ЛЕКЦИЯ 7 Средства влияющие на адренергические синапсы

ЛЕКЦИЯ № 7 «Средства влияющие на адренергические синапсы» В системе эфферентной иннервации адренергические синапсы образованы окончаниями постганглионарных симп-х (адренергических ) волокон и клетками эффекторных органов. На разветвлениях окончаний адренергических волокон имеется множество варикозных (узловатых) утолщений, содержащих медиатор норадреналин (НА). В варикозных утолщениях основное количество НА находится в везикулах. Биосинтез НА осуществляется в адренергических нейронах из тирозина с участием ряда энзимов. В варикозные утолщения проникает тирозин, который под влиянием тирозингидроксилазы превращается в ДОФА (диоксифенилаланин). Из ДОФА при участии ДОФА-декарбоксилазы образуется дофамин. Путем активного транспорта дофамин проникает через мембрану везикул, где превращается в НА. При поступлении нервного импульса происходит деполяризация пресинаптической мембраны, открываются потенциал-зависимые Са 2+-каналы, ионы Са 2+ поступают в цитоплазму варикозного утолщения, способствуют экзоцитозу везикул, высвобождению НА в синаптическую щель и его взаимодействие с АР постсинаптической мембраны. Действие медиатора кратковременно, большая его часть (80%) подвергается нейрональному захвату. В цитоплазме варикозного утолщения часть НА дезаминируется под влиянием моноаминоксидазы (МАО), но основное количество НА захватывается везикулами (везикулярный захват). Небольшое количество НА подвергается захвату эффекторными клетками, где он инактивируется под влиянием катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ). С помощью фармакологических средств можно влиять на разные этапы норадренергической передачи.

ОСНОВНАЯ ЛОКАЛИЗАЦИЯ ДЕЙСТВИЯ ВЕЩЕСТВ, ВЛИЯЮЩИХ НА АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ Диоксифенилаланин (ДОФА) Тирозингидроксилаза Тирозин Дофадекарбоксилаза ИНГИБИТОРЫ МАО Дофамин (ДА) МАО РЕЗЕРПИН НА Ca 2+ АДРЕНОБЛОКАТОРЫ (АНТАГОНИСТЫ АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ) ДА Дофамин-βгидроксилаза норадреналин ( НА) СИМПАТОМИМЕТИКИ НА АДРЕНОМИМЕТИКИ (ЭФЕДРИН) Обратный нейрональный захват ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОГО НЕЙРОНАЛЬНОГО ЗАХВАТА МОНОАМИНОВ (ИОНЗМ) Экстранейрональный захват (АГОНИСТЫ АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ) МАО – Моноаминоксидаза КОМТ - Катехол-ометилтрансфераза Тирозин АДРЕНОРЕЦЕПТОР НА КОМТ

Влияние на адренергическую иннервацию • Возможности фармакологического воздействия на адренергическую передачу нервных импульсов довольно разнообразны. Направленность действия веществ может быть следующей: • • • 1) влияния на синтез норадреналина; 2) нарушение депонирования НА в везикулах; 3) угнетение ферментативной инактвации НА; 4) влияние на выделение НА из окончаний; 5) нарушение процесса обратного захвата НА пресинаптическими окончаниями; 6) угнетение экстранейронального захвата медиатора; 7) непосредственное воздействие на адренорецепторы эффекторных клеток. • •

ОСНОВНАЯ ЛОКАЛИЗАЦИЯ И ЭФФЕКТЫ АКТИВАЦИИ АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ НА АДР β 2 α 2 АДР НА кровь α 2 Ангиомиоциты → сокращение → сужение сосудов. α 1 1. Ангиомиоциты → сокращение → сужение сосудов. 2. Радиальная мышца радужной оболочки → сокращение → мидриаз. 3. Гадкомышечные клетки уретры, шейки мочевого пузыря → сокращение. β 1 β 2 1. Сердце: 1. Гладкомышечные клетки Повышение автоматизма бронхов, сосудов, матки → синусового узла → ↑чсс; расслабление. повышение автоматизма 2. Гепатоциты, клетки атриовентрикулярного узла и скелетных мышц → волокон Пуркинье; облегчение повышение распада и атриовентрикулярной снижение синтеза проводимости; гликогена → повышение силы сердечных концентрации глюкозы в сокращений. крови. 2. Юкстагломерулярные клетки почек повышение секреции ренина.

ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ ПОДТИПОВ АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ Подтип рецептора α 1 α 2 Внутриклеточные механизмы Gq→↑ФЛ-С→↑i. P 3→↑Ca 2+ Gi→↓АЦ→↓ц. АМФ→↓Ca 2+ β 1 Gs→↑АЦ→↑ц. АМФ→↑Ca 2+ Основная локализация Ангиомиоциты (α 1 А) Радиальная мышца радужной оболочки Гладкие мышцы шейки мочевого пузыря, уретры, предстательной железы (α 1 B) Ангиомиоциты (вне синапса) Сокращение → сужение сосудов Сокращение → мидриаз Пресинаптическая мембрана адрененергических, холинергических синапсов Сердце (все отделы) Уменьшение экзоцитоза медиаторов (норадреналина, ацетилхолина) Юкстагломерулярные клетки почек β 2 Эффекты стимуляции Gs→↑АЦ→↑ц. АМФ→↓Ca 2+ Гладкие мышцы бронхов, кровеносных сосудов, миометрий (вне синапса) Гепатоциты Gs→↑АЦ→↑ц. АМФ→↑Ca 2 Пресинаптическая мембрана адренергических синапсов Сокращение → сужение сосудов Повышение автоматизма синусового узла → увеличение частоты сердечных сокращений Повышение автоматизма атриовентрикулярного узла Облегчение атриовентрикулярной проводимости Повышение автоматизма волокон Пуркинье Увеличение силы сердечных сокращений Секреция ренина → активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы Расслабление → бронхолитическое действие, расширение сосудов, токолитическое действие (ослабление сократимости миометрия) Снижение синтеза и увеличение распада гликогена → повышение содержания глюкозы в крови Повышение экзоцитоза норадреналина

СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ I. в-ва действующие непосредственно на АР - АДРЕНОМИМЕТИКИ 1. • • 2. • • • 3. α-АДРЕНОМИМЕТИКИ α 1 -Адреномиметики Фенилэфрин (мезатон) α 2 -Адреномиметики Ксилометазолин (галазолин) Нафазолин (нафтизин) β-АДРЕНОМИМЕТИКИ β 1, β 2 -Адреномиметики (неселективные) Изопреналин (изадрин) β 1 -Адреномиметики Добутамин β 2 -адреномиметики (селективные) Сальбутамол Фенотерол Тербуталин Салметерол α, β-АДРЕНОМИМЕТИКИ Эпинефрин (адреналин α 1, 2 β 1, β 2 ) Норэпинефрин (норадреналин α 1, 2 β 1 ) II. вещества пресинаптического д-я, влияющие на высвоб и (или) депонирование норадреналина - СИМПАТОМИМЕТИКИ Эфедрин (симпатомиметик- адреномиметик непрямого действия)

