Лекция № 26 Тема: 13 «Получение ГЛФ биопрепаратов» . Учебные вопросы: 1. 2. Общие сведения. Аппаратурное оснащение стадии.
ГЛФ включает следующие компоненты: Øактивное лекарственное вещество; Øупаковки препарата; Øсредства для вскрытия упаковки; Øсредства для дозирования или введения препарата в организм человека или животного; Øинформационное обеспечение (этикетка, инструкция на применение).
1. ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ Виды лекарственных форм В виде аэрозолей или “Аэрозоли”- лекарственная форма, представляющая собой растворы, эмульсии, суспензии лекарственных веществ, находящиеся под давлением вместе с пропеллентом в герметичной упаковке, снабженной клапанно-распылительной системой (дозирующей или недозирующей). Спрей - эрозоль, обеспечивающий высвобождение содержимого упаковки с помощью воздуха.
Брикеты - твердая дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием измельченного лекарственного растительного сырья или смеси различных видов растительного сырья без добавления вспомогательных веществ и предназначенная для приготовления настоев и отваров. Гранулы - твердая дозированная или недозированная лекарственная форма для внутреннего применения в виде агломератов (крупинок) шарообразной или неправильной формы, содержащих смесь активных действующих и вспомогательных веществ.
Драже - твердая дозированная лекарственная форма, получаемая послойным нанесением активных действующих веществ на микрочастицы инертных носителей с использованием сахарных сиропов. Капли - жидкая лекарственная форма, содержащая одно или несколько активных действующих веществ, растворенных, суспендированных или эмульгированных в соответствующем растворителе и дозируемая каплями. Øтвердые; Øжелудочно - резистентные; Øмягкие; Øпеллеты. Øмикрокапсулы;
Лекарственные формы для инъекции – стерильные лекарственные формы для парентерального применения в виде растворов, суспензий, эмульсий, а также твердых лекарственных веществ (порошки, таблетки, пористые массы), которые растворяют в стерильном растворителе непосредственно перед введением. Мази - мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны и слизистые оболочки и состоящая из основы и равномерно распределенных в ней лекарственных веществ.
Настойки - жидкая лекарственная форма, представляющая собой спиртовые и водно-спиртовые извлечения из лекарственного растительного сырья, полученные без нагревания и удаления экстрагента. Растворы - жидкая лекарственная форма, полученная растворением жидких, твердых или газообразных веществ в соответствующем растворителе. Сборы лекарственные - смеси нескольких видов измельченного, реже цельного лекарственного растительного сырья, иногда с добавлением солей, эфирных масел.
Сиропы - жидкая лекарственная форма для внутреннего применения, представляющая собой концентрированный раствор различных сахаров, а также их смеси, с лекарственными веществами. Суппозитории - твердая дозированная лекарственная форма. Состоящая из основы и лекарственных веществ, расплавляющаяся (растворяющаяся, распадающаяся) при температуре тела. Суспензии - жидкая лекарственная форма, представляющая собой дисперсную систему, содержащую одно или несколько твердых лекарственных веществ, суспендированных в соответствующей жидкости.
Таблетки - твердая дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием порошков и гранул, содержащих одно или более лекарственных веществ с добавлением или без вспомогательных веществ. Øнепокрытые; Øшипучие; Øпокрытые; Øжелудочно-резистентные; Øс модифицированным высвобождением.
Экстракты - концентрированные извлечения из лекарственного растительного сырья, представляющие собой подвижные, вязкие жидкости или сухие массы. Эликсиры - жидкая лекарственная форма, представляющая собой прозрачную смесь спиртоводных извлечений из лекарственного растительного сырья с добавлением лекарственных веществ, сахаров и ароматизаторов. Эмульсии - жидкая лекарственная форма, представляющая собой дисперсную систему, содержащая две или несколько взаимонерастворимых или несмешивающихся жидкостей, одна из которых эмульгирована в другой.
Упаковки биопрепаратов Упаковки ГЛФ: Øпервичная; Øвторичная; Øгрупповая тара; Øтара для перевозок. Первичная тара - это упаковка, непосредственно в которую фасуют биопрепарат. Вторичная упаковка - предназначена для упаковки в определенных количествах биопрепаратов, находящихся в первичной упаковке.
