Лекция 3 Ароматические карбоновые кислоты
Ароматические карбоновые кислоты К ароматическим карбоновым кислотам относятся ароматические соединения, у которых в ароматическом ядре один или несколько водородных атомов замещены на карбоксильную группу. Мы рассматриваем только кислоту бензойную и её соль и кислоту салициловую и её производные. Кислота бензойная Acidum benzoicum Бензойная кислота является одним из самых известных продуктов. Она была выделена из бензойной камеди ещё в 1608 г. В свободном состоянии она содержится в перуанском бальзаме, в виде сложного эфира содержится в гвоздичном масле. В настоящее время кислота бензойная получается путём окисления толуола с помощью кислоты азотной или хромовой По внешнему виду кислота бензойная – это бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок. Она мало растворима в воде, растворима в спирте, растворяется в эфире, хлороформе. При нагревании сублимируется и плавится.
1) Подлинность кислоты бензойной устанавливают по реакции с железа(III) хлоридом. Эта реакция происходит в нейтральной среде – появляется осадок жёлто-розового цвета 2) Другая реакция на кислоту бензойную проводится после добавления водорода пероксида, в результате чего образуется кислота салициловая. После нагревания избыток водорода пероксида разлагается и при добавлении железа(III) хлорида появляется фиолетовое окрашивание. 3) Для подтверждения подлинности кислоты бензойной определяют её температуру плавления, которая находится в пределах 121 -124 0 С.
Кислота бензойная (раствор в 0, 1 М растворе кислоты хлористоводородной) имеет две полосы поглощения в УФ-спектре с максимумами при 230 и 273 нм. Количественное определение кислоты бензойной проводят методом нейтрализации в присутствии метилового оранжевого в качестве индикатора. Кислота бензойная проявляет антимикробное и фунгицидное действие. Применяется в основном при кожных заболеваниях в виде 6% мази.
Натрия бензоат Natrii benzoas Получают натрия бензоат путём нейтрализации кислоты бензойной натрия гидрокарбонатом Натрия бензоат – белый мелкокристаллический порошок, сладковатого вкуса, легко растворимый в воде, трудно растворим в спирте, легко растворим глицерине. Для испытания подлинности используют реакцию с железа(III) хлоридом – образуется осадок описанный выше. Ион натрия обнаруживают по реакции с пироантимонатом калия. Кроме того, после подкисления кислотой азотной образовавшуюся кислоту бензойную отделяют, промывают водой очищенной, высушивают и определяют температуру плавления.
Количественное определение натрия бензоата проводят ацидиметрическим методом в водном растворе в присутствии эфира диэтилового со смешанным индикатором (смесь метилового оранжевого и метиленового синего). Натрия бензоат проявляет муколитическое действие. Применяется как отхаркивающее средство при бронхите, трахеите, пневмонии. Основная форма применения – сиропы. Может применяться в порошках. Разовые дозы находятся в пределах 0, 2 -0, 5 г.
Кислота салициловая Acidum salicylicum Получение кислоты салициловой проводят по методу Кольбе-Шмидта. Исходным веществом является фенол, который выпаривают досуха с эквивалентным количеством натрия гидроксида. Сухой натрия фенолят нагревают в автоклаве с диоксидом углерода при температуре 130 0 С, при этом образуется натрия салицилат. Продукт реакции подкисляют кислотой хлористоводородной и получают кислоту салициловую, которую затем очищают путём перекристаллизации из воды
Кислота салициловая – это игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок, мало растворимый в воде, легко растворимый в спирте и эфире. При медленном нагревании возгоняется, при быстром происходит разложение кислоты салициловой до фенола и углекислоты Кислота салициловая является довольно сильной. По кислотным свойствам (р. Ка=2, 975) она сильнее уксусной (р. Ка=4, 75) и бензойной (р. Ка=4, 2). Подлинность кислоты салициловой устанавливают по совпадению ИКспектра образца с ИК-спектром, прилагаемым к НД.
