Лекция 6 2015 ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЗИЛИДИНА продолжение Платифиллина

Лекция 6, 2015 ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЗИЛИДИНА (продолжение)

Платифиллина гидротартрат легко р-рим в воде, очень мало растворим в этаноле. Практически нерастворим в хлороформе и эфире. Подлинность устанавливают: 1) по ИК-, и УФ-спектрам ( равен 520). 2) Как сложный эфир, платифиллин дает гидроксамовую реакцию. С раствором гидроксиламина образуется гидроксамовая кислота, которая с солями железа (III) даёт окрашенную в красно-фиолетовый цвет 2 внутрикомплексную соль — гидроксамат железа (III):

гидроксамовая кислота гидроксамат железа 3

Платифиллин является левовращающим оптическим изомером. Удельное вращение ± от – 38 до – 40 (5%-ный водный раствор). Реакции окисления: 1) к кристаллам платифиллина гидротартрата прибавляют р-р дихромата калия, раствор пергидроля в ацетоне (1: 10) и хлороформ, слой последнего окрашивается в синий цвет. 2) С раствором сульфата железа (II), пероксида водорода и щелочи появляется фиолетовое 4 окрашивание.

Наличие винной кислоты устанавливают: 1) с ионом калия (белый осад. гидротартрата калия): 2) при нагревании на водяной бане смеси платифиллина гидротартрата с концентрированной серной кислотой в присутствии -нафтола возникает зеленое окрашивание (ауриновый краситель). 6

Сначала образуется глиоксаль и муравьиная кислота, которая реагирует с -нафтолом : Муравьиная кислота конденсируется с -нафтолом и окисляется концентрированной серной кислотой 7 до ауринового красителя, зелёного цвета:

-нафтол 8

Количественно платифиллина гидротартрат определяют: 1) методом титрования 0, 1 М раствором хлорной кислоты в среде безводной уксусной кислоты (индикатор кристаллический фиолетовый) 2) методом нейтрализации водного раствора в присутствии хлороформа (индикатор фенолфталеин). 3) Обратным йодометрическим методом (образование полийодида платифиллина в насыщенном растворе натрия хлорида) 9

Платифиллина гидротартрат относится к ЛС предметно-количественного учёта, хранят в хорошо укупоренной таре, в сухом месте. Применяют в качестве м-холинолитического и спазмолитического средства. Назначают внутрь по 0, 003 -0, 005 г, подкожно по 1 -2 мл 0, 2%-ного раствора при спазмах гладкой мускулатуры органов брюшной полости, спазмах бронхиальной астме и др. кровеносных сосудов, 10

Альфа-ЛИПОЕВАЯ КИСЛОТА (АЛК) (Асidum lipoicum, Acidum thiocticum и дp. ) [3 -(4 -карбоксибутил)-1, 2 -дитиолан, тиоктовая кислота] Это сернистая жирная кислота, которая может синтезироваться в растениях, организме человека и животных. Является кофактором выработки энергии

Свойства: Кристаллич. пор. светло- жёлтого цвета нераст-рим в воде, р-рим в спирте, в жире. (АЛК) - мощнейший натуральный антиоксидант Идентификация У УФ-спектр раствора липоевой кислоты: 1 - в 95% спирте 2 - в 0, 1 М растворе натрия гидроксида

Химическая идентификация липоевой кислоты дисульфидная группа 1 После минерализации в р-ре натрия гидроксида и цинковой пылью при добавлен. р-ров калия феррицианида и хлорида железа (III) - синее окрашивание 2 После минерализации в растворе натрия гидроксида и цинковой пылью – с р-ром серебра нитрата - выпадение серого осадка металлического серебра карбоксильная группа 3 - с раствором кобальта нитрата - выпадение осадка серовато-розового цвета

Количественное определение - алкалиметрия для субстанции, для ЛФ –спектрофотометрия. Применение в медицинской практике ЛП АЛК эффективны при заболеваниях в эндокринологии, урологии, гастроэнтерологии, хирургии. Применяют для лечения диабетических поражений нервной системы. Берлитион и Эспа-липон , Тиоктацид, Диалипон и Тиогамма.

