Скачать презентацию Лекция 3 ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ РГУ им И
Obschaya_farm-ya_prold.pptx
- Количество слайдов: 38
Скачать презентацию Лекция 3 ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ РГУ им И
Скачать презентацию Лекция 3 ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ РГУ им И
Лекция № 3 «ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ» РГУ им. И. Канта Кафедра фундаментальной медицины Доцент, к. м. н. ХРЕБТОВА О. М. 2010 г Фармакодинамика (ФД)
Фармакодинамика изучает совокупность фармакологических эффектов и механизмов действия лекарств.
Локализация действия ЛС – специфические R (функционально-активные белковые молекулы, взаимодействие с кот-ми дает начало б/химическим р-м, которые ведут к фармаколог-му эффекту). Механизмы действия – фармаколог-го эффекта. Варианты механизмов: 1. Специфические рецепторы. 2. Ферменты. 3. Ионные каналы. 4. Транспортные системы. способы вызывания
Рецепторы (R) – акт-е группировки макромолекул субстратов, с которыми взаимод-ет ЛС. Типы R Мембранные R : R сопряж-е с ионными каналами: (Н-Х-R при стимуляции открыв-ся Na+каналы, возбужд. эффект, ГАМКа – R с Clканалами, открытие каналов, гиперполяризация мембраны тормозной эффект). R сопряж-е с ферментами: R инсулина сопряж-е с тирозинкиназой. R взаимодействующие с G-белками: М-Х- R , адрено R , дофаминовые, опиоидные. ЛВ взаимод-ет с R , α-субъединицей-с ГТФ и воздей-ет на Ф или ионный канал. 1 рецептор д-ет с неск-ми белками, он-с неск-ми молекулами Ф. Это мех-м амплифайера (усилителя). G-белки могут оказ-ть на аденилатциклазу стимулир (Gs). И угнетающее влияние (Gi). В/клеточные R: ГК и половые гормоны (в цитоплазме клеток, влияют на экспрессию генов).
аффинитет Способность веществ связываться рецепторами называется аффинитетом с Для характеристики аффинитета используют показатель - p. Kd - отрицательный логарифм константы диссоциации, т. е. концентрации вещества, при котором занято 50% рецепторов.
В-во, которое специф-ки соед-ся с R , называется лигандом. Внутренняя активность - способность в-в стимулировать R Агонисты – в-ва, облад-е аффин-м и внутр-й актив-ю. Полные агонисты (миметики) – облад-т аффин-м и мах внутр -й актив-ю. Частичные агонисты – облад-т аффин-м и менее, чем мах внутр. актив-ю. Препарат, кот-й, связываясь с R, предупреждает д-е лиганда или вызывает противопол-й эффект, нежели эндогенный лиганд, назыв-ся антагонистом (блокатор). Антогонисты - обладают аффин-ом, не обладают внутр-й акт. и препятствуют д-ю полных или част-х агонистов. Если дей-е антогон-в устраняется при ↑дозы агониста - антогонизм конкур-ый. Частич-е агонисты м. б. антогон-ми полных агонистов. Агонисты-антогонисты – в-ва, кот-е по-разному дей-ют на подтипы одних и тех же R: -одни стимул-ют, др. -блокируют. Роль рецепторов в действии лекарственных в-в
По точке приложения ЛВ выделяют: Прямой антагонизм - 2 в-ва действуют п/положно на одну и ту же систему или R. Пр-р: влияние на тонус гл. мышц кишеч-а пилокарпина (М-ХМ) и атропина (М-ХБ). Непрямой антагонизм - 2 в-ва оказ-ют п/положные эффекты за счет д-я на разные точки приложения, разные R, разные системы орг-ма. Пр-р: влияние на ЧСС адреналина (адреном-к) и атропина (холиноб-р). По направленности действия выделяют: 2 -хсторонний антагонизм, в основе конкур-е д-е ЛВ на одну и ту же точку прилож-я. ЛС взаимно снимают эфф-ты друга при ↑конц-и какого-либо из них возле точки прилож-я. Пр-р: сульфаниламы оказ-ют свое АБ д-е за счет конкур-го антагонизма с ПАБК, необходимой МО для синтеза клеточной стенки. 1 -сторонний антагонизм: 1 из ЛС оказ-ет >сильное влияние, способен снимать и предуп-ть д-е второго, но не наоборот. Атропин явл-ся антагон-м пилокарпина, но пилокарпин не является антагонистом атропина.
ВЛИЯНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ НА ОРГАНИЗМ ЭФФЕКТЫ ЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ (ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ) ПОБОЧНЫЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ТОКСИЧЕСКИЕ ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОРГАНИЧЕСКИЕ ГЕНОТОКСИЧЕСКИЕ
С клинической точки зрения выделяют: а) основное (желательное действие) - главный лечебный эффект, на который рассчитывает врач, назначая ЛС. б) побочное действие - это дейс-е ЛС, которое проявляется одновременно с желат-м дейст-м при назначении его в терап-х дозах. Токсические эффекты: прямое токсич-е нейротоксичность, гепатотоксичность, нефротоксичность, гематотоксичность , ульцерогенный Тератогенный Эмбриотоксический, фетотоксический Мутагенный Канцерогенный Дисбактериоз (кандидоз, сепсис)
Локализация действия ЛВ: А) Местное действие Б) Резорбтивное действие В) Рефлекторное действие - ЛС, действуя на определенные R, запускает рефлекс, измен-й органа, системы. Пр-р: горчичник, нашатыр. спирт. Прямое д-е - результат непосред-го влияния ЛС на тот, орган, f которого он изменяет. косвенное д-е - ЛС оказ-ет влияние на опредй орган, в рез-те чего опосредованно, косвенно измен-ся и f другого органа.
В зависимости от сродства определенным тканям и по степени избирательности выделяют следующие виды действия: а) избирательное д-е - ЛС дейст-т избират-но только на 1 орган или систему, совсем не затрагивая др. ткани. б) преимущ-е д-е – дейст-т на неск. органов или систем, но имеется опред-е предпочтение 1 из органов или тканей. в) общеклеточное д-е - ЛС дейст-т в равной степени на все органы и системы, на любую живую клетку. Пр-р: прижигающий эффект солей Ме, кислот.
По характеру изменения функции выделяют следующие виды действия ЛС: а) тонизирующее – дейст-е ЛС начинается на фоне ↓f, а под дейст-м ЛС она ↑, приходя к N уровню. б) возбуждающее – дейст-е ЛС начинается на фоне N f и приводит к ↑f этого органа или системы. в) седативное (успокаивающее) действие - ↓ чрезмерно повыш-ю f и приводит к ее N. г) угнетающее - ЛС начинает дейст-ть на фоне N f и приводит к ↓ ее активности. д) паралитическое - ЛС приводит к глубокому угнетению f органа вплоть до полного прекращения.
Зависимость эффекта от свойств ЛС и условий их применения: А) химическое строение и физико-химические свойства ЛС (липофильность, полярность, ст. ионизации) Б) дозы и концентрации ЛС В) повторное применение ЛС Г) взаимодействие ЛС 1. фармакологическое взаимодействие 2. фармацевтическое взаимодействие
Зависимость действия ЛС от дозы Доза - это кол-во ЛС, вводимого в организм для проявления резорбтивного д-я. При ↑Д действие ЛС усиливается. Сравнивая Д, в которых 2 ЛВ вызывает эффект одинаковой, судят об их активности. Сравнивают Д 50% эффекта – ЭД 50. Пр-р: если ЭД 50 в-ва А в 2 раза <, чем ЭД 50 в-ва Б, это значит, что в-во А в 2 раза активнее Б. Дозы разовые, суточные, курсовые, терап-е, токсич-е и др. Пороговая терапевт-я доза (мин дей-я - ЕД 5) - наименьшая Д, вызыв-я опред-й терапевт-й эффект. Сред. Терапевт-я доза (ЕД 50) - доза ЛС, оказыв-я желат-й терапевт-й эффект у больш-ва б-ных. Макс-я терапевт-я доза (ЕД 90) - доза ЛС, не достигающая мин-й токсич-й Д, и условно принимается за наибольшую допустимую Д, разрешенную к прим-ю в мед. практике.
