ЛЕКЦИЯ № 27 «Общие принципы химиотерапии. Антибиотики» РГУ им. И. Канта Медицинский факультет Кафедра фундаментальной медицины К. М. Н. , доцент Хребтова О. М.
Антибактериальные химиотерапевтические ЛС
АНТИБИОТИКИ продукты жизнедеятельности живых организмов, и их синтетические и полусинтетические аналоги, подавляющих жизнедеятельность МО. В ва, избират но ↓ жизнедеятельность определенных родов и видов МО при сохранении жизнедеятельности клеток хозяина.
ПРОДУЦЕНТЫ АНТИБИОТИКОВ ЛУЧИСТЫЕ ГРИБЫ: пенициллины, тетрациклины, цефалоспорины. АКТИНОМИЦЕТЫ: аминогликозиды, рифампицины, макролиды, полиеновые АБ, гликопептиды. БАКТЕРИИ: полимиксины, грамицидин, монобактамы. Особые грибы фюзафюнжин
Способы получения антибиотиков Биосинтетический: бензилпенициллин, бициллины, тетрациклин, эритромицин, олеандомицин и др. Полусинтетический : оксациллин, ампициллин, карбенициллин и др. бета лактамные АБ, цефалоспорины (все), макролиды и пр. Синтетический: синтомицин, циклосерин и др.
АБ действующие преимущественно на бактерии
КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИБИОТИКОВ 1. β-ЛАКТАМНЫЕ АБ: пенициллины цефалоспорины карбапенемы монобактамы 2. МАКРОЛИДЫ И АЗАЛИДЫ 3. АМИНОГЛИКОЗИДЫ 4. ТЕТРАЦИКЛИНЫ 5. ПОЛИМИКСИНЫ 6. ЛИНКОСАМИДЫ 7. РИФАМИЦИНЫ 8. ГЛИКОПЕПТИДЫ АБ 9. ПОЛИЕНОВЫЕ АБ 10. РАЗНЫЕ: левомицетин, фосфомицин, фузидин, ристомицин, грамицидин.
МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ АНТИБИОТИКОВ 1. УГНЕТЕНИЕ СИНТЕЗА МИКРОБНОЙ СТЕНКИ: пенициллины цефалоспорины карбапенемы монобактамы гликопептиды фосфомицин циклосерин ристомицин Антибиотик - блокада ПСБ-1, 2, 2 а и др. - нарушение синтеза пептидогликана бактериалной стенки (основной компонент «скелета» бактериальной стенки) Механизм действия бактерицидный ПСБ пенициллинсвяз. белок
МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ АНТИБИОТИКОВ 2. НАРУШЕНИЕ СТРУКТУРЫ И ФУНКЦИИ ЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКИХ МЕМБРАН: • Полимиксины • Полиеновые АБ • Грамицидин Действие бактерицидное повышение проницаемости мембран бактерий.
МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ АНТИБИОТИКОВ 3. УГНЕТЕНИЕ СИНТЕЗА РНК НА УРОВНЕ РНКполимеразы: • рифамицины действие бактерицидное 4. УГНЕТЕНИЕ СИНТЕЗА РНК НА УРОВНЕ РИБОСОМ: действие цидное • Аминогликозиды • Левомицетин статическое *Тетрациклины *Макролиды *Азалиды *Линкосамиды
бактерия
ПРИНЦИПЫ РАЦИОНАЛЬНОЙ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ 1. Выделение и идентификация возбудителя. 2. Изучение его АБ граммы (чувствительность) 3. Выбор > активного и < токсичного АБ 4. Определение оптим ых доз и методов введения 5. Своевременное начало лечения 6. Проведение курсов достаточной длительности 7. Учёт возможных побочных эффектов 8. Учёт сопутствующих заб ний, изменяющих ФК 9. Учёт возрастных особенностей 10. Комбинирование АБ между собой и др. ХТС 11. Применение стимуляторов иммунитета
Побочные эффекты АБ терапии Аллергические р ции немедленного и замедленного типа (отек Квинке, анафилактический шок, сыпи, дерматиты). Диспепсия: тошнота, диарея. Абсцессы, пери и тромбофлебиты. Нарушение f печени, почек, крови, слуха (глухота, вестибулопатии). Суперинфекция, дисбактериоз, кандидозы, сепсис.
