Лекция 4 Физиология системы крови Лектор доц

Лекция № 4 Физиология системы крови Лектор: доц. каф. норм физиологии, к. м. н. Шерстенникова Александра Константиновна Для студентов стоматологического факультета эритроциты лейкоциты тромбоциты

Цель: знать основные физикохимические свойства крови • • • План Жидкие среды организма Функции крови состав плазмы крови ФЭК Гемостаз

Гомеостаз - постоянство ее внутренней среды организма Состав внутренней жидкой среды орган-ма: • межклеточная жидкость (20%), • внутриклеточная жидкость (28%) • кровь и лимфа (7%)

Содержание жидких сред организма

Гомеостаз жидкости

Важнейшим компонентом внутренней среды организма является кровь Ланг (1939) выдвинул понятие «система крови» - совокупность: 1. периферической крови циркулирующей по сосудам, 2. регулирующий нейрогуморальный аппарат, 3. органы кроветворения: костный мозг, лимфоструктуры, у эмбриона – желточный мешок, у плода – печень, где происходит образование и созревание форменных элементов; 4. кроверазрушения (селезенка, печень).

Функции крови: 1. Транспортная - перенос различных веществ. За счет этого выполняются функции: • а) дыхательная, • б)питательная, • в)экскреторная, • г)регуляция постоянства температуры тела, • д) регуляторная - участие в гуморальной регуляции многих функций организма (через доставку гормонов), 2. Защитная - участие в иммунных реакциях, фагоцитозе, свертывания (коагуляции) крови

Физико-химические константы крови • 1. Кровь - жидкая ткань организма состоит из плазмы (жидкая часть) и форменных элементов - эритроцитов, 55% лейкоцитов, тромбоцитов. лейкоциты эритроциты тромбоциты 45%

Гематокрит - • Соотношение объемов плазмы крови и ФЭК - определяется путем центрифунгирования крови в специальном капилляре с делениями - гематокрите. • У мужчин Ht = 0, 45– 0, 52, у женщин — 0, 37– 0, 48. • соотношение 45% ФЭК и 55% плазмы. 55% 45%

2. Количество крови, • циркулирующей по сосудам - составляет 4 -6 литров, из них в состоянии покоя циркулирует около половины, другая половина (45%-50%) находится в депо ( в печени 20%, в селезенке 16%, в кожных сосудах 10%).

• 3. Вязкость крови - она обусловлена наличием белков и эритроцитов. Вязкость цельной крови равна 5. 0 (если вязкость воды взять за 1), плазмы 1, 72, 2. • 4. Удельный вес (относительная плотность) крови зависит от содержания форменных элементов. Удельный вес крови равен 1, 050 -1, 060, плазмы 1, 025 -1, 034.

5. Осмотическое давление крови • это сила, обуславливающая движение растворителя через полупроницаемую мембрану из менее концентрированного раствора в более концентрированный. • способствует распределению воды между тканями, клетками и кровью.

Осмотическое давление крови = 7, 6 атм. • зависит от содержания электролитов в плазме, но главным образом от Na. Cl, глюкозы • Электролитный состав плазмы: (Na+) 135– 145 мэкв/л (Ca 2+) 9. 2– 10. 4 мэкв/л (K+) 3. 5– 5. 0 мэкв/л (Mg 2+) 1. 3– 2. 1 мэкв/л (Cl-) 100– 106 мэкв/л бикарбонаты (HCO 3 ) 23. 1– 26. 7 мэкв/л фосфаты (HPO 4) 1. 4– 2. 7 мэкв/л сульфаты (SO 4) 0. 6– 1. 2 мэкв/л

• Растворы с осмотическим давлением, равным плазменному, называются изотоническими (0, 9% Na. Cl), с большим – гипертоническими, с меньшим - гипотоническими.

• гипертонические растворы вызывают сморщивание клеток в результате перехода части воды из клеток в раствор, • гипотонические – клеточный отек, вплоть до разрыва клеточной мембраны, в результате перехода воды и раствора в клетку.

Эффект тоничности на эритроцитах

Осморегулирующий рефлекс (ФУС) • Осморецепторы: – периферические (сосудистые, тканевые) - центральные (гипоталамус) • Нервный центр – гипоталамус • Эфферентное гормональное звено – АДГ, альдостерон, натрийуретический гормон сердца • Эффекторный орган - почки

• 6. онкотическое давление - давление, создаваемое белками плазмы • = 25 -30 мм рт ст или 0, 03 -0, 04 атм. • Онкотическое давление фактор, способствующий переходу воды из тканей в кровяное русло. При снижении величины онкотического давления происходит выход воды из сосудов в интерстициальное пространство, что приводит к отеку тканей.

• 7. Кислотно-основное равновесие(р. Н) = 7, 4 в артериальной крови, в венозной =7, 35. • Несмотря на непрерывное поступление в кровь кислых и щелочных продуктов обмена веществ, р. Н крови постоянна и является жесткой константой. • Ацидоз – сдвиг р. Н в кислую сторону • Алкалоз – сдвиг р. Н в щелочную

Регуляция постоянства р. Н осуществляется по принципу саморегуляции обусловлено наличием в крови буферных систем: карбонатной, гемоглобиновой, фосфатной, белковой. • Буферные системы нейтрализуют кислоты и щелочи.

