИЯ
- лактамы – это большая группа антибиотиков, молекулы которых содержат -лактамное кольцо, они обладают высокой антимикробной активностью, однако у многих микроорганизмов быстро развивается устойчивость к ним, вследствие выработки специфических ферментов -лактамаз (пенициллиназ) и появлению резистентных штаммов микроорганизмов.
В настоящее время созданы специфические ингибиторы -лактамаз (клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам), они обладают слабой антимикробной активностью, но в сочетании с антибиотиками вызывают необратимое ингибирование на лактамазы, что вызывает увеличение антибактериального действия и спектр действия антибиотиков. На их основе созданы такие препараты, как: сультамициллин, амоксиклав, тазоцин, тиментин
ПЕНИЦИЛЛИНЫ
Препараты 1. природные пенициллины короткого действия: бензилпенициллина натриевая соль форма выпуска: порошок для инъекций во флаконах по 250000, 500000, 1000000, 5000000, 10000000 ЕД. хранение: список Б
Показания к применению: Ангина, скарлатина, пневмония, сепсис, септический эндокардит, гнойный плеврит, перитонит, цистит, сибирская язва, газовая гангрена, лептоспироз, клещевой боррелиоз, раневая инфекция, остеомиелит, сифилис, менингит, гонорея, инфекции мочевыводящих путей, рожа, ревматизм.
Пути введения: внутримышечно, подкожно, при необходимости – внутривенно, интрабрюшино, интраплеврально, эндолюмбально, в виде аэрозоля и глазных капель Побочные эффекты: головная боль, гипертермия, крапивница, аллергические реакции, дисбиоз, нейротоксичность. Противопоказания: гиперчувствительность, аллергические болезни, эпилепсия.
бензилпенициллина калиевая соль форма выпуска: порошок для инъекций во флаконах по 250000, 500000, 1000000 ЕД. хранение: список Б пути введения: внутримышечно, подкожно, местно. Показания к применению, побочные эффекты, противопоказания, как у бензилпенициллина натриевой соли.
бензилпенициллина новокаиновая соль форма выпуска: порошок для инъекций во флаконах по 300000, 600000, 1000000, 1200000, 3000000 и 4000000 ЕД и 3000000 МЕ. хранение: список Б пути введения: только внутримышечно. Показания к применению, побочные эффекты, противопоказания, как у бензилпенициллина натриевой соли + повышенная чувсвительность к новокаину.
Препараты Феноксиметилпенициллин форма выпуска: таблетки по 0, 1 0, 25 0, 5 г; таблетки растворимые по 600000 и 1000000 МЕ; драже по 0, 1 г; гранулы (порошок) для суспензии по 20, 40 и 80 г; хранение: список Б пути введения: внутрь за 30 мин – 1 час до еды.
Показания к применению: бронхит, бронхопневмония, инфекции ЛОР-органов, кожи и полости рта, ботулизм, скарлатина, лептоспироз, профилактики рецидивов ревматизма. Побочные эффекты, противопоказания, как у бензилпенициллина натриевой соли.
Препараты 2. природные пролонгированного действия – бициллин – 1, бициллин – 3 бициллин – 5. форма выпуска: порошок для инъекций во флаконах по 300000, 600000, 1200000, 1500000, 2400000 ЕД; хранение: список Б пути введения: только внутримышечно.
Показания к применению: профилактика рецидивов ревматизма, сифилис, рожа, скарлатина, тонзиллит, раневая инфекция. Побочные эффекты, противопоказания, как у бензилпенициллина натриевой соли.
Препараты 3. полусинтетические антистафилококковые: оксациллин, клоксациллин, флуклоксациллин. форма выпуска: таблетки 0, 25 и 0, 5 г, капсулы по 0, 25 г; порошок для инъекций по 0, 25 и 0, 5 г. С растворителем. хранение: список Б пути введения: внутрь (за 1 час до еды или 2 -3 часа после еды), внутримышечно и внутривенно.
Показания к применению: пневмония, эндокардит, менингит, сепсис, инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов, вызванных стафилококками. Побочные эффекты: аллергия, диспепсия.
Взаимодействие: Пенициллины несовместимы с макролидами, адреналином, глюкозой, витаминами, антикоагулянтами, стрептомицином, левомецитином. Растворы бензилпенициллина натриевой и калиевой соли не смешивать в одном шприце с другими ЛС.
