Лекция 23 СПИРОХЕТЫ Основные отличия от

Лекция № 23 СПИРОХЕТЫ

Основные отличия от других прокариот n длинные n извитые (3 – 500 мкм)

Особенности ультраструктуры спирохет n цитоплазматический цилиндр переплетён с одной или несколькими осевыми фибриллами (состоят из флагеллина) n один конец фибриллы прикреплён к субтерминальному диску (блефаропласту, как у простейших)

Особенности ультраструктуры спирохет на противоположенных концах клетки – по блефаропласту, соответственно две фибриллы (или два пучка фибрилл) направлены с противоположенных концов клетки и пересекаются в её середине n движение – за счёт сокращения самого тела клетки n клеточная стенка грамотрицательного типа n

Типы движения спирохет n вращательное n сгибательное n штопоро(винто-)образное

Таксономия патогенных спирохет Gracilicutes n Spirochaetales – Spirochaetaceae § Treponema § Borrelia – Leptospiraceae § Leptospira

Тинкториальные свойства спирохет n плохо воспринимают анилиновые красители (кроме Borrelia) n основной (и дифференцирующий) метод окраски – по Романовскому-Гимзе n по Морозову (Treponema) n тёмно-польная микроскопия

ТРЕПОНЕМЫ

Патогенные виды трепонем n T. pallidum – подвид pallidum (сифилис) – подвид pertenue (тропическая гранулёма = фрамбезия) – подвид endemicum (беджель = эндемичный сифилис)

Патогенные виды трепонем n T. carateum (пинта = карате) n T. vincentii (+ F. nucleatum = язвеннонекротическая ангина)

T. pallidum, вариант pallidum: морфология n от 8 до 14 равномерных завитков n по 3 периплазматических жгутика n может образовывать L-формы (свёрнутые в шар трепонемы, покрытые непроницаемой муциновой оболочкой) n по Романовскому-Гимзе – в бледнорозовый цвет

T. pallidum, вариант pallidum: культивирование 1. «культуральные трепонемы» теряют вирулентность и изменяют другие свойства n n 2. среды с почечной или мозговой тканью строгие анаэробные условия 350 С медленный рост «тканевые трепонемы» - сохраняют вирулентность и другие свойства n ткань яичка кролика

T. pallidum, вариант pallidum: биохимические свойства n изучены мало

N T. pallidum, вариант pallidum: антигенная структура n плохо изучена n сложна n известны: – трепонематозный (специфические) термолабильный белковый – липоидный (неспецифический) – идентичен липоидному экстракту бычьего сердца

T. pallidum, вариант pallidum: факторы вирулентности n устойчивость к фагоцитозу n высокая инвазивная активность n эндотоксин n липопротеины (участвуют в развитии иммунопатологических процессов)

СИФИЛИС

Сифилис: взаимодействие возбудителя с организмом человека размножение трепонем в месте внедрения первичный сифилис твёрдый шанкр вторичный сифилис региональный лимфоаденит кровь третичный сифилис диссеминация по органам мозг сыпь гранулемы нейросифилис

Сифилис: общая характеристика заболевания n циклическое n стадии (периоды) не всегда сменяются последовательно n образование L-форм и цист

Сифилис: периоды n инкубационный n первичный сифилис n вторичный сифилис n третичный сифилис n нейросифилис (четвертичный сифилис)

Сифилис: протяжённость инкубационного периода n от 10 до 90 суток n в среднем – 24 дня

Сифилис: характеристика первичного периода в месте внедрения возбудителя – язва (твёрдый шанкр) 2. через 7 -10 суток – региональный лимфаденит 3. постепенно твёрдый шанкр рубцуется 1.

Твёрдый шанкр

Сифилис: характеристика вторичного периода n наступает через 6 -7 недель после появления твёрдого шанкра n рецидивирующая сыпь

Сифилис: исходы вторичного периода n 25 % - выздоровление n 25 % - переход в латентную фазу (длится от 3 до 30 лет) n 50 % - переход в третичный период

Сифилис: характеристика третичного периода n наступает обычно через 3 -4 года после заражения гуммы (гранулёмы) распад, рубцевание серьёзные нарушения функции внутренних органов (висцеральный сифилис)

Характеристика нейросифилиса n развивается у некоторых больных при неадекватном лечении n наступает в среднем через 8 -15 лет n тяжёлое поражение ЦНС

Врождённый сифилис: условия возникновения n инфицирование плода во вторую половину беременности n инфицирование ребёнка при прохождении через родовые пути больной женщины

Врождённый сифилис: последствия внутриутробного инфицирования плода выкидыш во второй половине беременности или мёртворождение жизнеспособного ребёнка ранний врождённый поздний врождённый сифилис (клинические проявления сразу проявления через 5 -15 после рождения) лет)

Сифилис: особенности иммунитета n n n восприимчивость человека к сифилису клеточный ИО инфекционная аллергия (ГЗТ) гуморальный ИО постинфекционный иммунитет высока фиксация (гранулёмы) не элиминируют не эффективен не формируется

