Лекция № 30 «Противоспирохетозные средства. Противотуберкулезные ЛС Противовирусные средства. РГУ им. И. Канта Медицинский факультет Кафедра фундаментальной медицины К. М. Н. , доцент Хребтова О. М.
Противоспирохетозные средства. Корот-е пенициллины (Na, К бензил-пенициллина), препарат выбора бензатин бензилпенициллин 1 -й сифилис в/м 1 раз в 7 дн (экстенциллин 2 инъекции), трепонемоцидное д-е. Альтернатива: доксициклин, азитромицин, цефтриаксон, эритромицин, ампициллин. 2 -, 3 -й, врожденный – БП Na Препараты висмута: Бийохинол (8% взвесь йодвисмута хинина в персиковом масле) Бисмоверол взвесь основной висмутовой соли в масле (висмутовая кайма по краю десен) Спектр Т. pallid, угнетение Ф, содержащих SH-группы, в/м 2 мл 1 раз в 2 -3 дня при всех формах сифилиса. Гингивит, стоматит, колит, диарея, ƒпечени, почек
Противотуберкулезные ЛС
Классификация ПТП Международного союза борьбы с туберкулезом I группа (препараты высокой эффективности): Изониазид, Рифампицин. IIгруппа (препараты средней эффективности): Стрептомицин, Канамицин, Виомицин, Циклосерин, Этамбутол, Этионамид, Протионамид, Пиразинамид. III группа (препараты низкой эффективности): ПАСК, тиоацетазон.
ТБЦ Наиболее ↑актив-ю к ТБЦ обладают изониазид и рифампицин. Стратегия совремй ХТ пациентов с 1 -е выявленным ТБЦ строится на исполь-и сочетания этих ЛС. Комб-е изониазида и рифампицина с др. ПТП I ряда (пиразинамид, стрептомицин, этамбутол) позволяет излечивать> пациентов. Комбинация монокомп-х средств, комбин-ые ПТП: различные сочетания препаратов I ряда.
ТБЦ Препараты II ряда (резервные), лечение полирезистентного ТБЦ. Выбор препаратов и длительность их применения зависят: от формы ТБЦ, клинич-го течения, хар-ра предыдущего лечения, чувст-ти MБ, переносимости ПТП пациентами.
ПТП ПРЕПАРАТЫ I РЯДА Препараты гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК) Применяются с 1952 г. Производные ГИНК: изониазид, фтивазид, метазид, опиниазид. Изониазид: ↓синтеза миколевой к-ты в клет-й стенке МБ. Цидное д-е на МБ в ст. размножения, статич-е - в ст. покоя. При монотерапии И (70%) ↑развив-ся устойчивость. Самый эффект-й из ГИНК при любой форме и лок-ции акт. ТБЦ у взрослых и детей. ФК. ↑всасывается в ЖКТ, макс. конц. ч/з 1 -3 ч после приема. →через тканевые барьеры, →в клетки, все физиолог-е жидкости орг-ма, в т. ч. в плевр-ю, СМЖ, асцит-ю. Метаб-ся в печени, Ѵ инакт-и генет. детермин. системой Р-450. «Быстрые инакт-ры» , Т 1/2≈1 ч, «медленные инакт-ры» , с Т 1/2≈3 ч. Выводится почками.
Изониазид: Побочно: ↓ƒпечени, периф-е полинейропатии, неврит, атрофия зрит-го нерва, судороги, интокс. психоз, гинекомастия, дисменорея, «кушингоид» , ↑гликемия, сыпь, ↑Т⁰, дискомфорт в животе; ↑АД, ИБС; флебит при в/в введении. О. передозировка - тошнота, рвота, нарушение зрения, слуха, невнятная речь, ↓дыхания, ступор, кома, судороги. Меры помощи: промыв-е желудка, ИВЛ, в/в барбитураты корот. д-я, В 6, осмот-е диуретики, сода при метаболическом ацидозе. Профилактика: В 6 60 -100 мг в сут. Противопок-я: неперенос-ть препарата, эпилепсия. психозы. ОПН, ОПеч. Н. Берем-ть: И→ч/з плаценту: миеломенингоцеле, гипоспадии, ↓психо-моторного развития плода. И→ в грудное молоко, ↑% =в плазме крови: гепатит, невриты у ребенка. Взаимод-я. Изониазид+стрептомицин=замедляется их → с мочой. При +с рифампицином ↑риск ↓ƒ печени. Др. препараты ГИНК ≈изониазиду, обладают< клинич. эффект-ю, изучены<, чем изониазид, используются редко.