1. Карбонатная буферная система Состоит из • бикарбонатов натрия (внеклеточно) и калия – внутриклеточно (Na. HCO 3 , KHCO 3 ). • угольной кислоты (Н 2 СО 3 ), • При закислении крови: • Н 2 О • Na. HCO 3+Н 2 СО 3=Na. СО 3+Н 2 СО 3 СО 2 • При защелачивании крови: • • Н 2 СО 3+Na. ОН=Na. НСО 3+Н 2 О

2. Буферная система гемоглобина • является самой мощной, определяется тем, что: гемоглобин способен постоянно находиться в виде двух форм - восстановленного HHb, связывающего ионы водорода, и окисленного KHb. O 2 (оксигемоглобин), отдающего ионы Н.

3. Фосфатная буферная система Роль кислоты играет одноосновной фосфат Na. Н 2 РО 4, Роль основания – двухосновной фосфат Na 2 НРО 4. • При закислении (избытке H 2 СО 3): Na 2 НРО 4 + H 2 СО 3 = Na. НСО 3+ Na. Н 2 РО 4 • При защелачивании: • Na. Н 2 РО 4+Na. ОН= Na 2 НРО 4+Н 2 О

4. Белковый буфер • – осуществляет роль нейтрализации кислот и щелочей вследствие присущих им амфотерных свойств: с кислотами они реагируют как основания, с основаниями – как кислоты.

Если буферные системы не способны противодействовать изменению р. Н, то включаются нейро-гуморальные механизмы: • Раздражение хеморецепторов сосудов • Центр - гипоталамо-лимбико-ретикулярные структуры головного мозга • Эфферентное нейро-гуморальное звено - активирует деятельность почек, ЖКТ, легких, потовых желез в результате чего из организма удаляется избыток веществ, вызвавших сдвиг р. Н

• Формируется поведенческий компонент: исключения или увеличения потребления кислых или щелочных веществ.

Состав плазмы и значение ее элементов • Плазма - жидкая часть крови, остающаяся после удаления из нее форменных элементов. • Плазма, лишенная фибриногена называется сывороткой.

В ее состав входят: 1. вода - 90%, 2. органические вещества (9%): • белки: альбумины, глобулины, фибриноген • азотсодержащие вещества: мочевина, мочевая кислота, аминокислоты - их содержание 14, 3 -28, 6 ммоль/л • безазотистые вещества: глюкоза (3, 3 -5, 5 ммоль/л), липиды, фосфолипиды, молочная, пировиноградная и жирные кислоты • БАВ: ферменты, гормоны, медиаторы, витамины 3. неорганические вещества 1%- минеральные соли, которые создают осмотическое давление крови, р. Н.

Состав плазмы. Некоторые биохимические показатели Железо Микроэлементы Витамины 50– 150 мкг/дл следы Электролиты (Na+) (Ca 2+) (K+) (Mg 2+) (Cl-) бикарбонаты (HCO 3 ) фосфаты (HPO 4) сульфаты (SO 4) 135– 145 мэкв/л 9. 2– 10. 4 мэкв/л 3. 5– 5. 0 мэкв/л 1. 3– 2. 1 мэкв/л 100– 106 мэкв/л 23. 1– 26. 7 мэкв/л 1. 4– 2. 7 мэкв/л 0. 6– 1. 2 мэкв/л

Состав плазмы. Некоторые биохимические показатели Нитратные отходы мочевина мочевая кислота креатинин креатин аммиак билирубин 8– 25 мг/дл 1. 5– 8. 0 мг/дл 0. 6– 1. 5 мг/дл 0. 2– 0. 8 мг/дл 0. 02– 0. 09 мг/дл 0– 1. 0 мг/дл

Белки плазмы Белки (67 -75 г/л) или , 7 -8% (в плазме крови) : • альбумины 37 -41 г/л(4, 5%), • глобулины 30 -34 г/л(1, 7 -3, 5%) • фибриноген 3, 0 -3, 3 г/л(0, 2 -0, 4%).

Функции белков крови: • 1. создают онкотическое давление( 2530 мм. рт. ст. ); • 2. определяют вязкость крови; • 3. принимают участие в процессе свертывания крови (фибриноген, глобулины); • 4. соотношение альбуминов и глобулинов влияет на величину СОЭ;

Функции белков крови: • 5. являются важными компонентами защитной функции крови (особенно гаммаглобулины); • 6. принимают участие в транспорте продуктов обмена, жиров, гормонов, витаминов, солей тяжелых металлов; • 7. являются незаменимым резервом для построения тканевых белков; • 8. участвуют в поддержании кислотноосновного равновесия, выполняя буферные функции (белковый барьер).

АЛЬБУМИНЫ • - транспорт различных веществ: билирубина (одна молекула альбумина может связать 25 -50 молекул билирубина), соли тяжелых металлов, жирные кислоты, лек. вещ-ва (антибиотиков, сульфаниламидов). • создают онкотическое давление, • выполняют питательно-пластическую функцию. Альбумины образуются в печени, период полураспада составляет 10 -15 дней.