Все есть яд. Ничто не лишено ядовитости. И только доза отличает яд от лекарства. Парацельс (1493 -1541)
Терапевтический индекс (ТИ) оценивает границы безопасности и эффект-ти ЛС, используя отношение летальной для 50% животных дозы (ЛД 50) к эффективной у 50% лиц или животных дозе (ЭД 50): ТИ = LD 50/ED 50. Чем > это отношение к единице, тем > опасность токсичности. Его ввел в 1913 года немецкий врач П. Эрлих. ЛС с низким ТИ небезопасны. Терапевтический интервал – диапазон м/у мин-й эффективной концен-й ЛС в плазме и мин-й токсической концен-й (ЕД 5 – ТД 5). Диапазон доз от пороговой до макс терапевт-й называется широтой специф-го терап-го д-я (ЕД 5 - ЕД 90). Чем ↑ терапевтическая широта ЛС, тем более безопасным является его применение. Отношение макс терап-й Д к пороговой называют индексом специф-го терапев-го действия.
Безопасность ЛС а) терапевтический индекс – это соотношение между токсической и эффективной дозами лекарства, которые вызывают появление полумаксимального эффекта: ТИ=TD 50/ED 50. Чем больше величина терапевтического индекса, тем более безопасным является лекарство. б) терапевтическая широта (терапевтическое окно) – это диапазон доз между минимальной терапевтической и минимальной токсической дозами ЛС. Является более корректным показателем безопасности ЛС, поскольку позволяет учитывать степень нарастания нежелательных эффектов на кривой «доза-эффект» . в) фактор надежной безопасности – это отношение минимальной токсической дозы к максимальной эффективной (ФНБ=TD 1/ED 99), показывает, во сколько раз может быть превышена терапевтическая доза лекарства без риска развития интоксикации (нежелательных эффектов). г) терапевтический коридор – это диапазон эффективных концентраций лекарственного вещества в крови, которые необходимо создать и поддерживать в организме, чтобы обеспечить достижение желаемого терапевтического действия.
ЭД 50 – эффективная доза, ЛД 50 – летальная доза. (А) ЛС с высоким ТИ безопасны в широком диапазоне концентраций и несут меньший риск развития токсических эффектов. (В) ЛС с низким ТИ небезопасны и эффективны лишь в небольшом диапазоне доз; эффект и концентрация таких препаратов должны тщательно мониторироваться.
Принципы лечения острых отравлений ЛС І. Задержка всасывания ТВ в кровь: 1. очищение желудка 2. дача сорбентов 3. слабительные и промывание кишечника 4. прекращение ингаляции, противогаз 5. удаление яда с кожи и слизистой II. Удаление токсического в-ва из организма: -форсированный диурез; - перитонеальный диализ, гемодиализ, плазмаферез; - гемосорбция и т. д. ; - замещение крови. III. Обезвреживание всосавшегося ЛС (токсического) : - антидоты; - фармакологические (физиолог-е антагонисты). IY. Патогенетическое и симптом-е лечение острых отравлений. Контроль за f жизненно важных органов и показателей гомеостаза: ЦНС; дыхания; ССС; почек; КЩС, ионный и водный баланс, глюкоза и т. д.
Периодичность приема ЛС Важно помнить, что за один Т 1/2 из организма выводится 50% ЛС, за два периода - 75%, за три периода - 90%, за четыре - 94%. Чтобы достичь постоянной конц-и ЛС в плазме, требуется около 4 периодов биологической полужизни ЛС.
Явления, возник-е при повторном ЛС 1. Фармакологический эффект ЛС не изменяется 2. Эффект ЛС ↑ при повторном применении: а) материальная кумуляция-накопление в орг-ме ЛС б) функциональная кумуляция -накопление эффекта. 3. ↓фармаколог-го эффекта при повторном прим-и: Толерантность -↓эффект-ти ЛС при их 2 -м прим-и. Тахифилаксия - очень ↑привыкание, иногда после 1 Д. Перекрестное привыкание. 4. Лекарственная зависимость - непреодолимая стремление к приему ЛС (психическая, физич-я завис). 5. Сенсибилизация.