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА АДРЕНАЛИНА И НОРАДРЕНАЛИНА α - И β-АМ (адреномиметики) ОБЩИЕ СВОЙСТВА ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ ЯВЛЯЮТСЯ СХОДНЫМИ – КАТЕХОЛАМИНЫ (МОЗГОВОЙ СЛОЙ НАДПОЧЕЧНИКОВ) • Адреналин-действие в/в-5 минуты, п/к-30 мин, т. к. быстро элиминируются из крови в клетки и метаболизируются). • Неэффективны приеме внутрь, т. к. метаболизируются в энтероцитах и печени. РАЗЛИЧИЯ СВЯЗАНЫ С РАЗНОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬЮ АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ, ПОЭТОМУ В ЗНАЧИТЕЛЬНОЙ СТЕПЕНИ РАЗЛИЧАЧАЕТСЯ ФАРМАКОДИНАМИКА ПРЕПАРАТОВ АДРЕНАЛИН НОРАДРЕНАЛИН ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ РЕЦЕПТОРОВ Стимулирует β 1, β 2, α 1, α 2 рецепторы, причем β-адренорецепторы Стимулирует α 1, α 2, β 1 рецепторы, причем α рецепторы более чувствительны, чем α чувствительны, чем β ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ Мидриаз (α-рецепторы радиальной мышцы радужной • Сужение кровеносных сосудов (α) оболочки), ВГД сниж. • Повышение артериального давления-несколько мин. • Повышение силы, частоты, проводимости, автоматизма • Рефлекторная брадикардия (рефлект-атропин) всех отделов сердца (β), увелич. потреб. кислорода • Вены суживаются • Действие на кровеносные сосуды зависит: • На гл. мышцы вн. органов, обмен в-в также как адреналин 1)от сосудистой области: сосуды кожи, слизисты оболочек, почек, в основном, суживаются (преобладают αрецепторы), сосуды скелетных мышц, печени, сердца, в основном расширяются (преобладают β-рецепторы) 2)От концентрации – в низких концентрациях адреналин вызывает преимущественно сосудорасширяющее действие, в высоких – сосудосуживающее • Повышение среднего артериального давления (в средних и высоких дозах) • Расслабление гладких мышц бронхов (β) • Гипергликемия(β), липолиз, на ЦНС-возбуждение ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ • Анафилактический шок – средство выбора: устраняет основные • Острый сосудистый коллапс- при травмах, операциях, проявления – бронхоспазм и сосудистый коллапс • при шоке с АД низким-нельзя • Бронхоспазм (купирование) • Острый сосудистый коллапс • Остановка сердца (интракардиально) • Гипогликемическая кома • Открытоугольная форма глаукомы • В сочетании с местными анестетиками СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ Внутривенно, внутримышечно, подкожно, интракардиально, местно Тахикардия Сердечные аритмии Артериальная гипертензия ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ Внутривенно, капельно Нарушение трофики тканей (вплоть до развития некроза), т. к. вызывает выраженный спазм сосудов. При в/в введении нельзя допускать попадания в окружающие ткани!

Средства, стимулирующие преимущественно α-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ АГОНИСТ α 1 -АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ: - ФЕНИЛЭФРИН (МЕЗАТОН) Повышение тонуса гладких мышц кровеносных сосудов→ сужение кровеносных сосудов→повышение АД • Рефлекторная брадикардия (при внутривенном введении) • Мидриаз ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ • Артериальная гипотензия (острая и хроническая)- через 20 мин в/в, п/к-40 -50 мин • Наджелудочковые тахиаритмии (при в/в введении вызывает рефлекторную активацию вагуса нерва, брадикардии и замедление атриовентрикулярной проводимости) • Местное сосудосуживающее действие используется: - при ринитах - для остановки кровотечений - в сочетании с местными анестетиками для удлинения их действия (сужение сосудов снижает всасывание анестетика в кровь) • Открытоугольная форма глаукомы (снижает продукцию внутриглазной жидкости) СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ Внутривенно, внутримышечно, подкожно, внутрь, местно. Внутрь-0, 01 -0, 025; п/к, в/м 3 -5 мг; в/в-1 -3 мг; в нос-2 -3 кап 0, 25 -0, 5% р-р. АГОНИСТ α 2 -АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ – нафтизин (санорин). Вызывает длительный сосудосуживающий эффект, на ЦНС-угнетающе. Местно при рените. В нос 1 -2 кап 0, 05 -0, 1% р-ра Аналогичен-галазолин (ксилометазолин), некоторое раздраж. действие.

Средства, стимулирующие преимущественно β -адренорецепторы (ИЗАДРИН) ИЗОПРЕНАЛИН ДОБУТАМИН МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ Агонист β 1 и β 2, β 3 адренорецепторов Агонист β 1 адренорецепторов ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ Повышение силы сердечных сокращений β 1 Облегчение атриовентрикулярной проводимости Повышение автоматизма всех отделов сердца Выраженное повышение частоты сердечных сокращений Снижение тонуса гладких мышц бронхов расслабление гладких мышц кровеносных сосудов β 2, В терапевтических дозах влияние на частоту в сердечных сокращений отсутствует, или умеренная тахикардия, положительное инотропное действие ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ Купирование бронхоспазмов Атриовентрикулярный блок (применение ограничено в связи с выраженными побочными эффектами) Ингаляционно, сублингвально Острая сердечная недостаточность (одно из основных кардиотонических средств) СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ Внутривенно, капельно ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ Выраженная тахикардия → 1) нарушение коронарного кровотока, 2) повышение потребление миокардом кислорода 3) нарушение кровенаполнения желудочков Сердечные аритмии, головная боль, тремор- стимулир ЦНС Тахикардия Сердечные аритмии