Технология получения ГЛФ жидких препаратов Операции выполняемые после стадии выделения: Øпровести стерилизацию препарата; Øввести различные добавки для придания препарату необходимых лекарственных и консервирующих свойств; Øподготовить первичную упаковку; Øпровести фасовку и дозирование препарата в первичную упаковку; Øосуществить укупоривание упаковки; Øпровести маркировку и этикетирование упаковок; Øпровести укладку препарата последовательно во вторичную упаковку, групповую тару, транспортную тару; Øосуществить контроль процесса.
Типовая технологическая схема производства МИБП для инъекций ТС-1. Подготовительные работы; ТС-1. Подготовка помещения; ТО-2. Подготовка персонала; ТС-2. Подготовка стеклотары и укупорочных средств; ТО-3. Мытье и стерилизация флаконов; ТО-4. Обработка резиновых пробок и алюминиевых колпачков; ТС-3. Приготовление раствора; ТО-5. Получение дистиллированной воды и воды для инъекций; ТО-6. Подготовка сырья; ТО-7. Анализ раствора; ТС-4. Фильтрация, дозирование; ТО-8. Подготовка фильтрующего материала производится в соответствии с требованиями НТД; ТО-9. Розлив и укупорка резиновыми пробками;
ТС-5. Бракераж 1; ТО-10. Просмотр растворов на отсутствие механических включений; ТС-6. Подготовка к стерилизации; ТО-11. Обвязка или обкатка флаконов; ТО-12. Маркировка; ТС-7. Стерилизация; ТО-13. Обработка в паровом или воздушном стерилизаторе; ТС-8. Бракераж 2; ТО-14. Просмотр на отсутствие механических включений; ТО-15. Анализ раствора после стерилизации; ТО-16. Бактериологический контроль.
Технология получения ГЛФ в виде таблеток Класс измельчения Дробление: крупное среднее мелкое Помол: грубый средний тонкий коллоидный Размер кусков, мм до измельчения 1000 250 20 1. . . 5 0, 1 - 0, 04 0, 1 после измельчения 250 20 1. . . 5 0, 1 - 0, 04 0, 005 - 0, 015 0, 001 - 0, 005 <0, 001
Требования к упаковке и маркировке биопрепаратов Упаковочный лист: Øнаименования предприятия-изготовителя и его товарного знака; Øнаименования препарата; Øколичества единиц групповой или индивидуальной тары (пачек, коробок, комплектов, бутылок и пр. в ящике); Øномеров серий препарата; Øсрока годности и условий хранения; Øдаты упаковки, фамилии или номера упаковщика.
На вторичной и групповой упаковках МИБП должно быть указано: а) наименование МИБП; б) количество доз, МЕ, АЕ и/или объем препарата в миллилитрах (для лиофилизированных препаратов указывают объем растворителя); в) номер серии; г) контрольный номер; д) срок годности (месяц, год); е) предупредительные надписи (“взбалтывать”, “антитела к ВИЧ отсутствуют” и т. п. ); ж) условия хранения; з) наименование предприятия и адрес изготовителя.
На первичной таре должно быть указано: Øнаименование на русском и латинском языках; Øконцентрация, активность или содержание активного вещества в потребительской таре, единице объема или дозе; Øсостав поликомпонентного препарата; Øспособ введения; Øданные о природе и количестве консерванта и/или стабилизатора в продукте; Øколичество ампул, флаконов и пр. в групповой таре, объем препарата или количество доз в потребительской таре, единице объема; Øусловия хранения и предупредительные подписи в соответствии с утвержденной НТД; Øномер серии и, где необходимо, номер бутыли; Øконтрольный номер; Øсрок годности; Øобозначение фармстатьи; Øнаименование предприятия-изготовителя, его товарный знак, адрес и телефон; Øнациональный знак соответствия, номер аттестата.
