Лекция № 4 А Н Т И Б И О Т И К И Химиотерапевтические лекарственные средства.
ПРОТИВОМИКРОБ НЫЕ СРЕДСТВА АНТИСЕПТИКИ СРЕДСТВА ДЛЯ ОБРАБОТКИ КОЖИ, СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК, РАН ДЕЗИНФИЦИРУЮЩИЕ ДЛЯ ОБРАБОТКИ ОКРУЖАЮЩЕЙ ПАЦИЕНТА СРЕДЫ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕ СКИЕ СРЕДСТВА ДЛЯ УНИЧТОЖЕНИЯ МИКРОБОВ ВНУТРИ ОРГАНИЗМА
Из истории: • 1 химиотерапевтическое средство – препарат № 606 – сальварсан – для лечения сифилиса (разработал и внедрил А. Эрлих 1907) • 1 антибиотик – пенициллин открыл А. Флеминг 1929 • 1 сульфаниламидный – стрептозан, а затем красный стрептоцид Н. Домагк 1935
Классификация химиотерапевтических средств: 1. Антибиотики 2. Синтетические противомикробные средтства 3. Противотуберкулёзные ЛС 4. Противосифилитические ЛС 5. Противопротозойные ЛС 6. Противогрибковые (противомикозные) 7. Противовирусные 8. Противопаразитарные (п/глистные)
АНТИБИОТИКИ Антибактериальные средства, продукты жизнедеятельности бактерий, грибов, растений, животных или их синтетические производные. Используются для лечения и профилактики инфекционных заболеваний, вызванных бактериями.
Актуальность Открытие антибиотиков стало величайшим прорывом в медицине. Появилась возможность спасать жизнь больных, которые ранее погибали от дифтерии, менингита, пневмонии, сибирской язвы, чумы, холеры и других инфекций. Казалось проблема инфекции решена навсегда. Что в целом увеличило продолжител ьность жизни человека
Актуальность Антибиотики входят в десятку наиболее часто используемых в медицине лекарственных средств во всём мире
В основе действия антибиотиков лежит антибиоз (жизнь против жизни)- антагонизм микробов, описанный Луи Пастером
Из истории создания антибиотиков: • Илья Мечников предложил использовать явление антибиоза молочных бактерий кисломолочных продуктов для подавления гнилостных бактерий кишечника. • А. Флеминг в 1929 г открыл, что фильтрат Penicillium имеет антибактериальное действие. • Первый антибиотик- пенициллин стали использовать с 1942 года. В этом же году С. Ваксман предложил термин «антибиотик « • Открытие антибиотиков стало величайшим прорывом в медицине. Появилась возможность спасать жизнь больных, которые ранее погибали от дифтерии, менингита, пневмонии, сибирской язвы, чумы, холеры и других инфекций
Нобелевская премия по физиологии и медицине 1945 года была присуждена совместно Флемингу, Чейну и Флори «за открытие пенициллина и его целебного воздействия при различных инфекционных болезнях» .
Отрицательные последствия использования антибиотиков • Дисбиоз (дисбактериоз) – снижение иммунитета • Алергические реакции (вплоть до летального исхода ) • Быстрое развитие устойчивости бактерий к антибиотикам, что делает их неэффективными
Дисбактериоз- нарушение нормальной микрофлоры кишечника, мочеполовой системы, полости рта. Развивается часто из за приема антибиотиков, подавляющих болезнетворные бактерии и полезные бактерии. (лактобактерии, бифидобактерии и др) Разновидностью дисбактериоза является кандидозрост грибов рода кандида, вызывающих молочницу.
Аллергические реакции
Суперинфекция
Чем чаще применяют антибиотики, тем быстрее распространяется устойчивость бактерий.
Массовое производство пенициллина было налажено во время Второй мировой войны (1942 год — СССР, 1943 — США). Поначалу было всеобщее ликование — быстро излечивались самые тяжелые инфекции. Казалось, что микробам пришел конец. Но бактерии тоже хотели жить и начали вырабатывать и передавать другу устойчивость к антибиотикам. Сейчас идет тяжелая борьба между бактериями и фармацевтической промышленностью, и, похоже, люди ее проигрывают .
Обычный пенициллин выпускается во флаконах по 500 000 ЕД (единиц действия) и 1 000 ЕД. • В 1945 году можно было вылечить гонорею одной (!) внутримышечной инъекцией пенициллина в 300 тыс. единиц. • В 1970 году для этого нужен был курс инъекций на 3 млн ЕД. • По состоянию на 1998 год, 78% гонококков были устойчивы к антибиотикам группы пенициллина.