Рифамицины: рифампицин и рифабутин Широкий АБ. Рифампицин ПТП I ряда, рифабутин ПТП II ряда. Рифампицин. Полусин-кое произв. природ. рифамицина SV. Прим-ся с 70 -х годов. Быстрое развитие устой-ти. Исполь-ся при ТБЦ, атип. МБ, при тяж. ф-х др. инф-й, при неэфф-ом леч-и альтернат-ми АМП. Механизм: -цидный, спец-ий ингиб-р синтеза РНК. Выраж-я актть: МБ, атип-х МБ (искл-е M. fortuitum), Гр(+), Гр(-) кокки - N. meningitidis и N. gonorrhoeae (в т. ч. β-лактамообраз-е)-чувствны, ↑устойч-ть. H. influenzae), H. ducreyi, B. pertussis, B. anthracis, L. monocytogenes, F. tularensis, легионелл, риккетсий. Гр(+) анаэробы (+ C. difficile). Сем. Enterobacteriaceae, нефермент-е Гр(-)бакт. (Pseudomonas spp. , Acinetobacter spp. , Stenothrophomonas spp. ) нечувст-ы. ФК: Пища ↓биодост-ть. Макс. Конц. ч/з 2 ч. Эффект-е конц. в мокроте, слюне, легких, плевральном и перит-м экссудатах, почках, печени. ↑→внутрь клеток. При ТБЦ менингите в СМЖ в эффект-х конц-ях. →ч/з плаценту и →в грудное молоко.
Метаб-я в печени с образ-м акт. метаб-а. →из орг-ма с желчью, мочой. Т 1/2 - 1 -4 ч. Побочные: ↓аппетита, рвота, диарея, ↑АЛТ, ↑гепатит, сыпь, эозинофилия, отек Квинке; гриппоподобный с-м: головная боль, ↑Т, боль в костях). ↓Тр-пурпура; ↓Л (у пациентов, рифампицин+пиразинамид+изониазид). Обрат-я ОПН. Показ-я: ТБЦ (+ПТП т. к. ↑развит. устойч-и). Проф-ка, лечение атип-х МБ у ВИЧ-ых пациентов (+азитромицин, +ципрофлоксацин). Лепра (+клофазимин, дапсон, этионамид). Легионеллез (+макролиды). Проф-ка менингита у носит. менингококка, H. influenzae типа B. Р индуктор микросом-х Ф P-450; ↑метаболизм мн. ЛС. Р+непрям. антикоагулянты=↓эффекта, Р ↓эффект ГК. ↓концю и ↓д-е пероральных СД ЛС, хинидина, циклоспорина, доксициклина, кетоконазола, итраконазола, в < степени - флуконазола. Возможно окрашивание в красно-оранжевый цвет мочи, слез, слюны, мокроты, контактных линз.