С раствором железа(III) хлорида кислота салициловая даёт фиолетовое окрашивание, которое при повышении значения р. Н может переходить в красное (р. Н 3 -8) и жёлтое (р. Н выше 8). При добавлении к кислоте салициловой формальдегида в концентрированной появляется красное окрашивание кислоте серной ауриновый краситель
Можно использовать реакцию образования метилсалицилата, который имеет характерный запах Кислота салициловая реагирует с бромной водой, при этом образуется осадок трибромфенола Иногда эту реакцию используют для количественного броматометрического определения кислоты салициловой.
Количественное определение кислоты салициловой проводят алкалиметрическим методом в спиртовом растворе Кислота салициловая обладает бактерицидными, болеутоляющими и жаропонижающими свойствами. Однако при перроральном применении кислота салициловая вызывает сильное раздражение слизистой оболочки желудка, поэтому применяется она только наружно в виде спиртового раствора или линимента «Камфоцина» , который назначают при ревматизме. Кислота салициловая проявляет также кератолитическое действие и применяется в виде мазей и пластырей.
Кислота ацетилсалициловая Acidum acetylsalicylicum 2 -(ацетокси) бензойная кислота Кислота ацетилсалициловая получила широкое применение с конца 19 столетия. Наряду с жаропонижающим и болеутоляющим действием кислота ацетилсалициловая проявляет высокую антиагрегатную активность. Получают кислоту ацетилсалициловую при взаимодействии кислоты салициловой с уксусным ангидридом в присутствии кислоты серной концентрированной Кислота ацетилсалициловая представляет собой белый кристаллический порошок, нерастворимый в воде, легкорастворимый в спирте, растворимый в эфире, растворах щелочей и гидрокарбонатов щелочных металлов.
Подлинность кислоты ацетилсалициловой устанавливают по совпадению ИКспектра со спектром прилагаемым к НД. При нагревании кислоты ацетилсалициловой в растворе натрия гидроксида происходит ее гидролиз. После подкисления полученной смеси кислотой серной разведенной в осадок выпадают игольчатые кристаллы кислоты салициловой Далее проводят все реакции, характерные для кислоты салициловой. Остаток кислоты уксусной определяют по реакции образования уксусноэтилового эфира, имеющего характерный запах.
Кислота ацетилсалициловая в присутствии даже небольших количеств влаги (остаточная влажность как и в других препаратах) гидролизуется с образованием кислоты салициловой. Поэтому в НД регламентируется содержание этой примеси. Её определяют фотометрическим методом по реакции с железоаммониевыми квасцами Количественное определение кислоты ацетилсалициловой можно проводить алкалиметрическим методом в нейтрализованном спирте при пониженной 0 С). температуре (8 -10 Кислота ацетилсалициловая применяется как жаропонижающее, болеутоляющее средство. Назначают её при простудных заболеваниях, при ревматизме. В настоящее время кислота ацетилсалициловая применяется как антитромбическое средство. Её назначают при нарушениях мозгового кровообращения, при стенокардии, при тромбозах сетчатки глаза и др. Выпускается в таблетках по 0, 1, 0, 25 и 0, 5 г. Ккислота ацетилсалициловая входит в состав многокомпонентных лекарственных форм (Седалгин, Цитрамон и др). Жаропонижающим и болеутоляющим действием обладает и амид салициловой кислоты.