Отличия Антибиотиков От антисептиков Менее токсичны Для человека Применяются Внутрь, В иньекциях, наружно Оказывают Избирательное Действие на микробы Применяются При определенных инфекциях Высокая Антимикробная активность Эффективны Для лечения В малых концентрациях Привыкание Микроорганизмов Возникает часто Антибиотик Становится неэффективным, Что требует замены
Классификация антибиотиков по спектру противомикробного действия Спектр противомикробного действия – на какие микроорганизмы действует антибиотик • Узкого спектра действия – Действуют преимущественно на Гр+ бактерии - Действуют преимущественно на Гр- бактерии • Широкого спектра действия- действуют • Противогрибковые антибиотики- и на Гр+ и на Гр- бактерии, рикетсии действуют на болезнетворные грибки
Классификация антибиотиков по типу действия • Бактерицидное действие – антибиотик вызывает гибель бактерий из за необратимых изменений микробных клеток (разрушают мембрану микробной клетки, денатурируют белки) • Бактериостатическое действие – антибиотик задерживает рост и размножение бактерий ( угнетают активность ферментов, участвующих в обмене веществ )
Принципы применения антибиотиков (антибиотикотерапии) 1. До начала лечения антибиотиком установить точный диагноз (взять материал от пациентамокрота, / моча, кровь, кал, мазок из зева и тд/ в зависимости от заболевания и отправить в лабораторию на бак посев для выявления а возбудителя болезни б чувствительности возбудителя болезни к антибиотикам 2. Установить достаточную разовую дозу и соблюдать ее при введении 3. Установить кратность введения антибиотика и соблюдать ее
4. Соблюдать продолжительность лечения- курс от 5 дней и до 14 дней по назначению врача В случае необходимости более длительного применения антибиотика, после 7 -14 дней его применения, необходимо поменять его на другой, во избежание развития привыкания ( толерантности ) микроорганизмов к антибиотику- по назначению врача 5. Лечение тяжелых инфекций проводят двумя и более антибиотиками одновременно (комбинированное) 6. Для предупреждения дисбактериоза, вместе с антибиотиками применяют витамины, особенно группы В и С, а также пробиотики.
Пробиотики - препараты, содержащие культуры «полезных микроорганизмов» , заселяющих кишечник человека. (линекс, пробинорм, бифидобактерин, лактобактерин, симбитер, йогурт в капсулах)
Классификация антибиотиков по химическому строению • • • Группа пенициллина Группа цефалоспорины Карбапенемы Монобактамы Группа макролиды Группа тетрациклины Группа хлорамфениколы (левомицетина) Группа аминогликозиды Группа полимиксины
ПЕНИЦИЛЛИНЫ БИОСИНТЕТИЧЕСКИЕ ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИЕ получают из плесневых грибов Penicillium получают химическим путем Бензилпенициллин Бициллин-3 Бициллин-5 Ампициллин Оксациллин, ампиокс Амоксициллин Аугментин
Биосинтетические пенициллиныстерильные порошки во флаконах, перед введением растворяют на воде для иньекций (физ. растворе, растворе лидокаина 0. 5%) • Разрушаются в желудке, вводят их в/м • Разрушаются пенициллиназой= в-лактамазой (фермент стафилококка, гонококка, кишечной палочки) и теряют свою активность • Имеют узкий спектр действия (только на Гр+ бактерии-стафило-, пневмо-, стрептококки, палочка дифтерии, сибирской язвы, спирохеты, менинго-и гонококк, клостридии) • Действуют бактерицидно • Часто вызывают аллергию, вплоть до анафилактического шока (АШ) • В остальном малотоксичны
Benzylpenicillini-natrium флаконы по 500. 000 и 1000. 000 ЕД стерильного порошка- в/м 4 -8 раз в сутки Показания к применению: 1. Инфекции уха, горла, носа- отит, ангина, гайморит и др 2. Инфекции дыхательных путей- пневмония, бронхит 3. Инфекции кожи и мягких тканей – рожа, абсцесс, лимфаденит 4. Менингит, дифтерия, гонорея, сифилис, столбняк, сибирская язва и др.
