Лекция 28 Новые лекарственные формы и влияние их

Лекция 28 Новые лекарственные формы и влияние их внедрения на развитие производства

Лекарственные формы в античности Природные вещества растительного, животного или минерального происхождения, которые в течение тысячелетий использовали приготовлении лекарств, попадали к больным во множестве различных форм. Уже фармацевтика Гиппократа и Галена использовала порошки, растворы, настои, отвары, пилюли, мази, свечи, пластыри, пастилки. Для лечения использовали окуривание с помощью специальных фитилей или деревянных палочек, пропитанных благовониями и многое другое. Но наиболее распространенными формами были настои или отвары (прежде всего лечебные вина), а также порошки и пилюли.

Лекарственные формы в античности Для приготовления различных лекарственных форм уже в древности стали формироваться специальные технические приемы, общие для приготовления лекарств самой различной природы. Так, мази, как правило, готовились по сходным прописям с использованием в качестве основы бараньего жира. Аналогичным образом готовили различные растирания, основой которых было, прежде всего, оливковое масло. Иногда технические приемы, которые использовали приготовлении таких достаточно простых лекарственных форм, распространяли на лекарства экзотические: например, мази на основе жира летучих мышей или жира, вытопленного из крокодила.

Лекарственные формы в Средние века Особым искусством было изготовление пилюль. Основой для них обычно служила мука (ячменная, пшеничная или рисовая) с добавлением мёда. Муку пропитывали тем веществом, которое рассматривали как фармакологически активное. В фармацевтической практике мусульманского Востока обращали внимание не только на консистенцию пилюль, но и на внешний вид: нередко их серебрили золотили по заказу богатых клиентов.

Механизация производства Пилюли обычно скатывали руками. В XVI в. в Италии была изобретена машинка для производства пилюль – pilloliera, которая представляла собой уменьшенную вариацию щипцов для изготовления печенья и пряников. В начале XIX в. была изобретена более удобная машинка для выдавливания пилюль, которая представляла собой маленький ручной пресс, совершенствование которой привело к созданию в 1884 г. немецким аптекарем И. Куммером суппозиторных машин, с помощью которых можно было изготавливать свечи. До этого свечи либо отливали в бумажные формы, либо раскатывали между ладонями. В 1880 г. для выкатывания свечей стали применять специальные дощечки, которые быстро заменили деревянные формы, подобные формам для пряников или изготовления пасхи из творога, но и они быстро были заменены машинками Куммера.

Необходимость совершенствования лекарственных форм Проблема, связанная с изготовлением всех этих лекарственных форм, заключалась в высокой себестоимости их производства. Для относительно дорогих лекарств, выпускавшихся аптечным способом, это не имело значения. Но промышленное производство требовало удешевления процесса изготовления лекарственных форм. Первоначально фармацевтические фирмы вообще не обращали внимания на удобство использования лекарства. Оно выпускалось или в жидкой форме (сиропа или экстракта), или в виде порошка. Особенно неудобен для потребителей был порошок. Возникали сложности с его хранением, дозировкой, а главное – приемом.

Капсулы и облатки В середине века были изобретены желатиновые капсулы (французскиим аптекарем А. Симоненом в 1841 г. ) и склеиваемые облатки для порошков (немецким фармацевтом И. Штейнбрехером в 1853 г. ). Позднее были придуманы облатки в виде коробочек с крышечками, которые не требовали смачивания. Изобретение облаток и капсул привело к изобретению машинок для наполнения их лекарствами.

Таблетирование Однако самое важное изобретение в области лекарственных форм было сделано не аптекарем, а английским художником Уильямом Брокедоном в 1843 г. Брокедон пользовался графитовыми стержнями. Однако они были дороги и неудобны, и Брокедон решил, что можно готовить графитовые стержни, прессуя графитовый порошок. Брокедон сразу понял, что прессование порошка – это универсальный технологический прием. Он прессовал таблетки из мела и бикарбоната натрия, демонстрируя широкие возможности метода. В 1843 г. этот метод был запатентован.

Братья Уайет и С. М. Бэрроуз Изобретение Брокедона было подхвачено американскими инженерами-механиками. В 1872 г. методы изготовления таблеток из лекарственных порошков были усовершенствованы Генри Боуэром, работавшим в компании братьев Уайет. В 1878 г. представитель фирмы Уайета в Лондоне Сайлас М. Бэрроуз основал фирму для реализации этого изобретения. Однако он не смог преодолеть ряд трудностей, главной из которых было не только само изготовление таблеток, но и получение таблеток, легко растворяющихся в желудочно-кишечном тракте.

"Бэрроуз, Уэллком и Ко" Несмотря на то, что сам Бэрроуз был дипломированным фармацевтом (его дипломная работа в Филадельфийском фармацевтическом колледже даже называлась «Прессование лечебных порошков» ), решить технические проблемы он не смог. Эти проблемы решил Генри С. Уэллком, которого Бэрроуз решил ввести в свое дело и внедриться на фармацевтический рынок Европы с помощью не нового лекарства, но новой лекарственной формы. 27 сентября 1880 г. в Лондоне была зарегистрирована компания "Бэрроуз, Уэллком и Ко" (Burroughs, Wellcome & Со).