Производные n-оксибензойной кислоты - парабены Бензойная кислота проявляет слабые противомикробные свойства. Более сильное дезинфицирующее действие оказывает n-гидроксибензойная кислота, однако наличие свободной карбоксильной группы может вызывать раздражение слизистой оболочки и приводить к взаимодействию с лекарственными веществами. Поэтому в фармацевтической практике нашли применение метиловый и этиловый эфиры nгидроксибензойной кислоты, под названием парабены. Пропилпарагидроксибензоат Propilis parahydroxybenzoas Нипазол Nipazolum Нипазол – это белый кристаллический порошок, очень мало растворим в воде, растворим в спирте. Идентификацию нипазола проводят по совпадению ИК-спектра со спектром прилагаемым к НД. Количественное определение нипазола проводят обратным методом нейтрализации. Вначале к субстанции добавляют избыток титрованного раствора натрия гидроксида и нагревают с обратным холодильником в течение 1 часа, смесь охлаждают и титруют избыток щелочи титрованным раствором кислоты серной
Вторым производным парагидроксибензойной кислоты является метилпарагидроксибензоат, который получил торговое название нипагин-М Оба вещества нашли широкое применение в качестве консервантов при изготовлении лекарственных форм, чаще всего микстур, эмульсий и др. Из-за низкой токсичности их применение разрешено в пищевой промышленности.
Производные о-аминофенилуксусной кислот Натрия диклофенак Diklofenacum Natricum Вольтарен натрия 2 -(2, 6 -дихлорфениламино)-фенилацетат Диклофенак натриевую соль получают по схеме: о-хлорбензойная кислота 2, 6 -дихлоранилин 2 -(2, 6 -дихлорфениламино)бензойная кислота
2 -(2, 6 -дихлорфениламино)бензил хлорид Натрия диклофенак – это белый кристаллический порошок с желтоватым оттенком, умеренно растворим в воде, легко растворим в метаноле, растворим в спирте (этаноле). Для идентификации натрия диклофенака используют ИК- и УФ-спектрометрию. ИК -спектр натрия диклофенака должен совпадать с ИК-спектром, прилагаемым к НД. УФ-спектр препарата в метанольном растворе должен иметь полосу поглощения с максимумом при 280 нм, в 0, 1 М растворе кислоты хлористоводородной – при 274 нм. Для идентификации натрия диклофенака используется также метод ТСХ и реакция на ион натрия с пироантимонатом калия.
Количественное определение натрия диклофенака проводят титриметрическим методом в безводной уксусной кислоте с помощью кислоты хлорной. Точку эквивалентности устанавливают потенциометрическим методом Натрия диклофенак обладает противовоспалительным, жаропонижающим и анальгетическим свойствами. Назначают его при ревматизме, ревматоидном артрите, невралгии, радикулите и др. Обычные дозы 0, 025, в некоторых случаях до 0, 15 г. Выпускается он в виде драже, геля, раствора для инъекций таблетках, капсулах.
Производные фенилпропионовой кислоты Исследования этой группы препаратов начались с 1963 г после синтеза и изучения противовоспалительного вещества – индометацина. С этого времени в медицинскую практику были введены многие нестероидные противовоспалительные препараты. Одной из таких групп являются производные фенилпропионовой кислоты или нафтилпропионовой кислоты (ибупрофен, флурбипрофен, кетопрофен, напроксен и др. ). здесь будут рассмотрены лишь два примера производных фенилпропионовой кислоты. Ибупрофен Ibuprofenum 2 -(4 -изобутил)фенилпропионовая кислота
Синтез ибупрофена является многостадийным, поэтому здесь приведена только краткая схема Ибупрофен представляет собой белый кристаллический порошок, не растворимый в воде, легко растворим в спирте, ацетоне, эфире, а также в растворах щелочей и карбонатов щелочных металлов. Для идентификации ибупрофена используют методы ИК- и УФ-спектрометрии. В УФ-спектре ибупрофена в щелочном растворе наблюдаются полос поглощения с максимумами при 265 и 273 нм. ИК-спектр ибупрофена должен совпадать с ИК-спектром, прилагаемым к НД. Подлинность ибупрофена подтверждается также методом ТСХ.
