Лекция 5 КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ n

Лекция 5. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ n n n n n Исследования – от «исследовать» . По Далю: «Исследовать - …разыскивать, изведывать, доходить разбирательством, стараться узнать неизвестное по данным, вникать и разбирать, узнавать, производить следствие, розыск…» (т. 2, с. 78) Испытания – от «испытать, испытывать» . По Далю: «искушать, изведывать на деле, пробовать, дознавать, убеждаться исследованием (подчеркнуто мною – Н. С. ), доходить опытом, познать в подробности, узнавать опытностью…замучить пыткою, запытать. Примеры: Не испытав, не узнаешь. Испытуй золото огнем, а дружбу деньгами Испытай на себе, да и прикинь другому. Не испытав броду, не суйся в воду…» (т. 2, с. 135)

Дифференциация исследований и испытан Предметом исследования выступают сущности второго порядка Предметом испытаний выступают сущности первого порядка.

РУКОВОДСТВО по GCP n «Clinical Trial – любое организованное исследование препаратов, проводимое на людях, направленное на выяснение или уточнение клинических, фармакологических и/или фармакодинамических эффектов, и/или для выявления нежелательных реакций на исследуемые препараты, и/или для изучения всасывания, распределения, метаболизма и выведения из организма препаратов, осуществляемое с целью определения их безопасностии и/или эффективности» ( Draft 9, STEP 2 27/04/1996)

Вмешательство – не тождественно воздействию, так как вмешательство изменяет объект воздействия целенаправленно Эксперимент– научно поставленный опыт, наблюдение исследуемого явления в точно учитываемых условиях, позволяющих следить за ходом явления и многократно воспроизводить его при повторении этих условий

ВЫДЕЛЯЕМЫЕ ВИДЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ n n n Ретроспективные - оцениваются события, которые уже произошли. Проспективные - вначале составляется план исследования, определяется дизайн, порядок сбора данных и статистической обработки, а затем проводится само исследование. Несравнительные исследования. Контролируемые исследования - исследуемый препарат сравнивают с группой сравнения (контрольной группой). Исследования при помощи опросов, анкетирования и интервью - применяются в таких общественных биомедицинских научных дисциплинах, как эпидемиология антропология, фармакоэкономика, фармакоэпидемиология, психология и социология.

Эпидемиологические исследования По способу организации : n регистрации серии событий; n исследование типа «случай-контроль» – связанный с экспозицией риск вычисляется путём сравнения группы заболевших ( «случаев» ) и группы здоровых лиц ( «контролей» ); n когортное исследование – оценивается риск заболевания среди определенной группы населения в сравнении с контрольной группой; n корреляционные исследования – выявляются, временные, профессиональные, алиментарные или другие связи заболеваемости.

Эпидемиологические исследования По временной направленности : n ретроспективные исследования – осуществляются по результатам регистрации заболеваний лиц за какой-то отрезок времени в прошлом; n «поперечные» исследования на основе оценки текущей распространенности заболевания (или заболеваемости) и воздействия фактора. В типичных исследованиях «поперечного среза» пациенты заполняют однократно вопросник (анкету); n проспективные исследования, предусматривающие определённый план регистрации заболеваний и экспозиции людей в будущем в течение заданного периода времени с последующим анализом данных.

Маскированные исследования (с применением плацебо) n n Причины, по которым в исследования включают группу, получающую плацебо: Контроль психологических аспектов участия в клиническом испытании. Возможность корректно интерпретировать полученные данные и сделать правильные выводы об эффективности и безопасности лекарственного средства

ДЕТАЛИЗАЦИЯ КЛАССИФИКАЦИИ КИ По субстрату(предмету) исследования - ответ на вопрос «Что исследуется? » Испытания методов лечения (как сочетания различных средств) Испытания средств лечения (медикаментозных и немедикаментозных)

ДЕТАЛИЗАЦИЯ КЛАССИФИКАЦИИ КИ По интенциональному основанию (по объектам исследования) Здоровые – Больные Мужчины – Женщины Взрослы - Дети

ДЕТАЛИЗАЦИЯ КЛАССИФИКАЦИИ КИ По каузальному (детерминистскому) основанию (по мотивам , причинам исследования) Изменение типичной клинической картины конкретной болезни Резистентность к имеющимся препаратам Появление новых нозологических форм Внутренняя логика научного исследования Достижения в смежных областях, обнаруживающие отставания едицинской науки и практики Демографические проблемы Изменение конъюнктуры на рынке лекарств, медицинского оборудования и медицинских услуг Финансовые интересы инвестируемого в медицину и здравоохранение капитала Политические интересы государства или региона

ДЕТАЛИЗАЦИЯ КЛАССИФИКАЦИИ КИ По телеологическому основанию (по цели исследования) Сохранение жизни Сохранение здоровья Излечение болезни (полное и улучшение состояния с сохранением признаков болезни) Облегчение страдания (паллиативная медицина) Восстановление после болезни (реабилитация). Эвтаназия

ДЕТАЛИЗАЦИЯ КЛАССИФИКАЦИИ КИ По методическому критерию (по способам, приемам и методам проведения исследования) Наблюдение Эксперимент Моделирование

ДЕТАЛИЗАЦИЯ КЛАССИФИКАЦИИ КИ По субъекту исследования (заказчик, спонсор, заинтересованный, но действующий через посредников социальный субъект) Государство Фирма Научный работник (сам исследователь) Международные организации, кампании, финансовые группы Негосударственные отечественные и международные организации или сообщества

ФАЗЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ ФАЗА Кол-во пациентов I 20 - 80 II 100 - 800 III 1000 - 4000 IV Десятки тысяч Основные задачи Первый опыт применения нового активного вещества у человека, оценка токсичности и безопасности, определение параметров фармакокинетики Установление эффективности, определение оптимальных режимов дозирования, оценка безопасности Подтверждение данных об эффективности и безопасности, сравнительные исследования со стандартными препаратами Дальнейшей изучение эффективности для оптимизации применения препарата, долгосрочные исследования безопасности, оценки редких нежелательных лекарственных реакций