II группа (препараты средней эффективности) Стрептомицин, Канамицин, Циклосерин, Этамбутол, Протионамид, Пиразинамид. Виомицин, Этионамид,
Канамицин, стрептомицин Для АГ II, III пок-я хар-на дозозав-я цидная акт-ть к Гр(-) МО сем. Энтеробактерии (E. coli, Proteus spp. , Klebsiella spp. , Enterobacter spp. , Serratia spp. ), неферм-х Гр(-) палочек (P. aeruginosa, Acinetobacter spp. ). АГ акт. в отнош-и стаф-ков, кроме MRSA. Стрепто- и канамицин →на MБ ТБЦ, амикацин > акт. M. avium, атип-х МБ. Стрепто-, гентамицин д-ют на энтерококки. Стрепто-н →чумы, туляремии, бруцеллеза. АГ →во внеклет. жидкости, сыв. крови, абсцессе, асцит-й, перикард-й, плевр-й, синов-й, лимф-й и перит-й жид-ти. Создают ↑конц. в органах: печени, легких, почках. ↓конц. в мокроте, желчи, молоке. АГ плохо →ч/з ГЭБ. При менингите →неск. ↑. У новорожд. >взрослых ↑конц в СМЖ.
Побочно: нефроток-ть, ↓кол-ва мочи, ↑креатинина, ↓слуха, шум, «залож-ть» в ушах, вестибулотокс-ть, аллерг-е р-ции, ↓дыхания, паралич дых-х мышц, флебит. Меры помощи: в/в Ca. Cl 2, АХЭ препараты. Чума, бруцеллез (стрепто-н). Туляремия (стрепто-н, гента-н), ТБЦ (стрептомицин, канамицин). У взр. 2 режима назн-я АГ: традиц-й, 2 -3 раза в сут (стрепто-н, кана-н, амикацин - 2 раза; гента-н, тобра-н, нетилмицин - 2 -3 р), и 1 -крат. введ-е сут. Д. 1 -крат. введ-е сут. Д АГ оптим. терапию. Клин-е исп-я →эфф-ть леч-я при 1 -крат режиме АГ=традиц-му, а нефроток-ть выражена в < ст. На выбор Д АГ влияние: Мт, лок-ция и тяж. инфекции, ƒ почек. 2 группа АБ капреомицин, флоримицина сульфат (виомицин)
Этамбутол - синтетический ПТП. Мех-м: ингиб-е Ф, участ-х в синтезе клет. стенки МБ. Стат-е д-е. Акт. только у размнож-ся МБ, эффект ч/з 1 -2 дня. Активность: MБ ТБЦ, атип-х МБ (M. kansasii, M. avium, M. xenopi). Перекрест. Устойч-ть с др. ПТП не наблюдается. ФК: →в ЖКТ, макс. Конц. в плазме ч/з 2 -4 дня. →в больш. тканей и жидкостей орг-ма, вкл. СМЖ. Внутриклет. конц. в 2 раза ↑ внеклет. →почками в неизм. виде (50%), метаб-в (8 -15%). Часть →ЖКТ в неизм. виде. Т 1/2 - 3 -4 ч, ↑ при ХПН. Показания: при предполаг-й 1 -й резист-ти к др. ПТП. Побочно: периф-е полинейропатии, депрессия, рвота, сыпь, ↑кашля с ↑мокроты. Противопок-я: непереносимость, катаракта. СД ретинопатия. Восп-е заб-я глаз. Возраст до 2 лет. Взаимод-я. При +с ГИНК этамбутол ↓развитие устой-ти МБ к ним. Прием этамбутол + этионамид = фармак-й антагонизм.
ПТП ПРЕПАРАТЫ II РЯДА Циклосерин Прим-ся с 50 -х годов. В настоящее время его получают синтет. путем. Механизм: конкур-й антаг-т D-аланина. Ингиб-т Ф, ответст-е за синтез этой АМК в МО. В завис-ти от конц. стат-й, или цидный эффект. Акт. на Гр(+) и Гр(-) МО, спирохеты, риккетсии, МБ ТБЦ, атип-ые МБ. Устойч-ть MБ ч/з 6 мес 20 -30%. Х. устойч. с др. ПТП не выявлено. ФК: ↑всас-ся внутрь, создавая ↑Дзав-е конц. в крови. М. б. кумуляция. Хорошо →орг-м: в мокроте, бронх. дерево, легких, плевр-й, брюш. полостях, л/узлах. → ч/з ГЭБ, плаценту, груд. молоко. Част-но метаб-ся в печени. →почками. Т 1/2≈10 ч, при ХПН↑. Удал-ся при гемодиализе. Показания: ТБЦ (лег-й и внелег-й) - на всех ст. и всех ф-х заб-я. Хр. формы ТБЦ, выз-е МБ устойч. к др. ПТП. Атип-е МБ M. aviumintracellulare, M. xenopi. Х устойч-ти к Ц и др. ПТП у резист-ых МБ нет. Противопок-я: Берем-ть, лактиция, ХПН, непереносимость, психозы. Побочно: головная боль, наруш. зрения, депрессия, психоз, судороги. Взаимод-я: Ц+изониазид и/или этионамид ↑риск нейротокс-ти.