РЕЗИСТЕНТНОСТЬ МИКРООРГАНИЗМОВ К АНТИБИОТИКАМ По происхождению: природной (врожденной) РЕЗИСТЕНТНОСТЬ приобретенная По механизму развития: хромосомную (генетическую) РЕЗИСТЕНТНОСТЬ экстрахромосомную (плазмидную)
Механизмы устойчивости бактерий 1. Ферментативная инактивация: β лактамазы (около 200 ферментов) гидролизуют β лактамные АБ. По локализации кодирующих их генов в МО: плазмидные и хромосомные. Ферменты Плазмидные β-лактамазы класса А стафилокок-в Характеристика Гидролизуют природные и полусинтетические пенициллины кроме метициллина и оксациллина. Чувствительны к ингибиторам Плазмидные β-лактамазы Гидролизуют природные и полусинтетические широкого спектра класса А пенициллины, цефалоспорины 1 поколения. Гр(-) бактерий. Чувствительны к ингибиторам. Плазмидные β-лактамазы расширенного спектра класса А Гр(-) бактерий. Гидролизуют природные и полусинтетические пенициллины, цефалоспорины 1 -4 поколений. Чувствительны к ингибиторам.
1. Ферменты Ферментативная инактивация: продолжение Характеристика Хромосомные βГидролизуют природные и лактамазы класса А Гр( полусинтетические пенициллины, -) бактерий цефалоспорины 1 -2 поколений. Чувствительны к ингибиторам. Хромосомные βЭффективно гидролизуют практически все βлактамазы класса В Гр( лактамы, включая карбапенемы. -) бактерий Не чувствительны к ингибиторам. Хромосомные βГидролизуют природные и лактамазы класса С Гр( полусинтетические пенициллины, -) бактерий цефалоспорины 1 -3 поколений. Не чувствительны к ингибиторам
2. Модификация мишени действия: 2. Модификация мишени дей я: аминогликозиды инактив ся путем модиф и их молекулы аминогликозидмодифицир ми Ф (АМФ), теряют способ. связ ся с рибосомами и ↓синтез белка. ААС присоед е уксус. к ты, АРН молекулу фосфорной к ты, АNТ нуклеотид аденина. Гр (+) МО Ферменты Характеристика APH (3) -111 Канамицин, неомицин, амикацин ANT (4) – 1 (аденилтрансферазы) Тобрамицин, амикацин ANT (6) - 1 Стрептомицин AAC (6) – APH (2) Тобрамицин, амикацин, нетилмицин, гентамицин
Продолжение Модификация аминогликозидов происходит путем присоединения с помощью ферментов ААС-уксусной к-ты, АРН-фосфорной к-ты, АNT-молекулы аденина Ферменты Характеристика ГР (-) МО ANT (2) аденилтрансферазы Тобрамицин, гентамицин, канамицин AAC (2) ацетилтрансферазы Тобрамицин, гентамицин, нетилмицин AAC(3)-V тоже Тобрамицин, гентамицин, нетилмицин AAC(3)-1 тоже Гентамицин AAC(6)-1 тоже Тобрамицин, амикацин, нетимицин APH(3) фосфотрансферазы Канамицин, неомицин APH(3)-2 тоже Канамицин, неомицин APH(3)-V 1 тоже Канамицин, амикацин
продолжение 2. Модификация мишени действия: Пенициллинсвязывающие белки (ПСБ) бактерий подвергаются модиф и, → ↓ их сродство с П и эффективность ↓П. 3. Активное →АБ из микробной клетки карбапенемы, тетрациклины, хинолоны и фторхинолоны. Осуществляется транспортными белками МО. 4. ↓ проницаемости внешних структур МО – осуществляется путем мутаций, →к изменению структуры липополисахарида у некоторых Гр( )МО аминогликозиды 5. Изменение бактериальных рибосом, которые теряют чувствительность к АБ макролиды.