ГЛОБУЛИНЫ. • α-глобулины: по химическому составу – гликопротеины, около 10% всей глюкозы плазмы циркулирует в составе α-глобулинов, участвуют в гемостазе • β-глобулины - участвуют в транспорте -глобулины фосфолипидов, холестерина, стероидных гормонов, катионов металлов • γ-глобулины: участвуют в формировании антител, защищающих организм от воздействия вирусов, бактерий, токсинов - иммуноглобулины (Ig. A, Ig. D, Ig. E, Ig. G, Ig. M); к γ ; к глобулинам относят антитела крови (агглютинины), определяющие ее группу. Глобулины образуются в печени, костном мозге, селезенке, л/у. Период полураспада - 5 дней

ФИБРИНОГЕН. • Обладает свойством становиться нерастворимым, переходя под воздействием фермента тромбина в волокнистую структуру-фибрин, что обуславливает свертывание крови (коагуляцию). Фибриноген образуется в печени.

Лекция Форменные элементы крови • Эритроциты • Лейкоциты • Тромбоциты

Эритроциты • у мужчин 4, 5 -5, 0 • 1012 /л, • у женщин 4, 0 -4, 5 • 1012 /л; • Безъядерные клетки, состоящие из белковолипидной оболочки и стромы, заполненной гемоглобином (95%), ферментами, АТФ-азой. • Форма двояковогнутого диска, увеличивает диффузионную поверхность эритроцитов (в 1, 7 > чем в шаре).

Отличительное свойство эритроцитов • - пластичность - способность к обратимой деформации прохождении через микропоры капилляр. • Отсутствие ядра предотвращает расход транспортируемого О 2

Основные функции эритроцитов – 1. транспортная: • – дыхательная - перенос О 2 в составе оксигемоглобина от легких к тканям и частично СО 2 в составе карбгемоглобина от тканей к легким. Рис. Эритроциты на кончике подкожной иглы

• Транспорт БАВ - за счет наличия на поверхности эритроцитов специальных молекул белковой породы, способных адсорбировать токсические, БАВ.

• Регуляция р. Н (гемоглобиновый буфер) • Участие в гемостазе - в эритроцитах содержатся компоненты свертывающей и противосвертывающей систем крови. • Регуляторная функция - эритроциты - носители многих ферментов (холинэстераза, карбоангидраза, фосфатаз). • В эритроцитах содержится ряд витаминов (В 1, В 2, В 6, аскорбиновая кислота).

Подсчет эритроцитов Сетка Горяева • Камера Горяева • Гипертонический р-р Na. Cl

Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) • у мужчин 2 -10 мм/ч, у женщин 2 -15 мм/ч. • СОЭ зависит от: количества эритроцитов, белкового состава плазмы.

• Альбумины являются лиофильными коллоидами, создают вокруг эритроцитов гидратную оболочку и удерживают их во взвешенном состоянии. • Глобулины представляют лиофобные коллоиды, способствуют уменьшению гидратной оболочки вокруг эр. , что ведет к агрегации (склеиванию) эр. • В норме соотношение альб/глоб=1, 5 -1, 7. При ↑ глобулинов СОЭ увеличивается. • СОЭ увеличивается при беременности, воспалительных процессах, эмоциональных напряжениях и т. д. . , т. к. увеличивается синтез глобулинов.

Определение СОЭ • С помощью капилляра Панченко

• Заполнение кровью капилляра Панченкова.

Осевшие эр. через час • Аппарат Панченкова. Установка капилляра.

Образование эритроцитов - эритропоэз • осуществляется в красном костном мозге, который находится в плоских костях и метафизах трубчатых костей. Эритроциты вместе с кроветворной тканью носят название эритрон. Рис. Костный мозг ребенка и взрослого человека

• В физиологических условиях ↑ эритропоэз при гипоксии • Гипоксия является причиной образования физиологических регуляторов кроветворения - эритропоэтинов, которые образуются в почках, печени, селезенки, кр. костном мозге.

Выделяют несколько механизмов образования эритропоэтина • 1. прямой - при О в крови гипоксии - почки реагируют на недостаточность кислорода синтезом О 2 в крови большого количества эритропоэтинов. 2 эритропоэтин Кр к. мозг

• Эритропоэтины усиливают пролиферацию клетокпредшественников эритроидного ряда – КОЕ-Э (колониеобразующая единица эритроцитарная) в красном костном мозге. Рис. Этапы эритропоэза

• 2. опосредованный - при стрессе активируется гипоталамо-гипофизарнонадпочечниковую систему - ↑ выброс гормонов адаптации - глюкокортикоиды, катехоламины, АКТГ, усиливающих синтез эритропоэтина. • Т 3, Т 4 ↑ эритропоэз. • Андрогены ↑ эритропоэз, Эстрогены - тормозят.

Для эритропоэза необходимы • витамин С, который стимулирует всасывание железа в кишечнике, усиливает действие фолиевой кислоты и способствует образованию гема. • витамин В 6 влияет на синтез гема, • витамин В 2 необходим для образования липидной стромы эритроцитов. • Железо – организм получает из разрушенных эр и с пищей

• Витамин В 12 поступает в организм с пищей (мясо, печень, рыба, молоко, яйца). • Фолиевая кислота содержится также в печени, мясе, синтезируется микроорганизмами кишечника. • Они необходимы для синтеза гемоглобина, ДНК, РНК

Разрушение эритроцитов происходит • 1. вследствие механического травмирования при циркуляции по сосудам, при этом чаще разрушаются молодые эритроциты. • 2 - посредством клеток мононуклеарной фагоцитарной системы, которых особенно много в печени и селезенке. • 3 - в результате их гемолиза.

