Лекция 5. Межклеточные взаимодействия. Рецепторный аппарат клетки

Лекция 5. Межклеточные взаимодействия. Рецепторный аппарат клетки

Межклеточные взаимодействия У многоклеточных организмов за счет межклеточных взаимодействий образуются сложные клеточные ансамбли, поддержание которых может осуществляться разными путями.

Межклеточные взаимодействия В зародышевых, эмбриональных тканях, особенно на ранних стадиях развития, клетки остаются в связи друг с другом за счет способности их поверхностей слипаться. Это свойство адгезии (соединения, сцепления) клеток может определяться свойствами их поверхности, которые специфически взаимодействуют друг с другом.

Межклеточные взаимодействия Механизм этих связей достаточно хорошо изучен, он обеспечивается взаимодействием между гликопротеидами плазматических мембран. Кроме сравнительно простых адгезивных (но специфических) связей существует целый ряд специальных межклеточных структур, контактов или соединений, которые выполняют определенные функции.

Межклеточные взаимодействия Плотные контакты образуются путем точечного соединения мембран соседних клеток через трансмембранные белки клаудин и окклудин, встроенные рядами, которые могут пересекаться так, что образуют на поверхности скола как бы решетку или сеть.

Межклеточные взаимодействия Плотные контакты: 1. Блокируют перемещение макромолекул, жидкостей и ионов между клетками, обеспечивая тем самым барьерную функцию эпителия и регуляцию транспорта веществ через эпителиальный пласт. 2. Соединяют клетки однослойных эпителиев, особенно железистых и кишечных (клетки выстилки ЖКТ и дыхательной системы). Плотный контакт встречается между всеми типами однослойного эпителия (эндотелий, мезотелий, эпендима).

Межклеточные взаимодействия Плотный контакт Плотные контакты имеют вид пояска шириной 0, 1 -0, 5 мкм, окружающего клетку по периметру (обычно у ее апикального полюса). Для поддержания целостности этих соединений необходимы двухвалентные катионы Mg 2+ и Ca 2+. Контакты могут динамично перестраиваться и временно размыкаться (например, для миграции лейкоцитов через межклеточные пространства).

Межклеточные взаимодействия Простой контакт и зубчатый контакт «замок» или интердигитации - межклеточные соединения, образованные выпячиваниями цитоплазмы одних клеток, вдающимися в цитоплазму других. За счет интердигитаций увеличивается прочность соединения клеток и площадь их контакта.

Межклеточные взаимодействия Простой контакт и зубчатый контакт «замок» Простой контакт встречается среди большинства прилегающих друг к другу клеток различного происхождения. Плазматические мембраны разделены узкой щелью 15 -20 нм. Большинство клеток эпителия связаны с помощью простого щелевого контакта. Соединение типа "замка" представляет собой впячивание плазматической мембраны одной клетки в другую. На срезе такой тип контакта напоминает плотный шов

Межклеточные взаимодействия Десмосомы соединяют клеточную мембрану с промежуточными филаментами, формируя сеть устойчивую к растяжениям. В состав входят цитокератиновые и десминовые филаменты

Межклеточные взаимодействия Десмосомы Пластинка прикрепления имеет дисковидную форму (диаметр ~0, 5 мкм и толщиной 15 нм) и служит участком прикрепления к плазматической мембране промежуточных филаментов. Состоит из белков - десмоплакин, плакоглобин, десмокальмин.

Межклеточные взаимодействия Десмосомы Межклеточная щель в области десмосомы шириной 25 нм заполнена белками десмоколлинами и десмоглеинами - Са 2+-связывающие адгезивные белки, взаимодействующие с пластинками прикрепления. Полудесмосомы прикрепляют базальную часть плазматической мембраны эпителиальных клеток к базальной мембране.

Межклеточные взаимодействия Нексус (щелевой контакт) Щель 2 -4 нм. Состоят из белковых каналов обеспечивают прохождение веществ до 1 к. Да. Коннексоны – регулируемые каналы, состоят из 6 коннексинов – белковые субъединицы М=26 -54 к. Да.