Этионамид и протионамид - произв-е изоникотиновой к-ты. Протионамид ↑ переносится. Механизм: Оказ-т стат. д-е, мех-м кот. не выяснен. Акт. в кисл. среде, в отнош-и ↑и ↓ размнож-ся МБ ТБЦ, располож-х вне- и внутриклет. ↑фагоцитоз в очаге специф-го восп-я, ↓развитие устойч-ти к др. ПТП, обладают синерг-м по отношению к ним. Активность: → на МБ ТБЦ, в >↑конц. - на M. leprae, некот-е атипе МБ. У МБ отмеч-ся Х устойч-ть к обоим препаратам. ФК. → во все ткани и жид-ти орг-ма, включ. СМЖ. Их назыв. «проникающими» за их способ. →в полости и инкапсул-ые образя. Метаб-ся в печени, → почками. Т 1/2 - 2 -3 ч. Показания: Лечение ТБЦ (только при неэфф-ти др. ПТП). Побочные: тошнота, рвота, галлюцинации, депрессия, ↓ƒпечени, гепатит. Противопок-я: О. гастрит. ЯБ желудка и 12 ПК. Язвенный колит. Цирроз печени, заб-я печени в фазе об-я. Берем-ть. Непереносимость. Возраст до 14 лет. Взаимод-я: в сочет-и с изониазидом и рифампицином ↑вероятть токс-х пораж-й печени, в сочет-и с циклосерином -↑судорог.
Парааминосалициловая кислота (ПАСК) Прим-ся с 40 -х годов в виде натриевой или кальциевой соли. Механизм: В основе статич. д-я ПАСК антагонизм с ПАБК, явл-ся факт. роста MБ. ПАСК →на МБ, наход-ся в сост-и акт. Размнож, не дейст. на МБ в ст. покоя. Слабо→ в/клеточно. ПАСК →на MБ ТБЦ. Не дейст-т на др. МБ. ФК. Хорошо→внутрь, раздраж. ЖКТ. Метаб-ся в печени и частично в желудке. → с мочой. Т 1/2 - 30 мин. Показания. ПАСК при неперенос-ти др. ПТП, мн. устойч-ть МБ. Противопок-я. Тяж. ↓ƒпочек, печени. Амилоидоз. Побочно: рвота, диарея, ↑АЛТ, ↓синтеза протромбина, ↓К+, агранулоцитоз, гипотиреоз, ЯБ ж-ка, 12 ПК, ХСН, неперен-ть. Взаимодействия. ПАСК ↑конц. изониазида в крови вследствие конкур-и за общ. пути метаб-ма. ↓всасыв-е рифампицина, эритромицина, линкомицина, vit. B 12, →↓Hb при тяж. ТБЦ.
Тиоацетазон (тибон) При внелегочных формвх ТБЦ слизистых, серозных оболочек, л/узлов, проказе
Противовирусные препараты соед-я природного или синтет-го происхождения, применяющиеся для лечения и проф-ки вирусных инф-й. Действие мн. из них избирательно → на различные ст. развития вирусной инф-и и жизненного цикла вирусов.
