ЛЕКЦИЯ 29 ПРЕПАРАТЫ ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ

ЛЕКЦИЯ 29 ПРЕПАРАТЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ

Факторы свертывания и их синонимы I – Фибриноген Iа – Фибрин мономер II – Фибрин полимер IIа – Протромбин III – Тканевой тромбопластин IV – Кальций (Са++) V – Роакселерин VII – Проконвертин VIII – Антигемофильный глобулин IX – Ф. Кристмаса – компонент тромбопластина плазмы X – Ф. Стюарта – Прувера XI – Предшественник плазматического тромбопластина XII – Ф. Хагемана XIII – Фибрин-стабилизирующий фактор HMW-K – Кининоген с высоким молекулярным весом Pre-K – Прекалликреин – ф. Флетчера Ka – Калликреин PL – Тромбоцитарный тромбопластин (фосфолипид)

• Свертываемость крови (ГЕМОСТАЗ) – защитная реакция организма, в которой принимают участие большое количество различных факторов свертывания плазмы крови, ее элементов и тканей. • Начальным механизмом свертывания крови является повреждение кровеносных сосудов (cистема быстрого гемостаза). Механизм свертывания крови осуществляется в 3 стадии: 1. образование активного тромбопластина; 2. превращение протромбина в тромбин; 3. превращение фибриногена в фибрин.

Простациклин синтезируется стенкой сосудов и угнетает прилипание (адгезию) тромбоцитов к субэндотелиальном у слою стенки сосудов, препятствуя их взаимодействию с коллагеном Угнетают агрегацию: • простагландин Е 1 • гепарин • аденозин Тромбоксан А 2 синтезируется в тромбоцитах и стимулирует агрегацию Индукторы агрегации: • АДФ • Тромбин • Серотонин • простагландин Е 2 • Катехоламины

Выделяют сосудисто-тромбоцитарный гемостаз- (первичный гемостаз), обеспечивающий прекращение кровотечений из микроциркуляторных сосудов путем образования тромбоцитарных тромбов • Пусковым фактором является активный тромбопластин, который выходит из лизированных тромбоцитов, когда они прилипают к сосудистой стенке в месте нарушения ее целостности. • Агрегация (слипание) тромбоцитов регулируется системой тромбоксан – простациклин: (Слайд)

Коагуляционный (ферментативный) гемостаз + 1 ФАЗА Формирование протромбиназы тканевой тромбопластин Кровяная тромбоцитарная и эритроцитарная протромбиназы 2 ФАЗА Образования тромбина (процесс идет мгновенно - 2 -5 секунд) 3 ФАЗА Коагуляция превращение фибриногена в фибрин

Коагуляционный (ферментативный) гемостаз – обеспечивает остановку кровотечений путем образования фибринового тромба (остановка кровотечений в крупных сосудах) Протекает в три фазы: 1. ФАЗА. Формирование протромбиназы (запускается тканевым тромбопластином с последующим образованием кровяной протромбиназы (тромбоцитарная и эритроцитарная). 2. ФАЗА. Появление протромбиназы означает начало второй фазы свертывания крови - образования тромбина (процесс идет мгновенно - 2 -5 секунд). 3. ФАЗА. (коагуляция). Под влиянием тромбина в третьей фазе происходит превращение фибриногена в фибрин. Образование фибрина и завершает образование кровяного тромба.

Виды тромбов Красный: Белый: • Развиваются в венах, где • Развивается в артериях, давление ниже чем в где тромбоциты артериях. приклеиваются к сосудистой стенке. • Процесс чаще всего • Процесс склейки протекает в клапанном сопровождается аппарате венозной выделением АДФ - мощного системы. индуктора агрегации • На первичных тромбах тромбоцитов. образуются вторичные, которые состоят из нитей • Растущий тромб снижает фибрина, в которые кровоток. вплетены эритроциты. • Локальное сужение сосуда • Такие тромбы могут запускает процесс отрываться и уноситься с образования фибрина и кровотоком в различные вокруг белого тромба места организма, приводя возникает красный к возникновению эмболий