• При старении эритроциты становятся сферичные и гемолизируется прямо в циркулирующей крови. Продолжительность жизни эритроцитов в кровяном русле составляет 120 дней.

Гемолиз- процесс разрушения оболочки эритроцитов, вследствие которого происходит выход гемоглобина в плазму Различают несколько видов гемолиза. • Осмотический гемолиз возникает в гипотонической среде, при этом кровь становится прозрачной (лаковая кровь). Обусловлено тем, что вода поступает в эритроциты и их оболочка разрывается. В гипертонической среде - вода выходит из эритроцитов и они сморщиваются.

• Химический гемолиз происходит под воздействием веществ, разрушающих белково-липидную оболочку эритроцитов (эфир, хлороформ и др. ). • Механический гемолиз возникает при сильных механических воздействиях на кровь, например, встряхивание ампулы с донорской кровью.

• Термический гемолиз наблюдается при замораживании и размораживании крови. Разрушение оболочки эритроцитов при этом происходит кристалликами льда. • Биологический гемолиз возникает при попадании в кровь химических веществ, образующихся в живых организмах (при переливании несовместимой крови, под влиянием иммунных гемолизинов, при действии биологических ядов, например, при укусе змей, пчел и т. д. ).

Гемоглобин • у мужчин 130 -160 г/л, • у женщин 120 -140 г/л. • Гемоглобин - сложное химическое соединение, состоящее из белка глобина (две альфа и две бета цепи) и четырех молекул гема. • В центре гема расположен атом железа (II) и придает крови характерный красный цвет

Формы Hb (в зависимости от структуры глобина • А-тип (от adult — взрослый) - содержащий две α - и две -цепи • тип F (от faetus — плод) - имеющий структуру a 2 g 2 цепи

• Hb F обладает на 20— 30 % большим сродством к O 2, чем гемоглобин А, что способствует лучшему снабжению плода кислородом. • При рождении ребенка до 50— 80 % Hb - Hb. F и 15— 40 % — типом А, а к 3 годам уровень Hb F снижается до 2 %.

Виды Hb • Оксигемоглобин – Hb. O 2 • Карбгемоглобин – Hb. CO 2 • Дезоксигемоглобин – HHb – отдавший О 2 • Метгемоглобин – Met. Hb – имеет окисленные атомы железа Fe 3+, затрудняет отдачу кислорода • Карбоксигемоглобин – Hb. CO – (СО – угарный газ- имеет сродство к Hb в 240 раз выше, чем О 2) блокирует присоединение О 2

Определение Hb • Гемометр Сали.

• Как поднять гемоглобин в крови?

Железо – ключевой элемент для синтеза гемоглобина Суточные потери железа: • Мужчины – до 0. 9 мг с мочой, фекалиями и при кровотечениях • Женщины - до 1. 7 мг/с (менструации) Суточная потребность в железе - 5 - 20 мг/день Беременные - 20 - 48 мг/д, особенно в последние 3 месяца Пищевое железо поступает в 2 формах: • Окись железа (Fe 3+) • Двухвалентное железо (Fe 2+).

Обмен железа В желудке Fe 3+ → Fe 2+ ↓ Гастроферритин (белок) + Fe 2+ (всасывается в тонком кишечнике) ↓ в крови: Fe 2+ + трансферрин (тр. белок) ↓ транспорт к костному мозгу, печени ↓ синтез Hb; в мышцах - миоглобина; - печень – депо Fe 2+

восстановленный трансферрин распределяется между органами, где Fe 2+ используется в синтезе Hb и миоглобина Пути всасывания, транспорта и использования железа поступление смеси Fe 3+ и Fe 2+ присоединяется к апоферритину в целях депонирования HCl превращает Fe 3+ в Fe 2+ ферритин апоферритин гастроферритин в печени часть трансферрина выделяет Fe 2+ для депонирования присоединение Fe 2+ гастроферритину трансферрин в крови Fe 2+ присоединяется к трансферрину тонкий кишечник плазма крови транспортировка Fe 2+ гастроферритином в тонкий кишечник и выделяет его для всасывания

ЛЕЙКОЦИТЫ : 4 -9 • 109/л • Это белые кровяные клетки, в которых имеется ядро и цитоплазма. Лейкоциты вместе с кроветворной тканью образуют белый росток крови или лейкон. нейтрофилы эозинофилы лимфоциты базофилы тромбоциты моноциты эритроциты

• Увеличение количества лейкоцитов называется лейкоцитозом, а уменьшение лейкопенией. • Различают физиологический и реактивный лейкоцитоз. Физиологический лейкоцитоз наблюдается после приема пищи, во время беременности, при мышечной работе, сильных эмоциях, болевых ощущениях. • Реактивный лейкоцитоз возникает при воспалительных процессах и инфекционных заболеваниях. • Лейкопения наблюдается при некоторых инфекционных заболеваниях. • Неинфекционная лейкопения связана главным образом с повышением радиоактивного фона.