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ХИМИОПРЕПАРАТЫ Существует неск. групп противовирусных препаратов, различ-ся по клиникофармакологическим хар-кам и особ-тям практ -го использ-я: противогерпетические, противоцитомегаловирусные, противогриппозные, препараты расширенного спектра, антиретровирусные.
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Известно > 500 Вирусов, возб-й заб-ий человека. В содержат 1 - или 2 -хцепоч-ю РНК или ДНК, закл-ю в белк-ю оболочку — капсид. У некот-х В есть внешняя оболочка из ЛП. Мн. В сод-т Ф или гены, обесп-е репрод-ю в клеткехозяине (КХ). У В нет собст-го обмена в-в: они исп-т метабе пути КХ. РНК-сод-е В или синтез-т матричную РНК (м. РНК), или сама РНК вып-т ƒ м. РНК. На ней синт-ся В-е белки, в т. ч. РНКполимераза, при участии которой образ-ся м. РНК В. Транскрипция генома некот-х РНК-сод-х В осущ-ся в ядре КХ. Под дей-м обрат. транскриптазы ретр-В на основе Вной РНК синтез-ся комплементарная ей ДНК (провирус), кот-я встраив-ся в геном КХ. При транскрипции образ-ся как клет-я РНК, так и м. РНК В, на кот-й синтез-ся В-е белки для сборки новых В.
Основные мех-мы д-я противовирусных ЛС На стадии заражения В адсорб-ся на клет-ой мембране и → в клетку. В этот период прим-ся ЛС, нарушающие этот процесс: растворимые ложные R, АТ к мембранным R, ингибиторы (И) слияния B с клет. мембраной. На стадии пенетрации В, происходит депротеинизация вириона и «раздевание» нуклеопротеида, эфф-ны блок-ры ионных каналов и стабил-ры капсида. Этап в/клет-го синтеза В-х компонентов. Эффек-ны И В-х ДНК-полимераз, РНК-полимераз, обрат. транскриптазы, геликазы, праймазы, интегразы. На трансляцию В-х белков д -ют ИФН, антисмысловые олигонуклеотиды, рибозимы и И регуляторных белков. На протеолит-е расщеп-е →И протазы. ИФН и И структурных белков активно → на сборку В. Закл-й этап репликац-го цикла включает → дочерних В-нов из клетки и гибель инфиц. КХ. На этом этапе эфф-ны И нейраминидазы, противовир-е АТ и цитотокс-е лимфоциты.
ЛС угнетающие:
Противовирусные ЛС
Азидотимидин Видекс хивид Ламивудин абакавир зерит вирамун рескриптор сустива инвираза вирасепт Прямое неконкур. Ингибир д-е на обратную транскриптазу, днкполимеразу блок. Ф, регулир. Образов-е белков и Ф вирионов ВИЧ, необх. Для размножения ретровирусов→незрелые предшеств→задержка инфекции
Противогриппозные ЛС
П/гриппозные ЛС Арбидол произв-е индолкарбоновой к-ты. Мех-м д-я: ↓↓репродукции В гриппа, →на синтез ИФН, ↑ кол-ва Т-лимфоцитов и ƒ акт-ти макрофагов, антиоксид-го эфф-та. А И процесс слияния липидной В оболочки с мембранами эндосом (при р. Н 7, 4), → к высвоб-ю В генома и началу транскрипции. В отлич. от амантадина и римантадина, А И освоб-е самого нуклеокапсида от наруж. белков, нейраминидазы и липидной оболочки. Т. о. А д-ет на ранних ст. В репрод-и.
П/гриппозные ЛС У А отсут-т штаммовая спец-ть (↓репродукцию В гриппа А на 80%, В гриппа В на 60%, В гриппа С на 20%, д-ет на В птичьего гриппа, но<. Быстрое ↑ синтеза ИФН оказ-т профилак-е д-е приеме А до начала заб-я гриппом. А оказ-т иммуномодул-е д-е, → к ↑общего колва Т-лимфоцитов и Т-хелперов. ↑сод-е натур-х киллеров NK-клеток, И акт-ти естеств-ых киллеров. Быстро →из ЖКТ. Т 1/2 16– 21 ч. Экскрет-ся в неизм. виде с калом (38, 9%) и мочой (0, 12%). В теч-е 1 -х сут вывод. 90% дозы.