• Жидкое состояние крови обеспечивает противосвертывающая система (ФИБРИНОЛИЗ) – процесс расщепления фибрина, составляющего основу тромба • Процесс фибринолиза активируется в самом начале свертывания крови фактором XII и состоит в превращении неактивного плазминогена в протеолитический фермент плазмин. • Повышение фибринолиза эффективно препятствует развитию тромбоза • Т. О. , агрегатное (жидкое) состояние крови обеспечивается динамическим равновесием потенциалов свертывающей и противосвертывающей систем. • В процессе лечения больных с этими состояниями используют две основных группы средств:

I. Лекарственные средства, понижающие свертываемость крови (АНТИТРОМБОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА) II. Лекарственные средства, способствующие свертыванию крови (остановке кровотечений) – ГЕМОСТАТИКИ

I. СРЕДСТВА, ПОНИЖАЮЩИЕ СВЕРТЫВАЕМОСТЬ КРОВИ 1. Антикоагулянты: а) прямого действия (гепарин и его препараты, гирудин, цитрат натрия, антитромбин III) б) непрямого действия (неодикумарин, синкумар, фенилин, фепромарон). 2. Активаторы фибринолизина (фибринолитики): а) прямого действия (фибринолизин = плазмин); б) непрямого действия (стрептолиаза, стрептокиназа, урокиназа) 3. Ингибиторы агрегации (антиагреганты): а) тромбоцитарные (АСК, дипиридамол, тиклопидин) б) эритроцитарные (пентоксифиллин, реополиглюкин)

АНТИКОАГУЛЯНТЫ Применяют для лечения и профилактики тромбозов и тромбоэмболий • Прямые антикоагулянты - вызывают эффект in vitro и in vivo; • ГЕПАРИН - естественный противосвертывающий фактор, вырабатывается тучными клетками (мастоцитами). • Впервые открыт в 1916 году. • Новогаленовый лекарственный препарат, получаемый из легких и печени крупного рогатого скота. • Флаконы по 5 мл (5 -10 -20 тыс. ЕД в 1 мл)

ГЕПАРИН • Анионный полиэлектролит, является сильнейшей органической кислотой из-за остатков входящей в его состав серной кислоты и наличия карбоксильной групп, что придает ему очень сильный отрицательный заряд, благодаря которому гепарин соединяется с положительно заряженными факторами свертывания и необратимо угнетает их. • Тормозит I, II и III фазы свертывания крови • Отрицательный заряд в сосудистой стенке препятствует внутрисосудистому тромбообразованию. • Максимальный эффект через 5 минут. • Время свертывания крови нормализуется через 2 -4 часа, поэтому растворы гепарина вводят 6 раз в сутки • Не проникает через плацентарный барьер и не секретируется с молоком

Фармакодинамика гепарина 1. Умеренно снижает агрегацию тромбоцитов; 2. Снижает вязкость крови, уменьшает проницаемость сосудов, чем облегчает и ускоряет ток крови, препятствует развитию стаза (одного из факторов, способствующих тромбообразованию); 3. Снижает содержание сахара, липидов и хиломикронов в крови, обладает антисклеротическим эффектом, 4. Противоаллергический эффект (угнетает синтез иммуноглобулинов, связывает гистамин и серотонин) 5. Обладает противовоспалительным и анальгезирующим эффектами. 6. Обладает также сосудорасширяющим действием, в частности на коронарные сосуды сердца и почек, умеренно снижает АД, 7. Повышает диурез, выведение ионов натрия, мочевой кислоты, уменьшает выделение ионов калия (угнетение синтеза альдостерона)

Показания к применению: 1. ургентная терапия: острые артериальные и венозные тромбозы и тромбоэмболии (острый инфаркт миокарда, тромбоз легочной артерии, тромбофлебит вен и др. ) 2. операции на сердце и кровеносных сосудах и при работе с аппаратами искусственного кровообращения, искусственной почки и сердца; 3. Как противоаллергическое (развести с водой 1: 4, ч/з ультразвуковой ингалятор по 500 ЕД/кг в сутки, 2 -3 раза в неделю) 4. ожоги и обморожения, трофические язвы (улучшение микроциркуляции); 5. Профилактика тромбозов (по 5 тыс ЕД п/к каждые 6 -8 ч) 6. Гепарин входит, в состав мазей для наружного применения при варикозном расширение вен и тромбофлебитах (Гепатромбин и др. ).