β 2 -Адреномиметики (агонисты β 2 -адренорецепторов) селективные Фармакологические эффекты 1. 2. 3. Расслабление гладких мышц бронхов (бронхолитическое действие) Расслабление гладких мышц кровеносных сосудов → расширение сосудов Снижение тонуса и сократительной активности миометрия (токолитическое действие) Препараты короткого действия (4 -6 час. ) Препараты длительного действия (12 час. ) Сальбутамол Фенотерол Тербуталин Салметерол Кленбутерол Показания к применению 1. Купирование бронхоспазмов (нежелательно применять для профилактики бронхоспазмов, т. к. регулярное применение повышает смертность больных и не контролируют «ночную» астму) 2. Для остановки и профилактики преждевременной родовой деятельности, при чрезмерной родовой деятельности, при операциях на матке. Профилактика бронхоспазмов Способы применения Ингаляционно, внутривенно, внутримышечно, внутрь Ингаляционно Побочные эффекты • Тахикардия (более выражена применении препаратов короткого действия). Причины: 1. Стимуляция β 2 -адренорецепторов сердца 2. Стимуляция пресинаптических β 2 - адренорецепторов → повышается высвобождение норадреналина в синаптическую щель, поэтому усиливается стимуляция β 1 адренорецепторов сердца 3. Активация барорефлекса в связи с расширением сосудов. • Сердечные аритмии • Тремор • Гипергликемия

СРЕДСТВА, БЛОКИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ (синтез НА не угнетают) I. АДРЕНОБЛОКАТОРЫ 1. α-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ α 1 -АДРЕНОБЛОКАТОРЫ Ø α 1 А α 1 B –АДРЕНОБЛОКАТОРЫ • ПРАЗОЗИН ДОКСАЗОЗИН Ø α 1 А, –АДРЕНОБЛОКАТОРЫ • ТАМСУЛОЗИН α 1 α 2 -АДРЕНОБЛОКАТОРЫ • ФЕНТОЛАМИН ТРОПАФЕН 2. β-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ β 1 β 2 -АДРЕНОБЛОКАТОРЫ • ПРОПРАНОЛОЛ (АНАПРИЛИН) ТИМОЛОЛ НАДОЛОЛ β 1 -АДРЕНОБЛОКАТОРЫ • МЕТОПРОЛОЛ ТАЛИНОЛОЛ АТЕНОЛОЛ БЕТАКСОЛОЛ ЭСМОЛОЛ 3. α, β-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ • КАРВЕДИЛОЛ ЛАБЕТАЛОЛ II. СИМПАТОЛИТИКИ адреноблокаторы непрямого действия октадин РЕЗЕРПИН БИСОПРОЛОЛ

α 1 -АДРЕНОБЛОКАТОРЫ (ПРАЗОЗИН- α 1 А, α 1 В-АР) α 2 НА α 1 НА НА α 1 β 1 АДР α 2 АХ КРОВЕНОСНЫЙ СОСУД СЕРДЦЕ При избир. блокаде постсинаптических α 1 -рецепторов не нарушается ограничительный механизм выделения медиаторов, ↑ сосудорасширяющего действия и уменьшению побочных эффектов. Празозин акт фентоламина в 10 раз, сниж АД (периф. вазодилат). ХСН. Активен внутрь, через 30 -60 мин, до 6 -8 час. Внутрь 0, 5 -1 мг 3 р. д. ДГПЖ. Тамсулозин, теразозин, альфузозин - при ДГПЖ. Тамсулозин-омник избират на α 1 А-АР, системно влияние меньше. Прием 1 раз в сут, метаб печень. Побочно - голов. боль, головокружение, наруш. эякуляции, сердцебиение. М 3 КИШЕЧНИК

