Лекция 7. Дофамин: синтез, типы рецепторов. Черная субстанция. Серотонин: периферические и центральные эффекты. 5 -НТ-рецепторы, их разнообразие и функции. МАО и антидепрессанты.
1 2 3 4 Дофамин Медиаторы дофамин, норадреналин, серотонин, гистамин в связи с особенностями химического строения относят к моноаминам – производным аминокислот (пищевых), потерявших СО 2. Это обуславливает сходство ряда их свойств и, прежде всего, наличие общих путей синтеза и инактивации. Синтез дофамина (DA): Тирозин превращается в L-дофа; фермент тирозин-гидроксилаза. L-дофа дает дофамин. Дофамин превращается в NЕ и т. д.
кора больших полушарий базальные ганглии черная субстанция гипоталамус покрышка среднего мозга На стадии дофамина реакция останавливается в нейронах: А) черной субстанции среднего мозга (аксоны идут в базальные ганглии). Б) покрышки среднего мозга (аксоны идут в кору б. п/ш. ) В) гипоталамуса (короткие аксоны, локальные влияния и нейро- эндокринная функция). 3
Нейрон, высвобождающий дофамин . . Жизненный цикл DA: . . разрушение. . (МАО). . . пресинаптичес. . . кие рецепторы. . . . экзо. . цитоз. дофамина рецептор и G-белок 1. Синтез в пресинаптическом окончании и экзоцитоз приходе ПД. 2. Действие на постсинаптические рецепторы, связанные с Gбелками. обратный захват синаптическая щель Постсинаптический нейрон МАО – фермент моноаминоксидаза; расщепляет самые разные моноамины, в т. ч. медиаторы и гормоны. 3. Действие на пресинаптические рецепторы: аутоторможение экзоцитоза (как и в случае NE). 4. Инактивация: обратный захват и последующее повторное использова ние либо разрушение с помощью МАО. 4
Рецепторы к DA: выделяют 5 типов (D 1, …, D 5). Все метаботропные. Эффекты DA в разных зонах ЦНС различны. Действие DA на центры одних биологических потребностей (голод, страх и тревожность, родительская мотивация) имеет тормозную направленность, на центры других (половое поведение, в некоторых случаях - агрессия) – активирующую.
Гипоталамус: дофамин оказывает тормозящее действие на секрецию гипофизом пролактина. 6
Постепенная гибель DA-нейронов черной субстанции – паркинсонизм (б-нь Паркинсона). Симптомы: тремор (дрожание рук, головы), акинезия (затруднения в запуске движений), ригидность (непроизвольное напряжение мышц).
DA-аксоны идут в базальные ганглии (полосатое тело = скорлупа, хвостатое ядро), определяя общий уровень двигательной активности, положительные эмоции, связанные с движениями (танцы, физические упражнения). Дофамин в черной субстанции: медиальная «компактная» часть (латеральная «ретикулярная» часть состоит из ГАМК-нейронов, контролирующих движения глаз ). Верхние холмики Мозговой водопровод Центральное серое вещество Черная субстанция Красное ядро Ножки 8 мозга
Черная субстанция: положительные эмоции, связанные с движениями.
кора больших полушарий базальные ганглии черная субстанция покрышка среднего мозга Дофамин в ядрах покрышки: аксоны идут в кору больших полушарий, регулируя скорость обработки сенсорной информации, скорость мышления, положительные эмоции, связанные с получением новых знаний, творчеством. Антагонисты дофамина (нейролептики): препараты для ослабления симптомов шизофрении и психозов.
Инактивация DA: обратный захват с помощью белка-насоса и далее повторная загрузка в везикулу либо разрушение с помощью МАО (находится на мембране митохондрий). Кокаин: блокирует обратный захват (т. е. работу белка-насоса); дает резкий, хотя и кратковременный всплеск положительных эмоций, ускорение мышления, мощный прилив энергии; быстрое формирование психологической и (позже) физиологической зависимости, изменение структуры личности в сторону агрессивности, эгоцентричности… 11
Серотонин (5 -НТ) образуется из пищевой аминокислоты триптофана. Вырабатывается нейронами ядер шва (средний мозг, мост и продолговатый мозг с переходом в спинной мозг); аксоны клеток ядер шва расходятся по всей ЦНС.
Базальные ганглии Кора б. п/ш Таламус Гипоталамус Височная доля Ядра шва Мозжечок К спинному мозгу 13
1 Жизненный цикл серотонина: 2 10 3 8 4 11 9 5 6 7 1. В верхней части рисунка – пресинаптическое окончание. 2. Синтез серотонина из триптофана. 3. Перенос серотонина в везикулу. 4. Экзоцитоз серотонина. 5. Синаптическая щель. 6. Взаимодействие серотонина с постсинаптическим рецептором. 7. Отросток постсинаптической клетки. 8. Серотонин влияет на пресинаптический рецептор (аутоторможение экзоцитоза). 9. Обратный захват серотонина. 10. Серотонин повторно загружается в везикулу либо разрушается с помощью МАО. 11. Продукт распада серотонина гидрокси -индолилуксусная кислота удаляется из пресинаптического окончания. 14
Рецепторы серотонина: 1 2 10 3 8 4 11 9 5 7 типов с подтипами; постсинаптические, кроме 5 -НТ 1 В и 5 -НТ 1 D (пресинаптические); 5 -НТ 3: ионотропные, имеют Na+-канал (много в гиппокампе); 6 7 15
Кора б. п/ш Базальные ганглии серотонин в ЦНС: Таламус Гипоталамус Внизу: поперечный разрез на границе продолговатого мозга и моста. Височная доля Ядра шва (от продолговатого до среднего мозга): аксоны расходятся по всей ЦНС, вызывая, как правило, тормозные эффекты; управляющая структура – центральное серое вещество (ЦСВ) среднего мозга. Мозжечок Верхние слуховые ядра 4 -й желудочек К спинному мозгу ЦСВ и ядра шва: - главные центры сна; - регулируют (снижают) фонов. уровень болевой чувствит-ти; - блокируют слабые сигналы в коре б. п/ш. (снижают «шум» ); - снижают активность центров отрицательн. эмоций (антидепрессантное действие). Нижние слуховые ядра Ядра шва Верхняя олива Нижняя олива 16 Пирамиды продолговатого мозга
Эрготомин – агонист многих типов рецепторов серотонина и NE, используется для стимуляции родовой деятельности. «Родственником» эрготомина является также ЛСД-25 – диэтиламид лизергиновой кислоты, наркотик-галлюциноген.
Скачать презентацию Лекция 7 Дофамин синтез типы рецепторов Черная субстанция
lekzia7-1-мед.дофамин.ppt