Фармако-экономический анализ исследования ESSENCE продемонстрировал значительную экономию низкомолекулярных гепаринов 1. Фраксипарин – гепарин низкомолекулярной массы, применяют с профилактической целью (контроль протромбинового индекса не нужен). 2. Биодоступность 100 %

2. Кальципарин – пролонгированный препарат гепарина для п/к и в/м введения 3. Эноксапарин (клексан) снижает смертность, развитие инфаркта миокарда и стенокардии на 16, 2%)

Применение НМГ: Особенно у больных, имеющих факторы риска их развития (тромбоз глубоких вен, злокачественные новообразования, ожирение, варикозное расширение вен, легочная эмболия в анамнезе, возраст старше 60 лет). 1. Профилактика и лечение венозных тромбозов в хирургии, травматологии, гинекологических и урологических операциях (в пред- и послеоперационном периоде), в офтальмологии, проведение гемодиализа 2. Острый коронарный синдром

Антагонист гепарина Протамина сульфат (ПОЛИБРЕН) – 5% р-р • Образует комплексы с гепарином • 1 мг протамина сульфата нейтрализует 85 ЕД гепарина • Вводить в/в, медленно • Для нейтрализации 10. 000 ЕД гепарина требуется 4 -5 мл 1% раствора протамина сульфата

НАТРИЯ ГИДРОЦИТРАТ – используют только для консервирования крови. • Анион лимонной кислоты соединяется с ионом кальция, что связывает его активность • Больному применять нельзя (гидроцитрат натрия блокирует ионы кальция ) и возможно судороги, развитие сердечной недостаточности, аритмии и остановки сердца. • Если переливается кровь в объеме более 500 мл, то необходимо на каждые 50 мл сверх 500 мл объема переливаемой крови добавлять 5 мл 10% раствора хлорида кальция.

АНТИКОАГУЛЯНТЫ НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ (ПЕРОРАЛЬНЫЕ АНТИКОАГУЛЯНТЫ) Производные оксикумарина: 1. Неодикумарин Производные индандиона: 2. Дикумарин 2. Фенилин 3. Синкумар 4. Фепромарон 5. Варфарин 1. Омефин

По способности куммулировать и продолжительности действия Препараты короткого действия (быстро метаболизируются) 1. Неодикумарин (пелентан) 2. Фенилин 3. Синкумар Препараты длительного действия (медленно метаболизируются) 1. Дикумарин 2. Фепромарон 3. Варфарин

• Являются антагонистами витамина К (антивитамины) • Подавляя его активность они угнетают синтез проконвертина и протромбина.

Фармакодинамика Кроме антикоагулянтного действия: 1. расслабляют гладкую мускулатуру сосудов 2. желчегонный эффект 3. снижают активность ферментов поджелудочной железы 4. тормозят процессы окислительного фосфорилирования (повышают содержание трансаминаз) 5. снижают иммунореактивность организма 6. уменьшают агрегацию тромбоцитов 7. проявляют анальгетическое и седативное действие 8. Обладают урикозурическим свойством (нарушают ребсорбцию уратов в почках)

Фармакокинетика 1. хорошо и почти полностью всасываются в ЖКТ 2. Начало эффекта через 2 -3 часа и достигает максимальных значений через 12 -30 часов после приема 3. Действуют только in vivo. Длительность действия от 2 – 10 суток 4. Протромбиновое время достигает исходного уровня к 5 - 7 дню • Специфический антагонист -витамин К. • Неспецифические антагонисты: витамины - Р, С

Показания к применению 1. для снижения свертываемости крови в целях профилактики и лечения тромбозов, тромбофлебитов и тромбоэмболий (инфаркт миокарда), эмболических инсультов; 2. в хирургии для предупреждения тромбообразования в послеоперационный период

Побочные эффекты 1. 2. диспепсический синдром (тошнота, рвота, понос, снижение аппетита). Геморрагические эффекты, кровотечения, вследствие передозировки (необходимо следить за протромбиновым индексом, который должен быть 40 -50) При 3. 4. 5. 6. кровотечениях вводят раствор викасола, витамин Р, рутин, хлорид кальция, а также осуществляют переливание 70 -100 мл крови донора Проникают через плацентарный барьер, поэтому не применяются у беременных Внезапная отмена препаратов, особенно с относительно низкой кумуляцией и быстрым выведением может привести к тромбозу Аллергические реакции. Диффузное облысение