ПОЛИМИКСИНЫ
Особенности группы: бактериостатическое действие, в больших концентрациях обладают бактерицидным действием Препараты: 1. Полимиксина В сульфат: порошок для инъекций во флаконах 250000 и 500000 ЕД, входит в состав ушных капель Полидекс и Анауран; мазь Бактерол. 2. Полимиксина М сульфат: таблетки 500000 ЕД; мазь в тубах и банках по 5, 10, 15, 25, 30, 50 г. ; линимент в банках темного цвета по 30 г.
Пути введения: Полимиксина В сульфат вводят внутримышечно, внутривенно, в спинномозговой канал, полости, внутрь, местно. Полимиксина М сульфат применяют только внутрь и местно, парентеральное введение противопоказано из-за высокой токсичности препарата.
Показания к применению: Полимиксина В сульфат: пневмония, абсцесс легкого, сепсис, менингит, инфекции мочевыводящих путей (цистит, уретрит), ЛОР-органов (отит, синусит), инфицированные ожоги, абсцесс, флегмона, пролежни, инфекции ЖКТ, остеомиелит, инфекции глаз (кератит, конъюнктивит Полимиксина М сульфат: вялотекущие гнойные процессы - инфицированные ожоги, язвы, пролежни, абсцессы, вызванные синегнойной палочкой и грамотрицательными микроорганизмами.
Побочные эффекты: Полимиксина В сульфат нефротоксичность, нейротоксичность, аллергия, флебит, гастралгия, тошнота. противопоказания: беременность, аллергия, поражение почек, миастения. Полимиксина М сульфат при длительном применении поражение почек; местно мазь вызывает покраснение и сыпь. противопоказания: поражение печени и почек.
Взаимодействие: Полимиксины нельзя сочетать с миорелаксантами, аминогликозидами во избежании нефротоксичности.
ГЛИКОПЕПТИДЫ
Особенности группы: эффективны при тяжелых системных инфекциях; оказывают бактерицидное действие. Препараты: Ванкомицин (Эдицин): порошок для инъекций по 0, 5 и 1 г; список Б. Пути введения: внутривенно, внутрь Тейкопланин (Таргоцид): порошок для инъекций по 0, 2 и 0, 4 г. список Б. Пути введения: внутривенно, внутримышечно
Показания к применению: Тяжелые системные инфекции, вызванные множественно устойчивыми штаммами стафилококков, стрептококков, профилактика раневой гнойной инфекции.
Побочные эффекты: Флебит, синдром «красного человека» при быстром введении, гипотензия, лихорадка, сыпь, кожный зуд, диспепсия, бронхоспазм, головокружение, головная боль.
Взаимодействие: Гликопептиды нельзя сочетать с аминогликозидами, полимиксинами, этакриновой кислотой во избежании нейротоксичности и нефротоксичности.
ЛИНКОЗАМИДЫ (ЛИНКОМИЦИНЫ)
Особенности группы: эффективны при лечении инфекций, локализованных в костях. Препараты: Линкомицина гидрохлорид: 30% раствор в амп. 1 и 2 мл; порошок для инъекций по 0, 5 г; капсулы по 0, 25 и 0, 5 г. (№ 16); 2% мазь в тубах по 15, 25, 30 г; стерильные салфетки по 0, 3 г. Входит в состав мази Лингезин. Клиндамицин: капсулы 0, 075, 0, 15, 0, 3 г (№ 8 и 10); гранулы для 1, 5% сиропа; 15% раствор в амп. По 2, 4 и 6 мл; 2% вагинал. крем по 20 г; 1% гель по 30 г.
Показания к применению: Остеомиелит, септический артрит, дифтерия, абсцессы, тяжелые анаэробные инфекции брюшной полости и малого таза, газовая гангрена, столбняк. Побочные эффекты: аллергические реакции, диспепсия, гипотензия, головокружение, общая слабость, гематотоксичность, гепатотоксичность.
МОНОБАКТАМЫ
Особенности группы: резервные антибиотики для лечения тяжелых внутрибольничных инфекций; бактерицидное действие. Препараты: Азтреонам (азактам): порошок для инъекций по 0, 5 и 1 г. ; список Б. Пути введения: внутривенно и внутримышечно.
Показания к применению Тяжелые генерализованные системные инфекции, устойчивые к цефалоспоринам 3 поколения, аминогликозидам 2 – 3 поколения, антисинегнойным пенициллинам, а также при аллергии на пенициллины, цефалоспорины, карбопенемы.