Генри Уэллком Главной фигурой в новой фирме стал Г. Уэллком. Сын фермера, получивший диплом провизора после обучения в аптеке в Филадельфии, он защитил в 1874 г. докторскую степень по теме "Формы и производство уретральных суппозиториев". Его интересы были сосредоточены на усовершенствованиях различных лекарственных форм и создании механических приспособлений для аптечной лабораторной практики. Начав работу в фирме "Мак. Кессон и Роббинс Ко", он изобрел новый тип желатиновых пилюль и к 1880 г. уже был известен как перспективный изобретатель в области аптечного дела, занимающийся и усовершенствованием изготовления таблеток. Именно поэтому на него пал выбор Бэрроуза, который рассчитывал на рыночный успех "прессованных лекарств", так как изобретение Брокедона в Англии к тому времени было подзабыто.

От «таблоида» к таблетке Уэллком содействовал и введению названия для новой формы. Утверждение новой фирмы на фармацевтическом рынке происходило в условиях конкурентной борьбы. Поскольку фирма сделала ставку на производство и распространение новой формы лекарств, конкуренты стали опровергать оригинальность этого изобретения. Уэллкому пришла в голову мысль внедрить для предлагаемой формы запоминающееся название. В 1884 г. , начав свой рабочий день в 4. 30 утра, он придумал новое слово - комбинацию слов "таблетка" и "алкалоид", и продиктовал своему секретарю меморандум о введении названия "таблоид" для новой лекарственной формы. Термин прижился и даже вошел в Оксфордский словарь английского языка. Одновременно возникли и другие названия (например, дискоид). Постепенно слово "таблоид" трансформировалось в слово "таблетка" (tablet).

Аптечки Уэллкома Основатели фирмы использовали для её расширения все новые идеи, в том числе и новые принципы маркетинга. С. Бэрроуз предпринял огромные усилия для расширения торговли и, путешествуя по всему миру с образцами новой продукции, открыл множество отделений. Однако, в 1895 г. Бэрроуз внезапно умер и новые отделения объединила организация "Фонд Уэллком" (Wellcome Foundation Ltd. ), единственным главой которой стал Г. Уэллком проявил незаурядные способности менеджера. Он придумал множество новшеств, которые содействовали распространению продукции фирмы. Так он выпустил в продажу различные формы переносных, карманных и полевых аптечек, с очень продуманным и недорогим набором медикаментов и гигиенических материалов. Аптечки Уэллкома рекламировались как прочные, пригодные для любых климатических условий. Эти аптечки брал в свои экспедиции в Африку Генри Стэнли.

Аптечки Уэллкома Известный полярный исследователь Роберт Скотт во время своей экспедиции к Южному полюсу имел с собой аптечку Уэллкома. Чарлз Линдберг, летчик, совершивший первый перелет через Атлантический океан в 1927 г. также на борту своего самолета "Дух Сент-Луиса" имел такую аптечку.

Аптечки Уэллкома Английские альпинисты, которые предприняли в 1936 и 1938 гг. попытки подняться на высочайшую вершину мира – Эверест, также брали с собой легкие и удобные аптечки. Все эти события широко освещала пресса, что служило надежнейшей рекламой для фирмы и её продукции.

Торговая марка как символ качества Уэллком обращал особое внимание на высокое качество своей продукции и не уставал доводить это до сведения потребителей. Он практически первым применил практику контроля качества на каждой стадии изготовления продукции, от сырья до готовых изделий. В результате на прилавки аптек попадала продукция с абсолютно гарантированным качеством. Уэллком озаботился и о создании запоминающейся торговой марки. На изделиях его фирмы появилось изображение голубого единорога. Единорог был неспроста выбран им в качестве торговой марки: вопервых, рог единорога со Средних веков считался универсальным лекарством, обладающим чудодейственной силой; во-вторых, единорог был символом честности и благородства.

То, что делал Уэллком для укрепления своей фирмы, во многом перекликалось с действиями Ф. Хоффмана. Они первыми поняли, что промышленное производство лекарств превратило их в товар, на который распространяются все преимущества фабричного производства и прежде всего возможность добиться действительно высокого и стабильного качества. Гарантия качества при умелой рекламе была главной гарантией расширения производства и сбыта, важнейшим инструментом завоевания потребителя. Они также поняли, что промышленное производство лекарств в условиях интенсивной урбанизации, увеличения населения городов, – это единственный способ удовлетворить спрос на лекарства по доступной цене. Оба они обращали особое внимание на прочную, красивую и запоминающуюся упаковку готовых промышленно произведенных лекарств. От этих усилий зависела конкурентоспособность фармацевтических фирм.

Стратегию внедрения на фармацевтические рынки с использованием новых лекарственных форм или новых методов их массового промышленного производства использовали и другие предприниматели. Создание все более удобных для использования лекарственных форм само по себе было следствием возникновения фармацевтической промышленности. Пилюли, порошки и капсулы, которые готовили полукустарными методами в аптеках, были далеко не всегда качественными. Нередко пилюли, изготовленные на основе рафинированного сахара, были очень твердыми. Капсулы были не всегда достаточно маленькими и удобными для приема, к тому же они часто разрушались и прием, например, хинина, для больных оставался неприятным.

Другие лекарственные формы На усовершенствовании удобных для промышленного изготовления и продажи лекарственных форм построил свой бизнес Уильям Апджон, основавший в 1886 г. фирму "Апджон Пилл энд Гренулес Ко" (Upjohn Pill and Granules Co. ). Апджон изобрел и начал производить для продажи так называемые "ломкие пилюли" – лекарственную форму в виде пластинок, которые можно было разделить на две или четыре части. Идея изменения дозы лекарства с помощью специально изготовленных пилюль была использована также Уоллесом Эбботом, которые основал в 1888 г. в Чикаго фирму (Abbott Alkaloid al Co. ) и завод для производства так называемых "дозиметрических гранул" – пилюль с разным количественным содержанием активного вещества.