1. 2. 3. 4. 5. Особенности применения антикоагулянтов При внутрисосудистой гиперкоагуляции начинают с одновременного, парентерального введения гепарина 46 раз в сутки и антикоагулянтов непрямого действия перорально. Гепарин вводят под контролем времени свертываемости крови до момента, когда начинается действие непрямых антикоагулянтов (12 - 24 ) часа. На длительность и интенсивность антикоагулянтного действия, помимо биологических факторов (генетические особенности организма, пол, возраст ), влияют, такие факторы, как заболевания печени и содержание витамина К в организме. Повышают активность непрямых антикоагулянтов: бутадион, салицилаты, тиреоидин. Антикоагулянты непрямого действия понижают активность сульфаниламидов (сульфалена) - являются индукторами микросомальных ферментов печени

ФИБРИНОЛИТИКИ (ТРОМБОЛИТИКИ) Прямого действия (in vivo и in vitro) А) Протеазы: • Фибринолизин (плазмин). • Трипсин • Химотрипсин Б) Активирующие процесс превращения плазминогена в плазмин (активаторы плазминогена): 1. Стрептокиназа 2. Стрептодеказа 3. Урокиназа Непрямого действия (in vivo) Механизм действия связан с воздействием на сосудистую стенку или ткани, что способствует опосредованному выделению активатора плазминогена 1. Никотиновая к-та 2. Компламин

ФИБРИНОЛИЗИН • Получают его из плазмы крови донора. • Как протеолитический фермент он расщепляет фибрин, действуя на поверхности тромба. • В дозах 20. 000 – 40. 000 ЕД) ликвидирует лишь тромбы в течение первых дней их образования. Продукты распада фибрина обладают антикоагулянтными свойствами. • Препарат экстренной помощи, назначается при тромбоэмболических состояниях: 1. периферическая закупорка сосудов; 2. тромбоз сосудов мозга, глаз; 3. ИБС (инфаркт миокарда); 4. устранение тромба из сосудистого шунта.

Побочные эффекты 1. Геморрагические эффекты связаны в основном с его совместным введением с гепарином и устраняются введением протамин-сульфата 2. боли за грудиной 3. гиперемия лица 4. падение АД 5. повышение температуры до 40 градусов (пирогенная реакция) 6. флебиты

СТРЕПТОКИНАЗА (стрептаза). 1. Получают из -гемолитического стрептококка. 2. Это более активный и дешевый препарат. 3. Способен проникать внутрь тромба (активируя в нем фибринолиз), что выгодно отличает его от фибринолизина. 4. Наиболее эффективна при действии на тромб, который образовался не более семи дней назад (24 72 часа ). 5. Длительное введение стрептокиназы вызывает разрушение микротромбов и развитие кровоточивости

СТРЕПТОДЕКАЗА 1. препарат пролонгированного действия (защищен от естественных ингибиторов) 2. синтезирован в нашей стране на базе стрептокиназы 3. При в/в введении высокая фибринолитическая активность сохраняются в течение 48 -72 часов

УРОКИНАЗА • Фермент – вырабатывается в организме в эпителии почечных канальцев • Синтезирован из мочи. • Считается более современным средством, не обладает антигенными свойствами, не вызывает сенсибилизации и в меньшей степени дает аллергические реакции, чем стрептокиназа • Действие урокиназы направлено главным образом на лизис фибрина

Особые условия: 1. Лечение фибринолитиками эффективнее, если начато не позднее 12 часов от начала образования тромба. Вводят внутривенно капельно, иногда в течение 18 - 24 часов. 2. применении большого количества фибринолитиков в организме компенсаторно развиваются процессы свертывания крови. Поэтому фибринолитики необходимо вводить вместе с гепарином. 3. Используя эти средства, постоянно контролируют уровень фибриногена и тромбиновый индекс (время).