Побочные эффекты Аллергия, флебиты, болезненность при в/м введении, диспепсия, тромбоцитопения. Взаимодействие: Монобактамы нельзя смешивать с другими АБ и фуросемидом в одном шприце;
АНТИБИОТИКИ РАЗНЫХ ГРУПП
ФУЗИДИН-НАТРИЙ Форма выпуска: таблетки 0, 125 и 0, 25 г (№ 50). Список Б. Спектр действия: стафилококки, стрептококки, гонококки, менингококки. Показания к применению: инфекции кожи, мягких тканей, костей, менингит, стафилококковые инфекции, инфицированные раны, остеомиелит, гонорея, септицемия. Побочные эффекты: диспепсия (боли в животе, тошнота, рвота, диарея) для уменьшения прием с жидкой пищей или молоком.
ХЛОРАМФЕНИКОЛЫ – левомицетин, левовинизоль, ируксол, синтомицин, флуимуцил-антибиотик ИТ (тиамфеникол) Механизм действия: нарушает синтез белка микроорганизмов Спектр действия: стрептококки, менингококки, клостридии, анаэробы, сальмонелла брюшного тифа, энтеробактерии, гемофильная палочка, протей, бруцеллы, хламидии, микоплазмы. Показания к применению: газовая гангрена, столбняк, костей, менингит, инфицированные раны Побочные эффекты: дисбиоз, гематотоксичность, гепатотоксичность, аллергия, апластическая анемия.
РИФАМПИЦИНЫ – рифампицин отнесен к противотуберкулезным антибиотикам Механизм действия: нарушает синтез РНК микроорганизмов Спектр действия: стафилококки, стрептококки, менингококки, синегнойная палочка, микобактерии туберкулеза, легионеллы, бруцеллы, хламидии, микоплазы. Показания к применению: туберкулез, санация носителей менингококка, стафилококковые инфекции. Побочные эффекты: дисбиоз, аллергия, нейротоксичность, окрашивает мокроту, мочу и слезную жидкость в оранжевый цвет.
АНТИБИОТИКИ ШИРОКОГО СПЕКТРА ДЕЙСТВИЯ
ПЕНИЦИЛЛИНЫ ШИРОКОГО СПЕКТРА ДЕЙСТВИЯ: ампициллин, ампициллина натриевая соль, бакампициллин, амоксициллин АНТИСИНЕГНОЙНЫЕ: карбенициллин, тикарциллин, азлоциллин, пиперациллин, мезлоциллин, тазоцин, тиментин. КОМБИНИРОВАННЫЕ: сультамициллин (ампициллин+сульбактам); уназин (ампициллин + сульбактам); , Амоксиклав (аугметин): (амоксициллин + клавулановая кислота); хеликоцин (амоксициллин + метронидазол); ампиокс (ампициллин + оксациллин); вампилокс (амоксициллин + клоксациллин)
Показания к применению Ангина, пневмония, ревматизм, гнойные инфекции, гонорея, менингит, синегнойная инфекция, кишечные инфекции, газовая гангрена, дифтерия, сибирская язва, раневые инфекции, урологические инфекции
Побочные эффекты Аллергические реакции, дисбиоз, диспепсия (ампициллин), нейротоксичность (карбенициллин).
Взаимодействие: Пенициллины несовместимы с макролидами, адреналином, глюкозой, витаминами, антикоагулянтами, левомецитином. Пиперациллин несовместим в гидрокарбонатом натрия, аминогликозидами. Одновременно не назначают антибиотики бактерицидного и бактериостатического действия. Карбенициллин, Амоксиклав инактивируют аминогликозиды.
КАРБАПЕНЕМЫ
Особенности: сверхширокий спектр действия, абсолютная устойчивость к беталактамазам Препараты: Имипенем Тиенам Меропенем (Меронем)
Показания к применению: Антибиотики глубокого резерва, назначаются при самых тяжелых инфекциях, вызванных множественноустойчивыми штаммами микроорганизмов и смешанных инфекциях.
Побочные эффекты Аллергические реакции, флебиты при в/в, болезненность при в/м, диспепсия, нейротоксичность , гепатотоксичность , нефротоксичность, гематотоксичность, судорожные реакции. Взаимодействие: нельзя сочетать имипенем с другими антибиотиками; нежелательно сочетать меропенем с другими нефротоксичными АБ.