Количественное определение ибупрофена проводят алкалиметрическим методом в спиртовом растворе Ибупрофен оказывает болеутоляющее, жаропонижающее и противовоспалительное действие. Болеутоляющее действие наиболее выражено при воспалительных процессах. Назначают ибупрофен при простудных заболеваниях, при гриппе, при травмах и ожогах, при болях в мышцах, суставах. Обычные дозы от 0, 4 до 0, 8 г. Дозировка для детей зависит от возраста. Выпускается ибупрофен в таблетках, таблетках покрытых оболочкой, капсулах, а также в виде сиропа 2%.
Кетопрофен Ketoprofen 2 -(3 -бензоилфенил) пропионовая кислота Кетопрофен – это белый зернистый порошок (может иметь желтоватый оттенок), практически нерастворимый в воде, легко растворяется в органических растворителях. Идентификацию кетопрофена проводят с помощью УФ- и ИК- спектроскопии. УФспектр кетопрофена в кислых растворах имеет максимум поглощения при 260, в щелочных – при 262 нм. ИК-спектр кетопрофена должен совпадать с ИК-спектром, прилагаемым к НД. Подлинность кетопрофена подтверждается методом ТСХ.
Количественное определение кетопрофена проводят алкалиметрическим методом в спиртовом растворе Конец титрования определяют по фенолфталеину или потенциометрическим методом. Кетопрофен проявляет противовоспалительное, жаропонижающее, болеутоляющее действие. Применяется кетопрофен при ревматизме, артрите, остеопорозе и др. Назначают внутрь, ректально, внутримышечно. Обычные дозы от 0, 3 г в сутки в 2 -3 приёма. Выпускается во флаконах по 0, 1 г для внутримышечного применения (в виде лизиновой соли), в виде геля, в капсулах, в таблетках, в виде спрея.
Производные бутирофенона Соединения, содержащие остатки масляной кислоты и фенильный радикал оказывают угнетающее действие на ЦНС. Все соединения объединяются общим названием бутирофеноны. В медицинской практике нашли применение галоперидол, трифлуперидол, дриперидол и др. Общая формула бутирофенонов бутироил или бутирил фенил Все они содержат фенильный радикал и остаток масляной (бутановой) кислоты, который связан обычно с гетероциклической системой.
Галоперидол Haloperidol В основу химического названия галоперидола положен гетероцикл пиперидин. В соответствии с этим препарат можно назвать следующим образом: 4 -(nхлорфенил)-1 -(3 -фторбензоил) пропилпиперидинол-4 Галоперидол - это белый кристаллический порошок (может иметь желтоватый оттенок), практически нерастворим в воде, очень мало растворим в эфире, растворим в хлороформе. Подлинность галоперидола устанавливают по совпадению ИК-спектра со ИКспектром, приведенным в НД. УФ-спектр галоперидола в подкисленном метаноле имеет полосу поглощения с максимум при 245 нм. Обнаружение фтора и хлора проводят после минерализации. Фторид-ион обнаруживают по обесцвечиванию ализаринового комплекса с цирконием (см. галотан), хлорид-ион обнаруживают по реакции с серебра нитратом.
Количественное определение галоперидола проводят методом титрования в среде уксусного ангидрида и уксусной кислоты. Галоперидол титруют раствором кислоты хлорной в присутствии индикатора кристаллического фиолетового Галоперидол является сильным нейролептиком. Он оказывает также противосудорожное, антигистаминное, противорвотное действие. Назначают при шизофренических психозах (иногда при алкогольных психозах), при стойкой рвоте, заикании, икоте и др. Обычные дозы галоперидола от 0, 0015 до 0, 005 г внутрь или внутримышечно по 1 мл 0, 5% раствора. Выпускается галоперидол в таблетках по 0, 001; 0, 005; 0, 010; или в растворе 0, 5% по 1 мл.
Скачать презентацию Лекция 3 Ароматические карбоновые кислоты Ароматические карбоновые
лекция Тираспольская 1.pptx