Межклеточные взаимодействия Нексус (щелевой контакт) Каналы перекрываются при попадании в клетку Ca 2+ при повреждении. Два коннексона соседних клеток образуют канал по которым тимин передается из клетки в клетку. Через коннексоны передаются электрические сигналы и малые регуляторные молекулы (например, аденозин, ADP и ATP). Коннексины - нестабильные белки, живущие несколько часов.

Межклеточные взаимодействия Синаптический контакт (синапс) Известны примеры межклеточных контактов, структура которых предполагает использование специальных посредников - медиаторов. Наиболее хорошо изучены контакты между различными нервными клетками или между нервными и мышечными. Контакты обоих типов обеспечивают возможность общения клеток на электрическом и химическом "языке".

Межклеточные взаимодействия Синаптический контакт (синапс) (synapse, от греч. synapsys - связь) специализированные межклеточные контакты, посредством которых клетки нервной системы ( нейроны ) передают другу или не нейрональным клеткам сигнал (нервный импульс).

Межклеточные взаимодействия Плазмодесмы Этот тип межклеточных связей встречается у растений. Плазмодесмы представляют собой тонкие трубчатые цитоплазматические каналы, соединяющие две соседние клетки. Диаметр этих каналов обычно составляет 20 -40 нм.

Межклеточные взаимодействия Плазмодесмы Ограничивающая эти каналы мембрана непосредственно переходит в плазматические мембраны соседствующих клеток. Плазмодесмы проходят сквозь клеточную стенку, разделяющую клетки. Внутрь плазмодесм могут проникать мембранные трубчатые элементы, соединяющие цистерны эндоплазматического ретикулума соседних клеток.

Рецепторный аппарат клетки Процесс опознания и связывания управляющего сигнала, или лиганда (от лат. ligare – связывать), его обработки и трансформации в пострецепторный управляющий сигнал является функцией первого звена клеточной рефлекторной цепи – особым образом устроенного рецепторного белка, называемого клеточным рецептором.

Рецепторный аппарат клетки Первичными сигналами могут быть химические молекулы, кванты света, звуковые волны, механические раздражения и др. С помощью рецепторов осуществляется информативная связь клеток друг с другом, воспринимаются сигналы о состоянии тканевого гомеостаза, опосредуются команды из нервной системы, регулируются процессы морфогенеза, физиологической и репаративной регенерации.

Рецепторный аппарат клетки Первое определение термина рецептор было дано Паулем Эрлихом по отношению к лекарственным веществам:

Рецепторный аппарат клетки «Рецептор – участок клетки, селективно связывающий лекарственное вещество и опосредующий реализацию его фармакологического эффекта» Современное определение: Рецепторы – это высокомолекулярные конформационно-подвижные белковые и нуклеиновые трехмерные структуры.

Рецепторный аппарат клетки Для каждой молекулы лиганда существует комплементарный субучасток на макромолекуле-рецепторе. Этот субучасток представляет собою функциональную часть рецептора, способную взаимодействовать с лигандом, остальная же конформационно-подвижная часть является основой для собственно рецепторной части и одновременно трансформатором первичного сигнала в конформационный сигнал, предназначенный для последующей передачи на управляемый рецептором эффектор. Известны два типа рецепторов, различающихся по своей локализации – экзорецепторы и эндорецепторы.

Рецепторный аппарат клетки Экзорецепторы связаны с плазматической мембраной. Они могут находиться на ней, быть интегрированными в нее, т. е. пронизывать мембрану насквозь, прикрепляться к внутренней ее стороне. Если лиганды представляют собою гидрофильные молекулы, то связывающие участки рецептора обращены к окружающей среде (такими лигандами являются практически все нейромедиаторы, полипептидные гормоны, гистогормоны, простагландины и др. ). Если лиганды являются гидрофобными соединениями (например, стероидные и тиреоидные гормоны), то связывающие участки рецепторов могут находиться в гидрофобной области или на внутренней стороне мембраны.

Рецепторный аппарат клетки Эндорецепторы локализованы внутри клеток. Лиганды этих рецепторов обладают способностью проникать сквозь биомембраны за счет своих гидрофобных свойств путем пассивной диффузии или вследствие функционирования специальных систем переноса (например, пиноцитоза или эндоцитоза), часто с участием рецепторов плазматических мембран.