Лейкопоэз • Лейкоциты образуются в красном костном мозге из единой стволовой клетки

Гранулоцитопоэз стимулируется • КСФ-Г (колониестимулирующим фактором гранулоцитарным), образующимся в моноцитах, макрофагах, Т-лимфоцитах, • угнетается кейлонами и лактоферрином, секретируемыми зрелыми нейтрофилами; протагландинами Е

Моноцитопоэз стимулируется • КСФ-М (колониестимулирующим фактором моноцитарным), катехоламинами • Тормозят: простагландины Е, α и интеферон, лактоферрин

Лимфопоэз • Созревшие в костном мозге предшественники лимфоцитов через кровоток попадают в тимус – Тлимфоциты • В-лимфоциты созревают в красном костном мозге, формируются в лимфатических узлах

Важная роль в лейкопоэзе принадлежит интерлейкинам (лейкопоэтинам): • ИЛ-3 – усиливают рост базофилов • ИЛ-5 – эозинофилов • ИЛ -2, 4, 6, 7 – стимулируют рост и дифференцировку Т и В лимфоцитов • Лейкопоэз стимулируют: продукты распада лейкоцитов, тканей, микроорганизмы и их токсины.

При определенных химических раздражителях лейкоциты проходят через эндотелий капилляров и перемещаться к раздражителю (микробу, распадающейся клетке организма, инородным телам или комплексу антигенантитело), при достижении которого лейкоцит поглощает его (фагоцитирует), а затем с помощью своих пищеварительных ферментов (переваривает) его.

• Лейкоциты выделяют ряд важных для защиты организма веществ: антитела, обладающие антибактериальными и антитоксическими свойствами, вещества фагоцитарной реакции и заживления ран. • В лейкоцитах содержится целый ряд ферментов: протеазы, пептидазы, липазы, дезоксирубонуклеазы и др. Лейкоциты способны адсорбировать на своей поверхности некоторые вещества и переносить их. • Все виды лейкоцитов обладают в различной степени амебовидной подвижностью.

• В зависимости от того содержит ли цитоплазма зернистость или она однородна, лейкоциты делят на две группы: зернистые (гранулоциты) и незернистые (агранулоциты). зернистые незернистые

• К зернистым лейкоцитам относятся: эозинофилы, базофилы, нейтрофилы.

• К незернистым относят: лимфоциты и моноциты.

• В клинике при оценке количества лейкоцитов имеет значение не только их общее количество, но и процентное соотношение всех форм лейкоцитов, что получило название лейкоцитарной формулы (лейкограммы). • Лейкограмма здорового человека характеризуется постоянством и имеет следующий вид: • эозинофилов - 0, 5 -5%, • базофилов 0 -1%, • нейтрофилов 46 -76%, • лимфоцитов - 18 -40%, • моноцитов 2 -10%.

Эозинофилы (микрофаги) • обладают фагоцитарной способностью, но из-за малого количества в крови их роль в этом процессе невелика. Основная их функция - разрушение токсин белкового происхождения. • Эозинофилы фагоцитируют гранулы разрушившихся базофилов, особенно при глистной инвазии, аллергических состояниях, а также антибактериальной терапии, в которых содержится большое количество гистамина.

Базофилы • продуцируют и содержат БАВ - гистамин, гепарин. Гепарин препятствует свертыванию крови в очаге воспаления, а гистамин расширяет капилляры, что способствует рассасыванию и заживлению. В этом заключается физиологический смысл увеличения количества базофилов в заключительную фазу острого воспаления. • Т. о. функция базофилов - участие в воспалительных и аллергических реакциях. Обладают так же способностью к фагоцитозу, хотя данная функция не является ведущей.

Нейтрофилы • в основном защищают организм от проникающих в него микробов и токсинов. В зависимости от формы ядра их делят • на юные 1%, • палочкоядерные - 1 -5%, • сегментоядерные 45 -70%.

• Они быстро появляются на месте повреждения или воспаления, скорость их движения в интерстициальном пространстве достигает 40 мкм в минуту. Нейтрофилы фагоцитируют живые и мертвые микробы, разрушенные клетки, чужеродные частицы, а затем переваривают их при помощи собственных ферментов.

• Нейтрофилы секретируют факторы защиты - комплемент, лизоцим, интерферон, оказывающий противовирусное, противоопухолевое действие. Участвуют в гемостазе, т. к содержат ферменты, стимулирующие кининогенез.

Моноциты • являются предшественниками тканевых макрофагов, обладают выраженной способностью к амебовидному движению, проявляют фагоцитарную активность. Их максимальная активность проявляется в кислой среде, в которой нейтрофилы теряют активность.

• В очаге воспаления моноциты фагоцитируют микробы, погибшие лейкоциты, поврежденные клетки воспаленной ткани, т. е. очищают очаг воспаления и подготавливают место для регенерации ткани. Моноциты являются центральным звеном мононуклеарно- фагоцитарной системы. Рис. Этапы фагоцитоза

Лимфоциты • обладают большим сроком жизни (до 20 лет и более) и способностью не только проникать из крови в ткани, но и возвращаться обратно в кровь. Основная функция - участие в реакциях специфического иммунитета - клеточного и гуморального.

• Лимфоциты являются центральнымх звеном иммунной системы организма, благодаря их способности различать свое и чужое при помощи мембранных рецепторов, которые активируются при контакте с чужеродными белками. Лейкоциты осуществляют синтез защитных антител, лизис чужеродных клеток, обеспечивают реакцию отторжения трансплантата, уничтожают мутантные клетки организма и обеспечивают иммунную память.

• Лимфоциты по морфо-функциональным признакам делят на три группы: • Т-(тимусзависимые)40 -70%, • В- (бурсазависимые)20 -30% • О- нулевые 10 -20%.