Производные тиазолидина Пиоглитазона гидрохлорид, Piоglitazone СВОЙСТВА. Пиоглитазона гидрохлорид - белый кристал. порошок без запаха. Растворим в диметилформамиде, практически нерастворим в воде. 15

Подлинность: ИК-спектры Количествен. опр. – ВЭЖХ по стандартному образцу. Фармакологическое действие- гипогликемическое. Не стимулирует выработку инсулина, активеность только при сохраненной инсулин- синтетической функции поджелудочной железы. У больных с нарушением липидного обмена уменьшает уровень триглицеридов и увеличивает — ЛПВП без изменения ЛПНП и общего холестерина. 16

Применение Сахарный диабет типа 2, в качестве монотерапии или в комбинации с производными сульфонамидов, метформином или инсулином. Противопоказания Гиперчувствительность, сахарный диабет типа 1, тяжелая сердечная недостаточность, заболевания печени в стадии обострения, беременность, кормление грудью.

Гистамин и противогистаминные ср-ва Гистамин – 4 аминоэтил имидазол является биогенным амином, кот. образуется в организме из аминокислоты гистидина В обыч. условиях в организме гистамин находится в связанном состоянии. При патологических процессах (анафилактический шок, ожоги, обморожения), а также при поступлении в организм некот. химических веществ количество свободного гистамина увеличивается.

В организме существуют три подгруппы специфических гистаминовых рецепторов: Н 1 -, Н 2 -, Н 3 -рецеп- торы. збуждение Н 1 -рецепторов вызывает спастическое сокращение гладких мышц бронхов и кишечника. При возбуждении Н 2 -рецепторов –усилив. секреция желудочного сока, регулируется тонус гладких мышц матки, кишечника. Н 1 - и Н 2 -рецепторы играют роль в развитии аллергических и иммунных реакций. Гистамин вызывает расширение капилляров, увеличение их проницаемости и отёк окружающих тканей, снижение артериального давления.

Гистамина дигидрохлорид, Histamini dihydrochloridum Получают путём бактериального расщепления гистидина или путём синтеза. Гистамина дигидрохлорид – бел. крист. пор. , хорошо р-м в воде, р-рим в спирте, ацетоне.

Подлинность: • 1) Реакция на хлорид-ион с раствором серебра нитрата- осадок белого цвета. • 2) Образование азокрасителя с диазотированной сульфаниловой к-той - красное окраш • .

• 3) Нингидриновая реакция (алифатич. NH 2 – гр. )

Колич. 1. Алкалиметрия (в хлороформе), индикатор тимолфталеин

2. обратный аргентометрический метод Ag. NO 3 + NH 4 SCN → Ag. SCN + NH 4 NO 3 3 NH 4 SCN + Fe. NH 4(SO 4)2 → 2(NH 4)2 SO 4 + Fe(SCN )3

Примен. при полиартритах, ревматизме обычно внутрикожно по 0, 1 -0, 5 мг 1% р-ра. # # # Антигистаминные препараты. Для лечения и предупреждения аллергических заболеваний. Основными ЛС являются вещества - блокаторы Н 1 -рецепторов и Н 2 -рецепторов гистамина.

Дифенгидрамина гидрохлорид Dimedrolum Бел. крист. пор. , оч. легко р-ся в воде (1: 1), легко в спирте (1: 2), хлороформе. Подлинность: ИК–, УФ–спектр, t плавл. , ТСХ (1 пятно с опред. Rf)

Химические р-ции 1) Простая эфирная группировка ЛВ + H 2 SO 4 конц. 2) С осадительными реактивами – окрашенные осадки. 3) Хлорид-ион с раствором серебра нитрата

Колич. опр-е: 1. Кислотно-основное титрование (среда – (CH 3 CO)2 О; титрант HСl. O 4; инд. – крист. фиол параллельно – К. О.

Супрастин, Suprastinum; Хлоропирамина гидрохлорид, Chloropyramine Hydrochloridum Бел. кристал. пор. , р-рим в воде. Идентификация – 1) ИК-, УФ- и спектроскопия 2) хлорид-ионы:

• Cl - (супрастин) • 3) Осадки с осадительными реактивами • Образование пикрата (t пл) ЛП +

Кол. - 0, 1 М HCl. O 4 в смеси уксусн. ангидрида и безводн. СН 3 COOH в присутствии ртути(II) ацетата [Hg (СН 3 COO)2]; (индик – кристал. фиолет. ) Хлоропирамин - блокатор Н 1 -гистаминовых рецепторов. Противогистаминное, противоаллергическое Табл. по 0, 025 г ; 2% р-р д/инъек. , амп. по 1 мл.