Рецепторный аппарат клетки Исполнительными элементами клеточных экзорецепторно-эффекторных комплексов являются ионные каналы и ферментные молекулы. Различают: Рецепторно-эффекторные комплексы Рецепторно-канальные комплексы Рецепторно-ферментные комплексы

Рецепторный аппарат клетки По конструкции различают 2 типа РКК. В РККI рецепторы жестко сцеплены со своими эффекторами и сопряжение между ними осуществляется контактным способом. Работают быстро. В РККII рецепторы отделены от своих эффекторов и сочленяются с ними с помощью оформленных сопрягающих элементов. Работают медленно. РКК обеспечивают проведение ионов из внеклеточной среды во внутриклеточную. Исполнителями проведения ионов являются транспортные трансмембранные (интегральные) белки, которые формируют внутренний канал, способный открываться или закрываться в результате конформационных изменений, индуцированных активированным рецептором. Рецепторно-канальные комплексы Типа I - Никотин-холинрецепторы - Глутаматные рецепторы Типа II - Мускариновые рецепторы - α 1 -адренорецепторы

Рецепторно-канальные комплексы типа I В комплексе типа I рецепторное звено встроено в эффекторное звено – стенку белкового канала. Вместе они образуют рецепторканал, в котором функцию сопрягающего звена выполняет непосредственный контакт, что обеспечивает быстроту физиологического ответа на действие лиганда. Известны 4 вида рецептор-каналов: никотиновый холинорецептор (Н-холинорецептор), гамма-аминомасляный, глутаматный и глициновый. Схема организации рецепторно-канального комплекса типа I 1 – лиганд; 2 – рецепторное звено (участок) в канальном белке; 3 – эффектор (стенка канала); 4 – ионный канал; 5 – плазмолемма; 6 – ион.

Рецепторно-канальные комплексы типа II В комплексе типа II имеется сопрягающее звено, который передает сигнал на стенку белкового канала. Примеры: мускариновые рецепторы (М-холинорецепторы), α 1 адренорецепторы. Схема организации рецепторно-канального комплекса типа II 1 – лиганд; 2 – рецепторное звено; 3 – эффектор (стенка канала); 4 – ионный канал; 5 – плазмолемма; 6 – ион; 7 – сопрягающее звено. Стрелками показано движение сигнала.

Рецепторно-ферментные комплексы Структурно РФК состоят из собственно рецепторных молекул, сопрягающих белков и ферментных молекул в качестве эффекторов. Рецепторы представляют собой интегральные белки. Сопряжение рецептора с эффектором осуществляется с помощью Gбелков. Различают стимулирующие и ингибирующие сопрягающие белки (соответственно Gs- и Gi-белки). В качестве эффекторных молекул служат ферменты аденилатциклаза и гуанилатциклаза, являющиеся интегральными белками. Они катализируют реакции образования ц. АМФ и ц. ГМФ из АТФ и ГТФ. Являются вторичными мессенджерами. С аденилатциклазой работают моноаминергические рецепторы (адрен-, норадрен- и дофаминергические), опиатные, инсулиновые часть Мхолинергических, серотониновые, энкефалиновые, Г 2 -гистаминовые и др. С гуанилатциклазой связана большая часть М-холинорецепторов, альфанорадреналиновые, Г 2 -гистаминовые и другие рецепторы.

Рецепторно-ферментные комплексы Схема организации рецепторноферментных комплексов: 1 – лиганд; 2 – рецепторное звено; 3 – эффекторное звено (ферменты аденилатциклаза, фосфолипаза и др. ); 4 – сопрягающее звено; 5 – плазмолемма.

Транспортные трансмембранные рецепторные комплексы Нейромедиаторы в клетку не проникают, но действуя на поверхностные рецепторы, они включают механизмы, обеспечивающие выработку вторичных сигналов (мессенджеров) для запуска в действие внутриклеточных реагирующих структур, сами же высвобождаются из связи с рецепторами и подвергаются разрушению, либо обратному захвату нервным окончанием и реутилизации в нем.