Сифилис: механизм формирования рецидивирующей сыпи высота ИО образование цист стадия ремиссии снижение напряжённости ИО возврат в вегетативную форму рецидив

Сифилис: источник и механизм передачи n источник инфекции – человек (в первичной и вторичной стадии) n основной механизм передачи – контактный (чаще – половой) n дополнительный механизм передачи – трансплацентарный (начиная с 5 месяца беременности)

Сифилис: устойчивость возбудителя к факторам внешней среды n малоустойчив вне организма человека n чувствителен к дезинфектантам n долго сохраняется во влажной среде (в матерчатых тканях – до 50 суток)

Сифилис: профилактика Неспецифическая n постоянный половой партнёр n выявление и лечение больных n обследование – доноров – беременных (лечение в первую половину беременности) – групп риска (наркоманов, лиц, практикующих промискуитет) Специфическая n не разработана

Лечение сифилиса Антибиотики пенициллинового ряда

Микробиологическая диагностика сифилиса: методы Период Бактериоскопический метод Серологический метод Первичный + (отделяемое шанкра, пунктат nodulus) + (с 4 недели) Вторичный + (элементы сыпи) + Третичный – + Нейросифилис – + (Ig в liquor’е)

Микроскопическое выявление T. pallidum n микроскопия нативного препарта в тёмном поле n длительная окраска по Романовскому. Гимзе n обработка серебрением (по Морозову)

Оценка микроскопической картины при выявлении T. pallidum n дифференциация от нитей фибрина n дифференциация сапрофитических трепонем от T. pallidum

Дифференциация сапрофитических трепонем от T. pallidum 1. на наружных половых органах – T. refringens n выраженная подвижность n отсутствие сгибательных движений 2. в ротовой полости – T. denticola n n короткие завитки остроугольная форма завитков

N Серологический метод диагностики сифилиса Неспецифические тесты (с кардиолипиновым антигеном) n РСК (Вассермана) n РП на стекле (предварительное обследование) Специфические тесты (с трепонематозным антигеном) n РСК (Вассермана) n реакция иммобилизации n РИФ n ИФА n РНГА

БЫТОВЫЕ ТРЕПОНЕМАТОЗЫ

Бытовые трепонематозы: распространение n фрамбезия – тропические страны n пинта – эндемичные очаги в прибрежных районах Ц. Америки, Экв. Африки, южной Азии n беджель – эндемичные очаги в Африке, на Балканах, в Турции, на Аравийском полуострове, в Индии, Пакистане, Австралии и Гаити

Бытовые трепонематозы: пути заражения n фрамбезия – контактный (очень редко половой) через повреждённые кожные покровы, может передаваться мухами n пинта – как при фрамбезии n беджель – контактный, через повреждённые кожные покровы, наиболее часто болеют дети 2 -10 лет

Бытовые трепонематозы: клинические проявления n n n фрамбезия – как при сифилисе; прогноз благоприятный, хотя может затягиваться до 30 лет, развивается стойкий постинфекционный иммунитет пинта – появление на коже красных или синефиолетовых пятен с последующим формированием на их месте очагов депигментации; может развиваться полиаденит, реже – поражения внутренних органов, нервной системы и костей беджель – как при вторичном и третичном сифилисе (но поражения внутренних органов не развиваются)

N Бытовые трепонематозы: диагностика n фрамбезия n пинта – n беджель – – учитывая клинические и эпидемиологические особенности заболевания – микроскопия – обнаружение антител – РСК – РИФ

Бытовые трепонематозы: лечение n фрамбезия n пинта – n беджель – – аналогично сифилису

БОРРЕЛИИ

Основные группы патогенных для человека боррелий n возбудитель эпидемического возвратного тифа – платяная вошь n возбудители клещевых спирохетозов (эндемических возвратных тифов) – клещи-орнитодорины n возбудителя болезни Лайма – иксодовые клещи

Свойства боррелий n похожи на червей n строгие анаэробы n среды с животными белками, куриные эмбрионы

Антигенная структура боррелий n сложная n внутригеномная рекомбинация → чрезвычайная вариабельность

ЭПИДЕМИЧЕСКИЙ ВОЗВРАТНЫЙ ТИФ

Эпидемический возвратный тиф: этиология n Borrelia recurrentis (размножается в гемолимфе платяных вшей)

Эпидемический возвратный тиф: взаимодействие возбудителя с организмом человека B. recurrentis клетки лимфомакрофагальной системы выход в кровь лизис Ig-ами освобождение от преобладающего серовара приступ лихорадки сохранение других сероваров 5 – 6 приступов агрегирование с тромбоцитами нарушение местного кровообращения

N Эпидемический возвратный тиф: микробиологическая диагностика кровь (приступ) мазок предв. DS морская свинка здорова эпидемич. в. т. больна эндемич. в. т. микроскопия крови через 2 – 4 суток

КЛЕЩЕВЫЕ СПИРОХЕТОЗЫ

Клещевые спирохетозы: эндемичные очаги n расположены на всех континентах, кроме Австралии n для каждого природного очага – свой вариант возбудителя