Амантадин и римантадин производные адамантана. в малых дозах ↓↓ репродукцию В А. П/вирусная акт-ть обусловлена 2 мех-ми. 1. д-ют на раннем этапе вирусной репродукции, ↓↓ «раздевание» вируса. 1 -я мишень для них — белок М 2 В гриппа А, формир-й ионный канал в его оболочке. ↓↓ƒ данного белка → к тому, что протоны из эндосом не могут → внутрь В, блок-ся диссоц -я рибонуклеида и → В в цитоплазму. 2. д-ют на этапе сборки В, за счет изм-я процессинга гемагглютинина. Этот мех-м возможен у некот-х штаммов В. Чувст-ть и устойч-ть В к амантадину и римантадину перекрестная. Хорошо →при приеме внутрь, имеют ↑V распред-я. ↑часть амантадина → с мочой в неизм. виде. Т ½= 12– 18 ч, при ХПН↑. Римантадин акт. метаб-ся в печени, Т 1/2≈ 24– 36 ч, 60– 90% →с мочой в виде метаб-в. Разрешено прим-е с 7 -лет. Прим-ся для проф-ки и лечения гриппа А. Прием во время эпидемий гриппа позволяет избежать инфекции в 70– 90% случаев. При лечении в теч-е 5 дн, начатое на ран. ст. заб-я, на 1– 2 сут ↓ длит-ть лихорадки и общих с-мов, ускоряет выздор-е, ↓ период выделения В.
Осельтамивир Явл-ся неакт-м предшест-м, кот-й в орг-ме → в акт-й метаболит — осельтамивира карбоксилат. Это переход-й аналог сиаловой к-ты и избират-й И нейраминидазы В гриппа А, В. Он ↓штаммы В гриппа А, устойч. к произв-м адамантана. Нейраминидаза В гриппа отщеп-т концевые остатки сиаловых к-т и разрушает R, наход-ся на поверх-ти клеток и новых В, способ-ет → В из клетки по оконч-и репродукции. Акт-й метаболит О выз-ет измен-я в акт. центре нейраминидазы и ↓ ее акт-ть. Происх-т агрегация В на поверх-ти клетки и замедл-ся их распростр-е. Внутрь ↑всасся. Т 1/2 О≈6– 10 ч. →почками. Примен-т у детей > 1 года. О для леч-я и проф-ки гриппа. Проф-й прием в эпид. ↓ заб-ть. При леч-и гриппа выздор-е наступает на 1– 2 сут раньше, а кол-во бактер-ых осл-й ↓на 40– 50%.
Противогерпетические препараты В простого герпеса типа 1 вызывает пораж-е кожи, рта, пищевода и ЦНС, В простого герпеса типа 2 — пораж-е наруж-х пол-х орг-в, прямой кишки, кожи и мозг-х оболочек.
Ацикловир ациклический аналог гуанозина, а валацикловир — L-валиновый эфир ацикловира. А ↓ синтез В-й ДНК после фосфорилирования В-й тимидинкиназой внутри зараженных клеток. Образ-ся в клетке ацикловиртрифосфат встраивается в синтез-ю в КХ цепь ДНК, что → к прекращ-ю роста В-й цепи ДНК. Молекула ДНК, в состав которой входит ацикловир, связ-ся с ДНК-полимеразой, необратимо ↓ ее. Устойч-ть В возник-т в рез-те↓ акт-ти В-й тимидинкиназы и изменения В-й ДНК-полимеразы. Изм-е акт-ти Ф возникает в рез-те мутаций. Биодост-ть 10– 30% и ↓с ↑дозы. Биодост-ть валацикловира 70%, он превращ-ся в ацикловир. А→в везикулы при ветряной оспе, СМЖ, в молоко, околоплодные воды и плаценте. Т 1/2 ацикловира сост-т 2, 5 ч, у новор-ых — 4 ч, у б-ных с ХПН до 20 ч. При прим-и мази на основе полиэтиленгликоля м. б. раздраж-е слиз-й половых орг-в и жжение. Внутрь: головная боль, головокружение, сыпь и диарею. Побочные валацикловира≈ацикловира: тошнота, диарея, головная боль; ↑дозы →спутан-ть сознания, галлюц-и, пор-я почек. При в/в введении ↑доз А м. б. ОПН и пораж-е ЦНС.