Т-лимфоциты образуются в костном мозге, дифференцировку проходят в вилочковой железе (тимусе), а затем попадают в селезенку, лимфатические узлы или циркулируют в крови. Различают несколько форм Т- лимфоцитов. • Клетки-хелперы (помощники)- осуществляют реакции гиперчувствительности замедленного типа при многих инфекционных заболеваниях взаимодействуют с Влимфоцитами, превращая их в плазматические клетки.

• Клетки-супрессоры (угнетатели) – угнетают активность Тлимфоцитов и В-лимфоцитов • Клетки-киллеры (убийцы) непосредственно осуществляют реакции клеточного иммунитета, они взаимодействуя с чужеродными клетками (опухолевые клетки, клеткимутанты), разрушают их. Участвуют в реакциях отторжения трансплантата.

В-лимфоциты • образуются в костном мозге, дифференцировку проходят в лимфоидной ткани кишечника, червеобразного отростка, небных и глоточных миндалин. Их основная функция заключается в создании гуморального иммунитета путем выработки антител, которые при встрече с соответствующими им инородными веществами связывают их и нейтрализуют, тем самым подготавливая процесс последующего фагоцитоза.

Нулевые-лимфоциты • дифференцировку в органах иммунной системы не проходят, они обладают способностью при необходимости превращаться в Т и В лимфоциты.

ГЕМОСТАЗ

Тромбоциты или кровяные пластинки • плоские клетки неправильной округлой формы, размером < половины эр. , не имеют ядер • Количество = 180 – 320 х109/л, или 180 000 – 320 000 в 1 мкл. • образуются в костном мозге, продукция регулируется тромбоцитопоэтинами, продолжительность жизни 8 - 11 дней.

Свойства тромбоцитов: • фагоцитоз • амебовидная подвижность • агрегации - свойство тромбоцитов прилипать друг к другу, • адгезия - способность тромбоцитов прилипать к чужеродной поверхности При соприкосновении с чужеродной поверхностью они распластываются и выпускают псевдоподии

Главная функция тромбоцитов — • участие в процессе свертывания крови (гемостазе) — важной защитной реакции организма, предотвращающей большую кровопотерю при ранении сосудов, • за счет образования тромбоцитарных факторов, участвующие во всех этапах свертывания крови • факторы тромбоцитов принято обозначать арабскими цифрами: Р 1 -Р 12 (от англ. Platelet - пластинка)

• Фактор 1 тромбоцитов – акцелератор-глобулин участвует в образовании протромбиназы и ускоряет образование тромбина • Фактор 2 тромбоцитов – акцелератор тромбина, – ускоряет превращение фибриногена в фибрин. • Фактор 3 тромбоцитов – тромбоцитарный тромбопластин, (мембранный фосфолипидный фактор) –служит матрицей для взаимодействия плазменных факторов, необходим для эндогенного образования протромбиназы, • Фактор 4 тромбоцитов – антигепариновый – обладает выраженной антигепариновой активностью. • Фактор 5 тромбоцитов – агглютинабельный, или свертываемый – по своим свойствам сходен с фибриногеном, принимает участие в агрегации тромбоцитов • Фактор 6 тромбоцитов – антифибринолитический. Задерживает фибринолиз. • Фактор 7 тромбоцитов – антитромбопластический. Препятствует образованию активной протромбиназы, а также замедляет перевод протромбина в тромбин. • Фактор 8 тромбоцитов – ретрактозим. - сократительный белок тромбоцитов – тромбостенин, напоминающий актомиозин мышечных волокон, обеспечивает ретракцию кровяного сгустка. • Фактор 9 тромбоцитов – серотонин, или сосудосуживающий фактор. Тромбоциты обогащаются серотонином при прохождении через сосуды жкт и печени. • Фактор 10 тромбоцитов – пластиночный кофактор, котромбопластин, или активатор тромбопластина, содержащегося в змеином яде - способен ускорять переход протромбина в тромбин в сочетании со змеиным ядом, а также в присутствии тромбопластина легочной ткани • Фактор 11 тромбоцитов – фибринстабилизирующий фактор –участвует в стабилизации фибрина (превращении растворимого фибрина в нерастворимый). • Фактор 12 тромбоцитов – АДФ (аденозиндифосфат) – фактор агрегации тромбоцитов. При выходе на поверхность тромбоцитов АДФ способствует их склеиванию между собой.

Другие функции тромбоцитов: • ангиотрофическая — питание эндотелия кровеносных сосудов • Участие в иммунных реакциях, благодаря фагоцитозу инородных тел, вирусов. • Влияют на величину просвета кровеносных сосудов, т. к. содержат большое количество серотонина (суживает) и гистамина (расширяет), Тромбоциты обогащаются серотонином при прохождении через сосуды жкт и печени.

Система регуляции агрегатного состояния крови - - обеспечивает жидкое состояние крови и способность образовывать тромб при нарушении сосудистой стенки Состоит из: • Свертывающей системы: • 1) сосудисто-тромбоцитарный гемостаз, 2) коагуляционный гемостаз • Противосвертывающей системы: антикоагулянты, фибринолиз

В гемостазе участвуют: 1. ткань, окружающая сосуд (IIIф тканевой тромбопластин); 2. -стенка сосуда (фактор Виллебранта, необходимый для адгезии тромбоцитов); 3. -плазменные факторы свертывания крови, их 15, находятся в плазме крови, обозначаются римскими цифрами (I-XV); 4. -все клетки крови, но особенно тромбоциты (в них находятся 12 факторов, обозначают арабскими цифрами 1 -12), 5. -нейрогуморальный регулирующий аппарат.