α 1, α 2 -АДРЕНОБЛОКАТОРЫ (ФЕНТОЛАМИН-не избир. ) α 2 НА α 1 НА НА α 1 β 1 АДР α 2 АХ КРОВЕНОСНЫЙ СОСУД СЕРДЦЕ Фентоламин- Блокада постсин-ких α 1 - АР приводит к сосудорасшир. действию. В то же время при блокаде пресинаптических α 2 – АР усиливается экзоцитоз НА, что ↓ эффективность сосудорасширяющего действия α 1, α 2 -АБ и вызывает ↑ЧСС. Блокада пресинап-их α 2 -АР на окончаниях ПСН волокон ведет к усилению экзоцитоза АХ, ↑моторики кишечника (понос, рвота). Б-нь Рейно, гангрена, атеросклероз, феохромац. Таб. 50 мг 3 -4 р. д. Тропафен- некоторое атропиноподобное д-е, пониж АД, ЧСС↑, тромбозы. Антогонист αАМ. Применяют редко: эндартериит, б-нь Рейно, шок, феохромацитома, ГБ. П/к, в/м 1020 мг, в/в 10 мг. Диагностика феохромацитомы. М 3 КИШЕЧНИК

β 1β 2 -АДРЕНОБЛОКАТОРЫ ЭФФЕКТЫ, СВЯЗАННЫЕ С БЛОКАДОЙ β 1 РЕЦЕПТОРОВ • Снижение автоматизма синусового узла → замедление ЧСС • Снижение автоматизма АВ узла • Замедление АВ проводимости • Снижение силы сердечных сокращений • Уменьшение секреции ренина ЭФФЕКТЫ, СВЯЗАННЫЕ С БЛОКАДОЙ β 2 -РЕЦЕПТОРОВ • Повышение тонуса гладких мышц бронхов • Повышение тонуса гладких мышц кровеносных сосудов ( при систематическом применении сосуды постепенно расширяются) • Повышение тонуса и сократитетельной активности миометрия ОСНОВНЫЕ ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ • Ишемическая болезнь сердца: • • Брадикардия • • Øдля профилактики приступов стабильной стенокардии Øострый инфаркт миокарда Øпрофилактика повторного инфаркта миокарда • Артериальная гипертензия • Сердечные тахиаритмии и экстрасистолии • Хроническая застойная сердечная недостаточность • Глаукома ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ Нарушение АВ проводимости Сердечная недостаточность Бронхоспазмы Спазмы периферических сосудов Повышение тонуса и сократитетельной активности миометрия Удлинение действия гипогликемических средств Синдром отмены (по-видимому связан с увеличением чувствительности и плотности рецепторов при нарушении действия агонистов – адреналина и норадреналина).

β 1β 2 -АДРЕНОБЛОКАТОРЫ Анаприлин (пропранолол, индерал, обзидан) Применяют при лечении: ИБС, ГБ, суправентрикулярные аритмии (МА), тиреотоксикоз, митральный стеноз, аритмии при введении адреномим. и СГ. Внутрь 10 -40 мг, в/в 1 мг. Побочные: СН, АВ блок, спазм бронхов и сосудов, СД - пролонгирует скрытую гипогликемию. Преимущественно β 1 –АБ метопролол (корвитол, эгилок). На рецепторы бронхов влияет незначительно. Всасывается из кишечника, разруш. в печени, выделяется почками. Мах эффект через 1, 5 часа, 5 -6 часов. Внутрь при ГБ, аритмии, ИБС. Побочно: голов. боль, наруш. сна, утомляемость, при БА может повышать тонус бронхов. Действие такое же: талинолол (кордан), атенолол (тенормин), бисопролол (конкор). По длительности: конкор >атенолол >талинолол >метопролол. Конкор (бисопролол) 2 -10 мг 1 раз в сут, остальные 2 -3 раза. Небивалол- (небилет)-еще сосудорасширяющее мощное действие. ГБ, ИБС. Тимолол- уменьшает прдукцию ВГД, при глаукоме капли в глаз.

