ЛЕКЦИЯ 4 Химиотерапевтические препараты Антибиотики 1 История

ЛЕКЦИЯ № 4 Химиотерапевтические препараты. Антибиотики 1. История разработки и внедрения в медицинскую практику химиотерапевтических препаратов. 2. Требования, предъявляемые к ХТП. 3. Основные группы ХТП. 4. Антибиотики: • классификация антибиотиков; • антибиотикорезистентность; • осложнения и побочные эффекты антибиотикотерапии.

Требования предъявляемые к химиотерапевтическим препаратам A. Основные: - максимальное антимикробное действие на возбудителя в минимальных концентрациях; - специфичность антимикробного действия; - безвредность для организма хозяина; - сохранение активности в биологическом организме; - медленное привыкание; сохранение активности при длительном хранении. Б. Дополнительные свойства: - хорошая растворимость и выводимость, - сохранение активности в выделениях организма; - выведение из организма определенными путями.

ПРАКТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ АНТИБИОТИКОВ: - для этиотропной терапии и профилактики (реже) бактериальньх, грибковых, протозойных инфекций и некоторых опухолей; - антибиотики входят в состав ряда элективных и накопительных питательных сред; - используются при консервировании пищевых продуктов и в виде добавок в корм крупного рогатого скота, свиней, птиц; - в наyчных исследованиях ках специфические ингибиторы определенных путей метаболизма. СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ МИКРОБНЫХ АНТИБИОТИКОВ: - подбор и изучение антибиотика: - засев на оптимальную питательную среду; - культивирование; - грубая очистка фильтрация (удаление взвешенных частиц); - тонкая очистка удаление всех веществ, кроме антибиотиков; - определение биологической активности антибиотика.

ПРИЧИНЫ ОШИБОК ИРИ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ: - назначение антибиотиков без достаточных клинических и лабораторных показаний; - неправильный выбор антибиотиков (например, при сепсисе назначают бактериостатические препараты); - назначение антибиотика без определения чувствительности к ним выделенных микробов; - назначение низких доз антибиотиков и др. ОСЛОЖНЕНИЯ И ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ АНТИБИОТИКОВ: - аллергия (зуд, покраснение, астма, анафилактический шок), для предупреждения ставят кожные пробы, под язык; - токсическое действие: на печень, почки, органы кроветворения, слух, ЖКТ, нервную систему (стрептомицин - на слух, тетрациклин на печень, левомицетин на кpоветворные органы); - иммунодепрессивное действие: нарушение формирования иммунитета, нарушение антителообразования приводит к рецидивам, повторным заболеваниям; - тератогенное действие тетрациклин - уродство плода; - феномен Герца-Геймера (реакция обострения) - интоксикация, вызванная эндотоксином, выделяющимся при массовой гибели грамотpицательных бактерий; - дисбактериоз;

Причины лекарственной устойчивости: – массовое, бесконтрольное применение антибиотиков; – неоправданное назначение антибиотиков; назначение антибиотиков без определения чувствительности к ним; – миграция в микро 6 ных популяциях R-плазмид; – использование антибиотиков в качестве продуктов питания; – высокая адаптивность микробов к изменяющимся условиям среды обитания.

Виды лекарственной устойчивости: Различают два вида антибиотикоустойчивости: а) первичная/естественная (видовая - характерна для всех представителей этого вида) - обусловлена отсутствием для действия антибиотика. Например, y микоплазм - к пенициллинам, вследствие отсутствия у них клеточной стенки (пептидогликана) б) приобретенная (штаммовая характерна для отдельных представителей вида) - обусловлена изменением в процессе жизнедеятельности микроорганизма под действием факторов окружающей срeды. Она реализуется за счет модификаций, мутаций и рeкомбинаций (чаще всего при передаче генов c участием плазмид и транспозонов)

Мехaнизмы приобретенной устойчивости: a) генeтические мутации в генетическом аппарате микробной клетки, миграция генов лекарственной устойчивости (генов c плазмидами, транспозонами, бактeриофaгами), рекомбинации; б) биохимические: 1. Инактивирование антибиотика ферментами микроорганизма, т. е. превращение активной фоpмы антибиотика в неактивную — ацетилирование или фосфорилирование (аминогликозиды ), 2. Нарушение синтеза компонентов клеточной стенки (синтез ß-лактамаз пенициллинрезистентными штаммами S. aureus) 3. Изменение проницаемости цпм микроба для антибиотика (тетрациклины) 4. Возникновение y микроорганизмов альтернативного пути образования жизненно важного метаболита, заменяющeго основной путь, блокированный препаратом. 5. Утрата проницаемости клеточной стенки для определенного антибиотика.