Величина повреждения сосуда определяют два основных механизма гемостаза: • Сосудисто-тромбоцитарный • • Ферментативно-коагуляционный

Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз • – первичная остановка кровотечения • обеспечивает гомеостаз в наиболее часто травмируемых мелких сосудах с низким артериальным давлением. • Состоит из 5 этапов:

1. Спазм поврежденных сосудов, возникает под влиянием • сосудосуживающих веществ, высвобождающих из тромбоцитов (адреналин, норадреналин, серотонин) • - активации симпатоадреналовой системы (в ответ на боль)

2. Адгезия (прилипание) тромбоцитов к раневой поверхности, в результате • 1) они имеют рецепторы, с помощью которых прикрепляются к фактору Виллибранта, коллагену в зоне повреждения • 2) в зоне повреждения меняется «-» эл. заряд внутренней стенки сосуда на «+» . Тромбоциты, несущие на своей поверхности «-» заряд, прилипают к травмированному участку. t= 3 -10 секунд.

3. Обратимая агрегация (скучивание) тромбоцитов у места повреждения. • начинается одновременно с адгезией, в результате образуется рыхлая тромбоцитарная пробка, через которую проходит плазма крови.

Сканирующая электронная микрография кровяного тромба (Х 3600). Фиброзные мостики, образующие сеть между клетками эритроцитами и нитями фибрина

4. Необратимая агрегация тромбоцитов • Тромбоциты теряют свою структурность и сливаются в гомогенную массу, образуя пробку, непроницаемую для плазмы крови.

5. Ретракция тромбоцитарного тромба, т. е. уплотнение и закрепление • тромбоцитарной пробки в поврежденном сосуде за счет фибриновых нитей и сократительного белка тромбоцитов - тромбостенина (Р 6). Тромбоцитарный тромб

Этапы сосудисто-тромбоцитарного гемостаза 1. Спазм поврежденного сосуда 2. Адгезия тромбоцитов 3. Агрегация тромбоцитов 5. Ретракция тромба 4. Образование тромбоцитарного тромба

• В мелких сосудах гемостаз на этом заканчивается. • Но в крупных сосудах тромбоцитарный тромб, будучи непрочным, не выдерживает высокого кровяного давления и вымывается. • Поэтому в крупных сосудах на основе тромбоцитарного тромба образуется более прочный фибриновый тромб для формирования которого включается ферментативный коагуляционный механизм.

Ферментативно-коагуляционный гемостаз (плазменный) А. А. Шмидт, 1961 • Осуществляется с помощью плазменных факторов свертывания крови: I – XV • По Международной номенклатуре плазменные факторы свертывания крови обозначаются римскими цифрами

Факторы свертывания крови фибриноген протромбин фактор II Тканевой ф. фактор III; тканевой тромбопластин кальций проакцелерин; лабильный фактор; Ац- глобулин (Ac-G) Фактор X фактор VIII проконвертин; стабильный фактор антигемофильный фактор; антигемофильный глобулин A плазменный тромбопластин (PTC); фактор Кристмаса; антигемофильный фактор В фактор Стюарт. Проуэра фактор XI антигемофильный фактор С (предшественник плазменного тромбопластина) фактор IV фактор IX Фактор XII фактор Хагемана Фактор XIII фибринстабилизирующий фактор Ф. XIV - прекалликреин (фактор Флетчера) Ф. XV фактор Фитцежральлда Высоко- молекулярный кининоген

• Для обозначения активированного фактора к этим цифрам добавляется буква «а» . • Названия получают Ø по функции (например, фактор VIII – антигемофильный глобулин), Ø по фамилиям больных с впервые обнаруженным дефицитом фактора (фактор XII – фактор Хагемана, фактор X – фактор Стюарта-Прауэра), Ø – по фамилиям авторов (например, фактор Виллибранта).

Фазы ферментативно-коагуляционный гемостаза I - образование тканевой (внешний путь) и кровяной (внутренний путь) протромбиназы • II - превращение протромбина в тромбин под влиянием протромбиназы • III - превращение фибриногена в фибрин при участии тромбина

1 фаза-образование тканевой и кровяной протромбиназы

• I - гемостаз начинается по двум направлениям : внешнему (тканевому) и внутреннему (кровяному), — а завершается общим

• а) Внешний путь- образование тканевой протромбиназы, протекает 5 -10 сек. в тканях, начинается с активации тканевого фактора (III), который активирует через проконвертин (фактор VII). Комплекс тканевый фактор + фактор VIIa в присутствии Са 2+(IVф) напрямую и через действие на фактор X активирует фактор X.

• б) Внутренний путь - внутри сосуда - образование кровяной протромбиназы, протекает 5 -10 мин. 3 ф активирует XII фактор, который активирует фактор XI. Оба фактора активируют IXв присутствии Са, который активирует VIII

2 фаза- образование тромбина (IIa) из протромбина (II) под действием протромбиназы (которая образовалась в 1 фазе), с участием Са 2+

3 фаза -превращение фибриногена (I) в нерастворимый фибрин, под влиянием тромбина, образовавшегося во 2 фазе

4 фаза – ретракция кровяного сгустка • Фибриновый тромб начинает уплотняться, и из него выдавливается сыворотка. Этот процесс протекает при участии сократительного белка тромбоцитов (тромбостенина) и ионов кальция. В результате ретракции тромб плотнее закрывает поврежденный сосуд и сближает края раны.