Вторая группа антигистамин. преп. - блокаторы Н 2 -гистаминовых рецепторов - противоязвен. ср-ва Ранитидина гидрохлорид Ranitidine hydrochloridum, Зантак Бел. кристал. пор. , р-рим в воде. Идентификация – 1) ИК-, УФ- и спектроскопия 2) хлорид-ионы, 3) Осадки с осадительными реактивами

Колич. Алкалиметрически (конечную точку титров. опред. потенциометрически). По фармакол. д-ю ранитидина г/хл антагонист гистаминовых Н 1 -рецепторов. При язве желудка, двенадцатиперст. кишки и др. Выпуск. табл. 0, 075; 0, 15; 0, 2; 0, 3 г; 1% и 10% р-р в ампулах по 5 мл

Фамотидин, Famotidine, (гастроседин) Бел. кристал. пор. , мало р-рим в воде. Идентификация – 1) ИК-, УФ- и спектроскопия. 2) Осадки с осадительными реактивами Кол. - 0, 1 М HCl. O 4 в безводн. СН 3 COOH, индик –кристал. фиолет. Противоязвен. ЛС (эффективнее ранитидина)- табл. 0, 020 г; 0, 040 г; 10% р-р для инъекц

производное пиперазина ЦИННАРИЗИН, СТУГЕРОН, CINNARIZINE Транс-1 -циннамил-4 -дифенилметилпиперазин

Свойства. Белый или с кремоватым оттенком порош. практич. нерастворимый в воде Подлин. - ИК-, УФ-спектроскопия Колич. опр. – НЕВОДНОЕ, титрант HCl. O 4 Применение: избирательно влияет на мозговое, периферическое, коронарное кровообращение. Оказывает противогистаминное и спазмолитическое действие. Назначают при гипертонической и ишемической болезнях, после инсульта, травм мозга, при расстройствах памяти и др. Табл. по 0, 025 г ; капсулы стугерон-форте по 0, 075 г ; капли (0, 075 г в 1 мл)

Ketotifen Fumarate — кетотифена фумарат (Задитен) табл. , капсулы 0, 010; сироп 0, 2% ; глазные капли

Loratadine — лоратадин (Кларитин)

Свойства: Белые или почти белые кристаллич. порошки Подлинность: ИК-, УФ-спектроскопия, ТСХ. Колич. опр. – Неводное титрование в безводной уксусной к-те, титрант хлорная к-та (HCl. O 4) Применение: Кетотифена фумарат и лоратадин - противогистаминное действие и седативное. Лоратадин — табл, по 0, 01 г. Кетотифена фумарат – табл. Капсулы по 0, 01 г; сироп 0, 2%; гл. капли. Назначают оба ЛП при аллергич. ринитах, конъюнктивитах, крапивнице, сенной лихорадке.

Производные пиперидина: Loperamide Hydrochloride, гидрохлорид лоперамида (иммодиум) 41

Trihexyphenidil Hydrochloride — тригексифенидила гидрохлорид (Циклодол) 1 -фенил-1 -циклогексил-3 -(N-пиперидино)-пропанола-1 гидрохлорид

Получение: пиперидин конденсируют с формальдегидом и ацетофеноном, полученный -пиперидинопропиофенон сочетают с литийциклогексаном (в присутствии HCl):

Лоперамида гидрохлорид и циклодол - белые или с желтоватым оттенком кристаллич. порошки, мало растворимы в воде. Подлинность: 1) ИК- и УФ-спектроскопия, ГЖХ 2) на хлорид-ионы с Ag. NO 3 3) осадительные р-ции (третичный атом азота)

Количеств. опр. : 1) - неводное титрование. Лоперамида гидрохлорид титруют в присутствии ацетата ртути (II). Растворитель - безводная (или ледяная уксусная кислота). Циклодол - в смеси муравьиной кислоты и уксусного ангидрида (1: 2), без ацетата ртути (II). Индикатор-кристаллический фиолетовый, титрант — хлорная кислота (0, 1 моль/л). 2) лоперамида гидрохлорид можно титровать в водной среде щелочью с потенциометрическим установлением конечной точки титрования.

Хранят тригексифенидила гидрохлорид по правилам, установленным для наркотических анальгетиков. Указанные ЛП хранят в хорошо укупоренных банках, в сухом защищенном от света месте, при комнатной температуре. Применяют Лоперамида гидрохлорид-антидиарейный эффект таблетки и капсулы по 0, 002 г или 0, 002%-ного раствора для приема внутрь. Тригексифенидила гидрохлорид - холинолитическое средство, для лечения паркинсонизма, спастических параличах табл. по 0, 001 и 0, 002 г.