Пенициллины (β лактамовые) Хим. основа пенициллинов: 6 -аминопенициллановая кислота Короткого действия: разрушаются пенициллиназой Бензилпенициллина Na и K соли Феноксиметилпенициллин Длит. действия: Бензилпенициллин прокаина– 2 р/с (Бензатин) бензилпенициллин (бициллин -1) - 1 р/714 дней Прокаина + бензилпенициллин (бициллин-3) – 1 р/нед. Бензатина + бензилпенициллин прокаина (бициллин-5) – 1 раз/месяц. Спектр д-я: Гр(+) кокки (гл. о. стрепто, пневмо, стафилококки), Гр( ) кокки (гонококки, менингококки). дифтерия, сиб. язва, газов. гангрена, столбняк, спирохеты, бледная, актиномицеты, листерии, Не действуют: кишечная палочка, тбц, вирусы, риккетсии, грибы, стафиллокикки (β лактамазы)
Пенициллины полусинтетические а. пенициллиназоустойчивые – оксациллин антистафилококковые диклоксациллин флуклоксациллин нафциллин б. широкого спектра: разрушаются пенициллиназой Аминопенициллины ампициллин амоксициллин гетациллин талампициллин пивампициллин Спектр д-я: Гр(-) мо (кроме синегнойных), Гр(+) -на уровне бензилпенициллина. H. pylori
Пенициллины полусинтетические в. Широкого спектра: антисинегнойные Карбокси и уреидопенициллины 3 Карбенициллин 1 пиперациллин 2 тикарциллин 1 азлоциллин Спектр д-я: = аминопенициллиным + синегнойная инфекция (псевдомонас). Все не устойчивы к В лактамазам, По активности на синегнойную 1>2>3
Ингибиторозащищенные П Для преодоления у МО приобретенной устойчивости, связанной с продукцией Ф β лактамаз, разрушающих β лактамы, разработаны соед я, необратимо подавляющие активность этих Ф. Это ингибиторы β-лактамаз клавулановая кислота (клавуланат), сульбактам и тазобактам. Они использ ся при создании комб ых (ингибиторозащи ых) П. Клебсиелла, протей, клостридии, стафилокок, кишечная, гемофильная палочка. Амоксициллин/клавуланат Ампициллин/сульбактам Тикарциллин/клавуланат Пиперациллин/тазобактам
ОСНОВНЫЕ СВОЙСТВА ПЕНИЦИЛЛИНОВ + бактерицидный тип действия + ↑ эффективность + ↓малая токсичность + большая ШТД + разный спектр ПМ действия аллергия, перекрестная с др. β лакт. АБ (крапивница, головная боль, судороги, боли в животе, колит, ↑К+, ↑АЛТ, кандидоз. развитие устойчивости перекрестной МО.
Показания для П Природные П: скарлатина, рожа, ангина, ревматизм, эндокардит, менингокооковый менингит, сифилис, лептоспироз, боррелиоз клещ. , гангрена, актиномикоз. Оксациллин: инфекции кожи, костей, пневмония, эндокардит, менингит, сепсис. Ампициллины: ИВДП средний отит, хр. бронхит, пневмония, менингит, сальмонеллез, шигеллез, язва, гонорея, инф. кожи.
Показания для П Тикарциллин: синегнойная инфекция, ИМВП, инфекции малого таза, сепсис, назокомиальные заболевания (пневмония). Пиперациллин/тазобактам: смешанные назокомиальные инф и (анаэробно аэробные) вентиляц. пневмония, диабетич. стопа, абсцесс легкого, послеродовые, ЖПВ, МВП. П не + в шприце, системе с аминогликозидами (физ-хим несовместимость), антикоаг-ми кровотечение, сульфаниламидами - ↓акт П, 1 контрацптивы+2 П=↓ 1.
Классификация ЦЕФАЛОСПОРИНЫ Хим. Основой ЦС является 7 аминоцефалоспорановая кислота 1 поколение Название препарата Цефазолин (кефзол) Цефадроксил (ультрацеф) Лек. Формы, дозы Принцип. особенности Пор. дин. 0, 125; 0, 5; 1, 0 2 -3 раза в сутки Табл. , капс. , бактерицидный тип действия 1 -2 раза в сутки гран. 0, 25; 0, 5; 1, 0 Цефалексин (оспин и др. ) Таб. , капс. , гран. 0, 25; 0, 5; 1, 0; 3 -4 раза в сутки Устойчивы к стафилококковым β-лактамазам. Спектр д-я: Стрептококки, стафилококки. Устойчивы: энтерококки, Листерии, Пневмококки.
Цефалоспорины Классификация Название препарата 2 поколение Лек. формы, Принцип. особенности дозы Цефаклор Табл. , пор. , капс. , гран. 0, 25 и 0, 5 < актив в отношении к пневмококам Цефуроксим (кетоцеф) Пор. дин. 0, 25; 0, 75; 1, 5, фл. > актив. в отношении к пневмококам, стрепто, стафилокок Цефуроксим аксетил Табл. , гран. 0, 125; 0, 25; 2 раза/сут. во время еды 0, 5 Спектр дей-я шире чем у ЦС-1: Гр- палочки- энтеробактерий (E. Coli, Salmonella, Schigella, Кlebsiella и др. ) - Гр- кокки (гоно-, менинго-, H. Influenzzae) – клинич. значение сомнительно. Анаэробы, кроме B. Fragilis. р+ кокки менее чувств. за исключ. Цефуроксима. Пневмококки = ЦС-1. Устойчивы ко многим β лактамазам, кроме БЛРС расширеннного д я. Псевдомонас устойчив.