Идоксуридин Йодсод-й аналог тимидина. Мех-м п/вирусного д-я до конца не изучен. Известно, что фосфорилир-е произв-е препарата встраив-ся в вирусную и клет-ю ДНК, но ↓репликацию только В-й ДНК. При этом ДНК становится >хрупкой, легко разрушся, при ее транскрипции > возн-т ошибки. Устойч-е штаммы выделяют от б-ных герпет-м кератитом, получ-х Й. Й разрешен для мест. прим-я. Возможны: боль, зуд, восп-е и отек в обл. глаз, аллерг-е р-ции.
ПРОТИВОЦМВ ХИМИОПРЕПАРАТЫ Данная группа включает след-е АМП - ганцикловир, валганцикловир, фоскарнет и цидофовир. Ганцикловир по структуре, метаб-му и мех-му д-я очень близок к ацикловиру, но значительно >токсичен. Для индукции эффекта при ЦМВ ретините Г прим-ся в/в, для поддерж-й терапии - внутрь. Валганцикловир представляет собой пролекарство для перорального приема, кот-е в орг-ме превращ. в ганцикловир. В отличие от Г имеет >↑ биодост-ть (60%). Фоскарнет (тринатрия фосфоноформат) явл-я орг-м аналогом неорг-го пирофосфата. Вводится в/в, обладает ↑нефротоксич-ю. Активен ЦМВ, против ВПГ, резистентных к ацикловиру.
Ганцикловир Мех-м: в клетках, пораж-ых ЦМВ, Г превращ. в акт. форму - ганцикловира трифосфат, кот-й И вирусную ДНК-полимеразу. ФК: Г вводится в/в, реже внутрь. Т 1/2= 3, 5 ч, внутриклет-й - 12 ч. Г примен-ся исключ-но для поддерж-й (супрессивной) терапии. Г не метаб-ся и→ почками. Побочно: нейтропения, ↓Hb, ↓Тр. Тяж. Меры помощи: отмена Г, прим-е гранулоцитарно-макрофагального колониестим-го ф-ра, диарея (44%), рвота, нейропатия, флебит, катетер-ассоц-е инф-и. Меры проф-ки: вводить медленно, не < чем за 1 ч. Показания: ЦМВ ретинит у пациентов с ИДС, включая СПИД. Проф-ка ЦМВ инф-и при трансплантации внут-х орг-в (в/в и внутрь).
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ХИМИОПРЕПАРАТЫ РАСШИРЕННОГО СПЕКТРА Рибавирин Синтет-й препарат, близкий по структуре к нуклеотиду гуанозину. Обладает шир-м спектром акт-ти в отнош -и мн. ДНК- и РНК-сод-х В и ↑ токсич-ю. Механизм пвирусного д-я до конца не выяснен. Р вызывает↓ внутриклет. пула гуанозина трифосфата и, т. о. опосредовано↓синтез нуклеиновых к-т В. Биодост-ть внутрь - 45%, макс. Конц-я в крови ч/з 1– 1, 5 ч. При ингаляц-м прим-ии ↑конц. в секретах ДП и более ↓ - в плазме. Проникает ч/з ГЭБ. Метаб-ся в печени, → с мочой. Т 1/2=27– 36 ч, при дост-и стаб-ной конц. =6 сут. Побочно: анемия, ↓L, гранулоцито↓, ↓Тр, Астен-й с-м, сыпь, пневмоторакс, бронхоспазм, отек легких, ателектаз легкого. ↓АД, ↓ЧСС, асистолия, тошнота, ↑билирубина. Показания: Инф-ции, вызв-е РСВ (серолог-ки подтверж-е): тяж. бронхиолит и пневмония у новорожд-х и детей раннего возраста, относ-ся к группе риска по летал. исходу (врожд-й порок сердца, ИДС, бронхолегочная дисплазия), на фоне тяж. муковисцидоза или легочной гипертензии. Гепатит С (+альфа. ИФН). Лихорадка Ласса. Геморраг-я лихорадка с поч-м с-м.