Средства препятствующие агрегации тромбоцитов – антиагреганты 1. Средства, угнетающие циклооксигеназу • Кислота ацетилсалициловая • Тиклопидин 2. Средства, активирующие аденилатциклазу • Простациклин 3. Средства угнетающие фсфодиэстеразу • Дипиридамол (курантил) 4. Средства разного типа действия • Антуран

АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА Механизм действия: 1. Необратимо блокирует ЦОГ тромбоцитов и быстро снижает образование тромбоксана А, что приводит к снижению тромбоцитов к агрегации. 2. Тормозит агрегацию тромбоцитов, вызванную коллагеном, АДФ, адреналином, серотонином. 3. Способность тромбоцитов к агрегации блокируется в течение 3 -4 суток.

Необходимо отметить ряд весьма важных для клиники моментов: 1. Оптимальная доза для предотвращения слипания тромбоцитов от 20 до 300 мг в сутки или 3, 5 -4 мг/кг массы больного 2. Необратимо угнетает ЦОГ и образование тромбоксана А 2 3. Дозы 1000 - 1500 мг АСК в сутки, могут подавить ЦОГ и в сосудистой стенке, где идет образование другого простагландина I 2. – простациклина, который предотвращает агрегацию и адгезию тромбоцитов, а также вызывает расширение сосудов. 4. Таким образом, большие дозы АСК вызывают ингибирование ЦОГ и в тромбоцитах (что желательно), и в сосудистой стенке (что нежелательно). Последнее может спровоцировать тромбообразование 5. Антиагрегационный эффект длителен, пока живут тромбоциты (6 -10 дней). Примерно через неделю восстанавливается новая популяция тромбоцитов, обладающая соответствующим запасом ЦОГ. 6. Поэтому приеме малых доз АСК свертываемость снижается и кровотечений не возникает.

• Воздействие АСК на антиагрегационные свойства эндотелия сосудов продолжается не более суток. • Поэтому с целью антиагрегационного действия назначают АСК не ежедневно, а через 3 -4 дня. • Должна учитываться различная чувствительность больных к антиагрегационному действию АСК: 1. реактивные больные (в дозе 0, 5 г снижает агрегацию на 40 -50%) 2. гиперреактивные (АСК полностью или на 80 -90% угнетает агрегацию) 3. ареактивные (антиагрегационный эффект отсутствует)

Показания к применению: (как антиагрегант): (Тромбо-АСС, Аспирин-кардио, Колфарит) Профилактика артериальных тромбов 1. Стенокардия 2. Гипертоническая болезнь 3. Атеросклероз

ДИПИРИДАМОЛ (курантил) Предотвращает агрегацию тромбоцитов за счет: • накопления ц. АМФ за счет ингибирования фосфодиэстеразы • повышения захвата тромбоцитами аденозина, т. к. ингибируется активность аденозиндезаминазы • аденозин является антагонистом АДФ, одного из индукторов агрегации тромбоцитов Т. о. , дипиридамол потенцирует действие аденозина (способствует сосудорасширяющему и антиагрегационному эффектам) Применение: 1. Профилактика тромбозов при протезировании клапанов сердца 2. Проведение гемодиализа 3. Стенокардия и инфаркте миокарда (расширяет коронарные сосуды и повышает скорость кровотока, улучшает снабжение миокарда кислородом)

1. С целью лечения и профилактики не вынашивания беременности: безопасен на всех сроках беременности 2. Высокоэффективно купирует реологические нарушения в плаценте и системном кровотоке 3. Единственный препарат, оказывающий благоприятное влияние на развитие плаценты: –стимулирует рост новых сосудов в строме ворсин –способствует увеличению эритропоэза в стенке желточного мешка и печени эмбриона 5. Уменьшает агрессию антител 6. Повышает иммунитет

• ТИКЛОПИДИН (тиклид) по 0, 25 – новый, избирательный антиагрегант, превосходящий по силе действия АСК. • Стимулирует образование Pg. E 1, Pg. D 2, Pg. I 2, (простациклин). Применение: 1. ИБС 2. Ишемия конечностей 3. Ретинопатии (сахарный диабет) 4. При шунтировании сосудов в С-С хирургии