ЦЕФАЛОСПОРИНЫ 3 поколение Названиепрепарата Лек. Формы, дозы Принцип. особенности Цефотаксим (клафоран) Пор. дин. 0, 25; 0, 5; 1, 0; 2, 0 фл. 4 -6 рсут. . вв, вм Цефтриаксон (лонгацеф) Пор. дин. 0, 25; 0, 5; 1, 0; 2, 0 2 рсут. вв, Цефтазидим (фортум) фл. Пор. дин. 0, 25; 0, 5; 1, 0; 2, 0 фл. вм 3 рсут. вв. , акт. - синегн. п Цефоперазон (цефобид) Пор. дин. 1, 0; 2, 0 2 -3 рсут. , акт. синегн. п. 1 -2 рсутки Цефиксим, цефтибутен внутрь Спектр широкий, >акт. ЦС-2 против Гр- мо. Акт-ны против анаэробов. Эффект против стаф-ов ниже, чем ЦС-1 и 2. ↑акт: стрептококк, пневмо, менингокок, гонококк, энтеробактерии. Кишечная пал, клебсиелла не чувствит, псевдомонас. Устойчивы к B-лактам-м Гр- МО.
Цефалоспорины Название препарата) Цефпиром (кейтен) Цефепим (максипим) Лек. Формы, дозы 4 поколение Принцип. особенности Пор. дин. 0, 25; 0, 5; 1, 0; 2, 0 фл. Пор. дин. 0, 5; 1, 0; 2, 0 фл. 2 разасут. , вв, муковисцидоз Спектр действия = ЦС- III + : Энтеробактерии, P. Aeruginosa и др. неферментирующие МО. МО – гиперпродуценты β лактамаз класса С: Enterobacter, C. Freundii, serratia, M. Morgani, P. Staurtii, P. Retgeri. Некоторые штаммы МО, устойчивые к ЦС III. Показания: тяжелые нозокомиальные инфекции, вызванные полирезистентной флорой; инфекции на фоне нейтропении. Устойчивы к БЛРС и β лактам. класса С.
Основые свойства цефалоспоринов Широкий спектр действия Бактерицидный характер действия Низкая токсичность Устойчивость к β лактамазам Благоприятная ФК в частности: ↑проницаемость в ткани: ЦНС, легкие, ЛОР органы, кожа, мягкие ткани, МПС, кости, суставы (ЦС 3 4). Пригодны для эмпирической терапии (ЦС 3 4). Большинство ЦС 3 проникают через ГЭБ.
Показания для ЦЕФАЛОСПОРИНОВ I поколения: периоперационная проф ка хирургии, инф. кожи, мягких тканей амб. в II: цефуроксим пневмония, кожи, мягких тканей, ИМВП. Цефаклор: ИВДП, синуситы, отиты, хр. бронхиты, пневмонии, ИМВП. III: цефотаксим, цефтриаксон – о. гонорея, , сред. отит, тяж е назокомиальные ИВДП, ИМВП, костей, суставов, интраабдом е, малого таза, менингит, сепсис, сальмонеллез. IV: назокомиальные инфекции полирезистентная микрофлора, абсцессы, эмиэма, ИМВП осл, суставов, костей, интраабдом, сепсис, 2 е ИДС+нейтропения. При употреблении алкоголя+Ц=дисульфирамоподобная реакция, Ц+петлевые диуретики=нефротоксичность.