Клещевые спирохетозы: возбудители n n n B. duttoni B. uzbekistanica B. persica B. caucasica и др. друг от друга отличаются антигенной структурой

БОЛЕЗНЬ ЛАЙМА

Болезнь Лайма: этиология n. B. burgdorferi n. B. garinii n. B. afzelii друг от друга отличаются антигенной структурой

Болезнь Лайма Источники инфекции – мелкие грызуны, олени, лоси Переносчики – Ixodes (ареал обитания = район распространения болезни Лайма)

Болезнь Лайма: взаимодействие возбудителя с организмом человека укус клеща (слюна) папула кровь поражения внутренних органов (аутоиммунный компонент)

Болезнь Лайма: общая характеристика болезни N Локальное поражение кожи (кольцевая мигрирующая эритема) 2. Поражение (хронический процесс): 1. n n n суставов сердечно-сосудистой системы нервной системы

N Болезнь Лайма: микробиологическая диагностика Выделение культуры из ткани эритемы, крови, ликвора (трудно) 2. Ag в ткани эритемы (РИФ) 3. Выявление Ig (иммуноблоттинг) 1. n n 4. Ig. M (на 3 -6 неделе после инфицирования) Ig. G (через неск. месяцев после инфицирования) ПЦР

ЛЕПТОСПИРЫ

N Лептоспиры: общая классификация Leptospira водные (сапрофитические) (L. biflexa) патогенные (L. interrogans) n лептоспироз

Лептоспиры: морфологические свойства n толщина 0, 1 мкм n завитки первого порядка ( «верёвка» ) n завитки второго порядка (S или С) n на концах – по одному периплазматическому жгутику

Лептоспиры: основной способ микроскопического выявления Тёмно-польная микроскопия «раздавленной капли»

Лептоспиры: культуральные свойства n микроаэрофилы n 30 о С n жидкие и полужидкие среды с сывороткой кролика (напр. , Уленгута) n ~ неделя n не мутят (микроскопия)

Серогруппы и серовары патогенных лептоспир n более 200 сероваров – в СНГ – 27 n объединены – в СНГ - 13 в 38 серогрупп

Чувствительность лептоспир к факторам внешней среды n солнечный свет n высокая температура n высушивание n дезинфектанты Долго сохраняются в заболоченной почве (до 200 суток)

N Факторы патогенности лептоспир 1. эндотоксин n общая интоксикация n геморрагии 2. высокая подвижность n инвазивность устойчивость к фагоцитозу 4. ферменты вирулентности 3. n фибринолизин n плазмокоагулаза n липаза 5. цитотоксины и гемолизин

Распространение лептоспир Повсеместное

ЛЕПТОСПИРОЗ

Лептоспироз: особенности инфицирования человека животные с мочой инфицирование объектов внешней среды n воды (чаще) n почвы n пищевых продуктов контакт человека n n слизистые повреждённая кожа

Взаимодействия лептоспир с организмом человека покровы лимфа nodulus кровь сосуды печень почки ЦНС n n геморрагии желтуха в моче менингизм

Патогенез поражения при лептоспирозе сосудов механическое воздействие на эндотелий нарушение проницаемости стенки множественные геморрагии

Патогенез поражения при лептоспирозе печени механическое повреждение гепатоцитов активно подвижными лептоспирами n токсическое действие метаболитов и продуктов распада лептоспир n

Патогенез поражения при лептоспирозе почек избирательное депонирование лептоспир n на поверхности эпителиальных клеток n в межклеточном пространстве тяжёлое повреждение почечных канальцев нарушение мочеобразования

Патогенез поражения при лептоспирозе ЦНС непосредственное действие самих бактерий n действие их токсинов n действие продуктов распада бактериальных клеток n менингиальные явления

Препараты для иммунопрофилактики лептоспироза n убитая поливалентная вакцина n иммуноглобулин

N Лабораторная диагностика лептоспироза: общая схема патологический материал ПЦР serum микроскопия выделение биопроба культуры окончательный диагноз Ig

Лабораторная диагностика лептоспироза: патологический материал кровь – 1 неделя 2. моча – со 2 недели 3. liquor – при менингиальных симптомах 1.

Лабораторная диагностика лептоспироза: микроскопический метод N «раздавленная капля» микроскопия в тёмном поле – малочувствителен – недостаточно специфичен

Лабораторная диагностика лептоспироза: культуральный метод среда Уленгута микроскопия каждые 2 дня реакция микроагглютинации и лизиса

Лабораторная диагностика лептоспироза: биологический метод внутрибрюшинно морская свинка n потеря веса n желтуха экссудат из брюшной полости n РМАи. Л n культура

N Лабораторная диагностика лептоспироза: серологический метод n со второй недели заболевания n реакция микроагглютинации и лизиса, РСК n с поливалентным диагностикумом (т. к. нет перекрёстного иммунитета) n до очень высоких титров n долго сохраняется

Спасибо за внимание