Лекарственная зависимость:
АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ на ЛС (побочные эффекты аллергической природы) • Развиваются на повторное введение препарата (развитию предшествует сенсибилизация) • Мало зависят от дозы • Неспецифичны Типы аллергических реакций на лекарственные cредства: 1. Ig. E → Аллергические реакции немедленного типа (анафилактический шок, крапивница, ринит, бронхиальная астма и др. ) 2. Ig. G, Ig. M → Цитотоксические (гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, гранулоцитопения) 3. Ig. G → Иммунокомплексные реакции (сывороточная болезнь, системные васкулиты, например, синдромы Стивенса-Джонса, Лайела) 4. Сенсибилизированные Т-лимфоциты и макрофаги → Аллергические реакции замедленного типа
1. Способ введения препарата (в/в, внутрь -магнезия) 2. Возраст больного: детский (перинатальный от 24 нед до 4 нед новорожд-ти), средний, пожилой возраст. 3. Пол больного: (м, ж). 4. Индивидуальная чувствительность(идиосинкразия) 5. Сост-е орг-ма: берем-ть, роды, лактация, плод (в/утробный: эмбриотоксичность, фетотоксичность). 6. Наличие опред-ых условий: Т↑, воспаление. 7. Режим и диета 8. Суточные ритмы 9. Генетические факторы Факторы влияющие на эффективность действия ЛС
Фармакогенетика - разработка методов диагностики, проф-ки и коррекции необычного ответа организма на действие ЛВ. Атипичная псевдохолинэстераза. После введения миорелаксанта дитилина, который расщепляется псевдохолинэстеразой, происходит остановка дыхания на 2 -3 мин, но у некоторых б-ных на 2 -3 часа. Дефект по рецессивному типу. Необходима свежая донорская кровь. У европейцев 2 -4%, евреи Ирана 10%. Недостат-ть глюкозо-6 -фосфатдегидрогиназы-контроль обмена углеводов в т. Эритроцитах. При приеме некот-х ЛС гемолиз Эр. Нельзя: левомицетин, аспирин, нитраты. Красную смородину, крыжовник, конские бобы. Недостаточность ацетилтрансферазы (изониазид, тубазид). 45% американцев являются медл-ми инактиваторами изониазида, 95% японцев. Недостаточность каталазы. Каталаза разрушает перекись, метаболизирует этиловый и метиловый спирт. Люди чувствительны к спиртным напиткам. Врожденная метгемоглобинемия (железо +3). Наследование по аутосомнорециссивному типу. П/показаны: нитраты, сульфаниламиды, хлорамфинекол, ПАСК. Назначают метиленовый синий. , вит. С. Порфирии-приступы кишечной колики, полиневриты, параличи, эпилепсия. Провоцир-ся барбитуратами, сульфиниламидами, эстрогенами, амидопирин. У детей раннего возраста при лечении левомицетином на 2 -9 -й день может развиться т. н. синдрома Грэя: метеоризм, диарея, рвота, цианоз, расстройства кровообращения, приводящие к смерти. Это связано с недостатком в организме глюкуронилтрансферазы.
ИДИОСИНКРАЗИЯ - Генетически обусловленная пат-я реакция на ЛС при 1 -м приеме Ослабление эффекта Усиление эффекта Генетический полиморфизм: • фармакокинетический • фармакодинамический Изменение эффекта
Взаимодействие ЛВ при совместном применении: 1. Синергизм – однонаправ-е д-е ЛС, то есть при совместном примен-и эффект ЛС ↑. Синергизм м. б. следующих 2 видов: а) суммирование - конечный эффект совместного прим-я ЛС = ∑эффектов каждого из них в отдельности. б) потенцирование - эффект комбинир-го примен-я ЛС значительно >, чем простая ∑ эффектов каждого из них в отдельности, сенситизация- когда 1 ЛВ в мин-й дозе ↑д-е 2 в их комбинации (малых доз инсулина в сочетании с KCl ↑ уровень поступления К+ в клетки). 2. Антагонизм - противоположное д-е ЛС, при совместном примен-и эффект какого-либо ЛС из комбинации ↓: физикохимический, физиологический.
Фармакологич-е взаимодействие ЛВ ФВ связано с изменением ФК или ФД одного из компонентов смеси. Фармакокинет-е В - нарушение всасывания, биотрансформации, транспорта, депонир-я, выведения ЛВ. Фармакодинам-е В - результат прямого, косвенного взаимод-я ЛВ на уровне R, клеток, Ф, органов и физиолог-х систем. Фармацевтич-е взаимод-е ЛС на уровне хим, физико-хим. в организме при совместном применении, или вне организма.
виды лекарственной терапии: а) этиотропная терапия - ЛС действует непосредственно на причину, вызвавшую заб-е (АБ, п/вирус). б) патогенетическая терапия - ЛС влияет на патогенез заб-я. в) симптоматическая терапия - ЛС влияет на опред-е симптомы заб-я, часто не оказывая решающего влияния на течение заб-я.
Скачать презентацию Лекция 3 ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ РГУ им И
Obschaya_farm-ya_prold.pptx