Карбапенемы Имипенем Меропенем Тиенам: Имипенем + Циластатин ОСНОВНЫЕ СВОЙСТВА Меропенем не инактивир ся ДГП Эртапенем (перентерально) дигидропептидаза прокс. канальцев почек, не нейротоксичен, > эфф н против Гр МО. • Наиболее широкий спектр действия: • ГР+ кокки (кроме A. fecalis), ГР кокки • ГР+ палочки (E. Coli, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, энтеробактер, протей, серрации, цитро бактер, P. aerugenosa, H. influenca). Анаэробы: клостридии, B. fragilis. • Бактерицидный тип действия • Быстрое → через внеш. мембр. Гр( ) бактерий • > устойчивость к β лактамазам • Ингибирование β лактамаз • Хорошая распред ть в орг ме с ↑ терап. конц. во многих тканях и секретах • Через ГЭБ → при менингите • Не метаболизируются АБ резерва. Показания: тяжелые смешанные, полирезистентные инфекции. Моно и эмпирическая терапия. При менингите только меропенем
Показания для карбопенемов • Тяжелые инфекции назокомиальные, полирезистентные, пневмонии, абсцессы, эмпиема, осл. ИМВП, трансабдоминальные, малый таз, сепсис, инфекции кожи, суставов, костей, б е с ИДС. • Побочные: аллергия, нейротоксичность. • Нельзя сочетать с другими β лактамами (антагонизм), не смешивать в шприце с другими препаратами.
Монобактамы Азтреонам (Азактам) Узкий спектр действия: Гр( ) аэробные МО, в т. ч. штаммы, устойчивые к аминогликозидам, уреидопенициллинам и цефалоспоринам (семейство энтеробактерий). Мощное БЦ действие. ↑устойчивость к β лактамазам. Отсутствие перекрестной усточив. с П и Ц. Благоприятная ФК, в т. ч. →через ГЭБ при менингите. Выделение почками. Препарат резерва при Гр( ), хр. бронхит, назокомиальная пневмония, малый таз, ИМВП, кожи, суставов, сепсис. Сочетать с АБ→ на ГР(+): +оксациллин, Ц, линкозамиды; анаэробов+метронидазол. Побочные: диапепсия, кожные, сперинфекция, печень
Ингибиторо защищенные β лактамные антибиотики УНАЗИН = Ампициллин + сульбактам (1: 2), АНАЛОГИ УНАЗИНА сультамициллин, сулациллин (для приема внутрь). АМОКСИКЛАВ = Амоксициллин + калия клавуланат ТИМЕНТИН = Тикарциллин + калия клавуланат ТАЗОЦИН =Пиперациллин + тазобактам ( 1: 4 ) ТИЕНАМ = Имипенем + циластатин (1: 1) Сульбактам, калия клавуланат, тазобактам – ингибиторы β лактамаз. Циластатин – ингибитор почечной дигидропептидазы (ДГП), которая гидролизует имипенем.
Ингибиторо защищенные β лактамные АБ ОСНОВНЫЕ СВОЙСТВА Расширенный спектр бактерицидного действия. Значительное ↑акт ти (бактериологической и клинической). Мин. Кол во побочных эффектов. Возможность использования до определения возбудителя (эмпирически). Возможность энтерального и парентерального применения.
Макролиды класс АБ, основу которых составляет макроциклическое лактонное кольцо. Классификация: Природные (биосинтетические) эритромицин олеандомицин спирамицин джозамицин Спектр действия: подобен природным пенициллинам + риккетсии, микоплазмы, бруцеллы и Гр+ палочки, хламидии Показания: как альтернатива пенициллинам при их непереносимости неэффективность других АБ
Макролиды – классификация продолжение Полусинтетические кларитромицин рокситромицин медикамицин азитромицин(азалид)* Спектр действия расширенный: = природным макролидам + хламидии, микоплазмы, легионеллы, листерии, токсоплазмы, сем. энтеробактерий, микобактерии (ТБЦ и лепра), бактероиды, трихомонады и др*. * на Гр(-) бактерии действуют слабо Показания: инфекции, вызванные Гр(+) кокками, внутриклеточными и атипичными бактериями, кларитромицин-язве
Макролиды – механизм действия МД реализуется на рибосомах бактерий: связывание АБ с 50/30 s рибосом блокада фермента пептидтранслоказы нарушение транслокации АМК нарушение формирования (наращивания) пептидной цепи подавление синтеза белка Действие бактериостатическое