Bicillinum-1 300. 000, 600. 000 ЕД 1 раз в неделю Bicillinum -3 600. 000 ЕД 1 раз в неделю Bicillinum-5 1. 500. 000 ЕД 1 раз в месяц • Все бициллины плохо растворяются, образуют суспензию при смешивании с водой для иньекций или физ. раствором • Вводят строго в/м • Показания к применению: - Лечение сифилиса - Профилактика обострений рожи - Профилактика обострений ревматизма
Запомни! • Природные пенициллины (из плесневых грибков) часто вызывают анафилактический шок (смертельно опасная аллергическая реакция), отек Квинке • Перед введением пенициллина необходимо спросить пациента о переносимости лекарств • По назначению врача сделать пробу на чувствительность к пенициллину • Иметь укомплектованную аптечку для оказания неотложной помощи при АШ (адреналин, преднизолон или дексаметазон, димедрол или супрастин и др)
Полусинтетические пенициллины Широкого спектра Действия, Разрушаемые пенициллиназой Ампициллин Амоксициллин Узкого спектра Действия (Гр+) антистафилококковые Устойчивые К пенициллиназе Комбинированные Широкого спектра Действия, Устойчивые к пенициллиназе Оксациллин Ампиокс Аугментин (амоксиклав)
Полусинтетические пенициллины • Действуют бактерицидно • Устойчивы к соляной кислоте желудка • Применяются внутрь и в иньекциях
Показания к применению полусинтетических пенициллинов : -Инфекции дыхательных путей (бронхит, пневмония, плеврит, абсцесс легкого) -ЛОР-инфекции (отит, синусит, ангина) -Инфекции почек и мочевыводящих путейпиелонефрит, уретрит. -Кишечные инфекции -Хирургические послеоперационные инфекции -Сепсис -Гонорея, сифилис и др
Ampicillinum –таблетки и капсулы 0. 25(0. 5); флаконы по 0. 5 (1. 0) в/м х 4 раза в сутки
Oxacillinum- табл. 0. 25(0. 5); флаконы по 0. 5 в/м х 4 раза в сутки
Amoxicillinum (флемоксин, хиконцил)- табл. 0. 25 (0. 5, 0. 75, 1. 0)
Ampiox - капсулы желатиновые 0. 25; флаконы 0. 25 стерильный порошок в/м • 2 части ампициллина + 1 ч. оксациллина • Имеет широкий спектр действия • Бактерицидный, устойчив к влактамазе
Ампициллин + сульбактамнатрий – сультамициллин (уназин) • Флаконы по 1. 5 для в/м введения х 4 раза в сутки • Таблетки по 0. 375 № 20
Augmentinum (амоксиклав) табл. 0. 325 (0. 625), пор. Для приготовления суспензии внутрь, пор. д/и 0. 6 (1. 2) • Амоксициллин+ клавулоновая кислота (калия клавуланат) • Широкий спектр действия • Устойчив к влактамазе
Полусинтетические пенициллины • Малотоксичны • Могут вызвать дисбактериоз и аллергические реакции • Противопоказаны при непереносимости природных пенициллинов
Цефалоспорины • Действуют б а к т е р и ц и д н о, повреждая клеточную мембрану бактерий • Имеют широкий спектр действия • Устойчивы к пенициллиназе • Применяются как внутрь ( в капсулах, таблетках), так и в иньекциях. • Вводят внутримышечно или внутривенно капельно на физ. растворе • Кратность введения 2 -3 раза в сутки • В сравнении с пенициллинами более токсичны для человека
Цефалоспорины I поколение цефазолин цефалексин II поколение цефуроксим III поколение Цефтриаксон цефотаксим
Cephazolinum флаконы по 1. 0 стерильного порошка
Cefalexinum капсулы внутрь по 0. 25
Cefuroximum флаконы по 0. 75( 1. 5) стерильного порошка
Cefotaximum флаконы по 1. 0
Ceftriaxonum флаконы 1. 0 стерильный порошок
Показания к применению цефалоспоринов • • • Инфекции кишечные Инфекции мочевыводящих путей Инфекции дыхательных путей Инфекции кожи (раневая инфекция) Хирургические инфекции (перитонит, абсцесс, сепсис) • Гинекологические инфекции (аднексит, эндометрит, абсцесс бартолиновых желез и др) • Менингит
Побочные эффекты цефалоспоринов • - нефротоксичность • - угнетение кроветворения ( лейкопения-снижение лейкоцитов в крови) • - дисбактериоз • - аллергические реакции (вызывают реже, чем пенициллины)
К в-лактамным антибиотикам относятся: пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы Карбапенемы • Imipinem 0. 5 во флаконах для в/в кап. Введения • Тиенам 0. 5 Монобактамы • Aztreonam 0. 5 (1. 0, 2. 0) • во флаконах для в/м