Предупреждения! Рибавирин для ингаляц-го прим-я используется только в спец-х ОРИТ. Мед. персоналу, работ-му с препаратом, следует учит-ть его тератогенность. Прим-ть препарат в виде р-ра для ингаляций у грудных детей, наход-ся на ИВЛ, должны мед. работники, хорошо владеющие техникой ингаляц. введения. В целях защиты мед. персонала ингаляц-е введение рибавирина доп-ся только с использ-ем спец. ингалятора (небулайзера). Беременность. Рибавирин оказывает тератогенное действие, противопоказан при беременности и представляет опасность в случае беременности у медперсонала.
ИНТЕРФЕРОНЫ Получаемые из человеческой крови (природные): ИНФ-альфа – лейкоцитарные (вэллферон, эгиферон, человеческий лейкоцитарный интерферон); ИФН-бета – фибробластный (ферон, человеческий фибробластный ИФН); ИФН-гамма (человеческий иммунный ИФН, ИФН-гамма). Получаемые с использованием биотехнологических генно-инженерных методов (рекомбинантные): ИФН-альфа (РЕАФЕРОН, реальдирон, виферон, роферон, интрон-А, инрек); ИФН-бета (берофор, бетаферон); ИФН-гамма (гамма-ферон).
Характеристика препаратов интерферонов Обладают п/вирусным (осн-е д-е), иммуномодим (ИМД) и антипролиф-м д-ми. П/вирусный эффект основан на том, что ИНФ индуцирует и ↑клет-е белки, блок-е репликацию В. Эффект ИМД связан с акт-ей клеток-киллеров (NK). Стим-я NK →антипролифй эффект. Показания: интраназально - проф-ка и леч-е ОРВИ; ректально - о. , хр. ВГ; в/в - ВГ С, остроконе кондиломы, волосатоклет-й лейкоз, мн. миелома, грибовидный микоз, саркома Капоши у б-х СПИД, онко-е заб-я.
Побочные эффекты приеме препаратов ИНФ Встречаются ↑при парентер-м прим-и: гриппопод-е сост-я, диспеп-е наруш-я, астения, гранулоцитоз↓. Реже ↓ƒ печени, психоневрол-е измен-я, аллопеция, кожные проявления (сухость, экзантемы). П/показания: тяж. Орг-е заб-я сердца, печени, почек, аутоиммунный гепатит, беременность, лактация.
ИНДУКТОРЫ ИНТЕРФЕРОНОВ ПРЕПАРАТЫ: ЦИКЛОФЕРОН, АМИКСИН (ТИЛОРОН), РИДОСТИН, МЕГОСИН, ПОЛУДАН, АРБИДОЛ, НЕОВИР Интерферономиметики ↑синтез эндогенного ИНФ L-цитами, макрофагами, фибробластами и эпителиальными клетками. ПОКАЗАНИЯ: комплексная терапия герпетической и ЦМВ инфекции, ВГ А, В, С, Д; онколог-е заб-ния, ИДС различной этиологии.
Скачать презентацию Лекция 30 Противоспирохетозные средства Противотуберкулезные ЛС Противовирусные
лекция 30 противотубеткул - копия (2).pptx