Макролиды Основные свойства Расширенный спектр действия Бактериостатический, для некот. МО бактерицидный тип действия Стабильность в кислой среде Хорошая всасываемость в ЖКТ Хорошее распределение (→ в различные ткани и жидкости и внутрь клеток) Дополнительный механизм транспорта к месту инфекции полиморфными и одноядерными клетками (ПМЯ и ОЯ) Кумуляция в макрофагах и ПМЯ лейкоцитах Длительное действие (принимать 1 раз в сутки), но не все Выделяются гл. о. с желчью Не взаимодействуют с др. препаратами Полусинтетические М переносятся лучше природных Низкая токсичность Отсутствие перекрестной устойчивости с β лакт. АБ (для полусинтетических макролидов)
Макролиды Особенности спектра действия – «лучше других» Бактерии Препараты Грам+ и гр- кокки, хламидии, микоплазмы, уреаплазмы Азитромицин Золотистый стафиллококк Кларитромицин, джазомицин Анаэробные кокки, токсоплазмы Азитромицин, кларитромицин, спирамицин Возбуд. дифтерии Медикамицин, эритромицин Возбуд. коклюша Эритромицин, кларитромицин Возбуд. Лепры Кларитромицин MRSA – метициллинрезистентные стафилококки устойчивы ко всем макролидам
Линкосамиды Линкомицин – природный Клиндамицин – полусинтетический Спектр действия: Гр+ бактерии, анаэробы (возбуд. столбняка и газовой гангрены), бактероиды, микоплазмы, токсоплазмы мо, устойчивые к др. АБ. Механизм действия: ↓синтеза белка на рибосомах (статич). Основные свойства: Устойчивы к HCl желудка Быстро →в ЖКТ (клиндамицин на 90%, линкомицин на 20 30%) Распределяются в большинстве тканей, за искл. ГЭБ. ↑концентрации форм ся в костной ткани, бронхолегочном аппарате, желчи, → через плаценту и грудное молоко. Применять можно взрослым и детям Вводится внутрь и парэнтерально Устойчивость м/о развивается медленнно Показания вытекают из ФК и ФД (инфекции дыхательных путей, кожи и мягких тканей, костей, живота, малого таза. Побочные: псевдомембранозный дисбактериоза клостридий метронидазол), печени, лейкопения. колит как (ванкомицин исход и
тетрациклины АБ структурная основа из 4 конденсированных 6 членных цикла (тетрациклин). Доксициклин: хламидиоз, риккетсиозы, бореллиозы, ООИ холера, сиб. язва, чума, туляремия, лептоспироз, микоплазмоз, сап, актиномицет, сыпной тиф, анаэробы клостридии. Эффект бактериостатический, широкий спектр. ЖКТ: боли, диарея, ВЧД↑, жировая дистрофия, сыпь, фотосенсибилизация с поражением ногтей, эрозии пищевода, кандидоз, дефекты эмали зубов, замедление роста костей у детей, колит севдомембранозный (ванкомицин).
Производные диоксиаминофенилпропана Левомицетин (хлорамфеникол) статич е, оказывает токсическое д е на костный мозг, препарат 2 ряда при менингите, риккетсиозов, сальмонеллезов, анаэробных инфекций, кишечная, тиф брюшной, сальмонелла, шигеллы, дифтерия, коклюш, сиб. язва, бруцеллез, туляремия, чума, лептоспиры, актиномицеты. Гр+ и Гр Серый синдром новорожденных рвота, цианоз, нарушение дыхания, 40% летальность, потеря сознания, зрения, стоматит.
аминогликозиды 1 поколение: Стрептомицин, канамицин 2 поколение: гентамицин, тобрамицин(бруламицин) 3 поколение: амикацин Основное значение в лечении назокомиальных инфекций аэробные Гр( ), инф. эндокардит, стрептомицин ТБЦ. Сепсис неясной этиологии, менингиты, ИМВП, диабетическая стопа, чума, туляремия, бруцеллез. Совместно+П или Ц=синергизм Гр( +)МО. Нефротоксичность, ЦНС, ототоксичность, вестибулотоксичность, нервно мышечный блок. Короткий курс, бактерицидное (наруш. синтеза белка рибосомами).
АБ из группы циклических полипептидов полимиксины Полимиксин В, М (резервный при синегнойной инфекции). Цидное д е. Нефротоксичен, нарушение сознания, полинейропатии, паралич дыхания. Синегнойная палочка устойчивая к Ц, гентамицину, фторхинолонам, Гр( ) инфекции кроме протея госпитальными штаммами.
гликопептиды Ванкомицин Тейкопланин Нарушают синтез клеточной стенки, препараты резерва при инфекциях MRSA. Препараты выбора при резистентности к гентамицину и амипициллину. Гр(+) стафил, стрепто, пневмо, энтерокок, листерии, коринебактер, клостридии. При инф. эндокардите, катетер ассоц. сепсис, послеоперац. менингит, перитонит. Аллергия, головокружение, диарея, анурия.
Скачать презентацию ЛЕКЦИЯ 27 Общие принципы химиотерапии Антибиотики РГУ
Lektsia_28_-2Antibiotiki_khimioterapia_lektsia.ppt