На транспортной таре должна быть нанесена маркировка по ГОСТу 14192 -77 с указанием: Øнаименования грузополучателя и его адрес; Øнаименование предприятия-изготовителя и его товарный знак; Øусловия транспортировки; Øмасса брутто; Øпредупредительные надписи: “Боится сырости”, “Вакцина”, “Срочный груз”; Øманипуляционные надписи: “Осторожно, хрупкое”, “Верх”, “Не кантовать”.
Журнал описи этикеток должен содержать следующие сведения: а) дата поступления и количество; б) доказательства идентичности напечатанной этикетки утвержденному образцу; в) количество поврежденных этикеток; г) количество уничтоженных этикеток.
2. АППАРАТУРНОЕ ОСНАЩЕНИЕ СТАДИИ Измельчение твердых материалов Общие сведения Размер кусков до измельчения, d. H, мм Размер кусков после измельчения, d. K, мм крупное 1000 125 -250 среднее 260 20 мелкое 20 1— 5 грубый 1 -6 0, 1— 0, 04 средний 0, 1 -0, 04 0, 005— 0, 015 тонкий 0, 1 -0, 04 0, 001— 0, 005 <0, 1 < 0, 001 Удельный расход энергии на измель чение Nуд к. Вт • ч/т материала Класс измельчения Дробление: 2 -5 Помол: коллоидный 50 -150 500— 1000
Способы измельчения а — раздавливание; б — раскалывание; в — разламывание; г — резание; д — распиливание; е— истирание; ж — стесненный удар; з— свободный удар.
Схемы измельчения 4 I 1 II 2 3 III Схема трехстадийного измельчения твердых материалов I — III — измельчители; 1— 4 — сита для рассева.
Схемы измельчения в один прием а — по открытому циклу; б — по замкнутому циклу; 1 — грохот; 2 — дробилка.
Оборудование для дробления Классификация оборудования для дробления 1)раскалывающего и разламывающего 2) действия; 3)2)раздавливающего действия; 4)3)истирающе-раздавливающего действия; 5)4)ударного действия; 6)5)ударно-истирающего действия; 7)6)коллоидные измельчители.
Оборудование для помола Молотковая мельница 1 — корпус; 2 — вал; 3 — диск; 4 — отбойная плита; 5 — молотки; 6 — колосниковая решетка.
Дезинтегратор 1— станина; 2 — стойки с подшипниками; 3 — шкив; 4 — вал; 5 — ступица; 6 — приемная воронка; 7 — кожух; 8 — диск; 9 — вальцы.
Дисмембратор 1 — корпус; 2 — откидная крышка; 3 — пальцы откидной крышки; 4 — приемная воронка; 5 — диск; 6 — пальцы диска; 7 — приводной вал; 8 — зажимная гайка.
Шаровая диафрагмовая мельница 1 — корпус (барабан); 2 — плиты; 3 — зубчатый венец; 4 — диафрагма; 5 — торцевые крышки; 6 — подшипник; 7 — разгрузочная цапфа; 8 — лифтеры; 9 — шары; 10 — загрузочная цапфа.
Вибрационная мельница 1 — корпус; 2 — мелющие тела; 3 — дебалансный вал; 4 — пружинящая опора.
Коллоидная мельница 1— шары; 2 — подвижное кольцо; 3 — неподвижное кольцо; 4 — пружины.
Дозирование Классификация дозируемых материалов Груп па Состояние материала Размер частиц, мм Насыпная плотность, кг/м 3 Подвижность I Крупнокусковый > 150 600… 2500 Достаточная II Кусковый 50… 150 500… 2000 >> III Мелкокусковый 10… 50 400… 1500 Достаточная; хорошая IV Зернистый 0, 5… 10 300… 1500 То же V Порошкообразный 0, 05… 0, 5 200… 1000 Затрудненная VI Пылевидный <0, 05 100… 500 Очень затрудненная VII Хлопьевидный Волокна, чешуйки, хлопья 50… 300 То же VIII Жидкий — — Хорошая IX Вязкий жидкий — —. Достаточная X Пастообразный — — Очень затрудненная
Бункеры и затворы к ним Бункеры представляют собой емкости-хранилища для сыпучих материалов. Они имеют: Øконическую; Øпирамидальную; Øцилиндро-коническую форму. Затворы для открывания и закрывания выпускных отверстий бункеров.