Транспортные трансмембранные рецепторные комплексы Ряд веществ, выполняющих информативную функцию (белково-пептидные, стероидные, тиреоидные и другие гормоны), должны транспортироваться внутрь клетки, так как они проявляют свою лигандную функцию для соответствующих внутриклеточных (цитоплазматических и ядерных) рецепторных комплексов в нативном состоянии. Достаточно большое число веществ, не несущих информативной нагрузки, используются клеткой в качестве энергетического и пластического материалов. Рецепторно-опосредованный перенос химических веществ внутрь клетки получил название интернализации.

Транспортные трансмембранные рецепторные комплексы Схема организации и функционирования транспортных рецепторов неинформационных молекул: х – холестерин; ▲ – ЛПНП; рецептор; Р – фосфат; 1 – ЛПНПрецептор, загруженный комплексом липопротеинхолестерин; 2 – интернализация загруженного рецептора; 3 – отсоединение рецептора от холестерин-ЛПНП; 4 – возвращение рецептора в плазмолемму; 5 – поступление холестерин-ЛПНП в лизосому; 6 – отсоединение ЛПНП от холестерина; 7 – возврат ЛПНП в плазму крови; 8 – внедрение холестерина в плазмолемму; 9 – фосфорилирование рецептора.

Цитоплазматические и ядерные рецепторы. Управление многими морфофункциональными образованиями внутри клетки осуществляется с помощью ряда экзолигандов, не подвергающихся предварительному преобразованию в поверхностных рецепторно-эффекторных комплексах. Проведение таких лигандов к внутриклеточным эффекторам осуществляется в несколько этапов: 1. Молекула лиганда связывается с плазмолеммальным рецептом и в комплексе с ним погружается в цитоплазму; 2. Лиганд высвобождается и перебрасывается на цитоплазматический рецептор.

Цитоплазматические и ядерные рецепторы. Для цитоплазматических лигандов этот рецептор будет конечным, для ядерных – промежуточным. В последнем случае лиганд в комплексе с цитоплазматическим рецептором поступает в ядро и соединяется с ядерным рецептором – конечной точкой приложения. К лигандам, взаимодействующим с расположенными внутри клеток рецепторноэффекторных комплексами, относятся белковопептидные, стероидные, тиреоидные и некоторые другие гормоны.

Цитоплазматические и ядерные рецепторы. Схема проведения инсулина к цитоплазматическим и ядерным рецепторным комплексам: ▲ – инсулин; - рецептор (Р); PI – плазмолеммальный рецептор; PII – цитоплазматический рецептор конечный; PIII - цитоплазматический рецептор промежуточный; PIV – ядерный рецептор; 1 – комплекс рецептор-инсулин; 2 – интернализация инсулинрецепторного комплекса; 3 – возвращение рецептора PI в мембрану; 4 – сопрягающее звено; 5 – трансмембранный канал; 6 – аминокислоты, глюкоза, ионы; 7 – плазмолемма; 8 – мембрана эндоплазматической сети; 9 – ядерная оболочка; 10 – хромосома.

Рецепторный аппарат клетки Жизнедеятельность клетки регулируется с помощью клеточных рецепторно-эффекторных комплексов, состоящих из собственно рецептора, эффектора и сопрягающего их элемента. Рецепторное звено воспринимает первичный информационный сигнал и формирует собственный пострецепторный сигнал, предназначенный для специфического прохождения по остальным звеньям комплекса. Сопрягающее звено воспринимает пострецепторный сигнал передает его на исполнительную структуру – эффектор. В качестве эффектора выступают ионные каналы, ферментные молекулы, каналы для метаболитов. Первые для образования формируют вторичные информационные молекулы (Са 2+, ц. АМФ и др. ), предназначенные для введения в действие внутриклеточных органелл, обеспечивающих физиологический ответ клетки.

Рецепторный аппарат клетки Часть первичных сигналов (нейромедиаторы) действует на экзорецепторы и не требует непосредственного проникновения в клетку, другая часть (инсулин, гормоны щитовидной железы ид р. ) проходит в нативном состоянии внутрь клетки (интернализация) для приведения в действие цитоплазматических и ядерных морфофункциональных образований. Визуализация клеточных рецепторов на морфологическом уровне осуществляется с помощью мечения сигнальных молекул (лигандов), а также антител к рецепторам белкам. В основе многих заболеваний человека и животных существенную роль играют нарушения лиганд – рецепторно–эффекторных взаимоотношений.