Классификация β-АБ по физико-химическим св-м Липофильные: пропранолол, метопролол, карведилол, беталок, быстро, полно адсорбир из ЖКТ, метаболизируются в печени, при первом прохождении. У них короткий период Т 1/2. Исключение-бетаксолол (локрен)-15 -20 час. Гидрофильные: атенолол, надолол (коргард), постепенно выводятся почками, пролонгированное действие. По селективности действия АБ на β-1 -АР и собственную симпатомиметическую активность. Это положит. д-е. Неселективные: надолол, анаприлин, тимолол Селективные β-1 -АБ: метопролол, атенолол, бетаксолол (локрен), бисопролол, талинолол (корданум) С частичной (внутренней) симпатомиметической активностью: окспренолол (тразикор), аптин, пиндолол (вискен). β-АБ по действию – 1 -мембраностабилизирующему, 2 -местноанастезирующему, 3 хинидиноподобному (противоаритмическому) делятся: Анаприлин, окспренолол, пиндолол, талинолол - обладают 1 и 3. Атенолол - не обладает 1 и 3 На ЦНС угнетают - анаприлин, окспренолол (водителям нельзя) Снижают ВГД - тимолол (глауома)

ЛС блокирующие α- и β-АР Действие на Β 1, β 2, α 1 АР - лабеталол (трандат) - снижает ПСС, всасывается из ЖКТ, эффект 1 прохождения через печень - разруш. Д-е 8 -10 часов, выдел почками. Назначают: ГБ. Карведилол - β- и α 1 -АР, блок на β-АР выше в 10 -100 раз, чем на α 1 -АР. Антиоксидантное действие, сосудорасширяющее. Продукция ренина подавляется, ↓ пред- и постнагрузка на сердце, ↓ гипертрофию ЛЖ. Прием внутрь: биодоступность 25 -30%, д-е 15 час. При ГБ, ИБС, ХСН. Побочно: головокружение, головная боль, бронхоспазм, утомляемость, кожные сыпи.

Препараты проникающие в ЦНС -угнетение сосудодвигательного центра Клофелин: растворим в воде. Является АМ и α-АБ. Подобно нафтизину он стимул периф α 1 -АР, кратковрем прессор эффект; чрез ГЭБ-стимулир Α 1 -АР, уменьш симпатич импульсы из ЦНС, сниж. высвоб. НА из оконч. симпатолитич д-е. Действие: через 1 -2 часа до 6 -8 час, уменьшен ПСС, сосудов почек. Сниж ВГД - уменьш секрец. и оттока ВГЖ, снимает вегетат. Проявления опиатной и алкогол. обстиненции, сниж. страх, при кризах ГБ, Открытоуг. глаукома. 0, 5 -0, 25% р-р в глаз. Дозы 0, 075 мг 2 -4 раза в день до 0, 15 -0, 3 мг до 3 -4 раз. ВВ- 0, 5 -1, 5 мл 0, 01% р-ра на 10 -20 мл физ. р-ра. Побочно- сухость во рту, Запор, усталость, сонливость, синдром отмены, де уменьшается если + нифедипин. Табл. 0, 075 -0, 15 мг по 50 таб. Список А-Б. Метилдофа (альдомет, допегит) - α 2 -АР, снижает АД. При ГБ, седативный эффект таб. по 0, 25 2 -3 раза в день, голов боль, тошнота рвота, желтуха, Нельзя при берем, в молоко.

ЛС пресинаптического действия Симпатомиметики (адреномиметики непрямого д-я) Эфедрин - из растит сырья. Действие: действуя пресинапт на варик утолщ АР способст высвоб НА, слабо стимул на сами АР. По осн эффектам аналогичен адреналину - повыш АД, стимул сердце, бронхолитик, подавл. Перист. кишеч, расшир. зрачок, гипергликемия, тонус мышц увел, на ВГД не влияет, де-е на АД прод. в 7 -10 раз адреналина. Тахифилаксия (за счет прогрессив. Уменьш. запасов НА в утолщениях. Стимул ЦНС. Эффект внутрь, устойчив к МАО, вывод почками. Иногда при насморке, для повыш АД, бронхоспазме, при АВ блоке, расшир. зрачка, при нарколепсии. Симпатолитики (средства угнетающие передачу возбуждения с окончаний адренергических волокон Действие: действуя пресинапт на варик утолщ АР тормозят высвоб НА. Октадин (накаплив в гранулах симп окончаний, вытесняет из них НА, часть НА достигает альфа-ар, кратковрем пресс эффект, но НА разруш аксональной МАО, результат-истощение запасов НА, прекращ провед. Возбужления. Местноанастезир. Д-е. 2 -фаз. Д-е: тахикардия, через 2 -3 дня-гипотензия. Таб. 25 мг до 75 мг/сут. Снижает ВГД при отрытоугольной глаукоме. Противопоказ: атеросклероз, ОИМ, ОНМК, болезни почек. Резерпин, орнид