Простой рычажный затвор 1— задвижка; 2 — бункер; 3 — рычаг.
Односекторный затвор 1 — сектор; 2 — корпус; 3 — рычаг; 4 — тяга.
Схемы пылевых затворов а — одинарная и двойная плоская мигалка; б — одинарная и двойная конусная мигалка; в — шлюзовой (лопастной) затвор; г — шнековый затвор с пылевой пробкой; д — шнековый затвор с буфером; е — шиберный затвор; ж — шаровой затвор.
Дозаторы Характеристики механических ленточных дозаторов непрерывного действия Характеристика Максимальная произво дительность, т/ч Ширина ленты, мм Скорость ленты, м/с Наибольшая нагрузка на 1 м ленты, кг Насыпная плотность материала, кг/м 3 Габаритные размеры, мм: длина ширина высота Для мелкокусковых материалов Для зернистых и порошкообразных материалов 15 45 100 0, 6 12 600 0, 14 30 600 0, 28 45 900 0, 28 100 750 0, 15 0, 6 20 1600 3500 2000 180 800 3780 1100 1220 3810 1536 1100 3490 1390 1260 4015 1260 1000
Питатели Характеристика питателей Обеспечение постоянства потока материала Типы питателей Движение рабочих органов Дозируемые материалы Регулировка подачи материала Барабанные Вращательное по горизонтальной оси Грубые порошковые, зернистые, мелкокусковые Крупнозернистые, кусковые Хлопьевидные, волокнистые, кусковые Порошковые, мелкозернистые Отсутствует Выдерживается в грубых пределах То же Отсутствует - «- То же В небольших пределах Порошковые, зернистые, кусковые, хлопьевидные. пастообразные В значительном диапазоне Выдерживается без резких отклонений Выдерживается с небольшими колебаниями Выдерживается достаточно Лотковые Ленточные (транспортер ные) Шнековые Тарельчатые Электровибр ационные Колебательное Тяговое Винтовое Вращательное по вертикальной оси Вибрация
Схемы питателей а — барабанный; б — барабанный секторный 1 — цилиндрический полый барабан, имеющий 12 ячеек-желобов; 2, 6 — воронки; 3 — чугунные шары; 4 — вал; 5 — барабаны; 7 — скребки; 8 — секции (n = 3… 12)
в — лотковый 9 — кривошипный механизм; 10 — лотки. г — ленточный 11 — барабаны; 12 — бесконечная лента
д — шнековый 13 — корпус; 14 — шнек; 15 — шкив или редуктор; 16 — скребки; 17 — манжета; 18 — тарелка е — тарельчатый
ж — электровибрационный 19 — лоток; 20 — станина; 21 — лапки для крепления питателя болтами к раме; 22 — электровибратор; 23 — рессоры.
Смешение сухих МИБП Аппараты смесители с мешалками барабанные смесители смесительные валки и бегуны
Скоростные смесители
Скоростной смеситель с рубашкой и клапаном с гидравлическим приводом для разгрузки материала 1 — корпус; 2 — рубашка; 3 — нижняя двухлопастная мешалка; 4 — верхняя мешалка; 5 — разгрузочное устройство.
Смеситель (усреднитель) с планетарно-шнековой мешалкой 1 — корпус; 2 — разгрузочный клапан; 3 — шнек; 4 — вал мешалки; 5 — привод мешалки.
Двухлопастный смеситель с Zобразными лопастями 1— привод; 2 — станина; 3 — корпус; 4 — лопасть; 5 — крышка; 6, 7 — подшипники; 8 — противовес.
Смесительные барабаны непрерывного действия а — смеситель с вращающимся лопастным барабаном; б —двухступенчатая смесительная установка; 1 — дозаторы; 2 — шнек; 3 — вторичный смеситель
Двухчервячный смеситель 1 — винт с малым шагом; 2 — винт с большим шагом; 3 — кулачки; 4 — вал винта червяка.
Скачать презентацию Лекция 26 Тема 13 Получение ГЛФ биопрепаратов
Получение готовых лек.форм.ppt