ЦЕФАЛОСПОРИНЫ
Особенности группы: 1 поколение – бактерицидное действие на Г+ кокки. 2 поколение – широкий спектр действия, повышенная устойчивость к беталактамазам, неактивны к энтеробактериям и синегнойной палочке. 3 поколение – активны в отношении Г- палочкам и синегнойной палочке, энтеробактериям 4 поколение – сверхширокий спектр действия.
Препараты: I поколение – цефазолина и цефалотина натриевая соль, цефадроксил, цефалексин II поколение – цефуроксим, цефаклор, цефотетан, цефокситин, цефметазол III поколение – цефотаксим, цефтазидим, цефоперазон, сульперазон, цефтриаксон, цефодизим, IV поколение – цефепим, цефпиром Цефамицины: цефокситин, цефметазол.
Показания к применению Инфекции дыхательных и мочеполовых путей, кожи, костей, суставов, профилактика послеоперационных осложнений (I); пневмонии, тазовые и абдоминальные инфекции, сепсис, гонорея, менингит (II); тазовые и септические тяжелые инфекции, газовая гангрена, синегнойная инфекция (III, IV).
Побочные эффекты Аллергические реакции, диспепсия, флебиты, гематотоксичность, дисбиоз.
Взаимодействие цефазолины нельзя применять одновременно с «петлевыми» диуретиками и этанолом; Цефазолины несовместимы с другими АБ в одном шприце. Цефтазидим, цефозидим, цефепим не сочетаются с аминогликозидами, амфотерицином В, ванкомицином, полимиксином В, фуросемидом.
ТЕТРАЦИКЛИНЫ
Особенности группы: бактериостатическое действие, широкий спектр действия, малотоксичны, хорошо всасываются.
Препараты Природные – тетрациклин, окситетрациклин; Полусинтетические – метациклин, доксициклин (вибрамицин).
Показания к применению бронхит, пневмония, кишечные инфекции, чума, холера, сибирская язва, бруцеллез, сап, туляремия, сифилис, малярия, хламидийные и микоплазменная инфекция, риккетсиозы, лептоспироз, актиномикоз, хеликобактерная инфекция.
Побочные эффекты Аллергические реакции, нарушения белкового обмена, диспепсия, эрозии пищевода, дисбиоз, нарушения образования зубной и костной ткани, фотодерматит.
Взаимодействие Тетрациклины не применяют одновременно с антацидами, препаратами железа, кальция, витамином С, антикоагулянтами, пенициллином. Барбитураты, карбамазепин усиливают метаболизм тетрациклинов. Аминогликозиды, линкозамиды, макролиды – оказывают синергизм
МАКРОЛИДЫ И АЗАЛИДЫ
Особенности группы: бактериостатики, широкого спектра действия, в высоких концентрациях бактерицидный эффект, высоко активны к внутриклеточным микроорганизмам.
Препараты I поколение – эритромицин, олеандомицин II, III поколения – джозамицин, рокситромицин (рулид), спирамицин, кларитромицин, мидекамицин, азитромицин (сумамед) – азалид. IV поколения – комбинация с тетрациклинами: олететрин, эрициклин.
Показания к применению и побочные эффекты См. тетрациклины.
Взаимодействие макролиды и азалиды проявляют антагонизм с пенициллинами, цефалоспоринами, линкозамидами; синергизм – тетрациклинов, сульфаниламидов. Эритромицин несовместим с пенициллином, тетрациклином. Рокситромицин нельзя применять с препаратами спорыньи, бромокриптином.
АМИНОГЛИКОЗИДЫ
Препараты: I поколение – неомицин, канамицин, мономицин. II поколение – гентамицина сульфат III поколение – амикацин, тобрамицин, сизомицин, паромицин, фрамицетин, нетилмицин.
Показания к применению Туберкулез и лепра, чума, кишечные инфекции, пневмония, сепсис, синегнойная инфекция, раневая инфекция при ожогах.
Побочные эффекты Нейротоксичность, нефротоксичность, ототоксичность, курареподобное действие, эритематозная сыпь, лихорадка, диспепсия.
Взаимодействие Аминогликозиды нельзя сочетать с другими ото- и нефротоксическими препаратами.
Скачать презентацию Лекция 7 ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА АНТИБИОТИКИ Химиотерапевтические
Антибиотики.ppt