II. Лекарственные средства, способствующие свертыванию крови (остановке кровотечений) – ГЕМОСТАТИКИ • Гемостаз - процесс спонтанного кровотечения из места повреждения. прекращения • Первичный гемостаз всегда сопряжен с вазоконстрикцией ( 1 -я фаза). • В течение 2 -й фазы гемостаза тромбоциты склеиваются с коллагеном кровеносных сосудов (адгезия тромбоцитов). • Затем мембраны тромбоцитов растворяются и они формируют единую желатинообразную массу, которая способствует прекращению кровотечения • Для того, чтобы укрепить образовавшийся тромб, он насыщается фибриновыми нитями

Коагуляция • Коагуляцией крови называется превращение растворимого фибриногена в нерастворимый фибрин. • Известно более пятнадцати белков, присутствующих в кровотоке, которые участвуют в сложном каскаде протеолитических реакций

1. Коагулянты (средства, стимулирующие образование фибриновых тромбов): а) прямого действия (тромбин, фибриноген) б) непрямого действия (наиболее изучены природные витамины К 1 (в растениях), К 2 (продуцируемый бактериями, в т. ч. бактериями кишечника человека и животных) и К 3 (синтетик). Последний, в отличие от природных растворим в воде • Менадион (викасол = витамин К 3 ) • Фитоменадион (витамин К 1 ). 2. Ингибиторы фибринолиза и антагонисты гепарина : а) синтетического происхождения (К-та аминокапроновая, амбен); б) животного происхождения (контрикал, пантрипин, гордокс)

3. Гемостатики разных групп 1. Стимуляторы агрегации тромбоцитов: • хлористый кальций • Адроксон • Добезилат-кальций (Доксиум) 2. Средства, понижающие проницаемость сосудов : а) синтетические: адроксон, этамзилат (дицинон) б) препараты витаминов: К-та аскорбиновая, рутин, кверцетин в) препараты растительного происхождения: крапивы, тысячелистника, калины, водяного перца, арники и др.

КОАГУЛЯНТЫ • ТРОМБИН и ФИБРИНОГЕН (белки крови) • Естественные компоненты свертывающей системы крови, вызывают эффект in vitro и in vivo. Тромбин применяют только местно : 1. в виде пропитанной раствором тромбина гемостатической губки 2. в виде губки гемастатической коллагеновой 3. в виде желпластина 4. в виде тампона, пропитанного раствором тромбина. Широко используется в детской стоматологии: • остановка кровотечений в челюстно-лицевой хирургии • удаление зубов • кровотечения из десен

ФИБРИНОГЕН 1. Назначают обычно в/в, иногда местно в виде пленки, наносимой на кровоточащую поверхность 2. Используют как средство скорой помощи при массивных кровотечениях

ИНГИБИТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА (АНТИФИБРИНОЛИТИКИ) синтетический препарат, по химической структуре сходна с лизином

К-та аминокапроновая 1. конкурентно угнетает лизин и препятствует его взаимодействию с профибринолизином, т. е тормозит превращение профибринолизина (плазминогена) в фибринолизин (плазмин) и этим способствует сохранению фибринных тромбов. 2. Угнетает эффекты высвободившегося фибринолизина. 3. Повышает адгезию тромбоцитов, а также является ингибитором кининов 1. Обладает противошоковой активностью (ингибирует протеолитические ферменты 2. Стимулирует обезвреживающую функцию печени 3. Угнетает образование антител и обладает противоаллергическим действием 4. Препарат малотоксичен, быстро выводится из организма с мочой (через 4 часа). 5. После быстрого в/в введения: гипотензия, брадикардия, экстрасистолия

Применение (под контролем коагулограммы) 1. остановка кровотечений при операциях 2. удаление зубов у больных с гемофилией 3. при шоковых реакциях 4. как антиаллергическое средство.

Ингибиторы фибринолиза АМБЕН (амино-метил-бензойная кислота) = ПАМБА синтетический препарат, по химической структуре похож на ПАБК

Ингибиторы фибринолиза Амбен (ПАМБА) 1. Тормозит активацию плазминогена 2. Начало эффекта через 8 часов (внутрь) и ч/з 4 часа (в/в)

• • Другие фибринолитики: антиферментные, тканевые препараты Гордокс Контрикал Трасилол (Пантрипин). Ингибируют протеолитические ферменты (фибринолизин, плазмин, трипсин и др), поэтому часто применяются при воспалительных процессах. • Побочное действие: аллергии; эмбриотоксическое действие.