МЕХАНИЗМ СИМПАТОЛИТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ РЕЗЕРПИНА РЕЗЕРПИН ДА МАО ДА НА НА АР АР НЕОБРАТИМО НАРУШАЕТСЯ СИНАПТИЧЕСКАЯ ПЕРЕДАЧА В АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ СИНАПСАХ→снижаются ДА – ДОФАМИН НА – НОРАДРЕНАЛИН МАО – МОНАМИНОКСИДАЗА АР – АДРЕНОРЕЦЕПТОР - АКТИВНЫЙ ТРАНСПОРТ симпатические влияния на сердце и сосуды→уменьшаются сила и частота сердечных сокращений, расширяются кровеносные сосуды→ СНИЖАЕТСЯ АРТЕРИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ. Действие развивается постепенно (1 -2 недели). Применяют для систематического лечения гипертонической болезни. Побочные эффекты: седативное действие, депрессия (в связи в истощением запасов норадреналина, дофамина, серотонина в цнс), паркинсонизм, повышение моторики кишечника, секреции экзокринных желез (усиление парасимпатических влияний ). Усиливает секрецию пролактина. Таб 0, 1 -0, 25 мг/сут. Комплексные препараты: адельфан, кристепин, трирезид.

Препараты действующие на адренорецепторы Адреналина гидрохлорид п/к, в/м 0, 0003 -0, 000075; в глаз- 1 -2 кап 1 -2% р-ра Амп 1 мл 0, 1% р-р; флак 10 мл 0, 1% р-р (наружно) Норадреналина гидрохлорид В/в кап 2 -4 мл 0, 2% р-р в 1 л 5% р-ра глюкозы (0, 004 -0, 008) Амп 1 мл 0, 2% р-ра мезатон Внутрь-0, 01 -0, 025; п/к, в/м 3 -5 мг; в/в-1 -3 мг; внос-2 -3 кап 0, 25 -0, 5% р-р Порош, амп 1 мл 1% р-ра нафтизин В нос 1 -2 кап 0, 05 -0, 1% р-ра Флак 5, 10, 20 мл 0, 05 -0, 1% р-ра Изадрин Ингал 0, 1 -0, 2 мл 0, 5 -1% р-ра, подязык 5 мг Пор, флак 25, 100 мл 0, 5 -1% р-ра, таб 5 мг Сальбутамол Ингаляц 0, 1 мг, внутрь 2 мг Таб 2 мг, аэрозоль 1 доза 0, 1 мг, фл 0, 5% Эфедрина гидрохлорид п/к, в/м, в/в, внутрь-25 мг, в нос-2 -3% р-р 2 -4 к Пор, таб 25 мг, амп-1 мл 5% р-р, фл 10 мл 3% Фентоламин Внутрь 0, 05 Пор, таб 0, 025 Тропафен п/к, в/м 0, 01 -0, 02, в/в 0, 01 Пор, амп 0, 02 сух, растворяют пред упорт Дигидроэрготоксин Внутрь 5 -40 кап 0, 1% р-ра Фл 10 мл 0, 1% р-ра Празозин Внутрь 0, 5 -2 мг Таб 1 мг, 2 мг, 5 мг Анаприлин Внутрь 10 -40 мг, в/в 1 мг Таб 10 -40 мг, амп 1 -5 мл 0, 1% р-ра Метопролол Внутрь 50 -100 мг Таб 50 -100 мг Талинолол Внутрь 50 -100 мг Драже 50 мг Атенолол Внутрь 50 -100 мг Таб 100 мг Лабеталол Внутрь 100 мг, в/в 0, 2 Таб 0, 1 -0, 2, амп 1% 5 мл р-р Октадин Внутрь 25 -50 мг Пор, таб 25 мг резерпин Внутрь 0, 00005 -0, 0001 Пор, таб 0, 0001 -0, 00025