Фибринолиз греч. lýsis – разложение, растворение • Одновременно с ретракцией сгустка начинается постепенное ферментативное растворение образовавшегося фибрина - фибринолиз, в результате которого восстанавливается просвет закупоренного сгустком сосуда. • Расщепление фибрина происходит под влиянием плазмина, который находится в плазме крови в виде неактивного фермента плазминогена.

Механизмы активации плазминогена • Внутренний механизм - обеспечивается активированным фактором Хагемана (ХIIа) • Внешний механизм - с помощью тканевых активаторов плазминогена содержащихся в сосудистом эндотелии,

образовавшийся • Плазмин (фибринолизин) отщепляет от фибрина растворимые пептиды, способствуя тем самым растворению тромба, а также некоторые факторы свертывания крови (фибриноген, факторы V, VII, IX, XII).

Факторы, ускоряющие процесс свертывания крови: • разрушение форменных элементов крови и клеток тканей • ионы кальция • тромбин • витамин К (участвует в синтезе протромбина) • тепло (свертывание крови является ферментативным процессом) • адреналин.

Факторы, замедляющие свертывание крови: • устранение механических повреждений форменных элементов крови • цитрат натрия (осаждает ионы кальция); • гепарин • Гирудин (слюне пиявок) • понижение температуры • плазмин.

Антикоагулянты • Важнейшие: • антитромбин III – инактивирует IX, X, II • Гепарин (базофилы, тучные клетки) – содействует с АТ III • ингибитор внешнего пути - инактивирует VIIa • протеин С и S – инактивируют Va, VIIIa • • • Другие: Антитромбопластин - ингибитор XII фактора Фибрин Ингибитор VII фактора; X фактора; продукты лизиса (разрушения фибрина), тормозят образование протромбиназы; • клетки ретикуло-эндотелиальной системы поглощают тромбин плазмы крови.

Регуляция свертывания крови • Центр - гипоталамус • Симпатическая система, возникающее при страхе, боли, стрессе приводит к значительному ускорению свертывания крови. Основная роль при этом принадлежит адреналину и НА, которые. • Парасимпатическая система ускоряет свертывание крови. • Следовательно, в процессе эволюции сформировалась лишь одна защитноприспособительная реакция, направленная на срочную остановку кровотечения.

Эндокринные влияния • Адреналин, глюкокортикоиды, СТГ, АДГ, кальцитонин, тестостерон, прогестерон повышают свертываемость

ГРУППЫ КРОВИ • в основе деления крови на группы лежит реакция агглютинации, которая обусловлена наличием антигенов (агглютиногенов) в эритроцитах и антител (агглютининов) в плазме крови. • Выделяют два основных агглютиногена А и В и два агглютинина альфа и бета (гамма-глобулины).

Система АВО (К. Ландштейнер, 1901)

• Агглютиногены в эритроцитах – олигосахариды, связанные с сфинголипидами и белками мембраны эритроцитов

Агглютинины в плазме

Выделяют 4 основных группы: • 1 (О) - агглютиногены в эритроцитах не содержатся, в плазме содержатся агглютинины альфа и бета. • 2 (А) - в эритроцитах агглютиноген А, в плазме агглютинин бетта • 3 (В)- в эритроцитах агглютиноген (В), в плазме агглютинин альфа • 4 (АВ) в эритроцитах аглютиногены АВ, в плазме агглютиногенов нет

• Реакция агглютинации происходит при встрече одноименных агглютиногенов и агглютининов (например, А и альфа, В и бетта). Исходя из этого было разработано правило переливание крови: в эритроците донора (дающего кровь) учитывали наличие агглютиногенов, а в плазме реципиента (человека, получающего кровь) - агглютинины. • Сейчас переливают только одногрупповую кровь

• Раньше считали, первую группу можно переливать во все группы, • вторую во вторую и четвертую; • третью в третью и четвертую; • четвертую группу можно переливать только в кровь четвертой группы. • Поэтому людей с первой группой называют универсальными донорами, а людей с четвертой группой универсальными реципиентами. • В настоящее время от этого принципа переливания крови отказались и для переливания крови используют только одно-групповую кровь. Оказалось, что агглютиноген А и В существуют более чем в 10 вариантах, которые различаются по своей активности. Кроме того, в настоящее время известны другие агглютиногены это M N P S и другие- всего около 400 агглютиногенов.

Резус- фактор • Среди агглютиногенов, не входящих в систему АВО одним из первых был обнаружен резус-агглютиноген (резус-фактор. Кровь, в которой содержится резус фактор, называется резус-положительной (у 85% людей), а в которой отсутствует резусотрицательной. • Знание о резус-факторе имеет значение при переливании крови, а также в акушерстве и гинекологии.

• При беременности, если кровь матери Р -, а кровь плода Р+, то проникая в организм матери резус-агглютиногены вызывают у нее образование антител, которые диффундируя в кровь плода вызывают агглютинацию его эритроцитов с последующим его гемолизом.

• Выраженный резус-конфликт возникает лишь при высокой концентрации резус-агглютининов. Поэтому, чаще всего, первый ребенок рождается без осложнений. Опасность резус-конфликта нарастает при повторной беременности.