Макролиды (группа эритромицина) • Действуют бактериостатически • Спектр действия - в основном Гр+ бактерии стафило-, стрепто-, пневмококки, спирохеты, гонококки, возбудитель коклюша, дифтерии, внутриклеточные бактерии – хламидии, микоплазмы, уреаплазмы, Helicobacter pylori • Быстро развивается устойчивость бактерий (курс лечения 7 -10 дней, азитромицин – 3 -5 дней) • Применяются внутрь в таблетках (капсулах), рекомендуется запивать щелочной минеральной водой, устойчивы к соляной кислоте • Биодоступность 30 -70% • Выводятся в основном с желчью и калом
Макролиды природные полусинтетические Эритромицин Кларитромицин Джозамицин Мидекамицин Азитромицин Рокситромицин
МАКРОЛИДЫ СТАРЫЕ Эритромицин СОВРЕМЕННЫЕ Азитромицин Рокситромицин Кларитромицин
Преимущества «современных» макролидов • • Более широкий спектр действия Более высокая эффективность Лучшая переносимость Большая продолжительность действия (принимают 1 или 2 раза в сутки)
Erythrоmycinum- табл 0. 1 и 0. 25; мазь1%-3. 0(10. 0) Первый антибиотик, выделен из грибов рода Streptimyces в 1952
ЛФ эритромицина для наружного применения
Azithromycinum (азицин, азином, сумамед) – капсулы, таблетки по 0. 25 (0. 5) внутрь 1 раз в сутки Курс лечения от 3 до 5 дней
Кларитромицин ( клацид, фромилид, кламед) капсулы, таблетки по 0. 25 (0. 5) внутрь 2 раза в сутки
Roxithromycinum (роксилид) таб. 0. 15 внутрь 2 раза в сутки
Midecamycinum (макропен) таблетки в оболочке по 0. 4 х 2 раза в сутки
Показания к применению макролидов ОСНОВНОЙ Инфекции моче-, половой Системы, вызванные Хламидиями Уреоплазмами микоплазмами Болезни желудка: ЯБ, хронический Гастрит вызванные Helicobacter pylori
Макролиды. Резервные антибиотики Инфекции Дыхательных путей ЛОР инфекции Инфекции Кожи и Мягких тканей Пневмония бронхит Синусит Фарингит Отит Тонзиллит Раневая инфекция Рожа Фурункулы, абсцессы
Побочные эффекты макролидов • Малотоксичны, хорошая переносимость • Побочные эффекты возникают у 1 -4% пациентов, чаще в виде диспептических расстройств
Laevomycetinum таблетки по 0. 25 (0. 5), капсулы
Левомицетин для иньекций
Левомицетин для местного действия
Побочные Эффекты левомицетина Диспептические растройства дисбактериоз Аллергические реакции Угнетение кроветворения Гепатотоксичность
Левомицетин • Очень токсичный антибиотик • Используется в как резервный антибиотик при тяжелых инфекциях (сепсис, перитонит, менингит) • Противопоказан грудным детям, беременным, кормящим, с заболеваниями крови
Группа тетрациклины
Tetracyclinum – таблетки, мазь, порошок д/иньекций
Methacyclinum
Doxicyclinum
Аминогликозиды • Действуют бактерицидно • Спектр действия широкий (особенно на Гр- бактерии, включая палочку туберкулеза) • Разрушаются в желудке, вводятся только в иньекциях и местно-мазь, капли • Кратность введения 2 раза в сутки • Продолжительность лечения 5 дней
Аминогликозиды • 1 поколение -фл. 0. 5(1. 0) в/м Streptomycini sulfas Kanamycini sulfas Monomycini sulfas • 2 поколение Gentamycini sulfas-фл. 0. 04(0. 08) в/м, р-р 2%-2 мл, глазные капли 0. 3%-5 мл, мазь • 3 поколение Amycacinum фл. 1. 0
Gentamycini sulfas
Гентамицин для иньекций
Показания к применению аминогликозидов • туберкулез ( стрептомицин, канамицин) • гнойно-септические заболевания (сепсис, перитонит, абсцесс, плеврит, менингит и др) • послеоперационные инфекционные осложнения • инфекции почек( пиелонефрит) и дыхательных путей (пневмония, абсцесс легкого) • местно в глазных каплях, мазях – коньюктивит, инфицированные раны
Побочные эффекты аминогликозидов: • ототоксичность (необратимое снижение слуха) • нефротоксичноть (нарушение функции почек) • нейротоксичность (тошнота, рвота, судороги, нарушение зрения, невриты и др) • дисбактериоз • аллергические реакции