Витамины, необходимые для синтеза в печени протромбина, проконвертина (VII фактор), а также IX и X факторов ФИТОМЕНАДИОН Капсулы по 0, 1 г и 10% раствор в масле 1. Синтетический препарат витамина К 1 и по биологической активности сохраняет все его свойства 2. Быстро всасывается и поддерживает пик концентрации до 8 часов ВИКАСОЛ – непрямой коагулянт, синтетический водорастворимый аналог витамина К 3). 1. Фармакологический эффект вызывает не сам викасол, а образующиеся из него витамины К 1 и К 2, 2. Эффект развивается через 12 -24 часа 3. При в/в введении - через 30 минут, при в/м - через 2 -3 часа.

Академик АН УССР Александр Владимирович Палладин (10. 09. 1885 - 6. 12. 1972) 1942 г. – автор синтеза и производства «викасола» .

Показания к применению (при чрезмерном снижении протромбинового индекса, при выраженной Квитаминной недостаточности): 1. геморрагический синдром с гипопротромбинемией, вызванной снижением функций печени (гепатиты, циррозы печени) 2. передозировка антикоагулянтов непрямого действия; 3. длительное использование высоких доз сульфаниламидов и АБ широкого спектра действия (левомицетина, ампициллина, тетрациклина, аминогликозидов, фторхинолонов) т. к нарушается всасывание и синтез витамина К; 4. подготовка к тяжелым операциям (за 2 -3 дня) 5. эффекты могут быть ослаблены при одновременном назначении антагонистов викасола: аспирин и др. НПВС, антибиотиков широкого спектра действия

Гемостатики разных групп I. Стимуляторы агрегации тромбоцитов гипертонические растворы кальция хлорида, натрия хлорида, глюкозы при их в/в введении. Они способствуют поступлению из эндотелия сосудов и тканей тромбопластина. Их гемостатический эффект ненадёжен • Используют кальция хлорид (В/В и внутрь). • КАЛЬЦИЙ стимулирует образование и тромбоцитарных, и фибринных тромбов Побочные эффекты: • при быстром введении возможна остановка сердца, снижение артериального давления; • при в/в введении отмечается ощущение жара ( «горячий укол» ); • при п/к введении- некроз тканей (!).

II. Средства, понижающие проницаемость сосудов: А) синтетические • АДРОКСОН Основной эффект - повышение плотности сосудистой стенки и активация агрегации и адгезии тромбоцитов. • Поэтому оказывает гемостатическое действие при капиллярных кровотечениях. • Применяют местно, в/м или подкожно Б) препараты витаминов – аскорбиновая кислота, рутин используют для ликвидации повышенной проницаемости сосудов, особенно при наличии геморрагий. В) препараты растительного происхождения чаще используют при хронических кровотечениях.

СРЕДСТВА, ПРЕПЯТСТВУЮЩИЕ АГРЕГАЦИИ ЭРИТРОЦИТОВ ПЕНТОКСИФИЛЛИН (Трентал) • Основной эффект - улучшение реологических свойств крови. • Способствует изгибаемости эритроцитов, что улучшает их прохождение через капилляры (диаметр эритроцитов 7 мкм, а капилляров - 5 мкм). • Эффект наступает через 2 -4 недели. Показания к применению: 1) нарушения периферического кровообращения: • болезнь Рейно; • диабетические ангиопатии 2) нарушения мозгового и коронарного кровообращения; • Противопоказания: беременность, инфаркт миокарда. • Нежелательные эффекты: тошнота, анорексия, диарея, головокружение, покраснение лица.

• Плазма содержит ряд ингибиторов протеаз, которые быстро инактивируют белки коагуляции, когда они покидают район поврежденного сосуда. • Этот процесс называют диссеминированной внутрисосудистой коагуляцией (ДВК) и он может начаться после массивного повреждения тканей, лизиса клеток злокачественных опухолей, некоторых акушерско-гинекологических манипуляций или бактериального сепсиса • Наиболее важные белки этой системы 1. 1 -антитрипсин 2. 2 -макроглобулин 3. 2 -антиплазмин 4. антитромбин III